Zoledronic acid medac (Acidum Zoledronicum Medac) - dawkowanie
Produkt leczniczy Acidum zoledronicum medac może być
przepisywany i podawany pacjentom wyłącznie przez lekarzy mających
doświadczenie w dożylnym podawaniu leków z grupy
bisfosfonianów.
Dawkowanie
Zapobieganie powikłaniom kostnym u pacjentów z zaawansowanym
procesem nowotworowym z zajęciem kości
Dorośli i osoby w podeszłym wieku
Zalecana dawka w zapobieganiu powikłaniom kostnym u pacjentów z
zaawansowanym procesem nowotworowym z zajęciem kości wynosi 4 mg
kwasu zoledronowego co 3 do 4 tygodni.
Pacjenci powinni także otrzymywać doustną suplementację
preparatami wapnia w ilości 500 mg/dobę oraz witaminą D w ilości
400 j.m./dobę.
Podejmując decyzję o leczeniu pacjentów z przerzutami do kości w
celu zapobiegania powikłaniom kostnym należy uwzględnić, że
początek działania leku występuje po 2-3 miesiącach.
Leczenie TIH
Dorośli i osoby w podeszłym wieku
Zalecana dawka w leczeniu hiperkalcemii (stężenie wapnia w
surowicy z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami ≥ 12,0
mg/dl lub ≥ 3,0 mmol/l) to jednorazowa dawka 4 mg kwasu
zoledronowego.
Zaburzenie czynności nerek TIH:
Zastosowanie kwasu zoledronowego u pacjentów z TIH oraz z ciężką
niewydolnością nerek można rozważyć wyłącznie po dokonaniu oceny
ryzyka względem korzyści z leczenia. W badaniach klinicznych
wyłączono z leczenia pacjentów, u których stężenie kreatyniny w
surowicy przekraczało 400 mcgmol/l lub 4,5 mg/dl. Nie ma
konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów z TIH, u których
stężenie kreatyniny w surowicy jest mniejsze niż 400 mcgmol/l lub
4,5 mg/dl (patrz punkt 4.4).
Zapobieganie powikłaniom kostnym u pacjentów z zaawansowanym
procesem nowotworowym z zajęciem kości:
Rozpoczynając terapię kwasem zoledronowym u pacjentów ze
szpiczakiem mnogim lub z przerzutami guzów litych do kości, należy
oznaczyć stężenie kreatyniny w surowicy oraz klirens kreatyniny
(CLcr). Klirens kreatyniny oblicza się na podstawie stężenia
kreatyniny w surowicy przy pomocy wzoru Cockcroft-Gaulta. Kwas
zoledronowy nie jest wskazany do stosowania u pacjentów z ciężkimi
zaburzeniami czynności nerek przed rozpoczęciem terapii,
rozumianymi w tej populacji jako wartość CLcr < 30 ml/min. W
badaniach klinicznych wyłączono z leczenia pacjentów, u których
stężenie kreatyniny w surowicy przekraczało 265 mcgmol/l lub 3,0
mg/dl.
W przypadku pacjentów z prawidłową czynnością nerek (definiowaną
jako CLcr > 60 ml/min), kwas zoledronowy 4 mg/100 ml roztwór do
infuzji może być podawany bezpośrednio, bez żadnych dalszych
przygotowań. U pacjentów z przerzutami do kości i łagodnymi do
umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek przed rozpoczęciem
terapii, definiowanymi w tej populacji na podstawie wartości CLcr
od 30 do 60 ml/min, zaleca się stosowanie następującego dawkowania
kwasu zoledronowego(patrz także punkt 4.4):
Klirens kreatyniny przed leczeniem (ml/min)_Zalecana dawka
kwasu zoledronowego*
|
> 60
|
4,0 mg
|
50 - 60
|
3,5 mg*
|
40 - 49
|
3,3 mg*
|
30 - 39
|
3,0 mg*
|
|
*Dawki obliczano przyjmując, że docelowe wartości AUC wynoszą
0,66 (mg*hr/l) (CLcr= 75 ml/min). Uważa się, że podanie mniejszych
dawek pacjentom z zaburzeniami czynności nerek pozwoli osiągnąć
takie same wartości AUC, jak u pacjentów z klirensem kreatyniny 75
ml/min.
|
Po wprowadzeniu kwasu zoledronowego, przed podaniem każdej
następnej dawki należy oznaczać stężenie kreatyniny w surowicy, a
leczenie należy przerwać, jeśli czynność nerek ulegnie pogorszeniu.
W badaniach klinicznych pogorszenie czynności nerek definiowano w
następujący sposób:
- Dla pacjentów z prawidłowym stężeniem kreatyniny w surowicy
przed rozpoczęciem leczenia (< 1,4 mg/dl lub 124 mcgmol/l),
wzrost o 0,5 mg/dl lub 44 mcgmol/l;
- Dla pacjentów z podwyższonym stężeniem kreatyniny w surowicy
przed rozpoczęciem leczenia (> 1,4 mg/dl lub > 124 mcgmol/l),
wzrost o 1,0 mg/dl lub 88 mcgmol/l.
W badaniach klinicznych wznawiano podawanie kwasu zoledronowego
tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny powróciło do zakresu wartości
wyjściowej z 10% odchyleniem (patrz punkt 4.4). Leczenie kwasem
zoledronowymnależy wznowić podając taką samą dawkę, jak w chwili
przerwania terapii.
Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i
skuteczności kwasu zoledronowego u dzieci w wieku od 1 roku do 17
lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1, ale nie można
przedstawić zaleceń dotyczących dawkowania.
Sposób podawania Podanie dożylne.
Produkt leczniczy Acidum zoledronicum medac 4 mg/100 ml roztwór
do infuzji należy podawać w pojedynczej infuzji dożylnej trwającej
przynajmniej 15 minut.
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek definiowaną jako CLcr
> 60 ml/min, kwas zoledronowy 4 mg/100 ml roztwór do infuzji nie
może być dodatkowo rozcieńczany.
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności
nerek zaleca się stosowanie zmniejszonych dawek produktu
leczniczego Acidum zoledronicum medac 4 mg/100 ml roztwór do
infuzji (patrz punkt „Dawkowanie" powyżej i punkt 6.3).
W celu przygotowania zmniejszonych dawek dla pacjentów z
wyjściowym CLcr ≤ 60 ml/min należy posłużyć się danymi z Tabeli 1
poniżej. Należy odlać z butelki wskazaną objętość roztworu Acidum
zoledronicum medac 4 mg/100 ml i zastąpić ją taką samą ilością
jałowego roztworu sodu chlorku do wstrzykiwań 9 mg/ml (0,9%), lub
5% roztworu glukozy.
Tabela 1: Przygotowanie zmniejszonych dawek produktu
leczniczego Acidum zoledronicum medac 4 mg/100 ml roztwór do
infuzji
Wyjściowy klirens kreatyniny (ml/min)
|
Odlać następującą objętość produktu leczniczego Acidum
zoledronicum medac roztwór do infuzji (ml)
|
Zastąpić następującą objętością jałowego roztworu sodu
chlorku 9 mg/ml (0,9%), lub 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań
(ml)
|
Dawka po dostosowaniu (mg kwasu zoledronowego w 100
ml)
|
50 60
|
12,0
|
12,0
|
3,5
|
40 49
|
18,0
|
18,0
|
3,3
|
30 39
|
25,0
|
25,0
|
3,0
|
Produktu leczniczego Acidum zoledronicum medac 4 mg/100 ml
roztwór do infuzji nie wolno mieszać z innymi roztworami do infuzji
i należy go podawać jako pojedynczą dawkę dożylną przez oddzielną
linię infuzyjną.
Należy utrzymywać odpowiedni stan nawodnienia pacjentów przed i
po podaniu produktu leczniczego Acidum zoledronicum medac 4 mg/100
ml.
Zoledronic acid medac (Acidum Zoledronicum Medac) - środki ostrożności
Ogólne
Pacjenci muszą zostać zbadani przed podaniem kwasu
zoledronowego, aby upewnić się, że są odpowiednio nawodnieni.
Należy unikać przewodnienia u pacjentów z ryzykiem wystąpienia
niewydolności krążenia.
Po rozpoczęciu leczenia kwasem zoledronowym należy dokładnie
monitorować badane standardowo w hiperkalcemii parametry
metaboliczne, takie jak: stężenie wapnia, fosforanów i magnezu w
surowicy. W przypadku wystąpienia hipokalcemii, hipofosfatemii lub
hipomagnezemii, może być konieczne wprowadzenie krótkotrwałej
terapii uzupełniającej. Pacjenci z nieleczoną hiperkalcemią mają z
reguły w pewnym stopniu zaburzoną czynność nerek. Dlatego u takich
pacjentów należy rozważyć dokładne monitorowanie czynności
nerek.
Dostępne są inne produkty lecznicze zawierające kwas zoledronowy
jako substancję czynną, ze wskazaniem do stosowania w osteoporozie
i w leczeniu choroy Pageta kości. Pacjenci leczeni produktem
leczniczym Acidum zoledronicum medac nie powinni jednocześnie
otrzymywać takich
produktów leczniczych, lub innych bisfosfonianów, ponieważ
łączne skutki działania tych leków nie są znane.
Niewydolność nerek
Stan pacjentów z TIH z objawami pogorszenia czynności nerek
należy odpowiednio ocenić, decydując, czy oczekiwana korzyść
wynikająca z podawania kwasu zoledronowego przewyższa możliwe
ryzyko.
Podejmując decyzję o leczeniu pacjentów z przerzutami do kości w
celu zapobieżenia powikłaniom kostnym należy pamiętać, że początek
działania leczniczego występuje po 2 - 3 miesiącach.
Podobnie jak w przypadku innych bisfosfonianów, istnieją
doniesienia o pogorszeniu czynności nerek po zastosowaniu kwasu
zoledronowego. Do czynników, które mogą zwiększać ryzyko
pogorszenia czynności nerek należą: odwodnienie, zaburzenie
czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia, podawanie wielu cykli
kwasu zoledronowego w dawce 4 mg i innych bisfosfonianów oraz
zastosowanie innych leków o toksycznym działaniu na nerki.
Pogorszenie czynności nerek jest rzadsze, chociaż możliwe po
podaniu kwasu zoledronowego w dawce 4 mg w czasie 15 minut.
Donoszono o pogorszeniu funkcji nerek do niewydolności nerek i
konieczności przeprowadzenia dializ u pacjentów po dawce
początkowej lub pojedynczej kwasu zoledronowego. Także, chociaż
rzadziej, u niektórych pacjentów otrzymujących kwas zoledronowy
długotrwale w zalecanych dawkach, w celu zapobiegania powikłaniom
kostnym, może wystąpić zwiększenie stężenia kreatyniny w
surowicy.
Przed podaniem każdej kolejnej dawki kwasu zoledronowegonależy
oznaczyć stężenie kreatyniny w surowicy. Rozpoczynając terapię u
pacjentów z przerzutami do kości oraz łagodnymi do umiarkowanych
zaburzeniami czynności nerek zaleca się podanie mniejszych dawek
kwasu zoledronowego. U pacjentów z oznakami pogorszenia czynności
nerek podczas leczenia, kwas zoledronowy należy odstawić. Terapię
powinno się wznowić jedynie wówczas, gdy stężenie kreatyniny w
surowicy powróci do wartości wyjściowych z 10 % odchyleniem.
Leczenie produktem leczniczym Acidum zoledronicum medac należy
wznowić podając taką samą dawkę, jaką stosowano przed przerwaniem
leczenia.
Ze względu na potencjalny wpływ kwasu zoledronowego, na czynność
nerek, brak szczegółowych danych klinicznych dotyczących
bezpieczeństwa jego stosowania u pacjentów z istniejącą ciężką
niewydolnością nerek (w badaniach klinicznych określoną, jako
stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 400 mcgmol/l lub ≥ 4,5 mg/dl dla
pacjentów z TIH, i ≥ 265 mcgmol/l lub ≥ 3,0 mg/dl dla pacjentów z
nowotworami i przerzutami do kości), oraz tylko ograniczone dane
farmakokinetyczne dotyczące pacjentów z istniejącą ciężką
niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min), nie
zaleca się stosowania kwasu zoledronowego u pacjentów z ciężkim
zaburzeniem czynności nerek.
Niewydolność wątroby
Z uwagi na ograniczone dane kliniczne w grupie pacjentów z
ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, nie można podać specjalnych
zaleceń dla tej grupy pacjentów.
Martwica kości szczęki
O występowaniu martwicy kości szczęki (ONJ, ang.
osteonecrosis of the jaw) donoszono przede wszystkim u
pacjentów z rozpoznaniem raka, leczonych bisfosfonianami, w tym
kwasem zoledronowym. Wielu z tych pacjentów otrzymywało także
chemioterapię i kortykosteroidy. W większości przypadków
występowanie martwicy kości wiązało się z wykonanym wcześniej
zabiegiem z zakresu chirurgii szczękowej, np. ekstrakcji zęba. U
wielu pacjentów stwierdzono oznaki miejscowego zakażenia, w tym
zapalenia szpiku.
U pacjentów z czynnikami ryzyka (np. z rozpoznaniem raka, u
pacjentów leczonych chemioterapią, kortykosteroidami lub u osób,
które nie zachowują prawidłowej higieny jamy ustnej) przed
rozpoczęciem leczenia bisfosfonianami należy przeprowadzić badanie
stomatologiczne i zastosować odpowiednie środki zapobiegawcze.
W trakcie leczenia pacjenci z tej grupy powinni w miarę
możliwości unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych. Jeśli
podczas terapii bisfosfonianami wystąpi martwica kości szczęki,
przeprowadzenie zabiegów z zakresu chirurgii szczękowej może
przyczynić się do nasilenia tego stanu. W przypadku pacjentów
wymagających przeprowadzenia zabiegów stomatologicznych nie
istnieją dane, które potwierdziłyby, że przerwanie leczenia
bisfosfonianem zmniejsza ryzyko wystąpienia martwicy kości szczęki.
W każdym przypadku lekarz musi dokonać oceny stanu klinicznego
pacjenta i rozważyć stosunek ryzyka do korzyści.
Ból mięśniowo-szkieletowy
Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu
wykazało ciężki i sporadycznie powodujący niesprawność ból kości,
stawów i (lub) mięśni u pacjentów leczonych bisfosfonianami.
Jednakże takie doniesienia nie były częste. Kwas zoledronowy należy
do tej grupy leków. Czas pojawienia się objawów może być różny od
jednego dnia do kilku miesięcy po rozpoczęciu leczenia. U
większości pacjentów objawy te łagodnieją po zakończeniu leczenia.
Część pacjentów miała nawroty objawów po powtórnym rozpoczęciu
leczenia tym samym lekiem, lub innym bisfosfonianem.
Nietypowe złamania kości udowej
Zgłaszano przypadki nietypowych złamań podkrętarzowych i trzonu
kości udowej u osób stosujących bisfosfoniany, głównie u pacjentów
długotrwale leczonych z powodu osteoporozy. Te poprzeczne lub
krótkie, skośne złamania mogą pojawić się w dowolnym miejscu wzdłuż
całej kości udowej - od miejsca zlokalizowanego tuż pod krętarzem
mniejszym aż do okolicy nadkłykciowej. Do tego typu złamań dochodzi
po minimalnym urazie lub bez urazu, a niektórzy pacjenci odczuwają
ból uda lub ból w pachwinie. W badaniach obrazowych często na kilka
tygodni lub miesięcy przed całkowitym złamaniem kości udowej
widoczne są cechy złamań z przeciążenia. Złamania często występują
obustronnie, dlatego u leczonych bisfosfonianami pacjentów, u
których stwierdzono złamanie trzonu kości udowej, należy zbadać
kość udową w drugiej kończynie. Zgłaszano również słabe gojenie się
tych złamań. Na podstawie indywidualnej oceny stosunku korzyści do
ryzyka u pacjentów, u których podejrzewa się nietypowe złamanie
kości udowej, należy rozważyć odstawienie bisfosfonianów do czasu
przeprowadzenia oceny.
Należy zalecić pacjentom, żeby zgłaszali pojawienie się
jakiegokolwiek bólu w obrębie uda, biodra lub pachwiny
występującego w trakcie leczenia bisfosfonianami, a każdy pacjent
zgłaszający się z takimi objawami powinien być zbadany pod względem
obecności niecałkowitego złamania kości udowej.
Zoledronic acid medac (Acidum Zoledronicum Medac) - przedawkowanie
Doświadczenie kliniczne z ostrym przedawkowaniem kwasu
zoledronowego jest ograniczone. Zgłaszano niezamierzone podanie
dawek wynoszących do 48 mg kwasu zoledronowego. Należy dokładnie
monitorować pacjentów, którzy otrzymali dawki większe niż zalecane
(patrz punkt 4.2), ponieważ obserwowano zaburzenia czynności nerek
(w tym niewydolność nerek) oraz nieprawidłowe stężenia elektrolitów
w surowicy (w tym wapnia, fosforu i magnezu). W przypadku
hipokalcemii należy podać glukonian wapnia w infuzji, zależnie od
wskazań klinicznych.
Zoledronic acid medac (Acidum Zoledronicum Medac) - przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną, na inne bisfosfoniany lub
na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
Zoledronic acid medac (Acidum Zoledronicum Medac) - działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W ciągu trzech dni po podaniu kwasu zoledronowego często
zgłaszano występowanie reakcji ostrej fazy, z takimi objawami jak
ból kości, gorączka, uczucie zmęczenia, bóle stawów, bóle mięśni i
dreszcze; objawy te zazwyczaj ustępują w ciągu kilku dni (patrz
opis wybranych działań niepożądanych).
Do ważnych zidentyfikowanych działań niepożądanych kwasu
zoledronowego stosowanego w zarejestrowanych wskazaniach
należą:
Zaburzenia czynności nerek, martwica kości szczęki, reakcja
ostrej fazy, hipokalcemia, zdarzenia niepożądane w obrębie oczu,
migotanie przedsionków, anafilaksja. Częstość występowania każdego
z tych działań przedstawiono w Tabeli 2.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Następujące działania niepożądane, wymienione w Tabeli 2,
zebrano w badaniach klinicznych oraz na podstawie zgłoszeń
spontanicznych, po stosowaniu kwasu zoledronowego, głównie
długookresowo.
Tabela 2
Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z
częstością występowania, najczęściej występujące podano jako
pierwsze. Zastosowano następującą skalę: Bardzo często (≥ 1/10),
często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do <
1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (<
1/10 000), częstość nie znana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często:
Niezbyt często: Rzadko:
|
Niedokrwistość Trombocytopenia, leukopenia Pancytopenia
|
Zaburzenia układu immunologicznego
Niezbyt często: Rzadko:
|
Reakcja nadwrażliwości Obrzęk naczynioruchowy
|
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: Rzadko:
|
Niepokój, zaburzenia snu Splątanie
|
Zaburzenia układu nerwowego Często:
Niezbyt często:
|
Ból głowy
Zawroty głowy, parestezje, zaburzenia smaku, zmniejszenie
czucia, przeczulica, drżenie, senność
|
Zaburzenia oka
Często:
Niezbyt często: Bardzo rzadko:
|
Zapalenie spojówek
Niewyraźne widzenie, zapalenie twardówki i zapalenie
oczodołu
Zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie nadtwardówki
|
Zaburzenia serca
Niezbyt często:
Rzadko:
|
Nadciśnienie tętnicze, niedociśnienia tętnicze, migotanie
przedsionków, niedociśnienie objawiające się omdleniem lub zapaścią
sercową Bradykardia
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej
Niezbyt często:
|
i śródpiersia
Duszność, kaszel, skurcz oskrzeli
|
Zaburzenia żołądka i jelit
Często:
Niezbyt często:
|
Nudności, wymioty, brak łaknienia Biegunka, zaparcie, bóle
brzucha, niestrawność, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej,
suchość błony śluzowej jamy ustnej
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często:
|
Świąd, wysypka (w tym wysypka rumieniowata i grudkowata),
wzmożona potliwość
|
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często:
Niezbyt często:
|
Bóle kości, bóle mięśni, bóle stawów, uogólniony ból
Kurcze mięśni, martwica kości szczęki*
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często:
Niezbyt często:
|
Zaburzenie czynności nerek
Ostra niewydolność nerek, krwiomocz,
białkomocz
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często:
Niezbyt często:
|
Gorączka, objawy grypopodobne (w tym zmęczenie, dreszcze, złe
samopoczucie i zaczerwienienie)
Osłabienie, obrzęki obwodowe, reakcje w miejscu podania (w tym
ból, podrażnienie, obrzmienie, stwardnienie), bóle w klatce
piersiowej, zwiększenie masy ciała, reakcja anafilaktyczna/wstrząs
anafilaktyczny, pokrzywka
|
Badania diagnostyczne
Bardzo często: Często:
|
Hipofosfatemia
Zwiększenie stężenia kreatyniny i mocznika we
|
krwi, hipokalcemia Niezbyt często: Hipomagnezemia,
hipokaliemia
Rzadko:_Hiperkaliemia, hipernatremia
* Na podstawie badań klinicznych z oceną możliwych przypadków
martwicy kości szczęki.
Ponieważ zgłoszenia te nie są wolne od wpływu innych czynników,
rzetelna ocena związku _przyczynowego z ekspozycją na produkt
leczniczy nie jest możliwa._
Opis wybranych działań niepożądanych
Zaburzenia czynności nerek
Stosowanie kwasu zoledronowego było związane ze zgłoszeniami
zaburzeń czynności nerek. W zbiorczej analizie danych dotyczących
bezpieczeństwa stosowania, pochodzących z badań rejestracyjnych
kwasu zoledronowego w zapobieganiu powikłaniom kostnym u pacjentów
z zaawansowanym procesem nowotworowym z przerzutami do kości,
częstość występowania zaburzeń czynności nerek (działań
niepożądanych) podejrzewanych o związek z kwasem zoledronowym była
następująca: szpiczak mnogi (3,2%), rak prostaty (3,1%), rak piersi
(4,3%), płuc i inne nowotwory lite (3,2%). Do czynników mogących
zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek należy odwodnienie,
współistniejące zaburzenia czynności nerek, wielokrotne cykle
leczenia kwasem zoledronowym lub innymi bisfosfonianami, jak
również jednoczesne stosowanie nefrotoksycznych produktów
leczniczych lub krótszego czasu infuzji niż obecnie zalecany. U
pacjentów, którzy przyjęli początkową dawkę lub pojedynczą dawkę
wynoszącą 4 mg kwasu zoledronowego, zgłaszano pogorszenie czynności
nerek, progresję do niewydolności nerek lub do dializowania (patrz
punkt 4.4).
Martwica kości szczęki
Donoszono o przypadkach martwicy kości (obejmującej głównie
szczękę i żuchwę), przede wszystkim u pacjentów z rozpoznaniem
raka, leczonych produktami leczniczymi hamującymi resorpcję kości,
takimi jak kwas zoledronowy. U wielu z tych pacjentów stwierdzono
oznaki miejscowego zakażenia, w tym zapalenia szpiku i większość
tych doniesień dotyczy pacjentów z rozpoznaniem raka, po ekstrakcji
zębów lub innych zabiegach stomatologicznych. Do udokumentowanych
czynników ryzyka martwicy kości szczęki i żuchwy należą rozpoznanie
raka, jednoczesne stosowanie innych terapii (np. chemioterapii,
radioterapii, kortykosteroidów) oraz obecność współistniejących
chorób (takich jak niedokrwistość, koagulopatie, zakażenia,
istniejąca wcześniej choroba jamy ustnej). Mimo, iż związek
przyczynowy nie został potwierdzony, zaleca się, aby unikać
zabiegów z zakresu chirurgii szczękowej, ponieważ proces gojenia
się ran może być wydłużony (patrz punkt 4.4).
Migotanie przedsionków
W jednym randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym badaniu
trwającym 3 lata oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania
kwasu zoledronowego w dawce 5 mg podawanego raz na rok i
porównywano go z placebo w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej
(PMO). Całkowita częstość występowania migotania przedsionków
wyniosła 2,5 % (96 spośród 3 862) i 1,9 % (75 spośród 3 852) u
pacjentów otrzymujących odpowiednio kwas zoledronowy i placebo.
Częstość ciężkich działań niepożądanych w postaci migotania
przedsionków wyniosła 1,3 % (51 spośród 3 862) i 0,6 % (22 spośród
3 852) u pacjentów otrzymujących odpowiednio kwas zoledronowy i
placebo. Dysproporcji obserwowanej w tym badaniu nie stwierdzano w
innych badaniach z kwasem zoledronowym, także w badaniach z kwasem
zoledronowym w dawce 4 mg podawane co 3 - 4 tygodnie pacjentom
onkologicznym. Mechanizm odpowiedzialny za zwiększoną częstość
występowania migotania przedsionków w tym jednym badaniu klinicznym
nie jest znany.
Reakcja ostrej fazy
To działanie niepożądane polega na występowaniu zespołu objawów
takich jak gorączka, bóle mięśni, ból głowy, bóle kończyn,
nudności, wymioty, biegunka i bóle stawów. Czas wystąpienia reakcji
ostrej fazy wynosi ≤3 dni po podaniu infuzji kwasu zoledronowego, a
reakcję tę określa się również terminem objawy „grypopodobne" lub
objawy „po podaniu dawki".
Nietypowe złamania kości udowej
W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano
następujące działania (rzadko): Nietypowe złamania podkrętarzowe i
trzonu kości udowej (działanie niepożądane leków należących do
klasy bisfosfonianów).
Komentarze