Eloxatin

Eloxatin - dawkowanie

Roztwory produktów cytotoksycznych do wstrzykiwań muszą być przygotowywane przez odpowiednio przeszkolony, specjalistyczny personel, posiadający wiedzę o stosowanych produktach leczniczych, w warunkach zapewniających integralność produktu leczniczego, ochronę środowiska a w szczególności ochronę personelu przygotowującego produkty do użycia, zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w szpitalu. Wymaga to przygotowania miejsca przeznaczonego tylko do tego celu. Nie wolno w tym miejscu palić tytoniu, jeść ani pić.

Dawkowanie

DO STOSOWANIA WYŁĄCZNIE U OSÓB DOROSŁYCH

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m² pc. podawana dożylnie, co dwa tygodnie, przez 12 cykli (6 miesięcy).

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy z przerzutami wynosi 85 mg/m² pc. dożylnie, co dwa tygodnie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności.

Dawkowanie należy dostosować w zależności od tolerancji pacjenta na produkt leczniczy (patrz punkt 4.4).

Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed podaniem pochodnych fluoropirymidyny, np. 5-fluorouracylem (5-FU).

Oksaliplatynę podaje się we infuzji dożylnej trwającej od 2 do 6 godzin, w 250 ml do 500 ml

5% (50 mg/ml) roztworu glukozy, do uzyskania stężenia w zakresie od 0,2 mg/ml do 0,7 mg/ml; stężenie

0,7 mg/ml jest największym stężeniem stosowanym w praktyce klinicznej w przypadku dawki oksaliplatyny 85 mg/m² pc.

Oksaliplatynę stosowano głównie według schematów leczenia opartych na skojarzeniu z ciągłą infuzją dożylną 5-fluorouracylu (5-FU). W schemacie leczenia co 2 tygodnie, 5-fluorouracyl (5-FU) podawano zarówno w bolusie, jak i w ciągłej infuzji dożylnej.

Specjalne grupy pacjentów

- Zaburzenia czynności nerek

Oksaliplatyny nie wolno stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.3 i 5.2).

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek, zalecana dawka oksaliplatyny wynosi 85 mg/m² pc. (patrz punkty 4.4 i 5.2).

- Niewydolność wątroby

W badaniu I fazy z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby różnego stopnia, częstość występowania oraz nasilenie zaburzeń czynności wątroby i dróg żółciowych było prawdopodobnie związane z progresją choroby i zaburzeniami wartości wyjściowych badań czynnościowych wątroby. W trakcie klinicznych badań rozwojowych nie dostosowywano specyficznie dawki u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań czynności wątroby.

- Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 65. lat nie obserwowano zwiększenia ciężkiej toksyczności podczas stosowania oksaliplatyny w monoterapii lub w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU). W związku z powyższym nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

- Dzieci i młodzież

Brak odpowiedniego wskazania do stosowania oksaliplatyny u dzieci. Skuteczność oksaliplatyny w monoterapii stosowanej w populacji dzieci i młodzieży z guzami litymi nie została ustalona (patrz punkt 5.1).

Sposób podawania

Oksaliplatynę podaje się w infuzji dożylnej.

Podawanie oksaliplatyny nie wymaga dodatkowego nawodnienie pacjenta.

Oksaliplatynę rozcieńczoną w 250 do 500 ml 5% (50 mg/ml) roztworu glukozy (tak aby uzyskać stężenie nie mniejsze niż 0,2 mg/ml), należy podawać w infuzji do żyły obwodowej lub centralnej przez ponad 2 do 6 godzin. Infuzja oksaliplatyny musi zawsze poprzedzać podanie 5-fluorouracylu (5-FU).

W przypadku wynaczynienia, należy natychmiast przerwać podawanie.

Instrukcja stosowania

Przed użyciem oksaliplatynę należy rozcieńczyć. Do rozcieńczenia koncentratu roztworu do infuzji należy używać wyłącznie 5% (50 mg/ml) roztwóru glukozy (patrz punkt 6.6).

Eloxatin - środki ostrożności

Zaburzenia czynności nerek

Pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek należy ściśle obserwować w kierunku wystąpienia działań niepożądanych i dostosować dawkę produktu w zależności od występujących objawów działania toksycznego (patrz punkt 5.2).

Reakcje nadwrażliwości

Należy szczególnie nadzorować pacjentów z reakcją alergiczną na związki platyny w wywiadzie. W przypadku wystąpienia objawów reakcji anafilaktycznej, należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. U tych pacjentów przeciwwskazane jest ponowne podanie oksaliplatyny. Po zastosowaniu wszystkich związków platyny zgłaszano alergiczne reakcje krzyżowe, czasami zakończone zgonem.

W przypadku wynaczynienia roztworu oksaliplatyny, należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć zwykle stosowane miejscowe leczenie objawowe.

Objawy neurologiczne

Należy uważnie monitorować toksyczność neurologiczną oksaliplatyny szczególnie w przypadku jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych o swoistym działaniu neurotoksycznym. Każdorazowo przed kolejnym podaniem oksaliplatyny a następnie okresowo, należy przeprowadzać badanie neurologiczne.

U pacjentów, u których podczas infuzji lub kilka godzin po 2-godzinnej infuzji wystąpi ciężka dysestezja krtani i gardła (patrz punkt 4.8), kolejny infuzję oksaliplatyny należy podawać przez 6 godzin.

Neuropatia obwodowa

Jeśli wystąpią objawy neurologiczne (parestezja, dysestezja) należy dostosować dawkę oksaliplatyny, w zależności od czasu trwania i nasilenia tych objawów, zgodnie z poniższymi zaleceniami:

- Jeżeli objawy utrzymują się dłużej niż 7 dni i są uciążliwe, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym).

- W przypadku utrzymywania się parestezji bez zaburzeń czynnościowych do następnego cyklu leczenia, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym).

- Jeżeli parestezja z zaburzeniami czynnościowymi utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, należy przerwać stosowanie oksaliplatyny.

- Jeśli po przerwaniu leczenia oksaliplatyną objawy ustępują, można rozważyć jej ponowne zastosowanie.

Należy poinformować pacjentów o możliwości utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Umiejscowione parestezje o umiarkowanym nasileniu lub parestezje, które mogą zaburzać codzienne czynności pacjenta, mogą utrzymywać się do 3 lat po zaprzestaniu leczenia uzupełniającego.

Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS, ang. Reversible Leukoencephalopathy Syndrome) Zgłaszano przypadki zespołu odwracalnej leukoencefalopatii [RPLS, znanej także jako zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (PRES, ang. Posterior Reversible Leukoencephalopathy Syndrome)] u pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w połączeniu z chemioterapią. RPLS jest rzadkim, odwracalnym, szybko zmieniającym się stanem neurologicznym, którego objawy mogą obejmować napady drgawek, nadciśnienie, ból głowy, stan splątania, ślepotę i inne zaburzenia widzenia i neurologiczne (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie RPLS opiera się na potwierdzeniu za pomocą obrazowania mózgu, najlepiej za pomocą magnetycznego rezonansu jądrowego (MRI, ang. Magnetic Resonance Imaging).

Nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie i zmiany hematologiczne

Działanie toksyczne na przewód pokarmowy, którego objawami są nudności i wymioty, wymaga profilaktycznego i (lub) terapeutycznego podawania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8).

Ciężka biegunka i (lub) wymioty mogą być przyczyną odwodnienia, porażennej niedrożności jelit, zaparcia, hipokaliemii, kwasicy metabolicznej i zaburzeń czynności nerek, zwłaszcza jeśli oksaliplatyna jest stosowana w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU).

Jeśli wystąpi toksyczność hematologiczna (liczba neutrofilów < 1,5 x 10⁹/l lub płytek krwi < 50 x 10⁹/l), należy odroczyć podanie następnego cyklu leczenia do czasu powrotu parametrów hematologicznych do akceptowalnych wartości. Przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym kolejnym cyklem leczenia należy wykonać pełne badanie morfologiczne krwi z rozmazem.

Należy odpowiednio poinformować pacjentów o ryzyku wystąpienia biegunki i (lub) wymiotów, zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej oraz neutropenii po podaniu oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) tak, aby mogli natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym w celu podjęcia odpowiedniego leczenia.

W razie wystąpienia zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej, z neutropenią lub bez, należy opóźnić podanie kolejnego cyklu leczenia do czasu ustąpienia zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej do stopnia 1. lub mniejszego i (lub) do czasu gdy liczba neutrofilów wyniesie ≥1,5 x 10⁹/l.

Stosując oksaliplatynę w połączeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) [z kwasem folinowym (FA) lub bez], należy dostosować dawkę 5-fluorouracylu (5-FU) w zależności od występujących objawów toksyczności.

Jeśli wystąpi biegunka stopnia 4., neutropenia 3. do 4. stopnia (liczba neutrofilów < 1,0 x 10⁹/l), małopłytkowość 3.do 4. stopnia (liczba płytek < 50 x 10⁹/l) należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym), dodatkowo do jakiegokolwiek wymaganego zmniejszenia dawki 5-FU.

Płuca

W przypadku wystąpienia niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez odkrztuszania, duszność, trzeszczenia lub nacieki w płucach widoczne w badaniu radiologicznym, należy przerwać podawanie oksaliplatyny do czasu przeprowadzenia dalszych badań płuc, które wykluczą chorobę śródmiąższową płuc lub zwłóknienie płuc (patrz punkt 4.8).

Wątroba

W przypadku nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby lub nadciśnienia wrotnego, które w sposób oczywisty nie są zależne od przerzutów do wątroby, należy rozważyć możliwość występowania bardzo rzadkich przypadków zaburzeń naczyń wątrobowych spowodowanych działaniem produktu leczniczego.

Ciąża

Stosowanie u kobiet w ciąży, patrz punkt 4.6.

Płodność

W badaniach nieklinicznych obserwowano działanie genotoksyczne oksaliplatyny. Dlatego mężczyźni leczeni oksaliplatyną nie powinni płodzić dzieci w trakcie i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia oraz przed rozpoczęciem leczenia powinni uzyskać poradę w sprawie przechowania swojego nasienia, ponieważ oksaliplatyna może powodować bezpłodność, która może być nieodwracalna.

Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę w trakcie leczenia oksaliplatyną i powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji (patrz punkt 4.6).

Eloxatin - przedawkowanie

Nie jest znane antidotum dla oksaliplatyny. W przypadku przedawkowania można się spodziewać nasilenia działań niepożądanych. Należy rozpocząć monitorowanie parametrów hematologicznych i zastosować leczenie objawowe.