Xavitor - dawkowanie
Dawkowanie
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Xavitor pacjent powinien
stosować standardową dietę ubogocholesterolową, którą należy
utrzymywać podczas leczenia produktem Xavitor.
Dawkę należy dostosowywać indywidualnie, w zależności od
stężenia cholesterolu-LDL przed rozpoczęciem leczenia oraz
założonego celu terapeutycznego i reakcji pacjenta na leczenie.
Zwykle stosowana dawka początkowa to 10 mg raz na dobę.
Modyfikacji dawek należy dokonywać w odstępach 4- tygodniowych lub
dłuższych. Dawka maksymalna wynosi 80 mg raz na dobę.
Hipercholesterolemia pierwotna i hiperlipidemia złożona
(mieszana)
U większości pacjentów wystarcza dawka 10 mg produktu Xavitor
raz na dobę. Skuteczność terapeutyczną obserwuje się w ciągu 2
tygodni, a maksymalną odpowiedź osiąga się zazwyczaj w ciągu 4
tygodni. Utrzymuje się ona podczas długotrwałego leczenia.
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Zalecana początkowa dawka produktu Xavitor wynosi 10 mg na dobę.
Dawki należy ustalać indywidualnie, a zmiany dawki należy dokonywać
co 4 tygodnie, do osiągnięcia dawki 40 mg na dobę. Następnie można
albo zwiększyć dawkę do maksymalnie 80 mg na dobę, albo stosować
atorwastatynę w dawce 40 mg na dobę w skojarzeniu z lekami
wiążącymi kwasy żółciowe.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Dostępne są tylko ograniczone dane (patrz punkt 5.1).
Dawka atorwastatyny u pacjentów z homozygotyczną postacią
hipercholesterolemii rodzinnej wynosi od 10 mg do 80 mg na dobę
(patrz punkt 5.1). Atorwastatynę należy stosować u tych pacjentów
jako leczenie wspomagające inne sposoby terapii hipolipemizującej
(np. aferezę LDL-C), lub wtedy, gdy takie sposoby leczenia są
niedostępne.
Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym
W badaniach nad prewencją pierwotną dawka podawanej
atorwastatyny wynosiła 10 mg/dobę. Aby uzyskać stężenie LDL-C,
odpowiadające aktualnym wytycznym konieczne może być stosowanie
większych dawek leku.
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma potrzeby dostosowania dawki (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia czynności wątroby
Produkt Xavitor należy stosować ostrożnie u pacjentów z
zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2). Stosowanie
produktu Xavitor jest przeciwwskazane u pacjentów z czynną chorobą
wątroby (patrz punkt 4.3).
Stosowanie u osób w podeszłym wieku
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania zalecanych dawek u
pacjentów w wieku powyżej 70 lat są podobne do występujących w
populacji ogólnej.
Stosowanie u dzieci
Stosowanie u dzieci powinno odbywać się pod kontrolą lekarzy
specjalistów.
Doświadczenie dotyczące stosowania produktu leczniczego u dzieci
jest ograniczone do niewielkiej grupy pacjentów (w wieku od 4 do 17
lat) z ciężkimi zaburzeniami gospodarki lipidowej, takimi jak
homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna. Zalecana dawka
początkowa w tej populacji pacjentów wynosi 10 mg atorwastatyny na
dobę. Dawka może zostać zwiększona do 80 mg na dobę w zależności od
reakcji na leczenie i tolerancji leku. Dane dotyczące
bezpieczeństwa stosowania w tej populacji nie zostały ocenione.
Sposób podawania
Produkt Xavitor jest przeznaczony do podawania doustnego. Dawkę
dobową atorwastatyny podaje się w całości jednorazowo. Można ją
zażywać o każdej porze dnia, niezależnie od posiłków.
Xavitor - środki ostrożności
Wpływ na czynność wątroby
Przed rozpoczęciem leczenia, jak również okresowo podczas
podawania leku należy wykonać badanie kontrolne czynności wątroby.
Pacjenci, u których wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe
uszkodzenia wątroby powinni być poddani badaniom czynności wątroby.
Pacjenci, u których stwierdzono zwiększenie aktywności
aminotransferaz powinni być monitorowani aż do ustąpienia zaburzeń.
w przypadku utrzymującego się zwiększenia aktywności
aminotransferaz (większego niż trzykrotna wartość górnej granicy
wartości uznanej za prawidłową) zalecane jest zmniejszenie dawki
lub odstawienie produktu Xavitor (patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Xavitor
pacjentom spożywającym znaczne ilości alkoholu i (lub) z chorobami
wątroby w wywiadzie.
Zapobieganie Udarom Poprzez Agresywne Obniżenie Poziomu
Cholesterolu (Stroke Prevention by Agressive Reduction in
Cholesterol Levels - SPARCL)
W dokonanej analizie post-hoc typów udarów u pacjentów bez
choroby niedokrwiennej serca w wywiadzie, którzy w ostatnim czasie
przebyli udar mózgowy lub epizod TIA (przejściowy atak
niedokrwienny), stwierdzono częstsze występowanie udarów
krwotocznych w grupie pacjentów leczonych atorwastatyną w dawce 80
mg w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Wzrost ryzyka był
szczególnie zauważalny u pacjentów, którzy w momencie rozpoczęcia
badania mieli w wywiadzie wcześniejszy udar krwotoczny bądź udar
lakunarny. W przypadku pacjentów z wcześniejszym udarem
niedokrwiennym lub udarem lakunarnym w wywiadzie stosunek ryzyka i
korzyści stosowania atorwastatyny w dawce 80 mg nie jest
jednoznaczny; w takich przypadkach przed rozpoczęciem leczenia
należy wnikliwie rozważyć potencjalne ryzyko wystąpienia udaru
krwotocznego (patrz punkt 5.1).
Wpływ na mięśnie szkieletowe
Atorwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA,
może w rzadkich przypadkach wpływać na mięśnie szkieletowe i
powodować bóle mięśniowe, zapalenie mięśni i miopatię, która może
prowadzić do rabdomiolizy, stanu potencjalnie zagrażającego życiu.
Charakteryzuje się ona znacznym zwiększeniem aktywności kinazy
kreatynowej (> 10 razy GGN), mioglobinemią i mioglobinurią,
które mogą prowadzić do niewydolności nerek.
Przed rozpoczęciem leczenia
Atorwastatyna powinna być przepisywana z ostrożnością pacjentom,
u których występują czynniki predysponujące do rabdomiolizy. Przed
włączeniem leczenia statynami należy zbadać aktywność kinazy
kreatynowej (CK) w następujących przypadkach:
- zaburzenie czynności nerek,
- niedoczynność tarczycy,
- choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób
mięśni w wywiadzie rodzinnym,
- wcześniejsze wystąpienie działania uszkadzającego mięśnie
po stosowaniu statyn lub fibratów, - choroby wątroby w wywiadzie i
(lub) spożywanie dużych ilości alkoholu,
- u osób w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) konieczność
wykonania takich badań powinna być rozpatrywana w kontekście innych
czynników ryzyka predysponujących do wystąpienia rabdomiolizy,
- w sytuacjach, w których stężenie w osoczu może być
zwiększone, np. interakcje (patrz punkt 4.5) oraz specjalne grupy
pacjentów, w tym podgrupy genetyczne (patrz punkt 5.2).
W takich sytuacjach należy rozważyć ryzyko rozpoczęcia leczenia
względem możliwych korzyści, zaleca się także kontrolowanie objawów
klinicznych.
Jeśli aktywność CK jest w oznaczeniu początkowym istotnie
podwyższona (> 5 razy GGN) nie należy rozpoczynać leczenia.
Pomiar aktywności kinazy kreatynowej (CK)
Aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie należy oznaczać po
ciężkim wysiłku fizycznym oraz w przypadku występowania innych
przyczyn zwiększających jej aktywność, ponieważ wówczas właściwa
interpretacja wyników jest bardzo trudna. Jeśli podczas pierwszego
oznaczania aktywność CK jest istotnie podwyższona (> 5 razy
GGN), pomiaru należy dokonać ponownie po 5-7 dniach w celu
potwierdzenia wyników.
Podczas leczenia
- Należy nakazać pacjentowi niezwłoczne zgłaszanie
wystąpienia bólów mięśniowych, kurczów lub osłabienia mięśni
zwłaszcza, jeśli towarzyszy temu ogólne złe samopoczucie lub
gorączka.
- Jeśli objawy te wystąpią u pacjenta przyjmującego
atorwastatynę, należy oznaczyć aktywność CK. Jeśli jest ona
istotnie podwyższona (> 5 razy GGN), lek należy odstawić.
- Jeśli objawy ze strony mięśni są znacznie nasilone i na
co dzień wywołują dyskomfort u pacjenta, to wówczas nawet gdy
aktywność CK jest ≤ 5 razy GGN, należy rozważyć przerwanie
terapii.
- Jeśli objawy kliniczne ustąpią, a aktywność CK powróci do
normy, można rozważyć ponowne włączenie atorwastatyny lub innej
statyny w najmniejszej dawce i przy ścisłej kontroli
klinicznej.
- Leczenie atorwastatyną musi być przerwane, jeśli wystąpi
istotne podwyższenie aktywności CK (> 10 razy GGN) lub gdy
wystąpi, bądź podejrzewa się wystąpienie rabdomiolizy.
Jednoczesne leczenie z innymi produktami
leczniczymi
Ryzyko wystąpienia rabdomiolizy rośnie podczas stosowania
atorwastatyny jednocześnie z lekami, które mogą zwiększać stężenie
atorwastatyny w osoczu, takimi jak silne inhibitory CYP3A4 lub
inhibitory transportera (np. cyklosporyna, telitromycyna,
klarytromycyna, delawirdyna, styrypentol, ketokonazol, worykonazol,
itrakonazol, pozakonazol oraz inhibitory proteazy HIV, w tym
rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir, itd.).
Ryzyko miopatii może być również zwiększone podczas jednoczesnego
stosowania gemfibrozylu i innych pochodnych kwasu fibrynowego,
erytromycyny, niacyny oraz ezetymibu. W miarę możliwości należy
rozważyć zastosowanie alternatywnych leków (nie wchodzących w
interakcje) zamiast wymienionych powyżej.
W przypadkach konieczności jednoczesnego stosowania wymienionych
leków z atorwastatyną należy starannie rozważyć korzyści i ryzyko
związane z leczeniem. Jeśli pacjent otrzymuje leki zwiększające
stężenie atorwastatyny w osoczu, zaleca się zastosowanie mniejszej
dawki początkowej atorwastatyny. W przypadku silnych inhibitorów
CYP3A4 należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki początkowej
atorwastatyny i zaleca się odpowiednią obserwację kliniczną
pacjenta (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania atorwastatyny i kwasu
fusydowego, dlatego też należy rozważyć tymczasowe przerwanie
stosowania atorwastatyny podczas terapii kwasem fusydowym (patrz
punkt 4.5).
Śródmiąższowa choroba płuc
Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc w
trakcie leczenia niektórymi statynami, szczególnie w terapii
długotrwałej (patrz punkt 4.8). Objawy mogą obejmować duszność,
nieproduktywny kaszel i ogólne pogorszenie stanu zdrowia
(zmęczenie, utratę masy ciała i gorączkę). W razie podejrzenia
śródmiąższowej choroby płuc u pacjenta, należy przerwać leczenie
statyną.
Cukrzyca
Niektóre wyniki badań wskazują, że statyny, jako grupa leków,
powodują zwiększenie stężenia glukozy we krwi i u niektórych
pacjentów z grupy wysokiego ryzyka rozwoju cukrzycy w przyszłości,
mogą prowadzić do wystąpienia hiperglikemii w stopniu wymagającym
odpowiedniej opieki diabetologicznej. Jednakże, korzyści ze
zmniejszenia ryzyka dla układu naczyniowego po zastosowaniu statyny
przeważają nad ryzykiem rozwoju cukrzycy i dlatego nie powinno być
ono powodem przerwania leczenia statyną. U pacjentów z czynnikami
ryzyka (glikemia na czczo 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30
kg/m2, zwiększenie stężenia triglicerydów, nadciśnienie
tętnicze) należy monitorować stan kliniczny i parametry
biochemiczne, zgodnie z wytycznymi krajowymi.
Xavitor - przedawkowanie
Nie jest określone swoiste leczenie w przypadku przedawkowania
produktu leczniczego Xavitor. W przypadku przedawkowania należy
zastosować leczenie objawowe, i jeśli zachodzi konieczność,
zastosować leczenie wspomagające. Należy monitorować czynność
wątroby i aktywność CK w surowicy. Hemodializa nie zwiększa w
znaczącym stopniu klirensu atorwastatyny, gdyż lek wiąże się w
dużym stopniu z białkami osocza.
Xavitor - przeciwwskazania
Xavitor jest przeciwwskazany u pacjentów:
- z nadwrażliwością na substancję czynną lub którąkolwiek
substancję pomocniczą tego produktu - leczniczego;
- z czynną chorobą wątroby lub niewyjaśnioną, trwale
zwiększoną aktywnością aminotransferaz w osoczu, przekraczającą
3-krotnie górną granicę normy;
- w ciąży i podczas karmienia piersią, u kobiet w wieku
rozrodczym, niestosujących odpowiednich metod zapobiegania ciąży
(patrz punkt 4.6).
Xavitor - działania niepożądane
W bazie danych kontrolowanych placebo badań klinicznych
dotyczących atorwastatyny spośród
16 066 pacjentów leczonych przez średnio 53 tygodnie (8755
atorwastatyna vs.7311 placebo), 5,2% pacjentów w grupie leczonej
atorwastatyną w porównaniu do 4,0% w grupie otrzymującej placebo
przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.
W oparciu o dane z badań klinicznych i licznych doświadczeń po
wprowadzeniu leku na rynek poniżej przedstawiono profil działań
niepożądanych atorwastatyny.
Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z
następującą zasadą:
często (≥1/100, < 1/10); niezbyt często (≥1/1000, <
1/100); rzadko (≥1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko
(≤1/10000).
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Często: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko:
małopłytkowość.
Zaburzenia układu immunologicznego Często: reakcje
alergiczne.
Bardzo rzadko: anafilaksja.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: hiperglikemia
Niezbyt często: hipoglikemia, zwiększenie masy ciała,
anoreksja
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: koszmary senne, bezsenność.
Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy.
Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, niedoczulica,
zaburzenia smaku, amnezja. Rzadko: neuropatia obwodowa.
Zaburzenia oka
Niezbyt często: nieostre widzenie.
Rzadko: zaburzenia widzenia.
Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często: szumy
uszne.
Bardzo rzadko: utrata słuchu
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia Często: bóle gardła i krtani, krwawienie z
nosa.
Zaburzenia żołądka i jelit
Często: zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności, biegunka.
Niezbyt często: wymioty, ból w górnej i dolnej części brzucha,
odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej, zapalenie
trzustki.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezbyt często:
zapalenie wątroby.
Rzadko: cholestaza.
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: pokrzywka, wysypka, świąd, łysienie.
Rzadko: obrzęk naczynioruchowy. wysypka pęcherzowa, w tym rumień
wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica
toksyczno-rozpływna naskórka.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, skurcze mięśni,
obrzęk stawów, ból pleców.
Niezbyt często: ból szyi, zmęczenie mięśni.
Rzadko: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, problemy
dotyczące ścięgien czasami powikłane zerwaniem ścięgna.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Bardzo rzadko:
ginekomastia.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: złe samopoczucie, osłabienie, bóle w klatce
piersiowej, obrzęki obwodowe, zmęczenie, gorączka.
Badania diagnostyczne
Często: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby,
zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej we krwi.
Niezbyt często: obecność białych krwinek w moczu.
Tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA w
trakcie stosowania atorwastatyny obserwowano podwyższenie
aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były przeważnie
miernie nasilone, przemijające i niewymagające przerwania terapii.
Istotne klinicznie (> 3 razy GGN) zwiększenie aktywności
aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących
atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i
odwracalne u wszystkich pacjentów.
Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>
3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących
atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach
klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie
aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów
otrzymujących produkt atorwastatynę (patrz punkt 4.4).
Działania klasy leków
W trakcie leczenia niektórymi statynami zgłaszano następujące
działania niepożądane • Zaburzenia seksualne.
• Depresja
• Pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc,
szczególnie w trakcie długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.4).
• Cukrzycę: częstość występowania będzie zależała od tego,
czy występują lub nie czynniki ryzyka (stężenie glukozy we krwi na
czczo ≥5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, zwiększenie
stężenia triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).
Komentarze