Platox 5

Platox 5 - dawkowanie

Roztwór cytotoksycznego produktu leczniczego do podania we wstrzyknięciach powinien być przygotowywany przez wykwalifikowany personel, zaznajomiony ze stosowanym produktem leczniczym, w warunkach gwarantujących integralność produktu leczniczego, ochronę środowiska i, w szczególności, ochronę personelu przygotowującego preparat do stosowania, zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w szpitalu. Wymaga to wyznaczenia miejsca do tego celu. Palenie tytoniu, spożywanie posiłków lub picie napojów w tym miejscu jest zakazane.

Dawkowanie

TYLKO DLA OSÓB DOROSŁYCH

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m² pc. dożylnie, powtarzanych co 2 tygodnie, przez 12 kursów (6 miesięcy).

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami wynosi 85 mg/m² pc. dożylnie, powtarzanych co 2 tygodnie, do wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowanej toksyczności.

Dawkowanie należy dostosować w zależności od tolerancji (patrz punkt 4.4).

Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed fluoropirymidynami – np. przed 5-fluorouracylem (5FU).

Oksaliplatynę podaje się w dożylnej infuzji trwającej od 2 do 6 godz., w 250 do 500 ml 5% roztworu glukozy (50 mg/ml), w celu uzyskania stężenia w zakresie od 0,2 mg/ml do 0,7 mg/ml; stężenie 0,7 mg/ml jest największym stężeniem stosowanym w praktyce klinicznej, w przypadku dawki oksaliplatyny wynoszącej 85 mg/m² pc.

Oksaliplatynę stosowano głównie według schematów leczenia, opartych na skojarzeniu z ciągłą infuzją 5-fluorouracylu. w schemacie podawania produktu leczniczego co 2 tygodnie, 5-fluorouracyl podawano w bolusie, jak i ciągłej infuzji.

Specjalne grupy pacjentów

– Niewydolność nerek:

Nie wolno podawać oksaliplatyny pacjentom z ciężką niewydolnością nerek (patrz punkt 4.3 i 5.2).

U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek zalecana dawka oksaliplatyny wynosi 85 mg/m² pc. (patrz punkt 4.4 i 5.2).

– Niewydolność wątroby:

Podczas badań I fazy, w tym u pacjentów z niewydolnością wątroby różnego stopnia, częstość występowania oraz nasilenie zaburzeń wątroby i dróg żółciowych zależały, jak się wydaje, od progresji choroby podstawowej oraz zaburzonych wartości wyjściowych badań czynnościowych wątroby. Podczas klinicznych badań rozwojowych nie dostosowywano specyficznie dawki u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań czynnościowych wątroby.

– Pacjenci w podeszłym wieku:

Podczas stosowania oksaliplatyny w monoterapii lub w skojarzeniu z 5-fluorouracylem u pacjentów powyżej 65. roku życia, nie stwierdzono nasilenia ciężkiej toksyczności, w związku z powyższym, nie ma potrzeby specjalnego dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

− Dzieci i młodzież

Brak istotnych zaleceń dotyczących stosowania oksaliplatyny u dzieci. Nie ustalono skuteczności oksaliplatyny w monoterapii guzów litych u dzieci i młodzieży (patrz punkt 5.1).

Sposób podawania

Oksaliplatyna jest podawana w infuzji dożylnej.

Podawanie oksaliplatyny nie wymaga nadmiernego nawodnienia pacjenta.

Oksaliplatynę rozcieńczoną w 250 do 500 ml 5% roztworu glukozy (50 mg/ml) tak, by uzyskać stężenie nie mniejsze niż 0,2 mg/ml, należy podawać w infuzji do żyły obwodowej lub do cewnika umieszczonego w żyle centralnej przez 2 do 6 godz.. Podanie oksaliplatyny musi zawsze poprzedzać podanie 5-fluorouracylu.

W przypadku wynaczynienia, należy natychmiast przerwać podawanie.

Przygotowanie do stosowania:

Przed zastosowaniem oksaliplatynę należy najpierw rozpuścić, a potem rozcieńczyć.

Do rozpuszczenia liofilizowanego produktu leczniczego, a potem dalszego rozcieńczenia należy używać tylko 5% (50 mg/ml) roztworu glukozy (patrz punkt 6.6).

Platox 5 - środki ostrożności

Oksaliplatyna może być stosowana jedynie w wyspecjalizowanych oddziałach onkologicznych i należy ją podawać pod nadzorem doświadczonego onkologa.

Zaburzenie czynności nerek

Pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek należy uważnie monitorować pod kątem wystąpienia działań niepożądanych i dostosować dawkę w zależności od toksyczności (patrz punkt 5.2).

Reakcje nadwrażliwości

Należy szczególnie nadzorować pacjentów z reakcjami alergicznymi na związki platyny w wywiadzie. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć właściwe leczenie objawowe. Przeciwwskazane jest ponowne podanie oksaliplatyny u tych pacjentów. Zgłaszano reakcje krzyżowe, niekiedy zakończone zgonem, dla wszystkich związków platyny.

Jeśli dojdzie do wynaczynienia roztworu oksaliplatyny, należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć typowe miejscowe leczenie objawowe.

Objawy neurologiczne

Należy uważnie monitorować toksyczność neurologiczną oksaliplatyny, zwłaszcza podczas leczenia skojarzonego z innymi produktami leczniczymi, które mają specyficzne działanie neurotoksyczne. Przed każdym kolejnym podaniem oksaliplatyny, a następnie w regularnych odstępach, należy przeprowadzać badanie neurologiczne.

Jeśli podczas infuzji lub wkrótce po 2-godzinnej infuzji u pacjenta wystąpi ciężka dysestezja krtani i gardła (patrz punkt 4.8), kolejna infuzja produktu leczniczego powinna trwać 6 godzin.

Neuropatia obwodowa

Jeśli wystąpią objawy neurologiczne (parestezje, dysestezja), w zależności od czasu trwania i nasilenia objawów należy dostosować dawkę oksaliplatyny według następujących wytycznych.

– Jeśli objawy utrzymują się dłużej niż 7 dni i są dokuczliwe, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym).

– Jeśli występują parestezje bez zaburzeń czynnościowych, które utrzymują się do następnego cyklu leczenia, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym).

– Jeśli występują parestezje z zaburzeniami czynnościowymi, które utrzymują się do następnego cyklu leczenia, należy przerwać stosowanie oksaliplatyny.

– Jeśli po przerwaniu stosowania oksaliplatyny objawy ustępują, można rozważyć ponowne zastosowanie oksaliplatyny.

Pacjentów należy informować o możliwości wystąpienia trwałych zaburzeń typu obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu terapii. Po zakończeniu leczenia uzupełniającego, do 3 lat mogą się utrzymywać miejscowe, umiarkowane parestezje lub parestezje zaburzające funkcjonowanie pacjenta.

Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. Reversible Posterior Leukoencephalopathy

Syndrome, RPLS)

Donoszono o występowaniu przypadków zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS, znanego także jako zespół tylnej, odwracalnej encefalopatii ang. Posterior Reversible Ecephalopathy Syndrome, PRES) u pacjentów leczonych oksaliplatyną w chemioterapii skojarzonej. RPLS jest rzadką, odwracalną, szybko rozwijającą się chorobą neurologiczną, która może dawać następujące objawy: napady drgawkowe, nadciśnienie tętnicze, bóle głowy, dezorientację, ślepotę lub inne zaburzenia widzenia i zaburzenia neurologiczne (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie RPLS należy potwierdzić metodami obrazowania mózgu, najlepiej rezonansem magnetycznym.

Nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie i zmiany hematologiczne

Objawy działania toksycznego na przewód pokarmowy, w postaci nudności i wymiotów, wymagają profilaktycznego i (lub) terapeutycznego zastosowania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8).

Ciężka biegunka i wymioty mogą powodować odwodnienie, niedrożność porażenną, zaparcie, hipokaliemię, kwasicę metaboliczną i niewydolność nerek, zwłaszcza jeśli oksaliplatyna jest stosowania w leczeniu skojarzonym z 5-fluorouracylem.

Jeśli wystąpi toksyczność hematologiczna (liczba granulocytów obojętnochłonnych < 1,5 x 10⁹/l lub płytek krwi < 50 x 10⁹/l), należy odroczyć następny cykl leczenia do czasu powrotu parametrów hematologicznych do akceptowalnych wartości. Przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym kolejnym cyklem należy wykonać pełne badanie morfologiczne krwi wraz z obrazem różnicowym krwinek białych.

Pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w skojarzeniu z 5-fluorouracylem należy odpowiednio poinformować o ryzyku wystąpienia biegunki i wymiotów, zapalenia błon śluzowych i jamy ustnej oraz neutropenii, tak aby mogli w trybie pilnym skontaktować się z lekarzem prowadzącym, w celu podjęcia właściwego leczenia.

Jeśli wystąpi zapalenie błon śluzowych i jamy ustnej, z neutropenią lub bez neutropenii, kolejny cykl terapii należy odroczyć do czasu ustąpienia zmian na błonach śluzowych i w jamie ustnej do stopnia 1. lub mniejszego i (lub) do czasu aż liczba granulocytów obojętnochłonnych wyniesie ≥ 1,5 x 10⁹/l.

Podczas leczenia skojarzonego oksaliplatyną i 5-fluorouracylem (z lub bez kwasu folinowego) należy dostosować dawkę 5-fluorouracylu według zazwyczaj stosowanych reguł, w zależności od jego toksyczności.

Jeśli wystąpi biegunka 4. stopnia, neutropenia 3.–4. stopnia (liczba granulocytów obojętnochłonnych < 1,0 x 10⁹/l), małopłytkowość 3.–4. stopnia (liczba płytek krwi < 50 x 10⁹/l), dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym), dodatkowo do wymaganego zmniejszenia dawki 5-fluorouracylu.

Układ oddechowy

W przypadku niewyjaśnionych objawów z układu oddechowego, jak kaszel bez odkrztuszania, duszność, trzeszczenia lub nacieki w obrębie płuc potwierdzone radiologicznie, należy przerwać stosowanie oksaliplatyny do czasu wykluczenia dalszymi badaniami zmian śródmiąższowych w płucach (patrz punkt 4.8).

Wątroba

W przypadku nieprawidłowych wyników badań czynnościowych wątroby lub nadciśnienia wrotnego, które nie są ewidentnie zależnie od przerzutów do wątroby, należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia bardzo rzadkiego przypadku choroby naczyniowej wątroby spowodowanej podaniem leku.

Ciąża

Stosowanie produktu leczniczego u kobiet w ciąży, patrz punkt 4.6.

Płodność

W badaniach nieklinicznych obserwowano działanie genotoksyczne oksaliplatyny. w związku z powyższym zaleca się, aby mężczyźni w trakcie leczenia oksaliplatyną i do 6 miesięcy po jego zakończeniu unikali poczęcia dziecka. Przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać informację dotyczącą zachowania nasienia, ponieważ leczenie oksaliplatyną może powodować niepłodność, która może być nieodwracalna.

Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę podczas leczenia i powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji (patrz punkt 4.6).

Platox 5 - przedawkowanie

Nie jest znane antidotum dla oksaliplatyny. w przypadku przedawkowania można się spodziewać nasilenia działań niepożądanych. Należy rozpocząć monitorowanie parametrów hematologicznych i zastosować leczenie objawowe.