Oxaliplatin Stada

Oxaliplatin Stada - dawkowanie

Dawkowanie

DO STOSOWANIA WYŁĄCZNIE U OSÓB DOROSŁYCH

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m² pc. dożylnie w dawkach powtarzanych co 2 tygodnie przez 12 cykli (6 miesięcy).

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy z przerzutami wynosi 85 mg/m² pc. dożylnie, powtarzana co 2 tygodnie.

Dawkowanie należy dostosować w zależności od indywidualnej tolerancji pacjenta (patrz punkt 4.4).

Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed fluoropirymidynami – np. 5-fluorouracylem.

Oksaliplatynę podaje się w dożylnej infuzji trwającej od 2 do 6 h, w 250 do 500 ml 5% roztworu glukozy, w celu uzyskania stężenia od 0,2 mg/ml do 0,7 mg/ml; stężenie 0,7 mg/ml jest największym stężeniem stosowanym w praktyce klinicznej, w przypadku dawki oksaliplatyny wynoszącej 85 mg/m² pc.

Oksaliplatynę stosowano głównie według schematów leczenia, opartych na skojarzeniu z ciągłą infuzją 5-fluorouracylu. W schemacie podawania produktu leczniczego co 2 tygodnie, 5-fluorouracyl podawano w postaci pojedynczych dawek (bolus), jak i ciągłej infuzji.

Specjalne grupy pacjentów

- Zaburzenia czynności nerek

Nie badano stosowania oksaliplatyny u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz punkt 4.3). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek leczenie można rozpocząć od zwykle zalecanych dawek (patrz punkt 4.4). Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek.

- Zaburzenia czynności wątroby

Podczas badań I fazy, w tym u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby różnego stopnia, częstość występowania oraz nasilenie zaburzeń wątroby i dróg żółciowych wydawała się być zależna od progresji choroby podstawowej oraz zaburzonych wartości badań czynnościowych wątroby na początku leczenia. Podczas klinicznych badań rozwojowych nie dostosowywano specyficznie dawki dla pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań czynnościowych wątroby.

- Pacjenci w podeszłym wieku

Podczas stosowania oksaliplatyny w monoterapii lub w skojarzeniu z 5-fluorouracylem u pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie stwierdzono nasilenia objawów ciężkiej toksyczności. W związku z powyższym, nie ma konieczności specjalnego dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

Sposób podawania

Oksaliplatyna jest podawana w infuzji dożylnej.

Nie ma konieczności nadmiernego nawodnienia pacjenta przed podaniem oksaliplatyny.

Oksaliplatynę rozcieńczoną w 250 do 500 ml 5% roztworu glukozy (50 mg/ml) tak, by uzyskać stężenie nie mniejsze niż 0,2 mg/ml, należy podawać w infuzji do żyły obwodowej lub do cewnika umieszczonego w żyle centralnej przez 2 do 6 h. Podanie oksaliplatyny musi zawsze poprzedzać podanie 5-fluorouracylu.

W przypadku wynaczynienia, należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego.

Roztwór do podania produktów cytotoksycznych powinien być przygotowywany przez wykwalifikowany personel, zaznajomiony ze stosowanym produktem leczniczym, w warunkach gwarantujących integralność produktu, ochronę środowiska i, w szczególności, ochronę personelu przygotowującego produkt do stosowania, zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w szpitalu. Wymaga to wyznaczenia miejsca do tego celu. Palenie tytoniu, spożywanie posiłków lub picie napojów jest w tym miejscu zakazane.

Przygotowanie do stosowania: patrz punkt 6.6.

Oxaliplatin Stada - środki ostrożności

Oksaliplatyna może być stosowana jedynie w wyspecjalizowanych oddziałach onkologicznych i należy ją podawać pod nadzorem doświadczonego lekarza onkologa.

Zaburzenie czynności nerek

Ponieważ informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek są ograniczone, zastosowanie produktu można rozważyć tylko po właściwej ocenie korzyści i ryzyka dla pacjenta.

W takich przypadkach należy uważnie monitorować czynność nerek i dostosować dawkę w zależności od objawów toksyczności.

Reakcje nadwrażliwości

Należy obserwować, czy u pacjentów z reakcjami alergicznymi na związki platyny w wywiadzie nie wystąpią objawy alergii. W przypadku wystąpienia reakcji rzekomoanafilaktycznej na oksaliplatynę należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć właściwe leczenie objawowe. Przeciwwskazane jest ponowne podanie produktu. Zgłaszano reakcje krzyżowe, niekiedy zakończone zgonem, dla wszystkich związków platyny.

Jeśli dojdzie do wynaczynienia roztworu oksaliplatyny, należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć typowe miejscowe leczenie objawowe.

Objawy neurologiczne

Należy uważnie monitorować objawy toksyczności neurologicznej spowodowane działaniem oksaliplatyny, zwłaszcza podczas leczenia skojarzonego z innymi produktami leczniczymi, które mają specyficzne działanie neurotoksyczne. Przed każdym kolejnym podaniem oksaliplatyny, a następnie w regularnych odstępach czasu należy przeprowadzać badanie neurologiczne.

Jeśli podczas infuzji lub wkrótce po 2 godzinnej infuzji u pacjenta wystąpią ciężkie zaburzenia czucia w obrębie krtani i gardła (patrz punkt 4.8), kolejną infuzję produktu należy podawać przez 6 godzin.

Neuropatia obwodowa

W przypadku pojawienia się objawów neurologicznych (parestezje, dysestezja), w zależności od czasu trwania i nasilenia objawów, należy dostosować dawkę oksaliplatyny według następujących wytycznych:

- Jeśli objawy utrzymują się dłużej niż 7 dni i są uciążliwe, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu przerzutów) lub 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym);

- Jeśli występują parestezje bez zaburzeń czynnościowych, które utrzymują się do następnego cyklu leczenia, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu przerzutów) lub 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym);

- Jeśli występują parestezje z zaburzeniami czynnościowymi, które utrzymują się do następnego cyklu leczenia, należy przerwać stosowanie oksaliplatyny;

- Jeśli po przerwaniu stosowania oksaliplatyny objawy ustępują, można rozważyć ponowne zastosowanie oksaliplatyny;

Pacjentów należy informować o możliwości wystąpienia trwałych zaburzeń obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu terapii. Do 3 lat po zakończeniu leczenia uzupełniającego mogą się utrzymywać miejscowe, umiarkowane parestezje lub parestezje, które mogą zaburzać czynności funkcjonalne pacjenta.

Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. Reversible Posterior Leukoencephalopathy

Syndrome, RPLS)

Donoszono o występowaniu przypadków zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS)u pacjentów leczonych oksaliplatyną w chemioterapii skojarzonej. RPLS jest rzadką, odwracalną, szybko rozwijającą się chorobą neurologiczną, która może dawać następujące objawy: napady drgawkowe, nadciśnienie tętnicze, bóle głowy, dezorientację, ślepotę lub inne zaburzenia widzenia i zaburzenia neurologiczne (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie RPLS należy potwierdzić metodami obrazowania mózgu, najlepiej rezonansem magnetycznym. Nudności, wymioty, biegunka i odwodnienie

Objawy toksyczności na przewód pokarmowy, w postaci nudności i wymiotów, wymagają profilaktycznego i (lub) terapeutycznego zastosowania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8).

Ciężka biegunka i wymioty mogą powodować odwodnienie, niedrożność porażenną, zaparcie, hipokaliemię, kwasicę metaboliczną i zaburzenia czynności nerek, zwłaszcza, jeśli oksaliplatyna jest stosowania w leczeniu skojarzonym z 5-fluorouracylem (5-FU). Istnieją doniesienia o pojedynczych przypadkach zapalenia trzustki.

Jeśli wystąpią objawy toksyczności hematologicznej (liczba granulocytów obojętnochłonnych < 1,5 x 10⁹/l lub płytek krwi < 50 x 10⁹/l) należy odroczyć następny cykl leczenia do czasu powrotu parametrów hematologicznych do akceptowalnych wartości. Przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym kolejnym cyklem należy wykonać pełne badanie morfologiczne krwi wraz z obrazem różnicowym krwinek białych.

Pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w skojarzeniu z 5-fluorouracylem należy odpowiednio poinformować o ryzyku wystąpienia biegunki i wymiotów, zapalenia błon śluzowych i jamy ustnej oraz neutropenii, tak, aby mogli w trybie pilnym skontaktować się z lekarzem prowadzącym, w celu podjęcia właściwego leczenia.

Jeśli wystąpi zapalenie błon śluzowych i jamy ustnej, z neutropenią lub bez neutropenii, kolejny cykl terapii należy odroczyć do czasu ustąpienia zmian na błonach śluzowych i w jamie ustnej do stopnia 1.

lub mniejszego i (lub) do czasu aż liczba granulocytów obojętnochłonnych wyniesie ≥ 1,5 x 10⁹/l.

Podczas leczenia skojarzonego oksaliplatyną i 5-fluorouracylem (z lub bez kwasu folinowego (FA)) należy dostosować dawkę 5-fluorouracylu według zazwyczaj stosowanych reguł, w zależności od objawów jego toksyczności.

Jeśli wystąpi biegunka 4. stopnia, neutropenia 3. do 4. stopnia (liczba granulocytów

obojętnochłonnych < 1 x 10⁹/l), małopłytkowość 3. do 4. stopnia (liczba płytek krwi < 50 x 10⁹/l), dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu przerzutów) lub zastosować dawkę 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym), dodatkowo do wymaganego zmniejszenia dawki 5-fluorouracylu (5-FU).

W przypadku niewyjaśnionych objawów z układu oddechowego, jak kaszel bez odkrztuszania, duszność, trzeszczenia lub nacieki w obrębie płuc potwierdzone radiologicznie, należy przerwać stosowanie oksaliplatyny do czasu wykluczenia dalszymi badaniami zmian śródmiąższowych w płucach (patrz punkt 4.8).

Zaburzenia wątroby

W przypadku nieprawidłowych wyników badań czynnościowych wątroby lub nadciśnienia wrotnego, które nie są ewidentnie zależnie od przerzutów do wątroby, należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia bardzo rzadkich przypadków zmian naczyniowych w wątrobie spowodowanych podaniem leku.

Ciąża

Stosowanie produktu u kobiet w ciąży, patrz punkt 4.6.

Wpływ na płodność

W badaniach nieklinicznych obserwowano działanie genotoksyczne oksaliplatyny. W związku z powyższym zaleca się, aby mężczyźni w trakcie leczenia oksaliplatyną i do 6 miesięcy po jego zakończeniu unikali zapłodnienia. Przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać informację dotyczącą zachowania nasienia, ponieważ leczenie oksaliplatyną może powodować niepłodność, która może być nieodwracalna.

Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę podczas leczenia i powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji (patrz punkt 4.6).

Oxaliplatin Stada - przedawkowanie

Nie jest znane antidotum dla oksaliplatyny. W przypadku przedawkowania można się spodziewać nasilenia objawów niepożądanych. Należy rozpocząć monitorowanie parametrów hematologicznych i zastosować leczenie objawowe.