Lambrinex - dawkowanie
Dawkowanie
Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Lambrinex
pacjent powinien stosować standardową dietę ubogocholesterolową
którą należy kontynuować podczas leczenia produktem Lambrinex.
Dawki należy dostosowywać indywidualnie w zależności od stężenia
cholesterolu-LDL (LDL-C) przed rozpoczęciem leczenia oraz
założonego celu terapeutycznego i reakcji pacjenta na leczenie.
Zwykle stosowana dawka początkowa to 10 mg raz na dobę.
Modyfikacji dawek należy dokonywać co 4 tygodnie lub rzadziej.
Dawka maksymalna wynosi 80 mg raz na dobę.
Pie rwotna hipercholesterolemia i mieszana
hiperlipidemia
U większości pacjentów wystarcza dawka 10 mg Lambrinex raz na
dobę. Skuteczność terapeutyczną obserwuje się w ciągu 2 tygodni, a
maksymalną odpowiedź osiąga się zazwyczaj w ciągu 4 tygodni.
Utrzymuje się ona podczas długotrwałego leczenia.
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Zalecana początkowa dawka produktu leczniczego Lambrinex wynosi
10 mg na dobę. Dawki należy ustalać indywidualnie, a zmiany dawki
należy dokonywać co 4 tygodnie, do osiągnięcia dawki 40 mg na dobę.
Następnie można albo zwiększyć dawkę do maksymalnej dawki 80 mg na
dobę albo podawać atorwastatynę w dawce 40 mg na dobę w skojarzeniu
z lekami wiążącymi kwasy żółciowe.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Dostępne są tylko ograniczone dane (patrz punkt 5.1).
Dawka atorwastatyny u pacjentów z homozygotyczną postacią
hipercholesterolemii rodzinnej wynosi od 10 mg do 80 mg na dobę
(patrz punkt 5.1). Atorwastatynę należy stosować u tych pacjentów
jako leczenie wspomagające inne sposoby terapii hipolipemizującej
(np. aferezę LDL-C), lub wtedy, gdy takie sposoby leczenia są
niedostępne.
Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym
W badaniach nad prewencją pierwotną dawka podawanej
atorwastatyny wynosiła 10 mg/dobę. Aby uzyskać stężenie LDL-C,
odpowiadające aktualnym wytycznym konieczne może być stosowanie
większych dawek leku.
Upośledzenie czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawki (patrz punkt 4.4).
Upośledzenie czynności wątroby
Lambrinex należy stosować ostrożnie u pacjentów upośledzeniem
czynności wątroby (patrz punkt 4.4 i 5.2). Stosowanie Lambrinex
jest przeciwwskazane u pacjentów z czynną chorobą wątroby (patrz
punkt 4.3).
Osoby w podeszłym wieku
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność zalecanych dawek
atorwastatyny u pacjentów w wieku powyżej 70 lat są podobne jak u
innych dorosłych pacjentów.
Dzieci i młodzież
Hipercholesterolemia:
Stosowanie leku u dzieci powinno odbywać się pod kontrolą
lekarzy specjalistów doświadczonych w leczeniu hiperlipidemii u
dzieci. Należy regularnie dokonywać oceny stanu zdrowia pacjentów
pod kątem skuteczności leczenia.
W populacji pacjentów w wieku 10 lat lub starszych, zalecana
dawka początkowa atorwastatyny wynosi 10 mg na dobę. Dawka może być
zwiększona do 20 mg na dobę w zależności od reakcji na leczenie i
tolerancji leku u dzieci. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania
u dzieci przyjmujących dawki wyższe niż 20 mg, co odpowiada około
0,5 mg/kg, są ograniczone.
Dane dotyczące stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku
6–10 lat są ograniczone. (patrz punkt 5.1) Nie zaleca się
stosowania atorwastatyny u dzieci w wieku poniżej 10 lat.
Stosowanie innych postaci farmaceutycznych/mocy tego produktu
leczniczego może być bardziej odpowiednie w tej grupie
pacjentów.
Sposób podawania
Lambrinex podawany jest doustnie. Dawkę dobową atorwastatyny
podaje się w całości jednorazowo o dowolnej porze, z posiłkiem lub
bez.
Lambrinex - środki ostrożności
Wpływ na wątrobę
Przed rozpoczęciem leczenia, jak również okresowo podczas
podawania leku, należy wykonać okresowe badanie kontrolne czynności
wątroby. Pacjenci u których wystąpią objawy przedmiotowe i
podmiotowe uszkodzenia wątroby powinni być poddani badaniom
czynności wątroby. Pacjenci, u których stwierdzono zwiększenie
aktywności aminotransferaz powinni być monitorowani aż do
ustąpienia zaburzeń. W przypadku utrzymującego się zwiększenia
aktywności aminotransferaz, większego niż trzykrotna wartość GGN
zalecane jest zmniejszenie dawki lub odstawienie Lambrinex (patrz
punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Lambrinex
pacjentom spożywającym znaczne ilości alkoholu i (lub) z chorobami
wątroby w wywiadzie.
Zapobieganie Udarom Poprzez Agresywne Obniżenie Poziomu
Cholesterolu (Stroke
Prevention by Agressive Reduction in Cholesterol Levels -
SPARCL)
W dokonanej analizie post-hoc typów udarów u pacjentów bez
choroby niedokrwiennej serca w wywiadzie, którzy w ostatnim czasie
przebyli udar mózgowy lub epizod TIA (przejściowy atak
niedokrwienny), stwierdzono częstsze występowanie udarów
krwotocznych w grupie pacjentów leczonych atorwastatyną w dawce 80
mg w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Wzrost ryzyka był
szczególnie zauważalny u pacjentów, którzy w momencie rozpoczęcia
badania mieli w wywiadzie wcześniejszy udar krwotoczny bądź zawał
lakunarny. W przypadku pacjentów z wcześniejszym udarem
niedokrwiennym lub udarem krwotocznym w wywiadzie stosunek ryzyka i
korzyści dla stosowania atorwastatyny w dawce 80 mg nie jest
jednoznaczny; w takich przypadkach przed rozpoczęciem leczenia
należy wnikliwie rozważyć potencjalne ryzyko wystąpienia udaru
krwotocznego (patrz punkt 5.1).
Wpływ na mięśnie szkieletowe
Atorwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA,
może w rzadkich przypadkach wpływać na mięśnie szkieletowe i
powodować bóle mięśniowe, zapalenie mięśni i miopatię, która może
prowadzić do rabdomiolizy, stanu potencjalnie zagrażającego życiu.
Charakteryzuje się on znacznym zwiększeniem aktywności kinazy
kreatynowej (> 10 razy GGN), mioglobinemią i mioglobinurią które
mogą prowadzić do niewydolności nerek.
Przed leczeniem
Atorwastatyna powinna być przepisywana z ostrożnością pacjentom,
u których występują czynniki predysponujące do rabdomiolizy. Przed
włączeniem leczenia statynami należy zbadać aktywność kinazy
kreatynowej (CK) w następujących przypadkach:
- upośledzenie czynności nerek
- niedoczynność tarczycy
- choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób
mięśni w wywiadzie rodzinnym
- wcześniejsze wystąpienie działania uszkadzającego mięśnie
po stosowaniu statyn lub fibratów
- choroby wątroby w wywiadzie i (lub) spożywanie dużych
ilości alkoholu
- u osób w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) konieczność
wykonania takich badań powinna być rozpatrywana w kontekście innych
czynników ryzyka predysponujących do wystąpienia rabdomiolizy
- w sytuacjach, w których stężenie w osoczu może być
zwiększone, np. interakcje (patrz punkt 4.5) oraz specjalne grupy
pacjentów, w tym podgrupy genetyczne (patrz punkt 5.2)
W takich sytuacjach należy rozważyć ryzyko rozpoczęcia leczenia
względem możliwych korzyści, zaleca się także kontrolowanie objawów
klinicznych.
Jeśli aktywność CK jest w oznaczeniu początkowym istotnie
podwyższona (> 5 razy GGN) nie należy rozpoczynać leczenia.
Pomiar aktywności kinazy kreatynowej
Aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie należy oznaczać po
ciężkim wysiłku fizycznym oraz w przypadku występowania innych
przyczyn zwiększających jej aktywność, ponieważ wówczas właściwa
interpretacja wyników jest bardzo trudna. Jeśli podczas pierwszego
oznaczania aktywność CK jest istotnie podwyższona (> 5 razy
GGN), pomiaru należy dokonać ponownie po 5-7 dniach w celu
potwierdzenia wyników.
Podczas leczenia
- Należy nakazać pacjentowi niezwłoczne zgłaszanie
wystąpienia bólów mięśniowych, kurczów lub osłabienia mięśni
zwłaszcza, jeśli towarzyszy temu ogólne złe samopoczucie lub
gorączka.
- Jeśli objawy te wystąpią u pacjenta przyjmującego
atorwastatynę, należy oznaczyć aktywność CK. Jeśli jest ona
istotnie podwyższona (> 5 razy GGN), lek należy odstawić.
- Jeśli objawy ze strony mięśni są znacznie nasilone i na
co dzień wywołują dyskomfort u pacjenta, to wówczas nawet gdy
aktywność CK jest 5 razy GGN, należy rozważyć przerwanie
terapii.
- Jeśli objawy kliniczne ustąpią, a aktywność CK powróci do
normy, można rozważyć ponowne włączenie atorwastatyny lub innej
statyny w najmniejszej dawce i przy ścisłej kontroli
klinicznej.
- Leczenie atorwastatyną musi być przerwane, jeśli wystąpi
istotne podwyższenie aktywności CK (> 10 razy GGN) lub gdy
wystąpi, bądź podejrzewa się wystąpienie rabdomiolizy.
Jednoczesne leczenie z innymi pro duktami
leczniczymi
Ryzyko wystąpienia rabdomiolizy rośnie podczas stosowania
atorwastatyny jednocześnie z lekami, które mogą zwiększać stężenie
atorwastatyny w osoczu takimi jak silne inhibitory CYP3A4 lub
inhibitory białek transportujących (np. cyklosporyna,
telitromycyna, klarytromycyna, delawirdyna, stiripentol,
ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, pozakonazol oraz inhibitory
proteazy HIV, w tym rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir,
darunawir, itd.). Ryzyko miopatii może być również zwiększone
podczas jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i innych pochodnych
kwasu fibrynowego, erytromycyny, niacyny oraz ezetymibu. W miarę
możliwości należy rozważyć zastosowanie alternatywnych leków (nie
wchodzących w interakcje) zamiast wymienionych powyżej.
W przypadkach konieczności jednoczesnego stosowania wymienionych
leków z atorwastatyną należy starannie rozważyć korzyści i ryzyko
związane z leczeniem. Jeśli pacjent otrzymuje leki zwiększające
stężenie atorwastatyny w osoczu, zaleca się zastosowanie mniejszej
dawki maksymalnej atorwastatyny. W przypadku silnych inhibitorów
CYP3A4 należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki początkowej
atorwastatyny i zaleca się odpowiednią obserwację kliniczną
pacjenta (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania atorwastatyny i kwasu
fusydowego, dlatego też należy rozważyć tymczasowe przerwanie
stosowania atorwastatyny podczas terapii kwasem fusydowym (patrz
punkt 4.5).
Cukrzyca
Niektóre dane wskazują na statyny jako leki mogące prowadzić do
podniesienia zawartości glukozy we krwi oraz u niektórych pacjentów
z możliwym wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy, mogące prowadzić do
hiperglikemii, w której konieczne będzie wdrożenie odpowiedniego
leczenia w tym zakresie. Ryzyko to jest jednak niwelowane przez
redukcję ryzyka zmian naczyniowych przez statyny i dlatego nie
powinno być powodem przerwania leczenia statynami. Pacjenci z grupy
ryzyka (glikemia na czczo 5,6 do 6,9 mmol/ l, BMI>
30kg/m2, wyższy poziom trójglicerydów, nadciśnienie)
powinni być monitorowani zarówno klinicznie i biochemicznie zgodnie
z krajowymi wytycznymi.
Ś ródmi ąż szowa choroba p ł uc
Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc w
trakcie leczenia niektórymi statynami, szczególnie w terapii
długoterminowej (patrz punkt 4.8). Objawy mogą obejmować duszność,
nieproduktywny kaszel i ogólne pogorszenie stanu zdrowia
(zmęczenie, utratę masy ciała i gorączkę). W razie podejrzenia
śródmiąższowej choroby płuc u pacjenta należy przerwać leczenie
statynami.
Substancje pomocnicze
Lambrinex zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u
pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy,
niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
Dzieci i młodzież
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na rozwój
dzieci (patrz punkt 4.8).
Lambrinex - przedawkowanie
Nie jest określone specyficzne leczenie w przypadku
przedawkowania atorwastatyny. W przypadku przedawkowania należy
zastosować leczenie objawowe i jeśli zachodzi konieczność
zastosować środki podtrzymujące czynności życiowe. Należy
monitorować czynność wątroby i aktywność kinazy kreatynowej (CK).
Hemodializa nie zwiększy w znaczącym stopniu klirensu
atorwastatyny, gdyż lek wiąże się w dużym stopniu z białkami
osocza.
Lambrinex - przeciwwskazania
Lambrinex jest przeciwwskazany u pacjentów:
- z nadwrażliwością na substancję czynną lub na
którąkolwiek substancję pomocniczą
- z czynną chorobą wątroby lub niewyjaśnioną, trwale
zwiększoną aktywnością aminotransferaz w surowicy przekraczającą
3-krotnie górną granicę normy
- w ciąży, podczas karmienia piersią oraz u kobiet w wieku
rozrodczym nie stosujących skutecznych metod zapobiegania
ciąży.
Lambrinex - działania niepożądane
W bazie danych kontrolowanych placebo badań klinicznych
dotyczących atorwastatyny spośród 16 066 pacjentów leczonych przez
średnio 53 tygodnie (8755 atorwastatyną vs.7311 placebo), 5,2%
pacjentów w grupie leczonej atorwastatyną w porównaniu do 4,0% w
grupie otrzymującej placebo przerwało leczenie z powodu działań
niepożądanych.
W oparciu o dane z badań klinicznych i licznych doświadczeń po
wprowadzeniu leku na rynek poniżej przedstawiono profil działań
niepożądanych produktu Lambrinex.
Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z
następującą zasadą: często (> 1/100, < 1/10); niezbyt
często (> 1/1000, < 1/100); rzadko (>
1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000).
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Często: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko:
małopłytkowość.
Zaburzenia układu immunologicznego Często: reakcje
alergiczne. Bardzo rzadko: anafilaksja.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: hiperglikemia
Niezbyt często: hipoglikemia, zwiększenie masy ciała,
anoreksja.
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: koszmary senne, bezsenność.
Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy.
Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, niedoczulica,
zaburzenia smaku, amnezja. Rzadko: neuropatia obwodowa.
Zaburzenia oka
Niezbyt często: nieostre widzenie. Rzadko: zaburzenia
widzenia.
Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często: szumy uszne.
Bardzo rzadko: utrata słuchu.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia Często: bóle gardła i krtani, krwawienie z
nosa.
Zaburzenia żołądka i jelit
Często: zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności, biegunka.
Niezbyt często: wymioty, ból w górnej i dolnej części brzucha,
odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej, zapalenie
trzustki.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezbyt często:
zapalenie wątroby.
Rzadko: cholestaza.
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: pokrzywka, wysypka, świąd, łysienie
Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa, w tym rumień
wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica
toksyczno-rozpływna naskórka.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, skurcze mięśni,
obrzęk stawów, ból pleców.
Niezbyt często: ból szyi, zmęczenie mięśni.
Rzadko: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, problemy
dotyczące ścięgien czasami powikłane zerwaniem ścięgna.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Bardzo rzadko:
ginekomastia.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: złe samopoczucie, osłabienie, bóle w klatce
piersiowej, obrzęki obwodowe, zmęczenie, gorączka.
Działania niepożądane charakterystyczne dla grupy leków:
• Zaburzenia seksualne
• Depresja
• Pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc,
szczególnie w trakcie długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.4)
• Cukrzyca: częstotliwość zależy od obecności lub braku
czynników ryzyka (glikemia na czczo ≥ 5,6 mmol / l, BMI>
30kg/m2, podniesiony poziom trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w
wywiadzie). Badania diagnostyczne
Często: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby,
zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej we krwi.
Niezbyt często: obecność białych krwinek w moczu.
Tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA w
trakcie stosowania atorwastatyny obserwowano podwyższenie
aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były przeważnie
miernie nasilone, przemijające i niewymagające przerwania terapii.
Istotne klinicznie (> 3 razy GGN) zwiększenie aktywności
aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących
atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i
odwracalne u wszystkich pacjentów.
Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>
3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących
atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach
klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie
aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów
otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież
Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące
249 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów
było w wieku < 6 lat, 14 pacjentów w wieku 6–9 lat, a 228
pacjentów w wieku 10–17 lat.
Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy
Zaburzenia żołądka i jelit Często: ból brzucha
Badania diagnostyczne
Często: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej,
zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi
Na podstawie dostępnych danych można się spodziewać, że
częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą
takie same jak u pacjentów dorosłych. Dane dotyczące
długoterminowego bezpieczeństwa u dzieci są ograniczone.
Komentarze