Gemcitabine Mylan - opis
Gemcytabina w skojarzeniu z cisplatyną wskazana jest w leczeniu
pacjentów z rakiem pęcherza moczowego miejscowo zaawansowanym lub z
przerzutami.
Gemcytabina wskazana jest w leczeniu pacjentów z
gruczolakorakiem trzustki miejscowo zaawansowanym lub z
przerzutami.
Gemcytabina w skojarzeniu z cisplatyną, wskazana jest jako
leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem
płuca (NDRP) w stadium miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami. U
pacjentów w podeszłym wieku lub pacjentów o stanie sprawności 2
można rozważyć stosowanie gemcytabiny w monoterapii.
Gemcytabina w skojarzeniu z karboplatyną wskazana jest w
leczeniu pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika w stadium miejscowo
zaawansowanym lub z przerzutami, po niepowodzeniu chemioterapii I
rzutu opartej na związkach platyny i co najmniej 6-miesięcznym
okresie bez nawrotu.
Gemcytabina w skojarzeniu z paklitakselem jest wskazana w
leczeniu pacjentów z nieresekcyjnym, lokalnie nawrotowym lub
przerzutowym rakiem gruczołu piersiowego, u których doszło do
nawrotu po zastosowaniu chemioterapii adiuwantowej/neoadiuwantowej.
Poprzedni schemat chemioterapii powinien uwzględniać antracykliny,
chyba, że było to przeciwwskazane klinicznie.
Gemcitabine Mylan - skład
Fiolka 200 mg: każda 10 ml fiolka zawiera 200 mg gemcytabiny do
rozpuszczenia w 5 ml rozpuszczalnika.
Fiolka 1000 mg: każda 50 ml fiolka zawiera 1000 mg gemcytabiny
do rozpuszczenia w 25 ml rozpuszczalnika
1 ml sporządzonego roztworu zawiera 38 mg gemcytabiny.
Substancje pomocnicze:
Każda fiolka 200 mg zawiera 3,5 mg (< 1 mmol) sodu. Każda
fiolka 1000 mg zawiera 17,5 mg (< 1 mmol) sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Gemcitabine Mylan - dawkowanie
Gemcytabinę można podawać wyłącznie pod kontrolą lekarza
wykwalifikowanego w zakresie stosowania chemioterapii
przeciwnowotworowej.
Zalecane dawkowanie
Rak pęcherza
moczowego
Terapia skojarzona
Zalecane jest podawanie gemcytabiny w skojarzeniu /. cisplatyną
w dawce 1000 mg/m2p.c.. we wlewie dożylnym w ciągu 30 minut w 1.,
8. i 15. dniu 28-dniowego cyklu leczenia. Cisplatynę w zalecanej
dawce 70 mg/m" pc. należy podać w 1. dniu cyklu po wlewie
gemcytabiny lub w 2. dniu 28-dniowego cyklu. Czterotygodniowy cykl
leczenia jest następnie powtarzany. W zależności od indywidualnej
tolerancji produktu przez pacjenta należy rozważyć zmniejszenie
dawki w kolejnym cyklu lub podczas trwania cyklu.
Rak
trzustki
Zalecane jest podawanie gemcytabiny w dawce 1000 mg/m2pc. we
wlewie dożylnym w ciągu 30 minut. Produkt podaje się raz w tygodniu
przez 7 kolejnych tygodni, po czym następuje tygodniowa przerwa w
leczeniu. W kolejnych cyklach leczenia produkt podaje się raz w
tygodniu przez 3 tygodnie, po czym następuje tygodniowa przerwa w
leczeniu. W zależności od indywidualnej tolerancji produktu przez
pacjenta należy rozważyć zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu lub
podczas trwania cyklu.
Niedrobnokomórkowy
rak płuca Monoterapia
Zalecane jest podawanie gemcytabiny w dawcc 1000 mg/m" pc. we
wlewie dożylnym w ciągu 30 minut. Produkt podaje się raz w tygodniu
przez 3 tygodnie, po czym następuje tygodniowa przerwa w leczeniu.
Czterotygodniowy cykl leczenia jest następnie powtarzany. W
zależności od indywidualnej tolerancji produktu przez pacjenta
należy rozważyć zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu lub podczas
trwania cyklu.
Terapia skojarzona
Zalecane jest podawanie gemcytabiny w dawce 1250 mg/m2pc. we
wlewie dożylnym w ciągu 30 minut w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu
leczenia. W zależności od indywidualnej tolerancji produktu przez
pacjenta należy rozważyć zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu lub
podczas trwania cyklu. Cisplatynę w dawcc 75-100 mg/m" pc. podawano
raz na 3 tygodnie.
Rak
piersi Terapia skojarzona
W leczeniu skojarzonym gemcytabinąz paklitakselem zalecane jest
podanie paklitakselu (175 mg/nr pc.) we wlewie dożylnym trwającym
około 3 godziny w 1. dniu. a następnie podanie gemcytabiny (1250
mg/m2pc.) w 30-minutowym wlewie dożylnym w 1. i 8. dniu każdego
21-dniowego cyklu. W zależności od indywidualnej tolerancji
produktu przez pacjenta należy rozważyć zmniejszenie dawki w
kolejnym cyklu lub podczas trwania cyklu. Przed rozpoczęciem
leczenia skojarzonego gemcytabiną z paklitakselem, bezwzględna
liczba granulocytów u pacjenta powinna wynosić nic mniej niż 1500
komórek x I0°/1.
Rak
jajnika
Leczenie skojarzone
Zalecana dawka gemcytabiny stosowanej w skojarzeniu z cisplatyną
wynosi 1000 mg/m" pc. w 30-minutowym wlewie dożylnym w 1. i 8. dniu
każdego 21 -dniowego cyklu. Pierwszego dnia cyklu, po zakończeniu
wlewu gemcytabiny należy podawać karboplatynę aż do uzyskania
wartości pola pod krzywą AUC równej 4 mg/ml x min. W zależności od
indywidualnej tolerancji produktu przez pacjentkę należy rozważyć
zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu lub podczas trwania cyklu.
Monitorowanie i
modyfikacja dawki w zależności od wystąpienia objawów
toksyczności
Modyfikacja dawki w
przypadku wystąpieniu objawów toksyczności
niebeinaiolosicznej
W celu wykrycia toksyczności niehematologicznej, należy okresowo
wykonywać badania czynności wątroby i nerek. W zależności od
stopnia nasilenia objawów toksyczności u pacjenta należy rozważyć
zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu lub podczas trwania cyklu. W
przypadku wystąpienia objawów ciężkiej toksyczności
niehematologicznej (stopnia 3. Lub 4.) z wyjątkiem nudności lub
wymiotów, należy odroczyć podanie kolejnej dawki gemcytabiny lub
rozważyć jej zmniejszenie, zależnie od decyzji lekarza. Nie należy
podawać kolejnych dawek do czasu redukcji objawów toksyczności
zgodnie z oceną lekarza.
Zalecenia dotyczące modyfikacji dawki cis platyny, karboplatyny
i paklitaksclu w leczeniu skojarzonym zawarte są w
charakterystykach tych produktów leczniczych.
Modyfikacja dawki w
przypadku wystąpienia objawów toksyczności
bematolonicznei Rozpoczęcie cyklu
We wszystkich wskazaniach przed podaniem każdej dawki
gemcytabiny należy u pacjenta oznaczyć płytki krwi i granulocyty.
Przed rozpoczęciem cyklu bezwzględna liczba granulocytów powinna
wynosić nie mniej niż 1500 (x 10*71) a liczba płytek krwi nie mniej
niż 100 000 (x 10*71)
Podczas cyklu
Modyfikacji dawki gemcytabiny w czasie trwania cyklu należy
dokonywać zgodnie z poniższymi tabelami:
Modyfikacja dawki gemcytabiny stosowanej w monoterapii lub w
skojarzeniu z
cisplatyną w czasie trwania cyklu leczenia raka pęcherza,
niedrobnokomórkowego raka płuca
i raka trzustki
Bezwzględna liczba granulocytów (x 10"/l)
|
Liczba płytek krwi (x 10*71)
|
Procent zalecanej dawki
gemcytabiny (%)
|
> 1000 i
|
> 100 000
|
100
|
500-1000 lub
|
50 000-100 000
|
75
|
< 500 lub
|
< 50 000
|
Pominąć dawkę*
|
*Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu
dopóki bezwzględna liczba granulocytów nie osiągnie wartości co
najmniej 500 komórek x 10*71 a liczba płytek krwi 50 000 x
10*71.
|
Modyfikacja dawki gemcytabiny stosowanej w skojarzeniu z
paklitakselem w czasie trwania cyklu leczenia raka piersi
|
Bezwzględna liczba granulocytów (x 10*71)
|
Liczba płytek krwi (x 10*71)
|
Procent zalecanej dawki
gemcytabiny (%)
|
> =1200 i
|
> 75 000
|
100
|
1000-< 1200 lub
|
50 000-75 000
|
75
|
700-< l000 i
|
> =50 000
|
50
|
< 700 lub
|
< 50 000
|
Pominąć dawkę*
|
* Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu.
Leczenie należy wznowić w 1. dniu następnego cyklu, jeżeli
bezwzględna liczba granulocytów nie osiągnie wartości co najmniej
1500 komórek x 10*71 a liczba płytek krwi 100 000"x 10*71.'
|
Modyfikacja dawki gemcytabiny stosowanej w skojat
karboplatyną w czasie trwania cyklu leczenia raka ja
|
zeniu z nika
|
Bezwzględna liczba granulocytów (x 10*71)
|
Liczba płytek krwi (x 10*71)
|
Procent zalecanej dawki
gemcytabiny (%)
|
> 1500 i
|
> =100 000
|
100
|
1000-1500 lub
|
75 000-100 000
|
50
|
< 1000 lub
|
< 75 000
|
Pominąć dawkę*
|
* Nic należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu.
Leczenie należy wznowić w 1. dniu następnego cyklu jeżeli
bezwzględna liczba granulocytów nic osiągnie wartości co najmniej
1500 komórek x 10*71 a liczba płytek krwi 100 000 x 10*71.'
Modyfikacja dawki ze względu
na toksyczność
hematologiczni/
ir kolejnych
cyklach
leczenia
dla u
,vr \
stkicli > t'skazai i
W przypadku wystąpienia następujących objawów toksyczności
hematologicznej dawkę gemcytabiny należy zmniejszyć tak. aby
wynosiła 75% dawki początkowej podanej w pierwszym cyklu:
- bezwzględna liczba granulocytów < 500 x 10*71 dłużej
niż 5 dni
- bezwzględna liczba granulocytów < 100 x 10*71 dłużej
niż 3 dni
- gorączka neutropeniczna
- liczba płytek krwi < 25 000 xl0*71
- opóźnienie cyklu dłużej niż o 1 tydzień. z powodu
toksyczności
Sposób
podawania
Gemcytabina jest dobrze tolerowana podczas wlewu i może być
stosowana u pacjentów ambulatoryjnych. W przypadku wynaczynienia
należy natychmiast przerwać podawanie leku i rozpocząć wlew do
innego naczynia krwionośnego. Po zakończeniu wlewu należy uważnie
kontrolować stan pacjenta.
Instrukcja dotycząca sporządzenia roztworu, patrz punkt 6.6.
Szczególne grupy
pacjentów
Pacjenci z
zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
Gemcytabinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z
niewydolnością nerek lub wątroby, gdyż dane uzyskane w badaniach
klinicznych nic są wystarczające, aby określić zalecenia dotyczące
dawkowania w tej grupie pacjentów (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Pacjenci w starszym
wieku (> 65 lat)
Gemcytabina jest dobrze tolerowana u chorych w wieku powyżej 65
lat. Nie ma danych wskazujących, źe poza ogólnymi zaleceniami,
konieczne jest dostosowywanie dawki u osób w podeszłym wieku (patrz
punkt 5.2).
Dzieci i młodzież (< 18 lut)
Nie zaleca się stosowania gemcytabiny u dzieci w wieku poniżej
18 lat ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących
bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.
Gemcitabine Mylan - środki ostrożności
Przedłużenie czasu wlewu i zwiększenie częstości podawania wiąże
się ze zwiększeniem toksyczności gemcytabiny.
Toksyczność
hematologiczna
Gemcytabina może powodować uszkodzenie szpiku kostnego
przebiegające z leukopenią. trombocytopenią i niedokrwistością.
W trakcie leczenia gemcytabiną przed podaniem kolejnej dawki
produktu należy oznaczyć liczbę płytek krwi, liczbę leukocytów i
granulocytów. W razie wystąpienia objawów toksycznego wpływu
produktu na szpik kostny, należy rozważyć przerwanie lub
zmodyfikowanie leczenia ( patrz punkt 4.2). Zahamowanie czynności
szpiku nie trwa jednak długo i zazwyczaj nie jest konieczne
zmniejszanie dawki produktu, a przerwanie leczenia z tego powodu
zdarza się rzadko. Po przerwaniu leczenia liczba komórek krwi może
nadal się zmniejszać. Rozpoczynając stosowanie gemcytabiny u
pacjentów z zaburzeniem czynności szpiku kostnego należy zachować
ostrożność, l ak jak inne leki cytotoksyczne, gemcytabina podawana
równocześnie z inną chemioterapią może powodować kumulowanie się
działania uszkadzającego szpik.
Niewydolność
wątrobę
U pacjentów, u których występują przerzuty do wątroby lub. u
których stwierdzono zapalenie wątroby, alkoholizm lub marskość
wątroby w wywiadzie, podanie gemcytabiny może spowodować
zaostrzenie niewydolności wątroby.
Należy okresowo wykonywać badania czynności nerek i wątroby (w
tym test wirusologiczny).
Gemcytabinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z
niewydolnością wątroby lub z zaburzeniami czynności nerek, gdyż
dane uzyskane w badaniach klinicznych nie są wystarczające, aby
określić zalecenia dotyczące dawkowania w tej grupie pacjentów
(patrz punkt 4.2).
Jednoczesne stosowanie
radioterapii
Stosowanie radioterapii jednocześnie z gemcytabiną (lub w
odstępie krótszym niż 7 dni): zgłaszano występowanie objawów
toksyczności (szczegółowe informacje dotyczące stosowania patrz
punkt 4.5).
Żywe szczepionki
Nie zaleca się stosowania szczepionki przeciwko żółtej gorączce
i innych żywych atenuowanych szczepionek u pacjentów leczonych
gemcytabiną (patrz punkt 4.5).
Zaburzenia
sercowo-naczvniowe
Ze względu na ryzyko wystąpienia zaburzeń serca i (lub) zaburzeń
naczyniowych, należy zachować szczególną ostrożność stosując
gemcytabinę u pacjentów z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi w
wywiadzie.
Powikłania
płucne
U pacjentów leczonych gemcytabiną zgłaszano powikłania płucne,
czasami ciężkie (takie jak obrzęk pluc. śródmiąższowe zapalenie
płuc lub zespól ostrej niewydolności oddechowej dorosłych-ARDS) o
nieznanej etiologii. W razie wystąpienia tych powikłań należy
rozważyć odstawienie gemcytabiny. Wczesne rozpoczęcie leczenia
wspomagającego może przynieść poprawę stanu pacjenta.
Zaburzenia czynności
nerek
U pacjentów leczonych gemcytabiną rzadko obserwowano objawy
kliniczne odpowiadające zespołowi hemolityczno-mocznicowemu (patrz
punkt 4.8). Podawanie gemcytabiny należy przerwać w razie
wystąpienia pierwszych objawów mikroangiopatycznej niedokrwistości
hemolitycznej, takich jak gwałtowny spadek ilości hemoglobiny ze
współistniejącą trombocytopenią i wzrostem stężenia bilirubiny i
kreatyniny w surowicy, mocznika i LDH we krwi. Niewydolność nerek
może być nieodwracalna nawet pomimo odstawienia produktu, a u
pacjentów może być konieczne leczenie dializami.
Wplvw na
płodność
W badaniach oceniających wpływ na płodność, gemcytabina
powodowała zaburzenia spermatogenezy u samców myszy (patrz punkt
5.3). Dlatego mężczyźni nie powinni zapladniać kobiet podczas
leczenia gemcytabiną i przez okres do 6 miesięcy po zakończeniu
leczenia. Ze względu na możliwość wywołania przez gemcytabinę
niepłodności, zaleca się aby przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni
zwrócili się o poradę do ośrodka specjalizującego się u zamrażaniu
nasienia (patrz punkt 4.6).
Sód
Gemcitabine Mylan zawiera 3,5 mg (< 1 mmol) w fiolce 200 mg.
Należy zwrócić na to uwagę w przypadku pacjentów stosujących dietę
z kontrolowaną zawartością sodu.
Gemcitabine Mylan - przedawkowanie
Nie jest znane antidotum w przypadku przedawkowania gemcytabiny.
Dawki do 5700 mg/m2pc.. podawane dożylnie w ciągu 30 minut w
odstępach dwutygodniowych, były toksyczne w stopniu akceptowalnym
klinicznie. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy uważnie
kontrolować stan pacjenta, wykonywać badania krwi i zastosować
leczenie wspomagające, jeśli konieczne.
Gemcitabine Mylan - przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję
pomocniczą. Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
Gemcitabine Mylan - działania niepożądane
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze
stosowaniem gemcytabiny należą: nudności z lub bez towarzyszących
wymiotów, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (AspAT
lub AIAT) i fosfatazy zasadowej zgłaszane u około 60% pacjentów;
białkomocz i krwiomocz zgłaszane u około 50% pacjentów; duszność
zgłaszana u około 10-40% pacjentów (najczęściej u pacjentów z
rakiem płuc): alergiczna wysypka skórna występująca u około 25%
pacjentów i alergiczna wysypka z towarzyszącym swędzeniem u 10%
pacjentów.
Częstość występowania oraz nasilenie działań niepożądanych
zależne są od dawki, szybkości wlewu i długości przerw pomiędzy
podawaniem kolejnych dawek (patrz punkt 4.4). Działania
niepożądane, które powodują konieczność ograniczenia dawki to
zmniejszenie liczby trombocytów, leukocytów oraz granulocytów
(patrz punkt 4.2).
Dane z badań
klinicznych
Ocena częstości: bardzo często ( > =1/10), często (>
=1/100 i < 1/10). niezbyt często ( > =1/1000 i < 1/100),
rzadko (> =1/10 000 i < 1/1 000). bardzo rzadko (< 1/10
000).
W poniższej tabeli przedstawiono częstość występowania działań
niepożądanych podczas badań klinicznych. W obrębie każdej grupy o
określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione
zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Klasyfikacja Układów Narządowych
|
Częstość
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Bardzo często
- Leukocytopcnia (ncutropenia stopnia 3. = 19.3%; stopnia
4. = 6%).
Zahamowanie czynności szpiku jest zazwyczaj łagodne lub
umiarkowane i wpływa przede wszystkim na liczbę granulocytów (patrz
punkt 4.2).
- Trombocytopenia
- Niedokrwistość Często
- Gorączka neutropeniczna Bardzo rzadko
- Trombocytoza
|
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
Bardzo rzadko - Reakcja anafilaktyczna.
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
Często
- Brak łaknienia
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Często
- Ból głowy
- Bezsenność
- Senność.
|
Zaburzenia serca
|
Rzadko
- Zawal mięśnia sercowego
|
Zaburzenia naczyniowe
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śród
piersią
|
Rzadko
- Obniżenie ciśnienia tętniczego krwi Bardzo często
- Duszność - zazwyczaj łagodna i szybko przemijająca, bez
konieczności leczenia Często
- Kaszel
- Zapalenie błony śluzowej nosa Niezbyt często
- Śródmiąższowe zapalenie płuc (patrz punkt 4.4).
- Skurcz oskrzeli - zazwyczaj łagodny i przemijający, ale
może wymagać zastosowania leczenia pozajelitowego
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Bardzo często
- Wymioty
- Nudności
Często
- Biegunka
- Zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej
- Zaparcia
|
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
|
Bardzo często
- Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AspAT i Al
AT) oraz fosfatazy zasadowej.
Często
- Zwiększenie poziomu bilirubiny. Rzadko
- Zwiększenie aktywności gammaglutamylotransferazy
(GGT).
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Bardzo często
- Wysypka alergiczna często z towarzyszącym swędzeniem.
- Łysienie
Często
- Swędzenie
- Potliwość
Rzadko
- Owrzodzenie
- Tworzenie się pęcherzyków i owrzodzeń
- Złuszczanie naskórka
Bardzo rzadko
- Ciężkie reakcje skórne, w tym łuszczenie skóry i wysypka
pęcherzowa
|
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
|
Często
- Ból pleców
- Ból mięśni
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
|
Bardzo często
- Krwiomocz
- Łagodny białkomocz
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
Bardzo często
- Objawy grypopodobne - najczęściej występujące objawy to:
gorączka, ból głowy, dreszcze, ból mięśni, osłabienie i brak
łaknienia. Zgłaszano także kaszel, zapalenie błony śluzowej nosa.
zle samopoczucie, potliwość i trudności z zasypianiem.
- Obrzęki lub obrzęki obwodowe, w tym obrzęk twarzy.
Obrzęki z reguły ustępują po przerwaniu leczenia
Często
- Gorączka
- Osłabienie
|
|
- Dreszcze
|
|
Rzadko
|
|
- Reakcje w miejscu wstrzyknięcia- przeważnie
|
|
łagodne
|
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
|
Toksyczność radioterapii (patrz punkt 4.5).
|
Działania niepożądane
zakąszane po wprowadzeniu produktu do obrotu (zgłoszenia
spontaniczne)-częstość nieznana (nie można jej określić na
podstawie dostępnych danych).
Zaburzeniu układu
nerwowego Udar naczyniowy mózgu
Zaburzenia
serca
Zaburzenia rytmu serca, przeważnie nadkomorowe Niewydolność
serca
Zaburzenia
naczyniowe
Kliniczne objawy zapalenia naczyń obwodowych i zgorzel
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Obrzęk
płuc
Zespól ostrej niewydolności oddechowej dorosłych ( patrz punkt
4.4)
Zaburzenia żołądka
i jelit Niedokrwienne zapalenie okrężnicy
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Ciężka hepatotoksyczność. w tym niewydolność wątroby i zgon
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Ciężkie reakcje skórne, w tym łuszczenie skóry i wysypka
pęcherzowa, zespól Lyclla, zespól Stcvens-Johnsona
Zaburzenia nerek i
dróg moczowych
Niewydolność nerek (patrz punkt 4.4)
Zespól hemolityczno-mocznicowy (patrz punkt 4.4)
Urazy zatrucia i
powikłania po zabiegach
Nawrót objawów popromiennych
Leczenie skojarzone w raku piersi
Częstość występowania toksyczności hematologicznej stopnia 3. i
4.. zwłaszcza neutropenii jest większa w przypadku leczenia
skojarzonego gemcytabinąz paklitakselem. Zwiększenie częstości
występowania tych działań niepożądanych nie powoduje zwiększenia
częstości występowania zakażeń lub objawów krwotocznych. Zmęczenie
i gorączka neutropeniczna występują częściej, gdy gemcytabina jest
stosowana w skojarzeniu z paklitakselem. Zmęczenie, któremu
towarzyszy niedokrwistość, przeważnie ustępuje po pierwszym cyklu
leczenia.
Działania niepożądane stopnia 3 i 4 Paklitaksel vs
gemcytabina z paklitakselem
|
|
Liczba (%)
Paklitaksel (N=259)
|
pacjentów Gemcytabina z paklitakselem (N=262)
|
|
Stopień 3
|
Stopień 4
|
Stopień 3
|
Stopień 4
|
Obserwowane w badaniach laboratoryjnych
|
|
|
|
|
Niedokrwistość Trombocytopenia
|
5(1.9) 0
|
1(0.4) 0
|
15(5,7) 14(5.3)
|
3(1,1) 1 (0.4)
|
Neutropenia
Inne działania niepożądane poza obserwowanymi w badaniach
laboratoryjnych
|
11 (4.2)
|
17(6.6)*
|
82 (31,3)
|
45(17.2)*
|
Gorączka neutropeniczna
|
3(1.2)
|
0
|
12(4.6)
|
1 (0.4)
|
Zmęczenie
|
3(1.2)
|
1 (0.4)
|
15(5.7)
|
2(0.8)
|
Biegunka
|
5(1.9)
|
0
|
8(3.1)
|
0
|
Ncuropatia nerwów ruchowych Neuropatia nerwów czuciowych
|
2 (0.8) 9(3.5)
|
0 0
|
6 (2.3) 14(5.3)
|
1 (0.4) 1 (0.4)
|
* Neutropenia stopnia 4. Trwająca dłużej niż 7 dni występowała u
12.6% pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone i u 5% pacjentów
leczonych paklitakselem
Leczenie skojarzone
w raku pęcherza moczowego
Działania niepożądane stopnia 3 i 4 M-VAC vs gemcytabina z
cisplatyną
|
|
Liczba (%)
|
pacjentów
|
|
Schemat M-VAC
|
Gemcytabina z cisplatyną
|
|
(m eto t re ksa t, w i n b 1 as ty n a,
|
(N=200)
|
|
|
doksorubicyna i
|
|
|
|
cisplatyna)
|
|
|
|
|
(N=196)
|
|
|
|
|
Stopień 3
|
Stopień 4
|
Stopień 3
|
Stopień 4
|
Obserwowane w badaniach
|
|
|
|
|
laboratoryjnych
|
|
|
|
|
Niedokrwistość
|
30(16)
|
4(2)
|
47(24)
|
7(4)
|
Trombocytopenia
|
15(8)
|
25(13)
|
57(29)
|
57(29)
|
Inne działania niepożądane poza obserwowanymi w badaniach
|
|
|
|
|
laboratoryjnych
|
|
|
|
|
Nudności i wymioty
|
37(19)
|
3(2)
|
44(22)
|
0(0)
|
Biegunka
|
15(8)
|
1(1)
|
6(3)
|
0(0)
|
Zakażenie
|
19(10)
|
10(5)
|
4(2)
|
1(1)
|
Zapalenie jamy ustnej
|
34(18)
|
8(4)
|
2(1)
|
0(0)
|
Leczenie skojarzone
ir raku jajnika
Działania niepożądane stopnia 3 i 4 Karboplatyna vs
gemcytabina z karboplatyną
|
|
Liczba (%)
Ka rboplatyna (N=I74)
|
pacjentów Gemcytabina z karboplatyną (N=175)
|
|
Stopień 3
|
Stopień 4
|
Stopień 3
|
Stopień 4
|
Obserwowane w badaniach laboratoryjnych
|
|
|
|
|
Niedokrwistość Neutropenia
|
10(5.7) 19(10,9)
|
4(2.3) 2(1.1)
|
39(22,3) 73(41.7)
|
9(5.1) 50(28.6)
|
Trombocytopenia Leukocytopenia
|
18(10.3) 11(6.3)
|
2(1.1) 1(0.6)
|
53(30,3) 84(48.0)
|
8(4,6) 9(5,1)
|
Inne działania niepożądane poza obserwowanymi w badaniach
laboratoryjnych
|
|
|
|
|
Krwotok
|
0(0.0)
|
0(0.0)
|
3(1.8)
|
0(0.0)
|
Gorączka neutropeniczna
|
0(0.0)
|
0(0.0)
|
2(1.1)
|
0(0.0)
|
Zakażenie bez neutropenii
|
0(0.0)
|
0(0.0)
|
0(0.0)
|
1(0.6)
|
Neuropatia nerwów czuciowych występowała częściej w przypadku
leczenia skojarzonego niż po monoterapii karboplatyną.
Komentarze