Bronchitol - dawkowanie
Początkową dawkę produktu leczniczego Bronchitol (400 mg) należy
podać pacjentowi pod nadzorem i kontrolą doświadczonego lekarza lub
innego pracownika służby zdrowia dysponującego aparaturą do
wykonywania spirometrii, monitorowania wysycenia tlenem (SpO
2 ) i leczenia ostrego skurczu oskrzeli (patrz punkt 4.4
i 4.8) oraz odpowiednio wyszkolonego do tego celu, także w zakresie
właściwego korzystania z aparatury do resuscytacji.
Dawkowanie
Ustalenie dawki początkowej
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Bronchitol u wszystkich
pacjentów należy przeprowadzić ocenę nadreaktywności oskrzeli na
wziewny mannitol podczas podawania dawki początkowej (patrz punkt
4.4 i 5.1).
5–15 minut przed podaniem dawki początkowej, ale po wyjściowej
ocenie FEV 1 i SpO 2 (wysycenie krwi tlenem),
należy przygotować pacjenta poprzez podanie leku rozszerzającego
oskrzela. Wszelkie pomiary FEV 1 i monitorowanie SpO
2 należy wykonywać po upływie 60 sekund od podania dawki
w inhalacji.
Istotne jest przeszkolenie pacjenta w zakresie właściwej
techniki korzystania z inhalatora podczas ustalania dawki
początkowej.
Dobór dawki początkowej należy przeprowadzić etapami:
Etap 1.: wyjściowa ocena FEV 1 i SpO 2
przed podaniem dawki początkowej Etap 2.: podanie pacjentowi dawki
40 mg (1 kapsułka po 40 mg) w postaci inhalacji i monitorowanie SpO
2
Etap 3.: podanie pacjentowi dawki 80 mg (2 kapsułki po 40 mg) w
postaci inhalacji i monitorowanie SpO 2
Etap 4.: podanie pacjentowi dawki 120 mg (3 kapsułki po 40 mg) w
postaci inhalacji, pomiar FEV 1 i monitorowanie SpO
2
Etap 5.: podanie pacjentowi dawki 160 mg (4 kapsułki po 40 mg) w
postaci inhalacji, pomiar FEV 1 i monitorowanie SpO
2
Etap 6.: pomiar FEV 1 po upływie 15 minut od podania
dawki początkowej.
U pacjentów z astmą po zakończeniu procedury ustalania dawki
początkowej z wynikiem pozytywnym może wystąpić odwracalny,
przemijający skurcz oskrzeli. Dlatego też należy monitorować
wszystkich pacjentów do czasu powrotu wartości FEV 1 do
wartości początkowej.
Schemat stosowania leku w dawce terapeutycznej
Podawania leku w dawce terapeutycznej nie powinno się zalecać
przed ustaleniem dawki początkowej.
U pacjentów stosujących kilka metod terapii oddechowej zaleca
się następującą kolejność działań:
1. podanie leku rozszerzającego
oskrzela (koniecznie 5–15 minut przed zastosowaniem produktu
leczniczego Bronchitol);
2. podanie
produktu Bronchitol;
3.
fizjoterapia/ćwiczenia oddechowe;
4. podanie
dornazy alfa (w stosownych przypadkach);
5. podanie
antybiotyków wziewnych (w stosownych
przypadkach).
Zalecana dawka produktu Bronchitol wynosi
400 mg dwa razy na dobę. Wymaga to podania dwa razy na dobę w
inhalacji zawartości dziesięciu kapsułek przy użyciu
inhalatora.
Szczególne populacje
Zaburzenia czynności nerek lub
wątroby
Nie przeprowadzono specjalnych badań
dotyczących stosowania produktu Bronchitol u pacjentów z
zaburzeniami czynności nerek i wątroby. Dostępne dane z badań
DPM-CF-301 i 302 wskazują na to, że nie jest konieczne
dostosowywanie dawki leku w tej populacji pacjentów.
Pacjenci w podeszłym wieku (≥65
lat)
Brak wystarczających danych w tej
populacji potwierdzających konieczność lub brak konieczności
dostosowania dawki.
Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa
stosowania i skuteczności produktu leczniczego Bronchitol u dzieci
i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat. Aktualne dane przedstawiono w
punkcie 4.8, 5.1 i 5.2, ale brak zaleceń dotyczących
dawkowania.
Nie określono bezpieczeństwa stosowania i
skuteczności produktu leczniczego Bronchitol u dzieci w wieku
poniżej 6 lat. Brak dostępnych danych.
Sposób podawania
Bronchitol podaje się doustnie drogą
wziewną przy użyciu inhalatora znajdującego się w opakowaniu.
Produktu nie wolno podawać żadną inną drogą, ani przy użyciu
jakiegokolwiek innego inhalatora. Kapsułek nie wolno
połykać.
Dawki produktu należy przyjmować rano i
wieczorem, przy czym dawka wieczorna powinna być podana 2-3 godziny
przed snem.
Każdą kapsułkę należy umieszczać w
inhalatorze oddzielnie. Zawartość kapsułek podaje się wziewnie przy
użyciu inhalatora podczas jednego lub dwóch wdechów. Po inhalacji
pustą kapsułkę należy usunąć przed umieszczeniem w inhalatorze
następnej kapsułki, przy czym należy to wykonać w możliwie
najkrótszym czasie.
Po upływie tygodnia inhalator należy
wymienić. Jeśli inhalator wymaga czyszczenia, należy upewnić się,
czy jest pusty, a następnie umyć go ciepłą wodą i przed ponownym
użyciem pozostawić do całkowitego wyschnięcia na
powietrzu.
Szczegółową instrukcję użycia inhalatora
można znaleźć w ulotce dla pacjenta. Pacjentom należy zalecić
uważne przeczytanie ulotki.
Bronchitol - środki ostrożności
Nadreaktywność na mannitol
Przed zastosowaniem produktu leczniczego Bronchitol w dawce
terapeutycznej podczas ustalania dawki początkowej pacjentów należy
monitorować, czy nie występuje nadreaktywność oskrzeli na wziewny
mannitol. Nie można ustalić dawki początkowej, jeśli nie ma
możliwości wykonania spirometrii u pacjenta. W takim przypadku nie
wolno zalecać produktu Bronchitol. Obowiązują zwykłe środki
ostrożności dotyczące monitorowania nadreaktywności oskrzeli (patrz
punkt 4.2). U pacjentów z nadreaktywnością nie należy stosować
produktu Bronchitol w dawce terapeutycznej (patrz punkt 4.3).
Nadreaktywność na wziewny mannitol można rozpoznać i nie wolno
stosować dawki terapeutycznej, jeśli u pacjenta stwierdzi się
którekolwiek z wymienionych zdarzeń:
- zmniejszenie o ≥10%
początkowej wartości SpO 2 w dowolnym momencie podczas
oceny;
- zmniejszenie wartości
FEV 1 o ≥20% w stosunku do wartości początkowej po
podaniu dawki wynoszącej łącznie 240 mg;
- zmniejszenie wartości
FEV 1 o 20–< 50% (w stosunku do wartości początkowej)
pod koniec oceny, bez wyrównania do wartości < 20% w ciągu 15
minut;
- zmniejszenie wartości
FEV 1 o ≥50% (w stosunku do wartości początkowej) pod
koniec oceny.
W przypadku podejrzenia nadreaktywności wywołanej
leczeniem należy przerwać stosowanie produktu
Bronchitol.
Skurcz oskrzeli
Podczas inhalacji produktu leczniczego może wystąpić
skurcz oskrzeli. Takie przypadki zgłaszano w badaniach klinicznych
po podaniu produktu Bronchitol nawet u pacjentów, u których nie
stwierdzono nadreaktywności oskrzeli na mannitol wziewny w dawce
początkowej (patrz punkt 4.8). Skurcz oskrzeli należy opanować,
podając leki rozszerzające oskrzela lub w inny odpowiedni sposób w
danej sytuacji medycznej.
W przypadku stwierdzenia oznak świadczących o skurczu
oskrzeli wywołanym leczeniem lekarz powinien starannie ocenić, czy
korzyści wynikające z dalszego stosowania produktu leczniczego
Bronchitol przewyższają ryzyko dla pacjenta.
Po około sześciu tygodniach leczenia produktem Bronchitol
u wszystkich pacjentów należy przeprowadzić formalną ocenę pod
kątem występowania podmiotowych i przedmiotowych objawów
sugerujących skurcz oskrzeli indukowany lekiem. W razie
jakichkolwiek wątpliwości należy powtórzyć ustalanie dawki
początkowej opisaną w punkcie 4.2.
Astma
Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących
bezpieczeństwa stosowania i skuteczności mannitolu u pacjentów z
astmą. Pacjentów z astmą należy uważnie obserwować pod kątem
nasilenia podmiotowych i przedmiotowych objawów astmy po podaniu
produktu leczniczego Bronchitol w dawce początkowej.
Należy zalecić pacjentom, aby podczas stosowania leku w
dawce terapeutycznej zgłaszali przypadki nasilenia podmiotowych i
przedmiotowych objawów astmy lekarzowi prowadzącemu. W przypadku
stwierdzenia oznak świadczących o skurczu oskrzeli wywołanym
leczeniem lekarz powinien starannie ocenić, czy korzyści wynikające
z dalszego stosowania produktu leczniczego Bronchitol przewyższają
ryzyko dla pacjenta. Skurcz oskrzeli należy opanować, podając leki
rozszerzające oskrzela lub w inny odpowiedni sposób w danej
sytuacji medycznej.
Krwioplucie
W badaniach klinicznych często zgłaszano przypadki
krwioplucia po zastosowaniu produktu leczniczego Bronchitol. Nie
badano działania produktu Bronchitol u pacjentów, u których w
okresie ostatnich trzech miesięcy stwierdzono istotne epizody
krwioplucia (> 60 ml). Dlatego tych pacjentów należy uważnie
obserwować i wstrzymać podawanie produktu Bronchitol w przypadku
wystąpienia masywnego krwioplucia. Za masywne/nasilone krwioplucie
uważa się:
• ostre krwawienie ≥240
ml w okresie 24 godzin
• nawracające
krwawienia ≥100 ml na dobę w okresie kilku
dni
Decyzję o wznowieniu lub przerwaniu podawania produktu
Bronchitol po mniej nasilonych epizodach krwioplucia należy podjąć
na podstawie oceny klinicznej.
Kaszel
Kaszel zgłaszano bardzo często po zastosowaniu produktu
leczniczego Bronchitol w badaniach klinicznych (patrz punkt 4.8).
Pacjentów należy przeszkolić w zakresie właściwej techniki
korzystania z inhalatora podczas leczenia i zalecić im zgłaszanie
lekarzowi prowadzącemu uporczywego kaszlu występującego w trakcie
stosowania produktu Bronchitol.
Zaburzenia czynności płuc
Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u
pacjentów, u których wskaźnik FEV 1 był mniejszy niż 30%
wartości należnej (patrz punkt 5.1). U tych pacjentów nie zaleca
się stosowania produktu Bronchitol.
Rozstrzenie oskrzeli niezwiązane z
mukowiscydozą
Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u
pacjentów z rozstrzeniami oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą.
Dlatego nie zaleca się u nich leczenia produktem
Bronchitol.
Bronchitol - przedawkowanie
W przypadku przedawkowania leku w inhalacji u osób podatnych
może wystąpić skurcz oskrzeli. Jeśli wystąpi zbyt intensywny kaszel
i skurcz oskrzeli, należy podać lek z grupy beta 2
-mimetyków oraz, w razie konieczności, tlen.
Bronchitol - przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną.
Nadreaktywność oskrzeli na wziewny mannitol (patrz punkt
4.4).
Bronchitol - działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Ustalenie dawki początkowej
Działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem produktu
Bronchitol najczęściej obserwowanym podczas ustalania dawki
początkowej jest kaszel (3,6% pacjentów) (patrz punkt 4.4).
Najistotniejszym działaniem niepożądanym związanym ze
stosowaniem produktu Bronchitol obserwowanym podczas ustalania
dawki początkowej jest skurcz oskrzeli (patrz punkt 4.4).
Schemat stosowania leku w dawce terapeutycznej
Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym związanym ze
stosowaniem produktu Bronchitol jest kaszel (patrz punkt 4.4).
Kaszel zaobserwowano u 10,2% pacjentów w porównaniu z 5,0%
pacjentów z grupy kontrolnej. Często występował także kaszel, który
był powodem zaprzestania leczenia. Stwierdzono go u 4,7% pacjentów
z grupy leczonej produktem Bronchitol.
Najistotniejszym działaniem niepożądanym związanym ze
stosowaniem produktu Bronchitol jest krwioplucie. Działania
niepożądane w postaci krwioplucia stwierdzono u 7,3% oraz 2,9%
pacjentów leczonych produktem Bronchitol odpowiednio w badaniach
301 i 302 w porównaniu z 3,4% oraz 0% pacjentów z grup kontrolnych.
Całkowita częstość występowania krwioplucia, włącznie z okresem
zaostrzeń, wyniosła 15,8% w grupie leczonej mannitolem i 14,6% w
grupie kontrolnej (patrz punkt 4.4).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Częstość występowania podaną w Tabeli 1 i 2 ustalono na
podstawie obserwacji przeprowadzonych w pierwszym dniu fazy
przesiewowej oraz podczas dwóch decydujących klinicznych badań
porównawczych dotyczących oceny działania produktu Bronchitol
(populacja wyznaczona do oceny bezpieczeństwa, 361 pacjentów
przyjmujących produkt Bronchitol).
Częstość występowania określono następująco:
Bardzo często (≥1/10); Często (≥1/100 do < 1/10); Niezbyt
często (≥1/1000 do < 1/100);
Rzadko (≥1/10 000 do < 1/1000); Bardzo rzadko (≥1/100 000 do
< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania
działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się
nasileniem.
Tabela 1: Częstość występowania działań niepożądanych podczas
stosowania produktu Bronchitol w fazie leczenia oraz w
pierwszym dniu fazy przesiewowej.
Klasyfikacja układów i narządów
|
Bardzo często
|
Często
|
Niezbyt często
|
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
|
|
|
Nosicielstwo szczepów patogennych bakterii Kandydoza jamy
ustnej
Zakażenie gronkowcowe
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
|
|
Zmniejszenie apetytu Cukrzyca związana z mukowiscydozą
Odwodnienie 1
|
Zaburzenia psychiczne
|
|
|
Początkowa bezsenność Myśli o śmierci
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
|
Ból głowy
|
Zawroty głowy 2
|
Zaburzenia ucha i błędnika
|
|
|
Ból ucha
|
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
|
Kaszel
|
Krwioplucie Nasilenie zmian chorobowych 2
Ból gardła i krtani
Kaszel 1
Uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej 2
Świszczący oddech
Kaszel produktywny
Podrażnienie gardła
|
Świszczący oddech 1 Obecność bakterii w plwocinie
Astma
Wodnisty wyciek z nosa
Skurcz oskrzeli 2 Dodatni wynik testu na obecność
grzybów w plwocinie Dysfonia
Duszność
Hiperwentylacja Obturacyjne zaburzenia wentylacji
Przekrwienie dróg oddechowych
Zmiana barwy plwociny
Zapalenie oskrzeli Odoskrzelowe zapalenie
płuc
Zakażenie płuc
Zapalenie gardła
Zakażenie górnych dróg
oddechowych
Hipoksja 1
Kaszel produktywny 1 Zmniejszenie natężonej objętości
wydechowej 1 Ból w klatce piersiowej 1
Podrażnienie gardła 1
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
|
Wymioty spowodowane
kaszlem Wymioty
|
Nudności 2
Wymioty 1
Biegunka 1
Odbijanie się treścią żołądkową
Wzdęcia
Choroba refluksowa przełyku i żołądka Ból języka
Odruch wymiotny 2
Zapalenie jamy ustnej
|
|
|
|
Ból w nadbrzuszu 1
Aftowe zapalenie jamy ustnej 1
Ból podczas przełykania 1
Wymioty spowodowane
kaszlem 1
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
|
|
Trądzik
Zimne poty
Świąd
Wysypka
Swędząca wysypka
|
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
|
|
|
Bóle mięśniowoszkieletowe klatki piersiowej Ból stawów
Ból pleców
Sztywność stawów Bóle mięśniowoszkieletowe
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
|
|
|
Nietrzymanie moczu
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
|
|
Objawy grypopodobne
Zmęczenie 2
Bolesna przepuklina
Złe samopoczucie
Gorączka
|
Badania diagnostyczne
|
|
|
Podwyższenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi
1
|
1 Działanie niepożądane stwierdzone w pierwszym dniu
fazy przesiewowej
2 Działanie niepożądane stwierdzone w fazie leczenia
i w pierwszym dniu fazy przesiewowej
Dwudziestu siedmiu (7%) spośród 389 pacjentów włączonych do
badania 301 oraz 14 (4,1%) spośród 342 pacjentów włączonych do
badania 302 nie zostało zrandomizowanych z powodu dodatniego wyniku
testu na tolerancję mannitolu (ang. mannitol tolerance test, MTT).
W badaniu 301 do najczęściej zgłaszanych ogółem zdarzeń
obserwowanych podczas MTT należały: kaszel u 18 osób (4,8%),
świszczący oddech/skurcz oskrzeli u 8 osób (2,1%) oraz uczucie
dyskomfortu w klatce piersiowej u 6 osób (1,6%). Najczęściej
występującym w badaniu 302 podmiotowym lub przedmiotowym objawem
zgłaszanym podczas MTT był kaszel (7,9%).
Dzieci i młodzież (od 6 do 17 lat)
Częstość występowania, rodzaj oraz nasilenie działań
niepożądanych u dzieci są zbliżone do tych obserwowanych u
dorosłych.
Dawka początkowa
Najczęstszym działaniem niepożądanym obserwowanym u dzieci i
młodzieży podczas ustalania dawki początkowej, a związanym ze
stosowaniem produktu Bronchitol, jest kaszel (4,8% pacjentów).
Najistotniejszym działaniem niepożądanym obserwowanym u dzieci i
młodzieży podczas ustalania dawki początkowej, a związanym ze
stosowaniem produktu Bronchitol, jest skurcz oskrzeli.
Schemat stosowania leku w dawce terapeutycznej
Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym związanym ze
stosowaniem produktu Bronchitol jest kaszel. Kaszel zaobserwowano u
7,8% pacjentów w porównaniu z 3,8% pacjentów z grupy
kontrolnej.
Najistotniejszym działaniem niepożądanym związanym ze
stosowaniem produktu Bronchitol jest krwioplucie.
Tabela 2: Częstość występowania działań niepożądanych podczas
stosowania produktu Bronchitol w fazie leczenia oraz w
pierwszym dniu fazy przesiewowej u dzieci i młodzieży.
Klasyfikacja układów i narządów
|
Bardzo często
|
Często
|
Niezbyt często
|
Zaburzenia psychiczne
|
|
|
Początkowa bezsenność
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
|
Ból głowy
|
Zawroty głowy 2
|
Zaburzenia ucha i błędnika
|
|
|
Ból ucha
|
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
|
|
Kaszel 2
Nasilenie zmian chorobowych
Krwioplucie
Ból gardła i krtani Obecność bakterii w plwocinie
Uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej Świszczący oddech
Astma
Kaszel produktywny
|
Zapalenie oskrzeli Odoskrzelowe zapalenie płuc Dysfonia
Hiperwentylacja
Zmiana barwy plwociny
Podrażnienie gardła
Zapalenie gardła
Zakażenie górnych dróg
oddechowych
Skurcz oskrzeli 1
Duszność
Uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej 1 Ból w
klatce piersiowej 1
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
|
Wymioty
Wymioty spowodowane
kaszlem
|
Nudności 2
Wymioty 1 Ból podczas przełykania 1
Wymioty spowodowane kaszlem 1
Odruch wymiotny 1
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
|
|
Świąd
Swędząca wysypka
|
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
|
|
|
Bóle mięśniowoszkieletowe klatki piersiowej
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
|
|
|
Nietrzymanie moczu
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
|
|
Gorączka
|
1 Działanie niepożądane stwierdzone w pierwszym dniu
fazy przesiewowej
2 Działanie niepożądane stwierdzone w fazie leczenia
i w pierwszym dniu fazy przesiewowej
Komentarze