Vinorelbine Strides - dawkowanie
Wyłącznie do podawania w infuzji dożylnej.
Produkt leczniczy Vinorelbine Strides należy podawać pod
kontrolą lekarza mającego znaczne doświadczenie w leczeniu
cytostatykami.
Podawanie wyłącznie dożylne po odpowiednim rozcieńczeniu.
Podawanie dooponowe winorelbiny może grozić śmiercią.
Instrukcje dotyczące stosowania i przygotowania produktu
do użycia: patrz punkt 6.6.
Produkt leczniczy Vinorelbine Strides może być podawany w
powolnym bolusie (przez 6-10 minut) po rozcieńczeniu w 20-50 ml
fizjologicznego roztworu chlorku sodu lub roztworu glukozy o
stężeniu 50 mg/ml (5%) lub w krótkiej infuzji (20-30 minut) po
rozcieńczeniu w 125 ml fizjologicznego roztworu chlorku sodu lub
roztworu glukozy o stężeniu 50 mg/ml (5%).
Po zakończeniu podawania zawsze należy przepłukać żyłę,
podając infuzję z co najmniej 250 ml roztworu
izotonicznego.
Niedrobnokomórkowy rak płuca
W monoterapii zwykle podaje się dawkę 25-30 mg/m2 pc., raz
na tydzień. W polichemioterapii schemat leczenia jest określony
protokołem. Można stosować zwykłą dawkę (25-30 mg/m2 pc.), ale
częstość podawania należy zmniejszyć, np. dawka podawana 1. i 5.
dnia co trzeci tydzień lub dawka podawana 1. i 8. dnia co trzeci
tydzień, w zależności od schematu dawkowania.
Rak piersi z przerzutami
Zwykle podaje się dawkę 25-30 mg/m2 pc., raz na tydzień.
Maksymalna tolerowana dawka w jednym podaniu: 35,4 mg/m2
pc.
Stosowanie u
osób w podeszłym wieku
Na podstawie doświadczenia klinicznego nie stwierdzono
istotnych różnic w przypadku pacjentów w podeszłym wieku w
odniesieniu do odsetka odpowiedzi, jakkolwiek nie można wykluczyć
większej wrażliwości u niektórych spośród tych pacjentów. Wiek nie
ma wpływu na farmakokinetykę winorelbiny.
Stosowanie u
pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Farmakokinetyka winorelbiny nie zmienia się u pacjentów z
zaburzeniami czynności wątroby w stopniu umiarkowanym do ciężkiego.
W ramach ostrożności zaleca się jednak zmniejszenie dawki do 20
mg/m2 pc. i dokładną kontrolę parametrów hematologicznych w
przypadku pacjentów z ciężkim zaburzeniami czynności wątroby (patrz
punkty 4.4 i 5.2).
Stosowanie u
pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z
zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).
Stosowanie u
dzieci
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci, dlatego
nie zaleca się podawania produktu dzieciom.
Vinorelbine Strides - środki ostrożności
Specjalne
ostrzeżenia
Wyłącznie do podawania dożylnego.
Produkt leczniczy Vinorelbine Strides należy podawać pod
nadzorem lekarza mającego doświadczenie w stosowaniu
chemioterapii.
Leczenie powinno być prowadzone pod ścisłą kontrolą
parametrów hematologicznych (określenie stężenia hemoglobiny,
liczby leukocytów, granulocytów obojętnochłonnych i płytek krwi
należy wykonać przed każdą nową infuzją), ponieważ zahamowanie
czynności układu krwiotwórczego stanowi główne ryzyko podczas
leczenia winorelbiną.
Głównym działaniem niepożądanym ograniczającym dawkę jest
neutropenia. Działanie to się nie kumuluje i najniższą wartość
(nadir) osiąga pomiędzy 7. a 14. dniem leczenia, ustępuje szybko w
ciągu 5-7 dni. Jeśli liczba granulocytów obojętnochłonnych jest
mniejsza niż 1500/mm3 i (lub) liczba płytek krwi jest mniejsza niż
100000/mm3, należy odłożyć leczenie aż do powrotu prawidłowych
wartości.
Jeśli u pacjenta występują objawy obiektywne lub
subiektywne przypominające zakażenie, należy niezwłocznie wykonać
badania.
Specjalne środki
ostrożności dotyczące stosowania
Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z
chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie (patrz punkt
4.8).
Farmakokinetyka winorelbiny nie zmienia się u pacjentów z
zaburzeniami czynności wątroby w stopniu umiarkowanym do ciężkiego.
Informacje dotyczące dostosowania dawki u tej grupy pacjentów
podano w punkcie 4.2.
Ze względu na niewielkie wydalanie przez nerki, nie ma
podstaw farmakokinetycznych do zmniejszenia dawki winorelbiny u
pacjentów z niewydolnością nerek. Patrz punkt 4.2.
Nie należy stosować produktu leczniczego Vinorelbine
Strides w leczeniu skojarzonym z radioterapią, jeśli pole
napromieniania obejmuje wątrobę.
Szczególnie przeciwwskazane jest podawanie podczas
leczenia szczepionki przeciw żółtej gorączce, a także innych
żywych, atenuowanych szczepionek.
Leczenie skojarzone winorelbiną i silnymi inhibitorami lub
induktorami CYP3A4 jest niezalecane (patrz punkt 4.5).
Należy unikać kontaktu produktu leczniczego Vinorelbine
Strides z oczami; istnieje ryzyko ciężkiego podrażnienia, a nawet
owrzodzenia rogówki, jeśli produkt zostanie rozpylony pod
ciśnieniem. W takim przypadku należy natychmiast przepłukać oczy
roztworem chlorku sodu (0,9%) do wstrzykiwań i skontaktować się z
okulistą.
Należy rozważyć podjęcie działań profilaktycznych, aby
uniknąć ryzyka skurczu oskrzeli -zwłaszcza w leczeniu skojarzonym z
mitomycyną C. Pacjentów ambulatoryjnych należy poinformować, że w
razie duszności należy poinformować lekarza.
Vinorelbine Strides - przedawkowanie
Przedawkowanie może doprowadzić do ciężkiego zahamowania
czynności szpiku kostnego z gorączką i zakażeniem; obserwowano
ponadto niedrożność porażenną jelita. Zaleca się leczenie
podtrzymujące, takie jak przetoczenie krwi, podanie czynnika
wzrostu i antybiotyków o szerokim spektrum działania. Nie jest
znane antidotum.
Ponieważ nie istnieje specyficzne antidotum dla
przedawkowania winorelbiny podanej dożylnie, w przypadku
przedawkowania konieczne jest leczenie objawowe, np.
- ciągła kontrola czynności życiowych i uważne
monitorowanie pacjenta,
- codzienna kontrola morfologii krwi obwodowej, aby
spostrzec konieczność przetoczenia krwi, podania czynnika wzrostu i
dostrzec konieczność zastosowania intensywnej terapii i
zminimalizowania ryzyka zakażenia,
- środki zapobiegawcze lub do leczenia niedrożności
porażennej,
- kontrola układu krążenia oraz czynności
wątroby,
- w przypadku powikłań spowodowanych zakażeniem może
być konieczne zastosowanie antybiotyku o szerokim spektrum
działania.
Vinorelbine Strides - przeciwwskazania
? Stwierdzona nadwrażliwość na winorelbinę lub inne
alkaloidy barwinka bądź którąkolwiek substancję
pomocniczą.
? Liczba granulocytów obojętnochłonnych < 1500/mm3
lub ciężkie, trwające lub ostatnio przebyte zakażenie (w ciągu 2
tygodni).
? Liczba płytek krwi < 100000/mm3
? Ciąża (patrz punkt 4.6).
? Karmienie piersią należy przerwać podczas leczenia
winorelbiną (patrz punkt 4.6).
? Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej
antykoncepcji (patrz punkt 4.4 i 4.6).
? Jednoczesne stosowanie szczepionki przeciw żółtej
gorączce (patrz punkt 4.5).
Vinorelbine Strides - działania niepożądane
Działania niepożądane zgłaszane częściej niż sporadycznie
wymieniono poniżej i uszeregowano według klasyfikacji układów i
narządów oraz częstotliwości występowania. Częstość definiuje
się w sposób następujący: bardzo często (> = 1/10), często
(> = 1/100 do < 1/10), niezbyt często (> = 1/1000 do <
1/100), rzadko (> = 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (<
1/10000), według konwencji MedDRA dotyczącej częstości oraz
klasyfikacji układów i narządów.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi produktu
są zahamowanie czynności szpiku kostnego z neutropenią,
niedokrwistość, zaburzenia neurologiczne, toksyczność wobec
przewodu pokarmowego z nudnościami, wymiotami, zapaleniem jamy
ustnej i zaparciami, przemijające zwiększenie parametrów
czynnościowych wątroby, łysienie i miejscowe zapalenie
żyły.
Uwzględniono dodatkowe działania niepożądane na
podstawie doniesień po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu
zgodnie z klasyfikacją MedDRA (częstość nieznana)
Szczegółowe
informacje dotyczące działań niepożądanych
Działania podano korzystając z klasyfikacji WHO (stopień
1=G1; stopień 2=G2; stopień 3=G3; stopień 4=G4; stopień 1-4=G1-4);
stopień 1-2=G1-2; stopień 3-4=G3-4).
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
|
Często: Zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze o
różnym umiejscowieniu (układ oddechowy, moczowy, pokarmowy), w
stopniu łagodnym do umiarkowanego, zazwyczaj ustępujące po
zastosowaniu odpowiedniego leczenia.
Niezbyt często: ciężka posocznica z innymi zaburzeniami
czynności układu pokarmowego.
Bardzo rzadko: Powikłana posocznicza, niekiedy
prowadząca do śmierci.
Częstość nieznana: Posocznica z
neutropenią.
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Bardzo często
Zahamowanie czynności szpiku kostnego prowadzące
głównie do neutropenii (G3: 24,3%; G4: 27,8%), ustępujące po 5 do 7
dniach; brak kumulacji w czasie. Niedokrwistość (G3-4: 7,4%).
Często
Trombocytopenia (G3 - 4: 2,5%) - może wystąpić, ale
rzadko ma charakter ciężk. i
Częstość nieznana: Gorączka
neutropeniczna.
|
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
Częstość nieznana: Ogólne reakcje alergiczne, np.
anafilaksja, wstrząs anafilaktyczny lub reakcje typu
anafilaktycznego.
|
Zaburzenia endokrynologiczne
|
Częstość nieznana: Zespół nieadekwatnego wydzielania
hormonu antydiuretycznego (SIADH).
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
Rzadko: Ciężka hiponatremia. Częstość nieznana: Brak
łaknienia.
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Bardzo często: Zaburzenia neurologiczne (G 3-4: 2,7%) w
tym utrata głębokich odruchów ścięgnistych; osłabienie kończyn
dolnych w przypadku długotrwałej chemioterapii. Niezbyt często:
Ciężkie parestezje z objawami. neuroczuciowymi i neuroruchowymi
występują niezbyt często Bardzo rzadko: Zespół
Guillaina-Barrego.
Działania te są zazwyczaj odwracalne.
|
Zaburzenia serca
|
Rzadko: Choroba niedokrwienna serca (dławica piersiowa,
zawał serca).
Bardzo rzadko: Tachykardia, kołatanie serca, zaburzenia
rytmu serca.
|
Zaburzenia naczyniowe
|
Niezbyt często: niedociśnienie, nadciśnienie,
zaczerwienienie i
uczucie zimna w kończynach.
Rzadko: Ciężkie niedociśnienie, zapaść.
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Niezbyt często: Podobnie jak w przypadku innych
alkaloidów barwinka, podczas podawania produktu Vinorelbine Strides
mogą wystąpić duszność i skurcz oskrzeli. Rzadko: U niektórych
pacjentów, którym podawano produkt Vinorelbine Strides w
skojarzeniu z mitomycyną, stwierdzono śródmiąższową chorobę
płuc.
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Bardzo często: Zapalenie jamy ustnej (G1-4: 15%podczas
monoterapii produktem Vinorelbine Strides); nudności i wymioty (G
1-2: 30,4% i G 3-4: 2,2%); lekiprzeciwwymiotne mogą zmniejszyć ich
występowanie.
Głównym objawem są zaparcia (G 3-4: 2,7%), które rzadko
przechodzą w porażenną niedrożność jelit w monoterapii produktem
Vinorelbine Strides oraz (G3-4: 4,1%) w przypadku podawania
produktu Vinorelbine Strides w skojarzeniu z innymi
chemioterapeutykami.
Biegunka i zapalenie przełyku.
Rzadko: Porażenna niedrożność jelit; leczenie można
wznowić po przywróceniu prawidłowej motoryki jelit; zgłaszano
zapalenie trzustki.
|
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
|
Bardzo często: Zgłaszano przemijające zwiększenie
parametrów czynnościowych wątroby (G 1-2) bez objawów klinicznych
(AspAT u 27,6% i AlAT u 29,3%).
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Bardzo często: Może wystąpić łysienie, zazwyczaj
łagodne (G3-4: 4,1% w przypadku podawania produktu Vinorelbine
Strides jako jedynego chemioterapeutyku). Rzadko: W przypadku
podawania produktu Vinorelbine Strides zgłaszano uogólnione reakcje
skórne. Częstość nieznana: Rumień dłoni i stóp.
|
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki
łącznej
|
Często: Ból stawów, w tym ból żuchwy i ból
mięśni.
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
|
Często: Zwiększenie stężenia kreatyniny.
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
|
Bardzo często: Stany w miejscu podania mogą obejmować
rumień, piekący ból, przebarwienie żyły i miejscowe zapalenie żyły
(G 3-4: 3,7% w przypadku podawania produktu Vinorelbine Strides
jako jedynego chemioterapeutyku). Często: U pacjentów, którym
podawano produkt Vinorelbine Strides, stwierdzano osłabienie,
zmęczenie, gorączkę, ból o różnym umiejscowieniu, w tym ból w
klatce piersiowej i ból w obrębie guza.
Rzadko: Rzadko obserwowano miejscową martwicę.
Prawidłowe ułożenie kaniuli dożylnej lub cewnika i wstrzyknięcie w
bolusie, po którym następuje obfite przepłukanie żyły po
wstrzyknięciu, może ograniczyć te działania.
|
Vinorelbine Strides - ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Podejrzewa się, że winorelbina podawana w okresie ciąży
powoduje ciężkie wady wrodzone. Dane dotyczące stosowania
winorelbiny u kobiet w ciąży są niewystarczające. W badaniach
reprodukcji na zwierzętach winorelbina powodowała zgony zarodków i
płodów i działała teratogennie (patrz punkt 5.3).
Nie należy stosować winorelbiny podczas ciąży: patrz punkt
4.3.
Kobiety w wieku rozrodczym w trakcie leczenia winorelbiną
powinny stosować skuteczną antykoncepcję, a w przypadku zajścia w
ciążę powinny poinformować lekarza. Jeśli istnieje ważne wskazanie
do stosowania winorelbiny w okresie ciąży, należy poinformować
pacjentkę o ryzyku dla nienarodzonego dziecka i uważnie kontrolować
przebieg ciąży.
Należy również rozważyć możliwość skorzystania z
poradnictwa genetycznego. Karmienie piersią
Nie jest wiadome, czy winorelbina przenika do mleka kobiet
karmiących. Nie badano przenikania winorelbiny do mleka u zwierząt.
Przed rozpoczęciem leczenia winorelbiną należy zaprzestać karmienia
piersią.
Płodność
Winorelbina może mieć działanie genotoksyczne. Dlatego też
doradza się mężczyznom, którzy są leczeni winorelbiną, aby
zrezygnowali z poczęć dzieci w czasie trwania leczenia i do 6
miesięcy (minimum 3 miesiące) po jego zakończeniu. Kobiety w wieku
rozrodczym muszą stosować podczas leczenia i przez 3 miesiące po
jego zakończeniu skuteczną metodę antykoncepcji. Po leczeniu
winorelbiną istnieje ryzyko trwałej niepłodności, dlatego przed
rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjenta o ewentualnej
możliwości konserwacji nasienia.
Vinorelbine Strides - prowadzenie pojazdów
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak biorąc pod uwagę
profil farmakodynamiczny, winorelbina nie wpływa na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ze względu jednak na
niektóre działania niepożądane leku, pacjenci leczeni winorelbiną
powinni zachować ostrożność.
Komentarze