Topotecanum Accord - ulotka preparatu
- OPIS I SKŁAD
- DAWKOWANIE
- DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
- CIĄŻA, KARMIENIE, POJAZDY
Topotecanum Accord - opis
Topotekan stosowany w monoterapii jest wskazany do
leczenia:
• pacjentek z rakiem jajnika z przerzutami, u których
chemioterapia pierwszego lub kolejnego rzutu okazała się
nieskuteczna,
• pacjentów z nawrotowym rakiem drobnokomórkowym
płuca [SCLC], u których ponowne leczenie z użyciem chemioterapii
pierwszego rzutu uznano za nieodpowiednie (patrz punkt
5.1).
Topotekan w skojarzeniu z cisplatyną jest wskazany do
leczenia pacjentek z rakiem szyjki macicy, nawracającym po
radioterapii oraz u pacjentek w stadium IVB zaawansowania choroby.
U pacjentek, które wcześniej otrzymywały cisplatynę, zastosowanie
terapii skojarzonej jest uzasadnione w przypadku długotrwałego
okresu bez leczenia (patrz punkt 5.1).
Topotecanum Accord - skład
1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
zawiera 1 mg topotekanu (w postaci chlorowodorku).
Każda fiolka o zawartości 1 ml koncentratu zawiera 1 ml
topotekanu (w postaci chlorowodorku). Każda fiolka o zawartości 4
ml koncentratu zawiera 4 ml topotekanu (w postaci
chlorowodorku).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt
6.1.
Topotecanum Accord - dawkowanie
Dawkowanie
W przypadku stosowania terapii skojarzonej z cisplatyną,
konieczne jest zapoznanie się z treścią pełnej informacji o
cisplatynie.
Przed rozpoczęciem pierwszego kursu leczenia topotekanem
liczba granulocytów obojętnochłonnych musi wynosić > = 1,5 x
109/1, liczba płytek krwi > = 100 x 109/l,
zaś stężenie hemoglobiny > = 9 g/dl (po transfuzji krwi, jeżeli
jest to konieczne).
Rak jajnika i drobnokomórkowy rak płuca
Dawka początkowa
Zalecana dawka topotekanu to 1,5 mg/m2
powierzchni ciała na dobę, podawana w 30 minutowym wlewie dożylnym,
codziennie, przez pięć kolejnych dni, co trzy tygodnie licząc od
pierwszego dnia kursu. Jeżeli leczenie jest dobrze tolerowane,
można je kontynuować do czasu progresji choroby (patrz punkty 4.8 i
5.1).
Kolejne dawki
Nie należy ponownie podawać topotekanu do czasu, kiedy
liczba granulocytów nie osiągnie wartości > = 1 x
109/1, liczba płytek > = 100 x 109/1, a
stężenie hemoglobiny > =9 g/dl (po transfuzji krwi, jeżeli jest
to konieczne).
Standardowa praktyka onkologiczna w zakresie postępowania
w przypadku neutropenii obejmuje albo podawanie dodatkowych
produktów leczniczych (np. G-CSF), albo zmniejszenie dawki
topotekanu w celu utrzymania odpowiedniej liczby granulocytów
obojętnochłonnych.
Jeśli wybrano zmniejszenie dawki u pacjentów z ciężką
neutropenią (liczba granulocytów obojętnochłonnych < 0,5 x
109/l), trwającą 7 dni lub dłużej lub ciężką neutropenią
z towarzyszącą gorączką lub zakażeniem, bądź u pacjentów, u których
opóźniono leczenie z powodu neutropenii, dawkę należy zmniejszyć o
0,25 mg/m2 na dobę do 1,25 mg/m2 na dobę (lub
jeśli zachodzi taka konieczność zmniejszyć kolejną dawkę do 1
mg/m2 na dobę).
Podobnie należy zmniejszyć dawki, jeśli liczba płytek
spada poniżej 25 x 109/l. W badaniach klinicznych
stosowanie topotekanu było przerywane w sytuacji, gdy zmniejszono
dawkę do 1 mg/m2 pc., i konieczne było dalsze
zmniejszanie dawki z powodu występowania działań
niepożądanych.
Rak szyjki macicy
Dawka początkowa
Zalecana dawka topotekanu to 0,75 mg/m2 pc. na
dobę, podawana w 30 minutowym wlewie dożylnym, codziennie w dniach
1., 2. i 3. Cisplatynę podaje się we wlewie dożylnym w dniu 1. w
dawce 50 mg/m2 pc. na dobę, po podaniu topotekanu.
Powyższy schemat leczenia powtarza się co 21 dni przez 6 kursów lub
do wystąpienia progresji choroby.
Kolejne dawki
Nie należy ponownie podawać topotekanu do czasu, kiedy
liczba granulocytów obojętnochłonnych nie osiągnie wartości równej
lub większej niż 1,5 x 109/l, liczba płytek będzie
większa lub równa wartości 100 x 109/l, a stężenie
hemoglobiny będzie większe lub równe wartości 9 g/dl (po transfuzji
krwi, jeśli jest to konieczne).
Standardowa praktyka onkologiczna w zakresie postępowania
w przypadku neutropenii obejmuje albo podawanie dodatkowych
produktów leczniczych (np. G-CSF), albo zmniejszenie dawki
topotekanu w celu utrzymania odpowiedniej liczby granulocytów
obojętnochłonnych.
Jeśli wybrano zmniejszenie dawki u pacjentek z ciężką
neutropenią (liczba granulocytów obojętnochłonnych mniejsza niż 0,5
x 109/l), trwającą 7 dni lub dłużej lub ciężką
neutropenią z towarzyszącą gorączką lub zakażeniem, bądź u
pacjentek, u których opóźniono leczenie z powodu neutropenii, dawkę
należy zmniejszyć o 20% do 0,60 mg/m2 na dobę w
kolejnych kursach leczenia (lub jeśli zachodzi taka konieczność
zmniejszyć kolejną dawkę do 0,45 mg/m2 na
dobę).
Podobnie należy zmniejszyć dawki, jeśli liczba płytek
spada poniżej 25 x 109/l.
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Monoterapia (rak jajnika i drobnokomórkowy rak
płuca)
Brak jest wystarczających danych pozwalających na
określenie zasad doboru dawki topotekanu u pacjentów z klirensem
kreatyniny < 20 ml/min. Ograniczone dane wskazują, że u
pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek należy
zmniejszyć dawkę topotekanu. Zalecana dawka topotekanu w
monoterapii raka jajnika lub drobnokomórkowego raka płuca u
pacjentów z klirensem kreatyniny między 20 a 39 ml/min wynosi 0,75
mg/m2 pc. na dobę przez 5 kolejnych dni.
Terapia skojarzona (rak szyjki macicy)
Podczas badań klinicznych, w których topotekan stosowano w
skojarzeniu z cisplatyną w leczeniu pacjentek z rakiem szyjki
macicy, leczenie rozpoczynano jedynie wówczas, gdy stężenie
kreatyniny w surowicy wynosiło mniej niż lub było równe 1,5 mg/dl.
Jeżeli podczas leczenia topotekanem i cisplatyną stężenie
kreatyniny przekroczy wartość 1,5 mg/dl, zaleca się sprawdzenie
pełnej informacji dotyczącej cisplatyny, w odniesieniu do
zmniejszenia dawki i (lub) kontynuacji leczenia. Po odstawieniu
cisplatyny należy mieć na uwadze, że nie ma wystarczających danych
dotyczących kontynuacji monoterapii topotekanem u pacjentek z
rakiem szyjki macicy.
Dzieci i młodzież
Doświadczenie dotyczące stosowania u dzieci jest
ograniczone, dlatego nie jest możliwe określenie zaleceń odnośnie
stosowania topotekanu u dzieci i młodzieży (patrz punkty 5.1 i
5.2).
Sposób podawania
Topotekan należy stosować tylko w ośrodkach
specjalistycznych, prowadzących chemioterapię cytotoksyczną i
należy podawać go wyłącznie pod nadzorem lekarza doświadczonego w
prowadzeniu chemioterapii (patrz punkt 6.6).
Tooptekan należy rozcieńczyć przed użyciem (patrz punkt
6.6).
Topotecanum Accord - środki ostrożności
Hematologiczne objawy toksyczne są zależne od wielkości
dawki. Należy regularnie kontrolować pełną morfologię krwi włącznie
z liczbą płytek krwi (patrz punkt 4.2).
Podobnie jak inne cytotoksyczne produkty lecznicze,
topotekan może być przyczyną ciężkiego zahamowania czynności
szpiku. Rzadko u pacjentów leczonych topotekanem odnotowywano
przypadki występowania zahamowania czynności szpiku kostnego
prowadzącego do posocznicy i zgonu z powodu posocznicy (patrz punkt
4.8).
Neutropenia wywołana podawaniem topotekanu może powodować
zapalenie okrężnicy w przebiegu neutropenii. Podczas badań
klinicznych dotyczących topotekanu zgłaszano zgony z powodu
zapalenia okrężnicy w przebiegu neutropenii. U pacjentów, u których
stwierdzono gorączkę, neutropenię oraz charakterystyczny ból
brzucha należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia zapalenia
okrężnicy w przebiegu neutropenii.
Podczas stosowania topotekanu zgłaszano przypadki
śródmiąższowej choroby płuc ( ang. interstitial lung disease -
ILD), niekiedy kończące się zgonem (patrz punkt 4.8). Czynnikami
ryzyka są: wystąpienie śródmiąższowej choroby płuc w przeszłości,
włóknienie płuc, rak płuca, ekspozycja narządów klatki piersiowej
na promieniowanie jonizujące, stosowanie leków pneumotoksycznych i
(lub) czynników wzrostu kolonii. Pacjentów należy monitorować w
kierunku występowania objawów ze strony układu oddechowego
wskazujących na rozwój śródmiąższowej choroby płuc (np. kaszel,
gorączka, duszność i (lub) niedotlenienie), a w przypadku
potwierdzenia rozpoznania śródmiąższowej choroby płuc należy
przerwać leczenie topotekanem.
Leczenie topotekanem w monoterapii lub topotekanem w
skojarzeniu z cisplatyną jest często związane z wystąpieniem
klinicznie istotnej małopłytkowości. Należy to uwzględnić podczas
przepisywania topotekanu, gdy rozważa się np. rozpoczęcie leczenia
u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia związanego z
obecnością guza.
Zgodnie z przewidywaniami pacjenci w złym stanie ogólnym
(PS > 1) słabiej reagują na leczenie i zwiększa się u nich
częstość występowania powikłań takich jak gorączka, zakażenie i
posocznica (patrz punkt 4.8). W czasie leczenia bardzo ważna jest
systematyczna ocena stanu ogólnego pacjenta w celu oceny, czy nie
pogorszył się on do wartości PS = 3.
Dane dotyczące stosowania topotekanu u pacjentów z ciężkim
zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny < 20 ml/min) lub
ciężkim zaburzeniem czynności wątroby wywołanym marskością
(stężenie bilirubiny w surowicy ^ 10 mg/dl) są niewystarczające.
Nie zaleca się stosowania topotekanu w tych grupach
pacjentów.
W małej grupie pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby
(stężenie bilirubiny w surowicy w zakresie 1,5 do 10 mg/dl)
stosowano dożylnie dawkę topotekanu 1,5 mg/m2 pc.,
podawaną przez pięć dni co trzy tygodnie. Obserwowano zmniejszenie
klirensu topotekanu, jednakże brak jest wystarczających danych, aby
określić zalecenia dotyczące dawkowania dla tej grupy
pacjentów.
Topotecanum Accord - przedawkowanie
Nie jest znane antidotum w przypadku przedawkowania
topotekanu. Podstawowym przewidywanym powikłaniem przedawkowania
może być zahamowanie czynności szpiku kostnego i zapalenie błon
śluzowych.
Topotecanum Accord - przeciwwskazania
Topotekan jest przeciwwskazany u osób
- z ciężką nadwrażliwością na topotekan lub na
którąkolwiek substancję pomocniczą w wywiadzie
- karmiących piersią (patrz punkt: 4.6)
- z ciężkim zahamowaniem czynności szpiku kostnego
przed rozpoczęciem pierwszego kursu, manifestującym się wyjściową
liczbą granulocytów obojętnochłonnych < 1,5 x 109/l i
(lub) liczbą płytek krwi 100 x 109/l.
Topotecanum Accord - działania niepożądane
W badaniach określających wielkość dawki przeprowadzonych
z udziałem 523 pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika i 631
pacjentów z nawrotowym drobnokomórkowym rakiem płuca stwierdzono,
że toksycznością ograniczającą dawkę topotekanu stosowanego w
monoterapii jest toksyczność hematologiczna. Toksyczność ta była
przewidywalna i odwracalna. Nie zauważono objawów kumulowania się
toksyczności hematologicznej i niehematologicznej.
Profil działań niepożądanych topotekanu stosowanego w
skojarzeniu z cisplatyną w badaniach klinicznych dotyczących
leczenia raka szyjki macicy jest zgodny z profilem działań
niepożądanych tego leku, stosowanego w monoterapii. Ogólna
toksyczność hematologiczna u pacjentów leczonych topotekanem w
skojarzeniu z cisplatyną jest mniejsza, niż podczas monoterapii
topotekanem, lecz większa, niż podczas stosowania samej
cisplatyny.
Podczas stosowania topotekanu w skojarzeniu z cisplatyną
stwierdzano dodatkowe działania niepożądane, które jednak
obserwowano podczas monoterapii cisplatyną. Działania te nie wiążą
się ze stosowaniem topotekanu. Pełna lista działań niepożądanych
cisplatyny znajduje się w informacji o leku, z którą należy się
zapoznać.
Zebrane dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania
topotekanu w monoterapii przedstawiono poniżej.
Działania niepożądane wymienione poniżej zostały
sklasyfikowane w zależności od narządów
1 bezwzględnej częstości występowania (wszystkie
zgłoszone zdarzenia). Częstość występowania określono w następujący
sposób: bardzo często (> = 1/10), często (> = 1/100, <
1/10), niezbyt często (> = 1/1000, < 1/100), rzadko (> =
1/10,000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość
nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych
danych).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania
działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się
nasileniem.
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Bardzo często: zakażenie Często:
posocznica2
2 Odnotowano przypadki zgonów
w wyniku posocznicy u pacjentów leczonych topotekanem (patrz punkt
4.4)
Zaburzenia krwi i układu
limfatycznego
Bardzo często: gorączka neutropeniczna, neutropenia (patrz
Zaburzenia żołądka i jelit), małopłytkowość, niedokrwistość,
leukopenia Często: pancytopenia
Częstość nieznana: silne krwawienia (związane z
trombocytopenią)
Zaburzenia układu
immunologicznego
Często: reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka
Rzadko: reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy,
pokrzywka
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Bardzo często: anoreksja (która może być
ciężka)
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
Rzadko: śródmiąższowa choroba płuc (odnotowano przypadki
śmiertelne)
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często: Nudności, wymioty i biegunka (z których
wszystkie mogą być ciężkie), zaparcia, ból brzucha1 i
zapalenie śluzówek1
1Zapalenie okrężnicy w przebiegu
neutropenii, w tym przypadki zakończone zgonem, zgłaszano jako
powikłanie neutropenii wywołanej zastosowaniem topotekanu (patrz
punkt 4.4)
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Często: hiperbilirubinemia
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Bardzo często: łysienie
Często: świąd
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Bardzo często: gorączka, osłabienie, zmęczenie
Często: złe samopoczucie Bardzo rzadko:
wynaczynienie3
3Wynaczynienie zgłaszano bardzo
rzadko. Reakcje były łagodne i nie wymagały zazwyczaj specyficznego
leczenia.
Działania niepożądane opisane powyżej mogą występować z
większą częstością u pacjentów w złym stanie ogólnym (patrz punkt
4.4).
Częstość występowania hematologicznych i
niehematologicznych działań niepożądanych wymienionych poniżej
określono na podstawie zgłoszeń o zdarzeniach niepożądanych,
uznanych za związane i (lub) prawdopodobnie związane z leczeniem
topotekanem.
Hematologiczne
Neutropenia: Ciężką neutropenię
(liczba granulocytów obojętnochłonnych < 0,5 x 109/l)
podczas pierwszego kursu obserwowano u 55 % pacjentów, a trwającą
-7 dni u 20% pacjentów, ogółem u 77% pacjentów (39% kursów).
Gorączka lub zakażenie towarzyszące ciężkiej neutropenii
występowały u 16% pacjentów podczas pierwszego kursu, a ogólnie u
23% pacjentów (6% kursów). Średni czas do wystąpienia ciężkiej
neutropenii wyniósł 9 dni, a średni czas trwania 7 dni. Ciężką
neutropenię trwającą powyżej 7 dni obserwowano w 11% wszystkich
kursów. Wśród wszystkich pacjentów leczonych w ramach badań
klinicznych (uwzględniając te z ciężką neutropenią, jak i te, u
których ona nie wystąpiła) u 11% (4% kursów) wystąpiła gorączka, a
w 26% (9% kursów) wystąpiło zakażenie. Ponadto u 5% wszystkich
pacjentów (1% kursów) wystąpiła sepsa (patrz punkt 4.4).
Małopłytkowość: Ciężką małopłytkowość
(liczba płytek mniej niż 25 x 109/l) stwierdzono u 25%
pacjentów (8% kursów), umiarkowaną (liczba płytek między 25,0 a
50,0 x 109/l) stwierdzono u 25% pacjentów (15% kursów).
Średni czas do wystąpienia ciężkiej małopłytkowości wynosił 15 dni,
a średni czas trwania 5 dni. Masa płytkowa podana była w 4% kursów.
Zgłoszenia dotyczące znaczących następstw związanych z
małopłytkowością, w tym zgonów z powodu krwawienia związanego z
obecnością guza, były niezbyt częste.
Niedokrwistość: Umiarkowaną
niedokrwistość do ciężkiej (Hb ^ 8,0 g/dl) obserwowano u 37%
pacjentów (14 % kursów). Masę erytrocytarną otrzymało 52% pacjentów
(21% kursów).
Niehematologiczne
Częstymi niehematologicznymi działaniami niepożądanymi
były objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak: nudności
(52%), wymioty (32%), biegunka (18%), zaparcie (9%) i zapalenie
śluzówek (14%). Częstość występowania ciężkich (3 lub 4 stopień)
nudności, wymiotów, biegunki i zapalenia błon śluzowych wyniosła
odpowiednio 4, 3, 2, i 1%.
Niewielki ból brzucha odnotowano u 4%
pacjentów.
Zmęczenie obserwowano u około 25% pacjentów, zaś
osłabienie u 16% pacjentów, którzy otrzymywali topotekan. Częstość
występowania ciężkiego (3 lub 4 stopień) zmęczenia i osłabienia
wyniosła odpowiednio 3% i 3%.
Całkowite lub wyraźne wyłysienie obserwowano u 30%
pacjentów, a częściowe wyłysienie u 15% pacjentów.
Inne ciężkie objawy niepożądane, które wystąpiły u
pacjentów, opisywane jako związane lub prawdopodobnie związane z
leczeniem topotekanem, to anoreksja (12%), złe samopoczucie (3%) i
hiperbilirubinemia (1%).
Reakcje nadwrażliwości obejmujące wysypkę, pokrzywkę,
obrzęk naczynioruchowy i reakcje anafilaktyczne opisywane były
rzadko. W badaniach klinicznych wysypka była opisywana u 4%
pacjentów, a świąd u 1,5% pacjentów.
Topotecanum Accord - ciąża i karmienie piersią
Zapobieganie ciąży u mężczyzn i u kobiet
Podobnie jak w przypadku każdej chemioterapii z użyciem
leków cytotoksycznych, konieczne jest zalecenie skutecznych metod
antykoncepcji, jeśli którykolwiek z partnerów jest leczony
topotekanem.
Kobiety w wieku rozrodczym
W badaniach nieklinicznych topotekan wykazywał działanie
letalne na zarodek i płód oraz powodował wady rozwojowe płodu
(patrz punkt 5.3). Podobnie jak inne cytotoksyczne produkty
lecznicze, lek Topotekan może powodować uszkodzenie płodu i dlatego
kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić, aby unikały zajścia w
ciążę podczas leczenia oraz 6 miesięcy po przerwaniu terapii
topotekanem.
Ciąża
Jeśli topotekan jest stosowany w czasie ciąży lub w
przypadku zajścia w ciążę w czasie leczenia topotekanem, powinno
się w pełni poinformować pacjentkę o możliwym zagrożeniu dla płodu
i zalecić konsultacje genetyczne. Topotekan może być stosowany u
kobiet w ciąży wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści
przewyższają ewentualne ryzyko dla płodu.
Karmienie piersią
Topotekan jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią
(patrz punkt 4.3). Chociaż nie wiadomo czy topotekan wydzielany
jest do mleka ludzkiego, w przypadku rozpoczęcia leczenia należy
przerwać karmienie piersią.
Płodność
W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u szczurów nie
stwierdzono wpływu na płodność ani u samców, ani u samic (patrz
punkt 5.3). Jednakże, podobnie jak inne cytotoksyczne produkty
lecznicze, topotekan wykazuje działanie genotoksyczne i nie można
wykluczyć jego wpływu na płodność, również u mężczyzn.
Topotecanum Accord - prowadzenie pojazdów
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Wymagana jest jednak
ostrożność w przypadku prowadzenia pojazdów lub obsługiwania
maszyn, jeśli utrzymuje się osłabienie i zmęczenie.
Komentarze