Tolep (Trileptal) - dawkowanie
Dawkowanie
Stosowanie produktu leczniczego Trileptal w monoterapii i
leczeniu skojarzonym należy rozpoczynać od skutecznej klinicznie
dawki, podawanej w dwóch dawkach podzielonych. Dawkę tę można
zwiększać w zależności od reakcji pacjenta na leczenie. W
przypadku, gdy Trileptal ma zastąpić inne leki przeciwpadaczkowe,
ich dawkę należy stopniowo zmniejszać od momentu rozpoczęcia
leczenia produktem leczniczym Trileptal. W leczeniu skojarzonym
może być konieczne zmniejszenie dawki innego jednocześnie
stosowanego przeciwpadaczkowego produktu (produktów) leczniczego i
(lub) wolniejsze zwiększanie dawki okskarbazepiny, gdyż zwiększa
się całkowite obciążenie pacjenta przeciwpadaczkowymi produktami
leczniczymi (patrz punkt 4.5).
Produkt leczniczy Trileptal można przyjmować w czasie
posiłków lub niezależnie od nich.
Poniższe zalecenia dotyczące dawkowania odnoszą się do
wszystkich pacjentów, u których nie stwierdzono zaburzenia
czynności nerek (patrz punkt 5.2). Kontrola stężenia leku w osoczu
nie jest konieczna w celu uzyskania optymalnych wyników leczenia
produktem leczniczym Trileptal.
Tabletki są rowkowane i mogą być dzielone na dwie części,
aby ułatwić pacjentowi połykanie. Jednakże tabletka nie dzieli się
na równe dawki. Dla dzieci, które nie potrafią połykać tabletek lub
gdy nie można uzyskać przepisanej dawki stosując tabletki, jest
dostępny produkt leczniczy Trileptal w postaci zawiesiny
doustnej.
Dorośli
Monoterapia
Leczenie należy rozpocząć od dawki 600 mg okskarbazepiny
na dobę (8 do 10 mg/kg mc./dobę) w dwóch podzielonych dawkach.
Jeśli istnieją wskazania kliniczne, dawkę można zwiększać w
odstępach około tygodniowych, maksymalnie o 600 mg/dobę,
rozpoczynając od dawki początkowej, aż do osiągnięcia pożądanej
odpowiedzi klinicznej. Efekty terapeutyczne uzyskuje się po podaniu
dawek mieszczących się w zakresie od 600 mg/dobę do 2400
mg/dobę.
Kontrolowane badania z zastosowaniem monoterapii u
pacjentów nieprzyjmujących w czasie badania innych leków
przeciwpadaczkowych wykazały, że dawka 1200 mg/dobę była skuteczna;
jednak u pacjentów z padaczką bardziej oporną na leczenie,
przechodzących z terapii innymi lekami przeciwpadaczkowymi na
monoterapię produktem leczniczym Trileptal, skuteczne okazało się
podanie dawki 2400 mg/dobę.
W kontrolowanych warunkach szpitalnych, dawkę zwiększano
do 2400 mg/dobę w ciągu 48 godzin.
Leczenie skojarzone
Początkowo należy podawać 600 mg okskarbazepiny na dobę (8
do 10 mg/kg mc./dobę) w dwóch podzielonych dawkach. Jeśli istnieją
wskazania kliniczne, dawkę można zwiększać w około tygodniowych
odstępach, maksymalnie o 600 mg/dobę, rozpoczynając od dawki
początkowej, aż do osiągnięcia pożądanej odpowiedzi klinicznej.
Efekty terapeutyczne uzyskuje się po podaniu dawek mieszczących się
w zakresie od 600 mg/dobę do 2400 mg/dobę.
Dobowe dawki z zakresu 600-2400 mg/dobę również okazały
się skuteczne w kontrolowanym badaniu klinicznym z leczeniem
skojarzonym, jednak większość pacjentów nie tolerowała dawki 2400
mg/dobę bez zmniejszenia dawek innych leków przeciwpadaczkowych
przyjmowanych jednocześnie z produktem leczniczym Trileptal,
głównie z powodu działań niepożądanych na OUN. Dawki dobowe powyżej
2400 mg/dobę nie były przedmiotem systematycznych badań
klinicznych.
Pacjenci w
podeszłym wieku
Zaleca się modyfikację dawkowania u pacjentów w podeszłym
wieku z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt ?Pacjenci z
zaburzeniami czynności nerek"). Dawkowanie u pacjentów z ryzykiem
hiponatremii, patrz punkt 4.4.
Dzieci
W monoterapii i leczeniu skojarzonym dawka początkowa
powinna wynosić 8 do 10 mg/kg mc. na dobę, podane w dwóch
podzielonych dawkach. W leczeniu skojarzonym efekty terapeutyczne
obserwuje się po średniej dawce podtrzymującej wynoszącej około 30
mg/kg mc. na dobę. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, dawkę można
zwiększać w odstępach około tygodniowych maksymalnie o 10 mg/kg mc.
na dobę zaczynając od dawki początkowej, aż do osiągnięcia dawki
maksymalnej 46 mg/kg mc. na dobę (patrz punkt 5.2).
Trileptal jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku 6
lat i starszych. Bezpieczeństwo i skuteczność były oceniane w
kontrolowanych badaniach klinicznych obejmujących ok. 230 dzieci w
wieku poniżej
6 lat (dolna granica wieku 1 miesiąc). Trileptal nie jest
zalecany u dzieci w wieku poniżej 6 lat, ponieważ jego
bezpieczeństwo i skuteczność w tej grupie pacjentów nie zostały
wystarczająco udokumentowane.
Wszystkie podane powyżej zalecenia dotyczące dawkowania
produktu (u dzieci, dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku), dla
wszystkich grup wiekowych, zostały określone na podstawie dawek
stosowanych w badaniach klinicznych. Jednakże, jeśli to konieczne,
można rozważyć zastosowanie mniejszej dawki początkowej.
Pacjenci z
zaburzeniami czynności wątroby
Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z
łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Brak
danych na temat stosowania produktu leczniczego Trileptal u
pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt
5.2).
Pacjenci z
zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens
kreatyniny poniżej 30 ml/min), leczenie produktem leczniczym
Trileptal należy rozpoczynać od połowy zazwyczaj stosowanej dawki
początkowej (300 mg/dobę). Dawkę można zwiększać w odstępach co
najmniej tygodniowych aż do uzyskania pożądanej odpowiedzi
klinicznej (patrz punkt 5.2).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą wymagać
bardziej wnikliwej obserwacji podczas zwiększania dawki.
Tolep (Trileptal) - środki ostrożności
Nadwrażliwość
Po wprowadzeniu leku do obrotu raportowano reakcje
nadwrażliwości klasy I (natychmiastowe), w tym wysypkę, świąd,
pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy oraz przypadki anafilaksji.
Donoszono o przypadkach anafilaksji i obrzęku naczynioruchowym w
obrębie krtani, głośni, warg i powiek po zastosowaniu u pacjentów
pierwszej lub kolejnych dawek produktu leczniczego Trileptal. Jeśli
takie reakcje wystąpiły u pacjenta po leczeniu produktem leczniczym
Trileptal, należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć alternatywne
leczenie.
Pacjenci, u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości na
karbamazepinę, powinni zostać poinformowani, że u około 25-30% z
nich mogą pojawić się reakcje nadwrażliwości na okskarbazepinę
(patrz punkt 4.8). Reakcje nadwrażliwości, w tym wielonarządowe
reakcje nadwrażliwości, mogą wystąpić także u pacjentów, u których
nie obserwowano nadwrażliwości na karbamazepinę. Takie reakcje mogą
dotyczyć skóry, wątroby, krwi i układu limfatycznego bądź innych
narządów, każdego indywidualnie lub występować jako reakcje
układowe (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpią objawy przedmiotowe i
podmiotowe charakterystyczne dla reakcji nadwrażliwości, stosowanie
produktu leczniczego Trileptal powinno być natychmiast
przerwane.
Odczyny
skórne
Bardzo rzadko donoszono o występowaniu poważnych odczynów
skórnych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznego martwiczego
oddzielania się naskórka (zespołu Lyella) oraz rumienia
wielopostaciowego w związku z zastosowaniem produktu leczniczego
Trileptal. Pacjenci, u których wystąpią poważne odczyny skórne,
mogą wymagać hospitalizacji, ponieważ stany te mogą zagrażać życiu,
a nawet, w bardzo rzadkich przypadkach, prowadzić do zgonu.
Przypadki tych zdarzeń związane z zastosowaniem produktu
leczniczego Trileptal występowały zarówno u dzieci, jak i u
dorosłych. Średni czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia tych
objawów wynosił 19 dni. Donoszono o kilku pojedynczych przypadkach
nawrotu poważnych reakcji skórnych po ponownym podaniu produktu
leczniczego Trileptal. Pacjenci, u których wystąpi reakcja skórna
po zastosowaniu produktu Trileptal, powinni zostać szybko poddani
kontroli lekarskiej, a leczenie produktem leczniczym Trileptal
należy
natychmiast przerwać, chyba że wysypka wyraźnie nie ma
związku z lekiem. W razie przerwania leczenia, należy rozważyć
zastąpienie produktu leczniczego Trileptal innym lekiem
przeciwpadaczkowym, aby uniknąć napadów padaczkowych po odstawieniu
leku. Produktu leczniczego Trileptal nie należy ponownie podawać
pacjentom, którzy przerwali leczenie z powodu reakcji
nadwrażliwości (patrz punkt 4.3).
Allel HLA-B*1502
u osób pochodzenia chińskiego z populacji Han, pochodzenia
tajskiego i z innych populacji azjatyckich
Wykazano, że u osób pochodzenia chińskiego z populacji Han
i u osób pochodzenia tajskiego leczonych karbamazepiną, obecność
allelu HLA-B*1502 jest ściśle związana z ryzykiem wystąpienia
ciężkich reakcji skórnych, znanych jako zespół Stevensa-Johnsona
(ang. Steven-Johnson Syndrome, SJS). Budowa chemiczna
okskarbazepiny jest podobna do budowy karbamazepiny, stąd możliwe
jest, że u pacjentów z allelem HLA-B*1502 istnieje ryzyko
rozwinięcia się SJS także w czasie leczenia okskarbazepiną.
Sugerują to także niektóre dane uzyskane dla okskarbazepiny. Allel
HLA-B*1502 występuje u około 10% osób pochodzenia chińskiego z
populacji Han oraz u osób pochodzenia tajskiego. Jeśli to możliwe,
osoby z wymienionej grupy powinny zostać objęte badaniem na
obecność allelu HLA-B*1502 przed rozpoczęciem leczenia
karbamazepiną lub pochodną chemicznie substancją czynną. Jeżeli u
pacjentów o wymienionym pochodzeniu badania wykażą obecność allelu
HLA-B*1502, leczenie okskarbazepiną można rozważyć, gdy korzyści z
leczenia przeważają nad ryzykiem.
Można rozważyć przeprowadzenie badań genetycznych w innych
azjatyckich populacjach, gdyż allel HLA-B*1502 jest u nich
rozpowszechniony (np. występuje u ponad 15% mieszkańców Filipin i
Malezji). Rozpowszechnienie allelu HLA-B*1502 w innych badanych
populacjach, np. u osób pochodzenia europejskiego, afrykańskiego i
hiszpańskiego oraz osób pochodzących z Japonii i Korei (< 1%)
nie jest znaczące.
Allel HLA-A*3101
u osób pochodzących z Europy i z Japonii
Istnieją dane sugerujące związek między obecnością allelu
HLA-A*3101 a zwiększonym ryzykiem wywołania przez karbamazepinę
niepożądanych reakcji skórnych, m.in. z zespołu Stevensa-Johnsona
(SJS, ang. Steven-Johnson Syndrome), toksycznej nekrolizy
naskórka (TEN, ang. toxic epidermal necrolysis), osutki
polekowej z eozynofilią (DRESS, ang. drug rash with
eosinophilia) oraz mniej ciężkiej ostrej uogólnionej osutki
krostkowej (AGEP, ang. acute generalized exanthematous
pustulosis) i wysypki grudkowo-plamistej u osób pochodzenia
europejskiego i japońskiego.
Częstość występowania allelu HLA-A*3101 znacząco się różni
pomiędzy różnymi grupami etnicznymi. Allel HLA-A*3101 występuje u 2
do 5% osób pochodzenia europejskiego i u około 10% osób pochodzenia
japońskiego.
U osób pochodzenia europejskiego leczonych karbamazepiną
obecność allelu HLA-A*3101 może zwiększać ryzyko tych
reakcji skórnych (głównie lżejszych) z 5% w ogólnej populacji do
26%, podczas gdy brak tego allelu może zmniejszyć powyższe ryzyko z
5 do 3,8%.
Brak wystarczających danych, które pozwoliłyby zalecić
przeprowadzanie rutynowych badań przesiewowych na obecność allelu
HLA-A*3101 przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną lub substancją
czynną o podobnej budowie chemicznej.
Jeżeli wiadomo, że u pacjenta pochodzenia europejskiego
lub japońskiego występuje allel HLA-A*3101, można rozważyć leczenie
okskarbazepiną, gdy korzyści z leczenia przeważają nad
ryzykiem.
Hiponatremia
U maksymalnie 2,7% pacjentów leczonych produktem
leczniczym Trileptal stężenia sodu w surowicy wynosiły poniżej 125
mmol/l, było zazwyczaj bezobjawowe i nie wymagało zmiany leczenia.
Badania kliniczne wykazały, że stężenie sodu w surowicy powróciło
do normy po zmniejszeniu dawki, przerwaniu leczenia lub po
wdrożeniu leczenia zachowawczego (np. ograniczonego przyjmowania
płynów). U pacjentów ze współistniejącymi chorobami nerek
przebiegającymi z małym stężeniem sodu oraz u chorych leczonych
jednocześnie produktami zmniejszającymi stężenie sodu (np. lekami
moczopędnymi, desmopresyną), jak również lekami z grupy NLPZ (np.
indometacyną), przed rozpoczęciem leczenia należy oznaczyć stężenie
sodu w surowicy.
Następnie czynność tę należy powtórzyć po około 2
tygodniach, a potem w odstępach miesięcznych, przez trzy pierwsze
miesiące leczenia, lub w razie potrzeby. Wspomniane powyżej
czynniki ryzyka odnoszą się szczególnie do osób w podeszłym wieku.
U pacjentów leczonych produktem leczniczym Trileptal w momencie
wprowadzania leczenia lekami obniżającymi poziom sodu należy
również oznaczyć stężenie sodu w surowicy.
W razie wystąpienia objawów świadczących o niedoborze sodu
we krwi podczas stosowania produktu leczniczego Trileptal (patrz
punkt 4.8) należy rozważyć oznaczenie stężenia sodu. U innych
pacjentów ocena stężenia sodu w surowicy może być częścią
rutynowych badań laboratoryjnych. Wszyscy pacjenci z pierwotną lub
wtórną niewydolnością serca powinni być poddawani regularnym
pomiarom masy ciała w celu określenia stopnia retencji płynów. W
przypadku zatrzymania płynów lub nasilenia się niewydolności serca,
należy sprawdzić stężenie sodu w surowicy. Jeśli stwierdzi się
niedobór sodu we krwi u tych pacjentów, należy ograniczyć podaż
wody. Ponieważ okskarbazepina może bardzo rzadko powodować
zaburzenia przewodzenia w sercu, pacjenci ze współistniejącymi
zaburzeniami przewodzenia (np. blokiem przedsionkowo-komorowym,
arytmią) wymagają dokładnego monitorowania.
Czynność
wątroby
Donoszono o bardzo rzadkich przypadkach zapalenia wątroby,
z których większość miała łagodny przebieg. W razie podejrzenia
zaburzeń czynności wątroby, należy rozważyć przerwanie podawania
produktu leczniczego Trileptal.
Odczyny
hematologiczne
Po dopuszczeniu do obrotu bardzo rzadko donoszono o
agranulocytozie, niedokrwistości aplastycznej i pancytopenii u
pacjentów leczonych produktem leczniczym Trileptal (patrz punkt
4.8). W razie pojawienia się jakichkolwiek objawów znaczącego
zahamowania czynności szpiku kostnego, należy rozważyć przerwanie
leczenia.
Zachowania
samobójcze
Donoszono o myślach i zachowaniach samobójczych, u
pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi w różnych
wskazaniach. Metaanaliza randomizowanych kontrolowanych placebo
badań prowadzonych z zastosowaniem leków przeciwpadaczkowych,
wykazała niewielkie zwiększenie ryzyka wystąpienia myśli i zachowań
samobójczych. Mechanizm leżący u podstaw tej zależności nie jest
znany, a dostępne dane nie wykluczają możliwości zwiększenia ryzyka
pod wpływem okskarbazepiny. Z tego względu należy uważnie
obserwować pacjentów w kierunku oznak myśli i zachowań
samobójczych, a w razie potrzeby rozważyć zastosowanie
odpowiedniego leczenia. Należy doradzić pacjentom (oraz ich
opiekunom), aby skontaktowali się z lekarzem, jeśli pojawią się
oznaki myśli i zachowań samobójczych.
Hormonalne
środki antykoncepcyjne
Pacjentki w wieku rozrodczym powinny być poinformowane, że
jednoczesne przyjmowanie produktu leczniczego Trileptal wraz z
hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi może zmniejszać ich
skuteczność (patrz punkt 4.5). Zaleca się stosowanie innych,
niehormonalnych metod antykoncepcji podczas leczenia produktem
leczniczym Trileptal.
Alkohol
Z powodu możliwości wystąpienia addycyjnego działania
uspokajającego, pacjenci leczeni produktem leczniczym Trileptal
powinni unikać spożywania alkoholu.
Odstawienie
leku
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych,
dawkę produktu leczniczego Trileptal należy zmniejszać stopniowo,
aby ograniczyć do minimum ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych o
nasilonej częstości.
Tolep (Trileptal) - przedawkowanie
Odnotowano pojedyncze przypadki przedawkowania produktu
leczniczego Trileptal. Maksymalną przyjętą dawką było około 24 000
mg. U wszystkich pacjentów z powodzeniem stosowano leczenie
objawowe. Objawy przedawkowania to senność, zawroty głowy,
nudności, wymioty, hiperkineza, niedobór sodu we krwi, ataksja oraz
oczopląs. W przypadkach przedawkowania produktu leczniczego
Trileptal nie ma swoistego antidotum. W miarę potrzeby należy
stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy rozważyć
usunięcie leku przez płukanie żołądka i (lub) podanie węgla
aktywnego.
Tolep (Trileptal) - przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Tolep (Trileptal) - działania niepożądane
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą:
senność, bóle głowy, zawroty głowy, podwójne widzenie, nudności,
wymioty i uczucie zmęczenia, które występują u ponad 10%
pacjentów.
Profil działań niepożądanych, sklasyfikowanych według
układów narządów wewnętrznych, opracowano na podstawie badań
klinicznych, w których działania niepożądane określono jako
związane z działaniem produktu leczniczego Trileptal. Ponadto
wzięto pod uwagę klinicznie istotne doniesienia dotyczące działań
niepożądanych uzyskane w programach badawczych oraz doświadczenia
zebrane po wprowadzeniu leku na rynek.
Szacowane częstości*: - bardzo często > =1/10;
często: > =1/100 do < 1/10; niezbyt często > =1/1 000 do
< 1/100; rzadko > =1/10 000 do < 1/1 000; bardzo rzadko
< 1/10 000; nieznana: częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych. * - zgodnie z
klasyfikacją częstości CIOMS III
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania
objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się
nasileniem.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Niezbyt często
|
Leukopenia
|
Bardzo rzadko
|
Trombocytopenia
|
Częstość nieznana
|
Hamowanie czynności szpiku kostnego, niedokrwistość
aplastyczna, agranulocytoza, pancytopenia, neutropenia
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
Bardzo rzadko
|
Nadwrażliwość 1
|
Częstość nieznana
|
Reakcje anafilaktyczne, osutka polekowa z eozynofilią i
objawami układowymi (DRESS, ang. Drug Rash with
|
Eosinophilia and Systemie Symptoms)2
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
Często
|
Hiponatremia
|
Bardzo rzadko
|
Hiponatremia związana z takimi objawami przedmiotowymi i
podmiotowymi jak napady padaczkowe, splątanie, zaburzenia
świadomości, encefalopatia (patrz także ?Zaburzenia układu
nerwowego"), zaburzenia widzenia (np. nieostre widzenie), wymioty,
nudności3
|
Częstość nieznana
|
Niedoczynność tarczycy
|
Zaburzenia psychiczne
|
Często
|
Stany splątania, depresja, apatia, pobudzenie (np.
nerwowość), chwiejność afektu
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Bardzo często
|
Senność, bóle głowy, nieukładowe zawroty głowy
|
Często
|
Ataksja, drżenie, oczopląs, zaburzenia uwagi,
amnezja
|
Zaburzenia oka
|
Bardzo często
|
Podwójne widzenie
|
Często
|
Nieostre widzenie, zaburzenia widzenia
|
Zaburzenia ucha i błędnika
|
Często
|
Układowe zawroty głowy
|
Zaburzenia serca
|
Bardzo rzadko
|
Niemiarowość, blok przedsionkowo-komorowy
|
Zaburzenia naczyniowe
|
Częstość nieznana
|
Nadciśnienie
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Bardzo często
|
Nudności, wymioty
|
Często
|
Biegunka, zaparcie, ból brzucha
|
Bardzo rzadko
|
Zapalenie trzustki i (lub) zwiększenie aktywności lipazy i
(lub) amylazy
|
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
|
Bardzo rzadko
|
Zapalenie wątroby
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Często
|
Wysypka, łysienie, trądzik
|
Niezbyt często
|
Pokrzywka
|
Bardzo rzadko
|
Obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona,
toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (zespół Lyella),
rumień wielopostaciowy (patrz punkt 4.4)
|
Częstość nieznana
|
Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP, ang. Aeute
Generalized Exanthematous Pustulosis)2
|
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki
łącznej
|
Bardzo rzadko
|
Toczeń rumieniowaty układowy
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
|
Bardzo często
|
Zmęczenie
|
Często
|
Osłabienie
|
Badania diagnostyczne
|
Niezbyt często
|
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i fosfatazy
zasadowej we krwi
|
Częstość nieznana
|
Zmniejszenie stężenia T4 (o niejasnym znaczeniu
klinicznym)
|
nerek), płuca (np. duszność, obrzęk płuc, astma, skurcz
oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc), obrzęk
naczynioruchowy.
2 Działania niepożądane pochodzące ze
zgłoszeń spontanicznych i przypadki opisane w piśmiennictwie
(częstość nieznana). Następujące działania niepożądane notowane w
okresie po wprowadzeniu okskarbazepiny do obrotu pochodzą ze
zgłoszeń spontanicznych i danych literaturowych. Ponieważ działania
te zgłaszane dobrowolnie pochodzą od nieznanej liczebnie populacji
i nie można wiarygodnie oszacować ich częstości, częstość określono
jako nieznaną. Działania niepożądane wymieniono zgodnie z
klasyfikacją układów i narządów MedDRA.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości objawy
niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się
nasileniem.
3 Podczas leczenia produktem leczniczym
Trileptal, w bardzo rzadkich przypadkach może dojść do klinicznie
istotnej hiponatremii (stężenie sodu < 125 mmol/l). Zasadniczo
występowała ona podczas pierwszych 3 miesięcy terapii, jednak znane
są przypadki pacjentów, u których stężenie sodu uległo po raz
pierwszy zmniejszeniu poniżej wartości 125 mmol/l po ponad 1 roku
od rozpoczęcia terapii (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki
łącznej
U pacjentów poddawanych długotrwałemu leczeniu produktem
leczniczym Trileptal zgłaszano występowanie zmniejszonej gęstości
mineralnej kości, osteopenii, osteoporozy i złamań. Mechanizm
wpływu okskarbazepiny na metabolizm kości nie został
poznany.
Zgłaszanie
podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne
jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to
nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania
niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
{aktualny adres, nr telefonu i faksu ww. Departamentu} e-mail:
adr@urpl.gov.pl
Tolep (Trileptal) - ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Ogólne ryzyko związane z padaczką i przyjmowaniem leków
przeciwpadaczkowych: Wykazano, że u potomstwa
pacjentek cierpiących na padaczkę, występowanie wad rozwojowych
jest od dwóch do trzech razy częstsze niż w populacji ogólnej
(wskaźnik 3%). W populacji osób leczonych odnotowano zwiększenie
częstości występowania wad rozwojowych w przypadku stosowania
terapii wieloma lekami, jednak nie wyjaśniono, w jakim stopniu
wpływa na to leczenie i (lub) choroba. Ponadto, nie należy
przerywać skutecznej terapii przeciwpadaczkowej, ponieważ nasilenie
choroby jest niekorzystne zarówno dla matki, jak i dla
płodu.
Ryzyko związane z okskarbazepiną:
Dane dotyczące ekspozycji na okskarbazepinę podczas ciąży
są wciąż niewystarczające, aby ocenić działanie teratogenne
okskarbazepiny. W badaniach na zwierzętach obserwowano zwiększenie
śmiertelności zarodków, opóźnienia wzrostu oraz wady rozwojowe po
podaniu dawek w zakresie dawek toksycznych dla samic (patrz punkt
5.3).
Należy wziąć pod uwagę następujące informacje:
? Jeśli pacjentka leczona produktem leczniczym
Trileptal zajdzie w ciążę lub planuje zajść w ciążę należy ponownie
dokładnie rozważyć konieczność leczenia okskarbazepiną. Należy
stosować minimalne skuteczne dawki leku oraz monoterapię, jeśli
tylko to możliwe, szczególnie w pierwszym trymestrze
ciąży.
? Pacjentki te należy objąć programem poradnictwa w
kwestii zwiększonego ryzyka wystąpienia wad rozwojowych oraz
zapewnić im możliwość wykonania badań prenatalnych.
? W czasie ciąży nie należy przerywać skutecznej
terapii przeciwpadaczkowej okskarbazepiną, ponieważ nasilenie
choroby jest niekorzystne zarówno dla matki jak i dla
płodu.
Monitorowanie i profilaktyka:
Leki przeciwpadaczkowe mogą sprzyjać powstaniu niedoboru
kwasu foliowego, co może prowadzić do wystąpienia nieprawidłowości
rozwoju płodu. Zarówno przed zajściem w ciążę, jak i w trakcie
ciąży, zaleca się podawanie uzupełniających dawek kwasu foliowego.
Ze względu nas to, że skuteczność suplementacji kwasu foliowego nie
została udowodniona, należy zaproponować kobietom
wykonanie
diagnostycznych badań prenatalnych, nawet tym pacjentkom,
które przyjmują uzupełniające dawki kwasu foliowego.
Dane uzyskane od ograniczonej liczby kobiet wskazują, że
stężenie aktywnego metabolitu okskarbazepiny w osoczu,
10-monohydroksypochodnej (MHD), może zmniejszać się stopniowo przez
cały okres trwania ciąży. Zaleca się dokładne monitorowanie
odpowiedzi klinicznej u kobiet otrzymujących leczenie produktem
leczniczym Trileptal w czasie ciąży, aby upewnić się, że utrzymana
jest właściwa kontrola napadów padaczkowych. Należy również
rozważyć sprawdzanie zmian stężeń MHD w osoczu. Można również wziąć
pod uwagę kontrolowanie stężeń MHD w osoczu po porodzie,
szczególnie, gdy dawka leku była zwiększana w czasie
ciąży.
Ryzyko dla noworodka:
Donoszono o występowaniu krwawienia u noworodków,
wywołanego stosowaniem leków przeciwpadaczkowych. Aby temu
zapobiec, należy podawać witaminę Ki kobiecie ciężarnej przez kilka
ostatnich tygodni ciąży oraz noworodkowi.
Laktacja
Okskarbazepina i jej aktywny metabolit (MHD) przenikają do
mleka matki. Ustalono, że stosunek stężenia w mleku do stężenia w
osoczu wynosi dla obu substancji 0,5. Działanie produktu
leczniczego Trileptal na niemowlę karmione mlekiem matki
przyjmującej lek nie jest znane. Dlatego nie zaleca się karmienia
piersią podczas leczenia produktem leczniczym Trileptal.
Tolep (Trileptal) - prowadzenie pojazdów
Stosowanie produktu leczniczego Trileptal wiązało się z
występowaniem takich działań niepożądanych, jak zawroty głowy lub
senność (patrz punkt 4.8). Należy poinformować pacjentów, że
psychofizyczna zdolność obsługiwania urządzeń mechanicznych lub
prowadzenia pojazdów może być zaburzona.
Komentarze