Storvas CRT (Atorvastatin Ranbaxy) - dawkowanie
Dawkowanie
Przed rozpoczęciem leczenia atorwastatyną pacjent powinien
stosować standardową dietę ubogocholesterolową, którą należy
kontynuować podczas leczenia atorwastatyną.
Dawki należy dostosowywać indywidualnie w zależności od stężenia
cholesterolu-LDL (LDL-C) przed rozpoczęciem leczenia oraz
założonego celu terapeutycznego i reakcji pacjenta na leczenie.
Zwykle stosowana dawka początkowa to 10 mg raz na dobę.
Modyfikacji dawek należy dokonywać co 4 tygodnie lub rzadziej.
Dawka maksymalna wynosi 80 mg raz na dobę.
Pierwotna
hipercholesterolemia i mieszana hiperlipidemia
U większości pacjentów wystarcza dawka 10 mg atorwastatyny, raz
na dobę. Odpowiedź terapeutyczną obserwuje się w ciągu 2 tygodni, a
maksymalną odpowiedź osiąga się zazwyczaj w ciągu 4 tygodni.
Utrzymuje się ona podczas długotrwałego leczenia.
Heterozygotyczna
hipercholesterolemia rodzinna
Zalecana początkowa dawka atorwastatyny wynosi 10 mg na dobę.
Dawki należy ustalać indywidualnie, a zmiany należy dokonywać
co 4 tygodnie, do osiągnięcia dawki 40 mg na dobę. Następnie można
albo zwiększyć dawkę do maksymalnie 80 mg na dobę albo podawać 40
mg atorwastatyny na dobę w skojarzeniu z lekami wiążącymi
kwasy żółciowe.
Homozygotyczna
hipercholesterolemia rodzinna Dostępne są tylko
ograniczone dane (patrz punkt 5.1).
Dawka atorwastatyny u pacjentów z homozygotyczną postacią
hipercholesterolemii rodzinnej wynosi od 10 mg do 80 mg na dobę
(patrz punkt 5.1). Atorwastatynę należy stosować u tych pacjentów
jako leczenie wspomagające inne sposoby terapii hipolipemizującej
(np. aferezę LDL), lub wtedy, gdy takie sposoby leczenia są
niedostępne.
Zapobieganie chorobom
sercowo-naczyniowym
W badaniach nad prewencją pierwotną dawka podawanej
atorwastatyny wynosiła 10 mg na dobę. Aby uzyskać stężenie LDL-C,
odpowiadające aktualnym wytycznym konieczne może być stosowanie
większych dawek.
Zaburzenie
czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawki (patrz punkt 4.4).
Zaburzenie czynności
wątroby
Atorwastatynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z
zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkt 4.4 i 5.2). Stosowanie
atorwastatyny jest przeciwwskazane u pacjentów z czynną chorobą
wątroby (patrz punkt 4.3).
Osoby w podeszłym
wieku
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność zalecanych dawek u
pacjentów w wieku powyżej 70 lat są podobne do występujących w
populacji ogólnej.
Stosowanie u
dzieci
Hipercholesterolemia
Stosowanie leku u dzieci powinno odbywać się pod kontrolą
lekarzy specjalistów doświadczonych w leczeniu hiperlipidemii u
dzieci. Należy regularnie dokonywać oceny stanu zdrowia pacjentów
pod kątem skuteczności leczenia.
W populacji pacjentów w wieku 10 lat lub starszych, zalecana
dawka początkowa atorwastatyny wynosi 10 mg na dobę. Dawka może być
zwiększona do 20 mg na dobę w zależności od reakcji na leczenie i
tolerancji leku u dzieci. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania
u dzieci przyjmujących dawki większe niż 20 mg, co odpowiada około
0,5 mg/kg mc., są ograniczone.
Dane dotyczące stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku
6?10 lat są ograniczone (patrz punkt 5.1).
Atorwastatyna nie jest wskazana w leczeniu dzieci w wieku
poniżej 10 lat.
Stosowanie innych postaci farmaceutycznych i (lub) mocy tego
produktu leczniczego może być bardziej odpowiednie w tej grupie
pacjentów.
Sposób
podawania
Atorwastatyna podawana jest doustnie. Dawkę dobową atorwastatyny
podaje się w całości jednorazowo o dowolnej porze, niezależnie od
posiłków.
Storvas CRT (Atorvastatin Ranbaxy) - środki ostrożności
Wpływ na
wątrobę
Przed rozpoczęciem leczenia, jak również okresowo podczas
podawania produktu, należy wykonać kontrolne badanie czynności
wątroby. Pacjenci, u których wystąpią objawy przedmiotowe i
podmiotowe uszkodzenia wątroby powinni być poddani badaniom
czynności wątroby. Pacjenci, u których stwierdzono zwiększenie
aktywności aminotransferaz powinni być monitorowani aż do
ustąpienia zaburzeń. W przypadku utrzymującego się zwiększenia
aktywności aminotransferaz, większego niż trzykrotna wartość GGN
zalecane jest zmniejszenie dawki lub odstawienie atorwastatyny
(patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność podczas podawania atorwastatyny
pacjentom spożywającym znaczne ilości alkoholu i (lub) z chorobami
wątroby w wywiadzie.
Zapobieganie Udarom
Poprzez Agresywne Zmniejszanie Stężenia Cholesterolu (ang.
Stroke Prevention by Agressive Reduction in Cholesterol
Levels - SPARCL)
W dokonanej analizie post-hoc typów udarów u pacjentów
bez choroby niedokrwiennej serca w wywiadzie, którzy w ostatnim
czasie przebyli udar mózgowy lub epizod TIA (przejściowy napad
niedokrwienny), stwierdzono częstsze występowanie udarów
krwotocznych w grupie pacjentów leczonych atorwastatyną w dawce 80
mg w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Wzrost ryzyka był
szczególnie zauważalny u pacjentów, którzy przebyli udar
krwotoczny, bądź zawał lakunarny. U pacjentów z udarem
niedokrwiennym lub udarem krwotocznym w wywiadzie stosunek ryzyka i
korzyści stosowania atorwastatyny w dawce 80 mg nie jest
jednoznaczny; w takich przypadkach przed rozpoczęciem leczenia
należy wnikliwie rozważyć potencjalne ryzyko wystąpienia udaru
krwotocznego (patrz punkt 5.1).
Wpływ na mięśnie
szkieletowe
Atorwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA,
może w rzadkich przypadkach wpływać na mięśnie szkieletowe i
powodować bóle mięśniowe, zapalenie mięśni i miopatię, która może
prowadzić do rabdomiolizy, stanu potencjalnie zagrażającego życiu.
Charakteryzuje się on znacznym zwiększeniem aktywności kinazy
kreatynowej (> 10 razy GGN), mioglobinemią i mioglobinurią,
które mogą prowadzić do niewydolności nerek.
Przed
leczeniem
Atorwastatynę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom, u
których występują czynniki predysponujące do rabdomiolizy. Przed
włączeniem leczenia statynami należy zbadać aktywność kinazy
kreatynowej (CK) w następujących przypadkach:
? zaburzenie czynności nerek
? niedoczynność tarczycy
? choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych
chorób mięśni w wywiadzie rodzinnym
? wcześniejsze wystąpienie działania uszkadzającego
mięśnie po stosowaniu statyn lub fibratów
? choroby wątroby w wywiadzie i (lub) spożywanie
dużych ilości alkoholu
? u osób w podeszłym wieku (w wieku powyżej 70 lat)
konieczność wykonania takich badań powinna być rozpatrywana w
kontekście innych czynników ryzyka predysponujących do wystąpienia
rabdomiolizy
? w sytuacjach, w których stężenie w osoczu może być
zwiększone, np. interakcje (patrz punkt 4.5) oraz specjalne grupy
pacjentów, w tym podgrupy genetyczne (patrz punkt 5.2).
W takich sytuacjach należy rozważyć ryzyko rozpoczęcia leczenia
względem możliwych korzyści, zaleca się także kontrolowanie objawów
klinicznych.
Jeśli aktywność CK jest w oznaczeniu początkowym istotnie
zwiększona (> 5 razy GGN) nie należy rozpoczynać leczenia.
Pomiar aktywności
kinazy keratynowej
Aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie należy oznaczać po
ciężkim wysiłku fizycznym oraz w przypadku występowania innych
przyczyn zwiększających jej aktywność, ponieważ wówczas właściwa
interpretacja wyników jest bardzo trudna. Jeśli podczas pierwszego
oznaczania aktywność CK jest istotnie zwiększona (> 5 razy GGN),
pomiaru należy dokonać ponownie po 5-7 dniach w celu potwierdzenia
wyników.
Podczas
leczenia
? Należy nakazać pacjentowi niezwłoczne zgłaszanie
wystąpienia bólów mięśniowych, kurczów lub osłabienia mięśni
zwłaszcza, jeśli towarzyszy temu ogólne złe samopoczucie lub
gorączka.
? Jeśli objawy te wystąpią u pacjenta przyjmującego
atorwastatynę, należy oznaczyć aktywność CK. Jeśli jest ona
istotnie zwiększona (> 5 razy GGN), produkt należy
odstawić.
? Jeśli objawy ze strony mięśni są bardzo nasilone i
na co dzień wywołują dyskomfort u pacjenta, to wówczas nawet gdy
aktywność CK jest < 5 razy GGN, należy rozważyć przerwanie
terapii.
? Jeśli objawy kliniczne ustąpią, a aktywność CK
powróci do normy, można rozważyć ponowne włączenie atorwastatyny
lub innej statyny w najmniejszej dawce i przy ścisłej kontroli
klinicznej.
? Leczenie atorwastatyną musi być przerwane, jeśli
wystąpi istotne zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) lub
gdy wystąpi, bądź podejrzewa się wystąpienie
rabdomiolizy.
Jednoczesne leczenie
innymi produktami leczniczymi
Ryzyko wystąpienia rabdomiolizy zwiększa się podczas stosowania
atorwastatyny jednocześnie z produktami leczniczymi, które mogą
zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu, takimi jak silne
inhibitory CYP3A4 lub inhibitory białek transportujących (np.
cyklosporyna, telitromycyna, klarytromycyna, delawirdyna,
stiripentol, ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, pozakonazol
oraz inhibitory proteazy HIV, w tym rytonawir, lopinawir,
atazanawir, indynawir, darunawir, itd.). Ryzyko miopatii może być
również zwiększone podczas jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i
innych pochodnych kwasu fibrynowego, erytromycyny, niacyny oraz
ezetymibu. W miarę możliwości należy rozważyć zastosowanie innych
leków (nie wchodzących w interakcje) zamiast wymienionych
powyżej.
W przypadkach konieczności jednoczesnego stosowania wymienionych
leków z atorwastatyną należy starannie rozważyć korzyści i ryzyko
związane z leczeniem. Jeśli pacjent otrzymuje leki zwiększające
stężenie atorwastatyny w osoczu, zaleca się zastosowanie mniejszej
dawki maksymalnej atorwastatyny. W przypadku silnych inhibitorów
CYP3A4 należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki początkowej
atorwastatyny i zaleca się odpowiednią obserwację kliniczną
pacjenta (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania atorwastatyny i kwasu
fusydowego, dlatego też należy rozważyć tymczasowe przerwanie
stosowania atorwastatyny podczas terapii kwasem fusydowym (patrz
punkt 4.5).
Stosowanie u
dzieci
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na rozwój
dzieci (patrz punkt 4.8).
Śródmiąższowa
choroba płuc
Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc w
trakcie leczenia niektórymi statynami, szczególnie w terapii
długoterminowej (patrz punkt 4.8). Objawy mogą obejmować duszność,
nieproduktywny kaszel i ogólne pogorszenie stanu zdrowia (uczucie
zmęczenia, zmniejszenie masy ciała i gorączkę). W razie podejrzenia
śródmiąższowej choroby płuc należy przerwać leczenie statynami.
Cukrzyca
Niektóre dowody wskazują, że statyny jako klasa zwiększają
stężenie glukozy we krwi, a u niektórych pacjentów z wysokim
ryzykiem wystąpienia cukrzycy, mogą powodować hiperglikemię, nawet
przy prawidłowym postępowaniu. Jednak korzyści wynikające ze
zmniejszania przez statyny ryzyka naczyniowego przeważają nad tym
ryzykiem, dlatego nie może być to powodem zaprzestania leczenia
statynami. Pacjenci z wysokim ryzykiem (stężenie glukozy na czczo
5,6 do 6,9 mmol/l, BMI> 30 kg/m2, zwiększenie stężenia
triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni być poddawani
kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z krajowymi
wytycznymi.
Substancje
pomocnicze
Storvas CRT zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u
pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy,
niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
Storvas CRT zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę,
to znaczy, że produkt uznaje się za
?niezawierający sodu?.
Storvas CRT (Atorvastatin Ranbaxy) - przedawkowanie
Nie jest określone specyficzne leczenie w przypadku
przedawkowania atorwastatyny. Należy wtedy zastosować leczenie
objawowe i jeśli zachodzi konieczność leczenie podtrzymujące
czynności życiowe. Należy monitorować czynność wątroby i aktywność
kinazy kreatynowej (CK). Hemodializa nie zwiększy w znaczącym
stopniu klirensu atorwastatyny, gdyż lek wiąże się w dużym stopniu
z białkami osocza.
Storvas CRT (Atorvastatin Ranbaxy) - przeciwwskazania
Atorwastatyna jest przeciwwskazana u pacjentów:
? z nadwrażliwością na substancję czynną lub na
którąkolwiek substancję pomocniczą
? z czynną chorobą wątroby lub niewyjaśnioną, trwale
zwiększoną aktywnością aminotransferaz w surowicy, przekraczającą
3-krotnie górną granicę normy
? w ciąży, podczas karmienia piersią oraz u kobiet w
wieku rozrodczym nie stosujących skutecznych metod zapobiegania
ciąży (patrz punkt 4.6)
Storvas CRT (Atorvastatin Ranbaxy) - działania niepożądane
W bazie danych kontrolowanych placebo badań klinicznych
dotyczących atorwastatyny spośród 16 066 pacjentów leczonych przez
średnio 53 tygodnie (8755 atorwastatyna vs.7311 placebo), 5,2%
pacjentów w grupie leczonej atorwastatyną w porównaniu do 4,0% w
grupie otrzymującej placebo, przerwało leczenie z powodu działań
niepożądanych.
W oparciu o dane z badań klinicznych i licznych doświadczeń po
wprowadzeniu produktu do obrotu, poniżej przedstawiono profil
działań niepożądanych atorwastatyny.
Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z
następującą zasadą: Bardzo często (> =1/10); często (> =1/100
do < 1/10); niezbyt często (> =1/1000 do < 1/100); rzadko
(> =1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (? 1/10 000).
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze Często: zapalenie błony śluzowej nosa i
gardła.
Zaburzenia krwi i
układu chłonnego Rzadko: małopłytkowość.
Zaburzenia układu
immunologicznego
Często: reakcje alergiczne. Bardzo rzadko: anafilaksja.
Zaburzenia
metabolizmu i odżywiania
Często: hiperglikemia
Niezbyt często: hipoglikemia, zwiększenie masy ciała,
jadłowstręt.
Zaburzenia
psychiczne
Niezbyt często: koszmary senne, bezsenność.
Zaburzenia układu
nerwowego Często: bóle głowy. Niezbyt często: zawroty głowy,
parestezje, niedoczulica, zaburzenia smaku, niepamięć. Rzadko:
neuropatia obwodowa.
Zaburzenia oka
Niezbyt często: nieostre widzenie. Rzadko: zaburzenia widzenia.
Zaburzenia ucha i
błędnika Niezbyt często: szumy uszne.
Bardzo rzadko: utrata słuchu
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: bóle
gardła i krtani, krwawienie z nosa.
Zaburzenia żołądka
i jelit
Często: zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności, biegunka.
Niezbyt często: wymioty, ból w górnej i dolnej części brzucha,
odbijanie ze zwracaniem treści żołądkowej, zapalenie trzustki
Zaburzenia wątroby i
dróg żółciowych Niezbyt często: zapalenie wątroby. Rzadko:
cholestaza.
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby.
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Niezbyt często: pokrzywka, wysypka, świąd, łysienie.
Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa, w tym rumień
wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwicze toksyczne
oddzielanie się naskórka.
Zaburzenia
mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, skurcze mięśni,
obrzęk stawów, ból pleców.
Niezbyt często: ból szyi, uczucie zmęczenia mięśni.
Rzadko: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, zaburzenia
dotyczące ścięgien, czasami powikłane zerwaniem ścięgna.
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Bardzo rzadko: ginekomastia
Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu podania
Niezbyt często: złe samopoczucie, osłabienie, bóle w klatce
piersiowej, obrzęki obwodowe, uczucie zmęczenia, gorączka.
Badania
diagnostyczne Często: nieprawidłowe wyniki badań czynności
wątroby, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej we krwi.
Niezbyt często: obecność białych krwinek w moczu.
Tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w
trakcie stosowania atorwastatyny obserwowano zwiększenie aktywności
aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były przeważnie mało
nasilone, przemijające i niewymagające przerwania terapii. Istotne
klinicznie (> 3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz
w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę.
Było ono zależne od dawki leku i ustępowało u wszystkich
pacjentów.
Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>
3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących
atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach
klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie
aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów
otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).
Dzieci i
młodzież
Baza danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane
dotyczące 249 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7
pacjentów było w wieku < 6 lat, 14 pacjentów w wieku 6?9 lat, a
228 pacjentów w wieku 10?17 lat.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy
Zaburzenia żołądka i jelit
Często: ból brzucha
Badania diagnostyczne
Często: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej,
zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi
Na podstawie dostępnych danych można się spodziewać, że
częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą
takie same jak u pacjentów dorosłych. Dane dotyczące
długoterminowego bezpieczeństwa u dzieci są ograniczone.
Efekt
klasy:
? Zaburzenia seksualne.
? Depresja.
? Pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc,
szczególnie w trakcie długotrwałego leczenia (patrz punkt
4.4).
? Cukrzyca: Częstość zależna od obecności lub braku
czynników ryzyka (stężenie glukozy na czczo > = 5,6 mmol/l,
BMI> 30 kg/m2, zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie
tętnicze w wywiadzie).
Komentarze