Liporion - ulotka preparatu
- OPIS I SKŁAD
- DAWKOWANIE
- DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
- CIĄŻA, KARMIENIE, POJAZDY
Liporion - opis
Hipercholesterolemia
Liporion jest stosowany jako uzupełnienie leczenia dietetycznego
w celu obniżenia podwyższonego stężenia całkowitego cholesterolu
(TC), cholesterolu LDL (LDL-C), apolipoproteiny B i triglicerydów u
dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku 10 lat lub starszych z
hipercholesterolemią pierwotną, w tym heterozygotyczną
hipercholesterolemią rodzinną, lub z hiperlipidemią złożoną
(mieszaną) (odpowiadającą hiperlipidemii typu IIa i IIb wg
klasyfikacji Fredrickson?a) w przypadku niewystarczającej
odpowiedzi na stosowanie diety i innych niefarmakologicznych metod
leczenia.
Liporion jest również stosowany w celu obniżenia stężenia
cholesterolu całkowitego i cholesteroluLDL u dorosłych z
homozygotyczną postacią rodzinnej hipercholesterolemii jako terapia
dodana do innych sposobów terapii hipolipemizującej (np. afereza
cholesterolu-LDL) lub wtedy, gdy taka terapia jest niedostępna.
Zapobieganie chorobom
sercowo-naczyniowym
Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym u dorosłych
pacjentów, u których ryzyko pierwszego zdarzenia
sercowo-naczyniowego (patrz punkt 5.1) oceniane jest jako duże,
wraz z działaniami mającymi na celu zmniejszenie innych czynników
ryzyka.
Liporion - skład
Każda 10 mg tabletka powlekana zawiera 10 mg atorwastatyny w
postaci atorwastatyny wapniowej.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Każda tabletka powlekana produktu Liporion, 10 mg zawiera 65 mg
laktozy i 3,9 mg sacharozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Liporion - dawkowanie
Dawkowanie
Przed rozpoczęciem leczenia atorwastatyną pacjent powinien
stosować standardową dietę ubogocholesterolową, którą należy
utrzymywać podczas leczenia atorwastatyną.
Dawki należy dostosowywać indywidualnie w zależności od stężenia
cholesterolu-LDL (LDL-C) przed rozpoczęciem leczenia, założonego
celu terapeutycznego i reakcji pacjenta na leczenie.
Zwykle stosowana dawka początkowa to 10 mg raz na dobę.
Modyfikacji dawki należy dokonywać co 4 tygodnie lub rzadziej.
Dawka maksymalna wynosi 80 mg raz na dobę.
Pierwotna
hipercholesterolemia i mieszana hiperlipidemia
U większości pacjentów wystarcza dawka 10 mg produktu Liporion
raz na dobę. Skuteczność terapeutyczną obserwuje się w ciągu 2
tygodni, a maksymalną odpowiedź osiąga się zazwyczaj w ciągu 4
tygodni. Utrzymuje się ona podczas długotrwałego leczenia.
Heterozygotyczna
hipercholesterolemia rodzinna
Zalecana początkowa dawka produktu Liporion wynosi 10 mg na
dobę. Dawki należy ustalać indywidualnie, a zmiany dawki należy
dokonywać co 4 tygodnie, do osiągnięcia dawki 40 mg na dobę.
Następnie można albo zwiększyć dawkę do maksymalnej dawki 80 mg na
dobę albo podawać atorwastatynę w dawce 40 mg na dobę w skojarzeniu
z lekami wiążącymi kwasy żółciowe (np.
kolestypol).
Homozygotyczna
hipercholesterolemia rodzinna Dostępne są tylko ograniczone
dane (patrz punkt 5.1).
Dawka atorwastatyny u pacjentów z homozygotyczną postacią
hipercholesterolemii rodzinnej wynosi od 10 mg do 80 mg na dobę.
Atorwastatynę należy stosować u tych pacjentów jako leczenie
wspomagające inne sposoby terapii hipolipemizującej (np. aferezę
LDL-C), lub wtedy, gdy takie sposoby leczenia są niedostępne.
Zapobieganie chorobom
sercowo-naczyniowym
W badaniach nad prewencją pierwotną dawka podawanej
atorwastatyny wynosiła 10 mg/dobę. Aby uzyskać stężenie LDL-C,
odpowiadające aktualnym wytycznym konieczne może być stosowanie
większych dawek leku.
Niewydolność
nerek
Nie jest konieczna modyfikacja dawki.
Niewydolność
wątroby
Produkt Liporion należy stosować ostrożnie u pacjentów z
niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.4 i 5.2). Produkt Liporion
jest przeciwwskazany u pacjentów z czynną chorobą wątroby (patrz
punkt 4.3).
Osoby w podeszłym
wieku
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność zalecanych dawek u
pacjentów powyżej 70 lat są podobne do występujących w populacji
ogólnej.
Dzieci i
młodzież
Hipercholesterolemia
U dzieci i młodzieży lek powinien być stosowany wyłącznie przez
lekarzy doświadczonych w leczeniu tego typu pacjentów z
hiperlipidemią, a pacjenci powinni być poddawani regularnej
kontroli w celu oceny postępów.
U pacjentów od 10. roku życia zaleca się dawkę początkową
atorwastatyny wynoszącą 10 mg dziennie ze stopniowym zwiększaniem
dawki do 20 mg dziennie. Stopniowe zwiększanie dawki powinno być
przeprowadzane zgodnie z indywidualnymi reakcjami i tolerancją ze
strony dzieci i młodzieży.
Informacje na temat bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży
leczonych dawkami powyżej 20 mg odpowiadającymi dawce 0,5 mg/kg są
ograniczone.
Brak jest doświadczeń w leczeniu dzieci w wieku 6-10 lat (patrz
punkt 5.1). Atorwastatyna nie jest wskazana w leczeniu pacjentów
poniżej 10. roku życia.
Dla pacjentów w tym wieku odpowiednie może być leczenie innymi
postaciami farmaceutycznymi lub mocami.
Sposób
podania
Stosowanie doustne.
Każda dobowa dawka atorwastatyny jest podawana w całości
jednorazowo i może być przyjmowana o dowolnej porze z posiłkiem lub
bez niego.
Liporion - środki ostrożności
Wpływ na
wątrobę
Przed rozpoczęciem leczenia, jak również okresowo podczas
podawania leku, należy wykonać okresowe badanie kontrolne czynności
wątroby. Pacjenci, u których wystąpią objawy przedmiotowe i
podmiotowe uszkodzenia wątroby powinni być poddani badaniom
czynności wątroby. Pacjenci, u których stwierdzono zwiększenie
aktywności aminotransferaz powinni być monitorowani aż do
ustąpienia zaburzeń. W przypadku utrzymującego się zwiększenia
aktywności aminotransferaz, większego niż trzykrotna wartość górnej
granicy normy (GGN) zalecane jest zmniejszenie dawki lub
odstawienie atorwastatyny (patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Liporion
pacjentom spożywającym znaczne ilości alkoholu i (lub) z chorobami
wątroby w wywiadzie.
Zapobieganie udarom
poprzez znaczne zmniejszenie stężenia cholesterolu
(SPARCL)
Analizy post-hoc podtypów udarów u pacjentów bez choroby
wieńcowej, którzy niedawno przeszli udar mózgu lub przemijający
atak niedokrwienny (ang. transient ischemic attack, TIA) wykazały,
że istnieje większa częstość występowania udaru krwotocznego u
chorych, u których rozpoczęto podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg
w porównaniu do placebo.
Zwiększone ryzyko było szczególnie widoczne u pacjentów z udarem
krwotocznym lub z udarem lakunarnym przebytym przed rozpoczęciem
badania. U pacjentów z udarem krwotocznym lub z udarem lakunarnym
występującym wcześniej, bilans ryzyka i korzyści stosowania
atorwastatyny w dawce 80 mg jest niejednoznaczny, a potencjalne
ryzyko udaru krwotocznego należy dokładnie rozważyć przed
rozpoczęciem leczenia (patrz punkt 5.1).
Wpływ na mięśnie
szkieletowe
Atorwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA,
może w rzadkich przypadkach wpływać na mięśnie szkieletowe i
powodować bóle mięśniowe, zapalenie mięśni i miopatię, która może
prowadzić do rabdomiolizy, stanu potencjalnie zagrażającego życiu.
Charakteryzuje się on znacznym zwiększeniem aktywności kinazy
kreatynowej (> 10 razy GGN), mioglobinemią i mioglobinurią,
które mogą prowadzić do niewydolności nerek. Przed leczeniem
Atorwastatyna powinna być przepisywana z ostrożnością pacjentom,
u których występują czynniki predysponujące do rabdomiolizy.
Przed włączeniem leczenia statynami należy zbadać aktywność
kinazy kreatynowej (CPK) w następujących przypadkach: - zaburzenia
czynności nerek
- niedoczynność tarczycy
- choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób
mięśni w wywiadzie rodzinnym
- wcześniejsze wystąpienie działania uszkadzającego mięśnie
po stosowaniu statyn lub fibratów
- choroby wątroby w wywiadzie i (lub) spożywanie dużych
ilości alkoholu
- u osób w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) konieczność
wykonania takich badań powinna być rozpatrywana w kontekście innych
czynników ryzyka predysponujących do wystąpienia rabdomiolizy - w
sytuacjach, w których możliwy jest wzrost poziomu leku w osoczu,
np. w przypadku interakcji (patrz punkt 4.5) czy populacji
specjalnych, w tym subpopulacji genetycznych (patrz punkt 5.2).
W takich sytuacjach należy rozważyć ryzyko rozpoczęcia leczenia
względem możliwych korzyści, zaleca się także kontrolowanie objawów
klinicznych.
Jeśli aktywność CPK jest w oznaczeniu początkowym istotnie
podwyższona (> 5 razy GGN) nie należy rozpoczynać leczenia.
Pomiar aktywności
kinazy kreatynowej
Aktywności kinazy kreatynowej (CPK) nie należy oznaczać po
ciężkim wysiłku fizycznym oraz w przypadku występowania innych
przyczyn zwiększających jej aktywność, ponieważ wówczas właściwa
interpretacja wyników jest bardzo trudna. Jeśli podczas pierwszego
oznaczania aktywność CPK jest istotnie podwyższona (> 5 razy
GGN), pomiaru należy dokonać ponownie po 5-7 dniach w celu
potwierdzenia wyników.
Podczas
leczenia
- Należy nakazać pacjentowi niezwłoczne zgłaszanie
wystąpienia bólów mięśniowych, kurczów lub osłabienia mięśni
zwłaszcza, jeśli towarzyszy temu ogólne złe samopoczucie lub
gorączka.
- Jeśli objawy te wystąpią u pacjenta przyjmującego
atorwastatynę, należy oznaczyć aktywność CPK. Jeśli jest ona
istotnie podwyższona (> 5 razy GGN), lek należy odstawić.
- Jeśli objawy ze strony mięśni są znacznie nasilone i na
co dzień wywołują dyskomfort u pacjenta, to wówczas nawet gdy
aktywność CPK jest ≤ 5 razy GGN, należy rozważyć przerwanie
terapii. - Jeśli objawy kliniczne ustąpią, a aktywność CPK powróci
do normy, można rozważyć ponowne włączenie atorwastatyny lub innej
statyny w najmniejszej dawce i przy ścisłej kontroli klinicznej. -
Leczenie atorwastatyną musi być przerwane, jeśli wystąpi istotne
podwyższenie aktywności CPK (> 10 razy GGN) lub gdy wystąpi,
bądź podejrzewa się wystąpienie rabdomiolizy.
Jednoczesne leczenie
innymi produktami leczniczymi
Ryzyko wystąpienia rabdomiolizy rośnie podczas stosowania
atorwastatyny jednocześnie z pewnymi produktami medycznymi mogącymi
podnosić stężenie atorwastatyny w osoczu, takimi jak silne
inhibitory CYP34A lub białek transportowych (np. cyklosporyna,
telitromycyna, klarytromycyna, delawirdyna, stiripentol,
itrakonazol, ketokonazol, worikonazol, pozakonazol oraz inhibitory
proteazy HIV, takie jak: rytonawir, lopinawir, atazanawir,
indynawir, darunawir itp.). Ryzyko miopatii może również wzrosnąć w
przypadku jednoczesnego podawania gemfibrozylu lub innych
pochodnych kwasu fibrynowego, erytromycyny, niacyny i ezetymibu. W
miarę możliwości należy rozważyć zastąpienie powyższych produktów
medycznych terapiami alternatywnymi (niewywołującymi
interakcji).
W przypadku, kiedy jednoczesne podawanie tych leków z
atorwastatyną jest konieczne, należy dokładnie rozważyć stosunek
korzyści do ryzyka wynikający z równoczesnego ich stosowania. Gdy
pacjenci otrzymują produkty lecznicze, które zwiększają stężenie
atorwastatyny w osoczu, zalecane jest zmniejszenie dawki
maksymalnej atorwastatyny. Ponadto w przypadku silnych inhibitorów
CYP34A należy rozważyć podanie najmniejszej dawki początkowej
atorwastatyny i oraz zalecane jest odpowiednie monitorowanie stanu
klinicznego tych pacjentów (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego podawania atorwastatyny i kwasu
fusydowego. Należy rozważyć czasowe zawieszenie leczenia
atorwastatyną podczas terapii kwasem fusydowym (patrz punkt
4.5).
Dzieci i
młodzież
Nie określono bezpieczeństwa dla rozwoju dzieci i młodzieży
(patrz punkt 4.8).
Śródmiąższowa choroba
płuc
W pojedynczych przypadkach u pacjentów leczonych niektórymi
statynami (szczególnie podczas długotrwałego leczenia) występowała
śródmiąższowa choroba płuc (patrz punkt 4.8). Objawami mogą być
duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu
zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka). Jeśli u
pacjenta istnieje podejrzenie wystąpienia śródmiąższowej choroby
płuc, leczenie statynami należy przerwać.
Ten produkt zawiera laktozę: Lek nie powinien być stosowany u
pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy,
niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
Ten produkt zawiera sacharozę: Lek nie powinien być stosowany u
pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy,
zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem
sacharazy-izomaltazy.
Liporion - przedawkowanie
Nie jest określone specyficzne leczenie w przypadku
przedawkowania atorwastatyny.
W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i
jeśli zachodzi konieczność zastosować środki podtrzymujące
czynności życiowe. Należy monitorować czynność wątroby i aktywność
kinazy kreatynowej (CPK). Hemodializa nie zwiększy w znaczącym
stopniu klirensu atorwastatyny, gdyż atorwastatyna wiąże się w
dużym stopniu z białkami osocza.
Liporion - przeciwwskazania
- nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;
- czynna choroba wątroby lub niewyjaśniona, trwale
zwiększona aktywność aminotransferaz w osoczu przekraczająca
3-krotnie górną granicę normy (GGN);
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią i w wieku rozrodczym
niestosujące skutecznych metod zapobiegania ciąży (patrz punkt
4.6);
Liporion - działania niepożądane
W badaniu klinicznym atorwastatyny z kontrolą placebo 16 066
pacjentów (8755 przyjmujących Lipitor i 7311 otrzymujących placebo)
było leczonych przez średnio 53 tygodnie, 5,2% pacjentów
przyjmujących atorwastatynę przerwało leczenie ze względu na
działania niepożądane w porównaniu do 4,0% pacjentów przyjmujących
placebo.
W oparciu o dane z badań klinicznych i licznych doświadczeń po
wprowadzeniu leku na rynek poniżej przedstawiono profil działań
niepożądanych atorwastatyny.
Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z
następującą zasadą:
często (> 1/100, < 1/10); niezbyt często (> 1/1000,
< 1/100); rzadko (> 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko
(> 1/10000).
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często: zapalenie
części nosowej gardła.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko:
trombocytopenia.
Zaburzenia układu immunologicznego Często: reakcje
alergiczne.
Bardzo rzadko: anafilaksja.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często:
hiperglikemia.
Niezbyt często: hipoglikemia, wzrost wagi, anoreksja.
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: koszmary senne, bezsenność.
Zaburzenia układu nerwowego Często: bóle głowy.
Niezbyt często: zawroty głowy, drętwienie, hipestezja,
zaburzenia smakowe, amnezja. Rzadko: obwodowa neuropatia.
Zaburzenia oka
Niezbyt często: nieostre widzenie.
Rzadko: zaburzenia widzenia.
Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: szumy uszne.
Bardzo rzadko: utrata słuchu.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia Często: ból gardłowo-krtaniowy, krwawienie z
nosa.
Zaburzenia żołądka i jelit
Często: zaparcia, wzdęcie, niestrawność, nudności, biegunka.
Niezbyt często: wymioty, ból w dolnej i górnej części brzucha,
odbijanie się, zapalenie trzustki.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezbyt często:
zapalenie wątroby.
Rzadko: cholestaza.
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: pokrzywka, wysypka skórna, świąd, łysienie.
Rzadko: obrzęk naczyniowo-nerwowy, pęcherzowe zapalenie skóry, w
tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczna
nekroliza naskórka.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: ból mięśni, ból stawowy, ból kończyn, skurcze mięśni,
opuchlizna stawów, ból pleców. Niezbyt często: bóle szyi, zmęczenie
mięśni.
Rzadko: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, tendinopatia,
czasami z powikłaniem w postaci przepukliny.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Bardzo rzadko:
ginekomastia.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: złe samopoczucie, astenia, ból w klatce
piersiowej, obrzęk obwodowy, zmęczenie, gorączka.
Badania diagnostyczne
Często: wynik badania czynności wątroby poza normą, zwiększony
poziom kinazy kreatynowej we krwi.
Niezbyt często: dodatnie wyniki badania moczu na obecność
białych krwinek.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA u
pacjentów otrzymujących atorwastatynę obserwowano podwyższony
poziom transaminaz w surowicy. Zmiany te były zwykle łagodne,
tymczasowe i nie wymagały przerwania leczenia. Klinicznie istotny
(> 3-krotnie powyżej górnej granicy normy) wzrost poziomu
transaminaz w surowicy wystąpił u 0,8% pacjentów przyjmujących
atorwastatynę. Wzrost ten miał związek z dawką i był odwracalny u
wszystkich pacjentów.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA
podwyższone poziomy kinazy kreatynowej (CK) w surowicy ponad
3-krotnie przewyższające górną granicę normy zaobserwowano u 2,5%
pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Poziomy przewyższające ponad
10-krotnie górną granicę normy pojawiły się u 0,4% pacjentów
leczonych atorwastatyną (patrz punkt 4.4).
Dzieci i
młodzież
Baza danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego obejmuje dane
o bezpieczeństwie dla 249 pacjentów pediatrycznych, którzy
otrzymywali atorwastatynę, a wśród nich 7 pacjentów < 6 roku
życia, 14 w wieku 6-9 lat oraz 228 w wieku 10-17 lat.
Zaburzenia układu nerwowego Często: bóle głowy.
Zaburzenia żołądka i jelit Często: bóle brzucha.
Badania diagnostyczne
Często: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej,
zwiększony poziom fosfokinazy kreatynowej we krwi.
Na podstawie dostępnych daneychuważa się, że częstość, rodzaj i
nasilenie działań niepożądanych u dzieci są takie same jak u
dorosłych. Obecnie dostępne są ograniczone dane dotyczące
długoterminowego bezpieczeństwa w populacji pediatrycznej.
W przypadku niektórych statyn obserwowano następujące działania
niepożądane:
? Zaburzenia czynności seksualnych.
? Depresja.
? Wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc, w
szczególności przy leczeniu długoterminowym (patrz punkt 4.4).
Liporion - ciąża i karmienie piersią
Kobiety w wieku
rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody
zapobiegania ciąży podczas leczenia (patrz punkt 4.3).
Ciąża
Atorwastatyna jest przeciwwskazana w okresie ciąży (patrz punkt
4.3). Bezpieczeństwo stosowania podczas ciąży nie zostało ustalone.
Nie prowadzono żadnych kontrolowanych badań klinicznych dotyczących
wpływu atorwastatyny na kobiety w ciąży. Odnotowano pojedyncze
przypadki wrodzonych anomalii wywołanych podawaniem inhibitorów
reduktazy HMG-CoA podczas ciąży. Badania na zwierzętach wykazały
negatywny wpływ na zdolności reprodukcyjne (patrz punkt 5.3).
Leczenie matki atorwastatyną może skutkować spadkiem poziomu
mewalonianu, prekursora biosyntezy cholesterolu, u płodu. Miażdżyca
tętnic to choroba przewlekła, więc przerwanie podczas ciąży
podawania produktów leczniczych obniżających poziom lipidów
zazwyczaj nie powinno mieć znaczącego wpływu na długofalowe ryzyko
powiązane z pierwotną hipercholesterolemią.
Z tego powodu atorwastatyna nie powinna być podawana kobietom w
ciąży i planującym ciążę ani w przypadku podejrzenia ciąży.
Leczenie atorwastatyną należy zawiesić na czas trwania ciąży lub do
momentu potwierdzenia, że pacjentka nie jest w ciąży (patrz punkt
4.3).
Karmienie
piersią
Nie ma danych na temat przenikania atorwastatyny ani jej
metabolitów do mleka matki. Badania na szczurach wykazały, że
stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu są
zbliżone do ich stężenia w mleku (patrz punkt 5.3). Ze względu na
możliwość wystąpienia poważnych skutków ubocznych kobiety
zażywające atorwastatynę nie powinny karmić piersią (patrz punkt
4.3). Atorwastatyna jest przeciwwskazana w okresie laktacji (patrz
punkt 4.3).
Płodność
Badania przeprowadzone na zwierzętach pokazały, że atorwastatyna
nie ma wpływu na płodność mężczyzn ani kobiet (patrz punkt
5.3).
Liporion - prowadzenie pojazdów
Produkt Liporion wywiera nieistotny wpływ na zdolność
prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn.
Komentarze