Limfocept

Limfocept - dawkowanie

Leczenie lekiem Limfocept powinno być rozpoczynane i kontynuowane przez odpowiednio wykwalifikowanych lekarzy specjalistów w dziedzinie transplantologii.

Stosowanie po przeszczepieniu nerki:

Dorośli:

Doustne podawanie produktu leczniczego Limfocept należy rozpocząć w ciągu 72 godzin po przeszczepieniu. Zalecana dawka u pacjentów po przeszczepieniu nerki wynosi 1 g i podawana jest dwa razy na dobę (dawka dobowa 2 g).

Dzieci i młodzież (w wieku od 2 do 18 lat):

Zalecana dawka produktu leczniczego Limfocept wynosi 600 mg/m2, podawana doustnie dwa razy na dobę (maksymalna dawka dobowa wynosi 2 g). Limfocept może być przepisany tylko pacjentom, któtych powierzchnia ciała wynosi co najmniej 1,25 m2. Pacjentom o powierzchni ciała od 1,25 do 1,5 m2, można przepisać Limfocept w dawce 750 mg dwa razy na dobę (dawka dobowa 1,5 g). Pacjentom o powierzchni ciała powyżej 1,5 m2można przepisać kapsułki Limfocept w dawce 1 g dwa razy na dobę (dawka dobowa 2 g).

Z uwagi na to, że w tej grupie wiekowej ,w porównaniu z dorosłymi, niektóre działania niepożądane występują częściej (patrz punkt 4.8), może być potrzebne czasowe zmniejszenie dawki lub przerwanie podawania leku; należy wziąć pod uwagę istotne czynniki kliniczne, włączając w to nasilenie reakcji.

Dzieci (< 2 lat):

Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności leku u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dane te są niewystarczające do określenia zalecanego dawkowania, dlatego nie zaleca się stosowania leku w tej grupie wiekowej.

Stosowanie po przeszczepieniu serca: Dorośli:

Doustne podawanie produktu leczniczego Limfocept powinno być rozpoczęte w ciągu 5 dni po przeszczepieniu. Zalecana dawka u pacjentów po przeszczepieniu serca wynosi 1,5 g dwa razy na dobę (dawka dobowa 3 g).

Dzieci i młodzież:

Brak dostępnych danych dotyczących stosowania leku u dzieci po przeszczepieniu serca, dlatego nie zaleca się stosowania leku w tej grupie pacjentów, do czasu, aż odpowiednie dane uzasadniające stosowanie będą dostępne.

Stosowanie po przeszczepieniu wątroby:

Dorośli:

Mofetylu mykofenolan należy podawać dożylnie w ciągu pierwszych 4 dni po przeszczepieniu wątroby, podczas gdy doustne podawanie produktu leczniczego Limfocept należy rozpocząć, gdy tylko może być tolerowane. Zalecana dawka u pacjentów po przeszczepieniu wątroby wynosi 1,5 g dwa razy na dobę (dawka dobowa 3 g).

Dzieci i młodzież:

Brak jest dostępnych danych dotyczących stosowania leku u dzieci po przeszczepieniu wątroby, dlatego nie zaleca się stosowania leku w tej grupie pacjentów, aż odpowiednie dane uzasadniające stosowanie będą dostępne.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku (> = 65 lat):

Zalecana dawka to 1 g, podawana dwa razy na dobę po przeszczepieniu nerki i 1,5 g dwa razy na dobę po przeszczepieniu serca lub wątroby odpowiednia jest dla pacjentów w podeszłym wieku .

Stosowanie w niewydolności nerek:

U pacjentów po przeszczepieniu nerki z ciężką, przewlekłą niewydolnością nerek (przesączanie kłębuszkowe < 25 mt/min/1,73 m2), poza okresem bezpośrednio następującym po przeszczepieniu nerki, należy unikać dawki większej niż 1 g podawanej dwa razy na dobę. Pacjentów tych należy także uważnie obserwować. U pacjentów, u których występuje opóźnienie w podjęciu czynności przez przeszczepiony narząd, nie jest wymagana zmiana dawkowania (patrz punkt 5.2). Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów po przeszczepieniu serca lub wątroby z ciężką, przewlekłą niewydolnością nerek.

Stosowanie w ciężkiej niewydolności wątroby:

Nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentów po przeszczepieniu nerki z ciężkim uszkodzeniem miąższu wątroby. Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów po przeszczepieniu serca z ciężkim uszkodzeniem miąższu wątroby.

Stosowanie podczas epizodu odrzucania przeszczepu: MPA (kwas mykofenolowy) jest aktywnym metabolitem mofetylu mykofenolanu. Odrzucanie przeszczepionej nerki nie prowadzi do zmian farmakokinetyki MPA; nie jest wymagane zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania mofetylu mykofenolanu. Nie ma podstaw do dostosowania dawki mofetylu mykofenolanu po wystąpieniu odrzucenia przeszczepionego serca. Brak dostępnych danych dotyczących farmakokinetyki podczas odrzucania przeszczepionej wątroby.

Limfocept - środki ostrożności

Pacjenci, u których stosuje się leczenie immunosupresyjne w postaci terapii skojarzonej, w tym mofetylu mykofenolanem, narażeni są na zwiększone ryzyko rozwoju chloniaków i innych nowotworów, szczególnie skóry (patrz punkt 4.8). Ryzyko choroby nowotworowej wydaje się być bardziej związane z intensywnością i czasem trwania immunosupresji niż z podawaniem jakiegokolwiek określonego leku. Głównym zaleceniem, aby zmniejszyć ryzyko nowotworu skóry, jest ograniczenie narażenia skóry na działanie promieni słonecznych i ultrafioletowych (UV) przez stosowanie odpowiedniej odzieży ochronnej oraz filtrów przeciwsłonecznych o wysokim wskaźniku ochrony.

Pacjentów otrzymujących Limfocept należy poinformować o konieczności niezwłocznego zgłoszenia wszelkich objawów zakażenia, niespodziewanego wystąpienia siniaków, krwawienia lub jakichkolwiek innych objawów zahamowania czynności szpiku.

U pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym mofetylu mykofenolanem, występuje zwiększone ryzyko zakażeń oportunistycznych (bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych i pierwotniakowych), zakażeń zakończonych zgonem i sepsy (patrz punkt 4.8). Wśród zakażeń oportunistycznych należy wymienić związaną z wirusem nefropatię oraz związaną z wirusem JC postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML). Zakażenia te związane są często z dużym całkowitym obciążeniem immunosupresyjnym i mogą prowadzić do ciężkich lub zagrażających życiu stanów, które lekarz powinien uwzględnić w diagnostyce różnicowej u pacjentów leczonych immunosupresyjnie z pogarszającą się czynnością nerek lub objawami neurologicznymi.

Pacjentów otrzymujących mofetylu mykofenolan należy monitorować w kierunku neutropenii, która może być związana ze stosowaniem samego mofetylu mykofenolanu, leczeniem towarzyszącym, zakażeniami wirusowymi lub wynikać z współistnienia tych czynników. Pacjenci przyjmujący mofetylu mykofenolan powinni mieć wykonywane pełne badanie morfologii krwi raz w tygodniu w ciągu pierwszego miesiąca, dwa razy na miesiąc w drugim i trzecim miesiącu leczenia, następnie raz w miesiącu, aż do końca pierwszego roku. W przypadku wystąpienia neutropenii (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych < 1,3x103/mcl), może być właściwe przerwanie podawania bądź całkowite odstawienie mofetylu mykofenolanu.

Pacjenci powinni zostać poinformowani o możliwości zmniejszonej skuteczności szczepień w trakcie leczenia mofetylu mykofenolanem. Należy unikać stosowania żywych atenuowanych szczepionek (patrz punkt 4.5). Korzystne może być szczepienie przeciwko wirusowi grypy. Należy wziąć pod uwagę krajowe wytyczne dotyczące szczepień przeciwko wirusowi grypy.

Z uwagi na to, że stosowanie mofetylu mykofenolanu było związane ze zwiększoną częstością występowania objawów niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, w tym niezbyt częstych przypadków owrzodzeń, krwawień i perforacji, u pacjentów z czynną, poważną chorobą przewodu pokarmowego, Limfocept należy stosować z ostrożnością.

Mofetylu mykofenolan jest inhibitorem IMPDH (dehydrogenazy inozynomonofosforanu). Na podstawie teoretycznych przesłanek należy go unikać u pacjentów z rzadkim, wrodzonym niedoborem

transferazy hipoksantynowo-guaninowo-fosforybozylowej (HGPRT), czyli w zespole Lesch-Nyhana lub Kelley-Seegmi 1 lera.

Nie zaleca się podawania mofetylu mykofenolanu jednocześnie z azatiopryną, gdyż nie przeprowadzono badań dotyczących podawania leków w takim skojarzeniu.

Ze względu na znamienne zmniejszenie wartości AUC (pole pod krzywą) dla MPA pod wpływem cholestyraminy, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania mofetylu mykofenolanu z produktami leczniczymi, które wpływają na krążenie jelitowo-wątrobowe, z powodu możliwości zmniejszenia skuteczności działania mofetylu mykofenolanu.

Nie określono stosunku ryzyka do korzyści skojarzonego stosowania mofetylu mykofenolanu z takrolimusem lub syrolimusem (patrz punkt 4.5).

Limfocept - przedawkowanie

Z badań klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu otrzymano zgłoszenia przedawkowania mofetylu mykofenolanu. W wielu z tych przypadkach nie raportowano zdarzeń niepożądanych. W tych przypadkach przedawkowania, w których zgłoszono wystąpienie zdarzeń niepożądanych, zdarzenia te były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa produktu leczniczego.

Należy spodziewać się, że przedawkowanie mofetylu mykofenolanu może prawdopodobnie prowadzić do nadmiernego hamowania czynności układu immunologicznego oraz zwiększać wrażliwość na zakażenia i powodować hamowanie czynności szpiku kostnego (patrz punkt 4.4). Jeśli rozwinie się neutropenia, należy przerwać podawanie lub zmniejszyć dawkę mofetylu mykofenolanu (patrz punkt 4.4).

Nie należy się spodziewać możliwości usunięcia klinicznie znaczących ilości MPA i MPAG za pomocą hemodializy. Leki wiążące kwasy żółciowe, takie jak cholestyramina, mogą usunąć MPA przez zmniejszanie krążenia jelitowo-wątrobowego leku (patrz punkt 5.2).