Giotrif - dawkowanie
Leczenie z wykorzystaniem produktu leczniczego GIOTRIF
powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza posiadającego
doświadczenie w zakresie prowadzenia leczenia
przeciwnowotworowego.
Status mutacji EGFR powinien być potwierdzony przed
rozpoczęciem terapii produktem leczniczym GIOTRIF (patrz punkt
4.4).
Dawkowanie
Zalecana dawka wynosi 40 mg raz na dobę.
Produkt leczniczy GIOTRIF powinien być przyjmowany na
czczo. Nie należy spożywać posiłków co najmniej 3 godziny przed i 1
godzinę po przyjęciu produktu leczniczego GIOTRIF (patrz punkty 4.5
oraz 5.2).
Leczenie produktem leczniczym GIOTRIF powinno być
kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby lub braku
tolerancji przez pacjenta (patrz Tabela 1 poniżej).
Zwiększenie dawki
Można rozważyć zwiększenie dawki do maksymalnie 50 mg/dobę
u pacjentów, którzy tolerują dawkę 40 mg/dobę (tzn. brak biegunki,
wysypki skórnej, zapalenia jamy ustnej i innych działań
niepożądanych stopnia > 1 wg CTCAE) w ciągu 3 pierwszych
tygodni. Nie należy zwiększać dawki u pacjentów, u których
wcześniej ją zmniejszono. Maksymalna dobowa dawka wynosi 50
mg.
Dostosowanie dawki do działań
niepożądanych
Skutecznym sposobem postępowania w przypadku wystąpienia
objawowych działań niepożądanych (np. ciężkiej/uporczywej biegunki
lub skórnych działań niepożądanych) może być przerwanie leczenia
oraz zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia produktem
leczniczym GIOTRIF, jak przedstawiono w tabeli 1 (patrz punkty 4.4
oraz 4.8).
Tabela 1: Informacje dotyczące modyfikacji dawki w
przypadku wystąpienia działań niepożądanych
Działania niepożądane wg
CTCAEa
|
Zalecane dawkowanie
|
Działania niepożądane stopnia 1. lub 2.
|
Brak przerwy w leczeniub
|
Brak modyfikacji dawki
|
Działania niepożądane stopnia 2. (przedłużające
sięc lub nietolerowane) lub stopnia > = 3.
|
Należy przerwać leczenie do czasu uzyskania stopnia
0/1b
|
Wznowienie terapii w dawce zmniejszonej o 10
mgd
|
aWspólne kryteria terminologiczne
dotyczące zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, (ang.
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events)
bW razie wystąpienia biegunki
należy natychmiast przyjąć lek przeciwbiegunkowy (np. loperamid), a
w przypadku uporczywej biegunki kontynuować jego przyjmowanie aż do
czasu jej ustąpienia. c Biegunka trwająca > 48 godzin
i (lub) wysypka trwająca > 7 dni
Jeśli pacjent nie toleruje dawki 20 mg/dobę, należy
rozważyć zakończenie leczenia produktem leczniczym
GIOTRIF.
W przypadku ostrych lub pogarszających się objawów ze
strony układu oddechowego, należy wziąć pod uwagę możliwość
wystąpienia choroby śródmiąższowej płuc (ChŚP ang. interstitial
lung disease -ILD). W takich przypadkach należy przerwać
leczenie do czasu dokonania oceny lekarskiej. Jeżeli rozpoznana
zostanie śródmiąższowa choroba płuc, należy zakończyć podawanie
produktu leczniczego GIOTRIF i w razie konieczności rozpocząć
odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.4).
Pominięcie dawki
Jeśli pacjent pominie dawkę produktu leczniczego GIOTRIF,
powinien przyjąć ją jak najszybciej tego samego dnia. Jeżeli jednak
następną dawkę należy przyjąć w ciągu 8 godzin, nie należy
przyjmować pominiętej dawki.
Zastosowanie inhibitorów glikoproteiny-P
(P-gp)
Jeśli konieczne jest przyjmowanie inhibitorów P-gp, to
powinno się je podać naprzemiennie, tzn. dawkę inhibitora P-gp
powinno się przyjąć z zachowaniem możliwie jak największego odstępu
czasowego od podania dawki produktu leczniczego GIOTRIF. Najlepiej
z zachowaniem odstępu 6 godzin (w przypadku inhibitorów P-gp
podawanych dwa razy na dobę) lub 12 godzin (w przypadku inhibitorów
P-gp podawanych raz na dobę) od podania produktu leczniczego
GIOTRIF (patrz punkt 4.5).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Nie przeprowadzono odpowiedniego badania klinicznego, w
którym badano by bezpieczeństwo, właściwości farmakokinetyczne oraz
skuteczność produktu leczniczego GIOTRIF u pacjentów z zaburzeniami
czynności nerek. Nie ma konieczności modyfikacji dawki początkowej
u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności
nerek. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego GIOTRIF u
pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens
kreatyniny < 30 ml/min) (patrz punkt 5.2).
Pacjenci z zaburzeniami czynności
wątroby
Ekspozycja na afatynib nie zmienia się znacząco u
pacjentów z łagodnymi (stopień A w skali Child-Pugh) lub
umiarkowanymi (stopień B w skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności
wątroby (patrz punkt 5.2). Nie ma konieczności modyfikacji dawki
początkowej u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami
czynności wątroby. Nie badano produktu leczniczego GIOTRIF u
pacjentów z ciężkimi (stopień C w skali Child-Pugh) zaburzeniami
czynności wątroby. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego
GIOTRIF u tych pacjentów (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież
Nie stosuje się produktu leczniczego GIOTRIF u dzieci i
młodzieży we wskazaniu NDRP. Z tego względu nie zaleca się
stosowania produktu leczniczego GIOTRIF u dzieci i
młodzieży.
Sposób podawania
Produkt leczniczy GIOTRIF jest przeznaczony do podawania
drogą doustną. Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą.
Jeśli połknięcie całej tabletki nie jest możliwe, można ją
rozpuścić w 100 ml niegazowanej wody. Nie należy stosować żadnych
innych płynów. Tabletkę należy umieścić w szklance z wodą bez jej
uprzedniego rozkruszania, od czasu do czasu mieszając przez
maksymalnie 15 minut, do momentu aż rozpadnie się na bardzo małe
cząstki. Zawiesinę należy wypić natychmiast. Szklankę należy
przepłukać około 100 ml wody, którą także należy wypić. Zawiesinę
można także podać przez zgłębnik żołądkowy.
Giotrif - środki ostrożności
Ocena statusu mutacji EGFR
Oceniając status mutacji EGFR u pacjenta ważne jest, aby
wybrać poprawnie zwalidowaną i wiarygodną metodologię, co pozwoli
uniknąć fałszywie ujemnych lub fałszywie dodatnich
wyników.
Biegunka
W trakcie leczenia produktem leczniczym GIOTRIF zgłaszano
przypadki biegunki, w tym ciężkiej biegunki (patrz rozdział 4.8).
Biegunka może powodować odwodnienie, któremu mogą towarzyszyć
zaburzenia czynności nerek, które w rzadkich przypadkach prowadziły
do zgonu. Biegunka występowała zazwyczaj w pierwszych 2 tygodniach
leczenia. Biegunka 3. stopnia występowała zazwyczaj w pierwszych 6
tygodniach leczenia.
Aktywne leczenie biegunki, w tym odpowiednie nawodnienie
połączone z przyjmowaniem leków przeciwbiegunkowych, szczególnie w
pierwszych 6 tygodniach leczenia odgrywa istotną rolę i powinno być
rozpoczęte po wystąpieniu pierwszych objawów biegunki. Należy
zastosować leki przeciwbiegunkowe (np. loperamid), a w razie
konieczności w największej dopuszczalnej dawce. Leki
przeciwbiegunkowe powinny być łatwo dostępne dla pacjentów, aby
można je było zastosować po wystąpieniu pierwszych objawów biegunki
i kontynuować leczenie przez okres co najmniej 12 godzin od
uzyskania prawidłowej perystaltyki i ustąpienia biegunki. Pacjenci,
u których wystąpiła ciężka biegunka mogą wymagać przerwy w leczeniu
i zmniejszenia dawki lub całkowitego przerwania leczenia produktem
leczniczym GIOTRIF (patrz punkt 4.2). Pacjenci odwodnieni mogą
wymagać dożylnego podania elektrolitów i płynów.
Skórne działania niepożądane
Odnotowano przypadki wysypki/trądziku u pacjentów
leczonych produktem leczniczym GIOTRIF (patrz punkt 4.8). Wysypka
ma zazwyczaj postać łagodnej lub umiarkowanej wysypki rumieniowatej
i trądzikopodobnej, która może występować lub nasilać się w
miejscach narażonych na działanie słońca. Pacjentom, którzy
narażeni są na działanie słońca zaleca się stosowanie odzieży
ochronnej i preparatów ochronnych z filtrem przeciwsłonecznym.
Wczesne leczenie reakcji skórnych (preparatami nawilżającymi,
antybiotykami) może ułatwić długotrwałe stosowanie produktu
leczniczego GIOTRIF. U pacjentów z ciężkimi reakcjami skórnymi może
także być konieczne tymczasowe przerwanie
terapii, zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.2), dodatkowe
leczenie oraz skierowanie do lekarza specjalisty w zakresie
leczenia objawów dermatologicznych.
Odnotowano przypadki pęcherzowych i złuszczających chorób
skóry, w tym rzadkie przypadki sugerujące zespół Stevensa-Johnsona.
Należy przerwać lub całkowicie zaprzestać leczenia produktem
leczniczym GIOTRIF, jeśli u pacjenta wystąpią ciężkie skórne zmiany
pęcherzowe lub złuszczające (patrz punkt 4.8).
Płeć żeńska, mniejsza masa ciała oraz współistniejące
zaburzenia czynności nerek
Większą ekspozycję na afatynib zaobserwowano u kobiet,
pacjentów z mniejszą masą ciała oraz z zaburzeniami czynności nerek
(patrz punkt 5.2). Może to powodować większe ryzyko działań
niepożądanych, a w szczególności biegunki, wysypki/trądziku i
zapalenia jamy ustnej. U pacjentów z w/w czynnikami ryzyka zaleca
się ściślejszą obserwację.
Choroba śródmiąższowa płuc (ang. interstitial lung
disease - ILD)
Istnieją doniesienia o przypadkach choroby śródmiąższowej
płuc lub działań niepożądanych o zbliżonym obrazie chorobowym (np.
nacieki w płucach, zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności
oddechowej, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych), w tym
przypadkach śmiertelnych, u pacjentów otrzymujących produkt
leczniczy GIOTRIF w leczeniu NDRP. Występowanie działań
niepożądanych o obrazie chorobowym zbliżonym do choroby
śródmiąższowej płuc odnotowano u 0,7% z ponad 3800 leczonych
pacjentów. Działania niepożądane o obrazie chorobowym zbliżonym do
choroby śródmiąższowej płuc stopnia > =3 wg CTCAE, odnotowano u
0,5% pacjentów. W badaniach nie uczestniczyli pacjenci z chorobą
śródmiąższową płuc w wywiadzie.
Aby wykluczyć chorobę śródmiąższową płuc, należy
przeprowadzić skrupulatną ocenę wszystkich pacjentów z objawami
płucnymi (duszność, kaszel, gorączka) charakteryzującymi się ostrym
początkiem i (lub) niewyjaśnionym nasileniem. Należy przerwać
leczenie produktem leczniczym GIOTRIF do czasu zakończenia oceny
tych objawów. Jeżeli rozpoznana zostanie choroba śródmiąższowa
płuc, należy całkowicie zaprzestać leczenia produktem leczniczym
GIOTRIF i w razie konieczności rozpocząć odpowiednie leczenie
(patrz punkt 4.2).
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
Przypadki niewydolności wątroby, niekiedy zakończone
zgonem, podczas leczenia produktem leczniczym GIOTRIF odnotowano u
mniej niż 1% pacjentów. Do czynników ryzyka u tych pacjentów
należały istniejąca uprzednio choroba wątroby i (lub) choroby
współistniejące związane z progresją podstawowej choroby
nowotworowej. Zaleca się przeprowadzanie okresowych badań czynności
wątroby u pacjentów z występującą wcześniej chorobą wątroby.
Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i
asparaginianowej (AspAT) w stopniu 3. obserwowano u 2,4% pacjentów
z prawidłowymi wyjściowymi wynikami badań wątroby, przyjmujących
dawkę 40 mg na dobę, dodatkowo w grupie pacjentów z nieprawidłowymi
wynikami, aktywność aminotransferaz była około 3,5 razy wyższa
(patrz punkt 4.8). Przerwanie leczenia może być konieczne u osób z
pogarszającą się czynnością wątroby (patrz punkt 4.2) Należy
całkowicie zaprzestać leczenia produktem leczniczym GIOTRIF u
pacjentów, u których wystąpią ciężkie zaburzenia czynności
wątroby.
Zapalenie rogówki
W przypadku wystąpienia takich objawów jak: ostre lub
pogarszające się zapalenia oka, łzawienie, nadwrażliwość na
światło, nieostre widzenie, ból oka i (lub) zaczerwienienie oka
należy niezwłocznie zgłosić się do okulisty. W przypadku
potwierdzenia rozpoznania wrzodziejącego zapalenia rogówki, należy
tymczasowo przerwać lub zakończyć leczenie produktem leczniczym
GIOTRIF. W przypadku zdiagnozowania zapalenia rogówki, należy
rozważyć wszystkie korzyści i zagrożenia wynikające z kontynuacji
leczenia. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu
leczniczego GIOTRIF u pacjentów z zapaleniem rogówki, wrzodziejącym
zapaleniem rogówki lub ciężką postacią zespołu suchego oka w
wywiadzie. Stosowanie soczewek kontaktowych jest także czynnikiem
ryzyka wystąpienia zapalenia rogówki i owrzodzenia (patrz punkt
4.8).
Zaburzenia czynności lewej komory serca
Stwierdzono związek między zaburzeniami czynności lewej
komory serca a hamowaniem HER2. Dostępne dane pochodzące z badań
klinicznych nie wskazują na niekorzystne działanie produktu
leczniczego GIOTRIF na kurczliwość mięśnia sercowego. Jednakże nie
prowadzono badań z produktem leczniczym GIOTRIF u pacjentów z
nieprawidłową frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ani z poważnymi
chorobami serca w wywiadzie. U pacjentów, u których występują
sercowe czynniki ryzyka oraz tych, u których występują choroby,
które mogą wpłynąć na LVEF, należy rozważyć obserwację czynności
serca, w tym ocenę poziomu LVEF przed i po wdrożeniu leczenia
produktem leczniczym GIOTRIF. U pacjentów, u których podczas
leczenia wystąpią objawy sercowe, należy rozważyć obserwację
czynności serca, w tym ocenę LVEF.
U pacjentów z frakcją wyrzutową poniżej dolnej granicy
normy, należy rozważyć konsultację kardiologiczną oraz tymczasowe
przerwanie lub zakończenie leczenia produktem leczniczym
GIOTRIF.
Interakcje z glikoproteiną-P (P-gp)
Jednoczesne stosowanie z silnymi induktorami P-gp może
zmniejszać ekspozycję na afatynib (patrz punkt 4.5).
Laktoza
Produkt leczniczy GIOTRIF zawiera laktozę. Pacjenci
cierpiący na rzadką dziedziczną nietolerancję galaktozy, niedobór
laktazy typu Lapp lub zaburzenia wchłaniania glukozy-galaktozy nie
powinni stosować tego produktu leczniczego.
Giotrif - przedawkowanie
Objawy
Największe dawki afatynibu przebadane na ograniczonej
liczbie pacjentów w badaniach klinicznych I fazy wynosiły 160 mg
raz na dobę przez 3 dni oraz 100 mg raz na dobę przez 2 tygodnie.
Działania niepożądane zaobserwowane w trakcie stosowania tych dawek
były głównie dermatologiczne (wysypka/trądzik) oraz
żołądkowo-jelitowe (głównie biegunka). Przedawkowanie u 2 zdrowych
nastolatków obejmujące zażycie 360 mg afatynibu (spożycie kilku
rodzajów leków) spowodowało nudności, wymioty, osłabienie, zawroty
głowy, bóle głowy, bóle brzucha i zwiększenie aktywności amylazy
(< 1,5-krotność górnej granicy normy). U obu pacjentów ww.
działania niepożądane wyleczono.
Leczenie
Obecnie nie ma swoistego antidotum na produkt leczniczy
GIOTRIF. W przypadku podejrzewania przedawkowania należy przerwać
przyjmowanie produktu leczniczego GIOTRIF oraz rozpocząć
odpowiednie leczenie objawowe.
Jeśli wskazane jest usunięcie niewchłoniętego afatynibu,
można to uzyskać przez wywołanie wymiotów lub płukanie
żołądka.
Giotrif - przeciwwskazania
Nadwrażliwość na afatynib lub którąkolwiek substancję
pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Giotrif - działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Rodzaje działań niepożądanych są ogólnie związane z
mechanizmem działania afatynibu, tj. hamowaniem EGFR. Podsumowanie
wszystkich działań niepożądanych zamieszczono w Tabeli 2. Do
najczęstszych działań niepożądanych należały: biegunka i skórne
działania niepożądane (patrz punkt 4.4) oraz zapalenie jamy ustnej
i zanokcica (patrz również Tabela 3). Działania niepożądane o
obrazie chorobowym zbliżonym do choroby śródmiąższowej płuc
zgłaszano u 0,7% pacjentów leczonych afatynibem. Obniżenie dawki
(patrz punkt 4.2) prowadziło do zmniejszenia częstości występowania
częstych działań niepożądanych.
Wśród pacjentów, którzy otrzymywali produkt leczniczy
GIOTRIF w dawce 40 mg raz na dobę, u 57% pacjentów konieczne było
zmniejszenie dawki z powodu wystąpienia działań niepożądanych.
Odsetek pacjentów, u których przerwano terapię ze względu na
działania niepożądane biegunkę oraz wysypkę/trądzik, wynosił
odpowiednio 1,3% oraz 0%.
Odnotowano występowanie pęcherzowych i złuszczających
chorób skóry, w tym rzadkich przypadków sugerujących zespół
Stevensa-Johnsona, chociaż w tych sytuacjach stwierdzono inne
możliwe przyczyny (patrz punkt 4.4).
Tabelaryczne zestawienie działań
niepożądanych
Tabela 2 podsumowuje częstość występowania działań
niepożądanych we wszystkich badaniach u pacjentów z NDRP, w których
podawano dobową dawkę produktu leczniczego GIOTRIF w monoterapii
wynoszącą 40 mg (n=497) lub 50 mg (n=1638).
Działania niepożądane uszeregowano według częstości
występowania w następujący sposób: bardzo często (> = 1/10);
często (> = 1/100 do < 1/10); niezbyt często (> = 1/1 000
do < 1/100); rzadko (> =1/10 000 do < 1/1 000); bardzo
rzadko (< 1/10 000).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania
działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się
nasileniem.
Tabela 2: Podsumowanie działań niepożądanych według
częstości występowania
Układ
|
Bardzo często (> =1/10)
|
Często (> =1/100 to < 1/10)
|
Niezbyt często (> =1/1000 do <
1/100)
|
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
|
Zanokcica1
|
Zapalenie pęcherza moczowego
|
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
Zmniejszenie apetytu
|
Odwodnienie Hipokaliemia
|
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
|
Zaburzenia odczuwania smaku
|
|
Zaburzenia oka
|
|
Zapalenie spojówek Suchość oka
|
Zapalenie rogówki
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Krwawienie z nosa
|
Katar
|
Choroba
śródmiąższowa płuc
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Biegunka Zapalenie jamy ustnej2
|
Niestrawność Zapalenie warg
|
|
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
|
|
Zwiększenie aktywności aminotransferazy
alaninowej
Zwiększenie aktywności aminotransferazy
asparaginianowej
|
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Wysypka3 Wysypka trądzikopodobna4
Świąd5 Sucha skóra6
|
Erytrodyzestezja
dłoniowo-
podeszwowa
|
|
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki
łącznej
|
|
Skurcze mięśni
|
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
|
|
Zaburzenia czynności nerek/ Niewydolność nerek
|
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
|
Gorączka
|
|
Badania diagnostyczne
|
|
Zmniejszenie masy ciała
|
|
1Obejmuje zanokcicę, zakażenie paznokci, zakażenie łożyska
paznokcia
2 Obejmuje zapalenie jamy
ustnej, aftowe zapalenie jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej,
owrzodzenie jamy ustnej, nadżerki błony śluzowej jamy ustnej,
nadżerki błony śluzowej, owrzodzenia błony śluzowej
3 Obejmuje grupę terminów
preferowanych związanych z wysypką
4 Obejmuje trądzik, trądzik
krostkowy, wysypkę trądzikopodobną
5 Obejmuje świąd, świąd
uogólniony
6 Obejmuje suchą skórę,
spierzchniętą skórę
Opis wybranych działań niepożądanych
Tabela 3 przedstawia bardzo częste działania niepożądane u
pacjentów leczonych produktem leczniczym GIOTRIF, występujące u co
najmniej 10% pacjentów w badaniu LUX-Lung 3, wg NCI-CTC (ang.
National Cancer Institute-Common Toxicity
Criteria).
Tabela 3: Bardzo częste działania niepożądane w badaniu
LUX-Lung 3
|
GIOTRIF
|
|
|
Pemetreksed/
|
|
(40 mg raz na dobę)
|
|
Cisplatyna
|
|
|
N=229
|
|
|
N=
|
111
|
|
Stopień wg NCI-CTC
|
Wszystkie
|
3.
|
|
4.
|
Wszystkie
|
3.
|
4.
|
|
stopnie
|
|
|
|
stopnie
|
|
|
Terminologia wg MedDRA
|
%
|
%
|
%
|
%
|
%
|
%
|
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
|
Zanokcica1
|
57,6
|
11,4
|
0
|
0
|
0
|
0
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
Zmniejszony apetyt
|
20,5
|
3,1
|
0
|
53,2
|
2,7
|
0
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Krwawienie z nosa
|
13,1
|
0
|
0
|
0,9
|
0,9
|
0
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Biegunka
|
95,2
|
14,4
|
|
0
|
15,3
|
0
|
0
|
Zapalenie jamy ustnej2
|
69,9
|
8,3
|
|
0,4
|
13,5
|
0,9
|
0
|
Zapalenie warg
|
12,2
|
0
|
|
0
|
0,9
|
0
|
0
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Wysypka3
|
70,3
|
14
|
|
0
|
6,3
|
0
|
0
|
Wysypka trądzikopodobna4
|
34,9
|
2,6
|
|
0
|
0
|
0
|
0
|
Sucha skóra5
|
29,7
|
0,4
|
|
0
|
1,8
|
0
|
0
|
Świąd6
|
19,2
|
0,4
|
|
0
|
0,9
|
0
|
0
|
Badania diagnostyczne
|
Zmniejszenie masy ciała
|
10,5
|
0
|
0
|
9,0
|
0
|
0
|
1Obejmuje zanokcicę, zakażenie paznokci, zakażenie łożyska
paznokcia
2Obejmuje zapalenie jamy ustnej,
aftowe zapalenie jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej, owrzodzenie
jamy
ustnej, nadżerki błony śluzowej jamy ustnej, nadżerki
błony śluzowej, owrzodzenia błony śluzowej
3Obejmuje grupę terminów
preferowanych związanych z wysypką
4Obejmuje trądzik, trądzik
krostkowy, wysypkę trądzikopodobną
5Obejmuje suchą skórę,
spierzchniętą skórę
6Obejmuje świąd, świąd
uogólniony
Nieprawidłowe wyniki badań czynności
wątroby
U pacjentów otrzymujących produkt leczniczy GIOTRIF w
dawce 40 mg obserwowano zaburzenia czynności wątroby (w tym
zwiększoną aktywność AlAT i AspAT). Miały one przeważnie
charakterystykę przemijającą i nie prowadziły do przerwania
leczenia. Zwiększenie aktywności AlAT 2. stopnia (> 2,5 do
5,0-krotnie przewyższające górną granicę normy [GGN]) wystąpiło u
< 8% pacjentów leczonych produktem leczniczym GIOTRIF.
Zwiększenie aktywności AlAT 3. stopnia (> 5,0 do 20,0-krotnie
przewyższające GGN) wystąpiło u < 4% pacjentów leczonych
produktem leczniczym GIOTRIF (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne
jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to
nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania
niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania
wymienionego w Załączniku V.
Komentarze