Esmya - dawkowanie
Dawkowanie
W leczeniu stosuje się jedną tabletkę 5 mg przyjmowaną
doustnie raz na dobę w czasie cykli leczenia trwających do 3
miesięcy każdy.
Leczenie powinno być rozpoczęte wyłącznie w przypadku
wystąpienia miesiączki:
- Pierwszy cykl leczenia powinien rozpocząć się w
pierwszym tygodniu miesiączki.
- Ponowne cykle leczenia należy rozpocząć możliwie
jak najszybciej podczas pierwszego tygodnia drugiej miesiączki po
zakończeniu poprzedniego cyklu leczenia.
Lekarz powinien poinstruować pacjentkę o konieczności
okresowego przerywania leczenia. Przeprowadzono badania nad
leczeniem przerywanym, powtarzanym, wynoszącym do 4 przerywanych
cyklów leczenia.
Jeżeli pacjentka pominie dawkę, powinna jak najszybciej
przyjąć octan uliprystalu. Jeżeli dawkę pominięto ponad 12 godzin
temu, pacjentka nie powinna przyjmować pominiętej dawki tylko
wznowić zwykły schemat dawkowania.
Specjalne grupy pacjentów
Zaburzenie czynności nerek
Brak zaleceń dotyczących dostosowania dawki produktu
leczniczego u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem
czynności nerek. Ze względu na brak szczegółowych badań w tym
zakresie nie zaleca się stosowania octanu uliprystalu u pacjentów z
ciężkim zaburzeniem czynności nerek, za wyjątkiem sytuacji ścisłego
monitorowania pacjenta (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Zaburzenie czynności wątroby
Brak zaleceń dotyczących dostosowania dawki produktu
leczniczego u pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności wątroby.
Ze względu na brak szczegółowych badań w tym zakresie nie
zaleca
się stosowania octanu uliprystalu u pacjentów z
umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, za
wyjątkiem sytuacji ścisłego monitorowania pacjenta (patrz punkty
4.4 i 5.2).
Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy octan uliprystalu nie jest przeznaczony
do stosowania u dzieci i młodzieży. Bezpieczeństwo stosowania i
skuteczność octanu uliprystalu określono wyłącznie u kobiet w wieku
18 lat i powyżej.
Sposób podawania
Tabletki można przyjmować z posiłkiem lub bez
posiłku.
Esmya - środki ostrożności
Octan uliprystalu powinien być przepisywany wyłącznie po
postawieniu dokładnej diagnozy. Przed rozpoczęciem leczenia należy
wykluczyć ciążę. W przypadku podejrzenia ciąży przed rozpoczęciem
nowego cyklu leczenia należy wykonać test ciążowy.
Środki antykoncepcyjne
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania środków
antykoncepcyjnych zawierających wyłącznie progestagen, domacicznych
wkładek antykoncepcyjnych uwalniających progestagen ani złożonych
doustnych tabletek antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.5). Chociaż u
większości kobiet przyjmujących dawkę terapeutyczną octanu
uliprystalu nie występuje owulacja, podczas jego przyjmowania
zaleca się stosowanie niehormonalnych metod
antykoncepcji.
Zmiany endometrialne
Octan uliprystalu wykazuje szczególne działanie
farmakodynamiczne na endometrium: U pacjentek leczonych octanem
uliprystalu można zaobserwować zmiany w obrazie histologicznym
endometrium. Po przerwaniu leczenia zmiany te są
odwracalne.
Takie zmiany w obrazie histologicznym określa się jako
„Zmiany endometrium związane z modulatorem receptora
progesteronowego" (ang. „Progesterone Receptor Modulator Associated
Endometrial Changes", PAEC) i nie należy mylić ich z przerostem
endometrium (patrz punkty 4.8 i 5.1).
W trakcie leczenia może wystąpić ponadto odwracalne
zwiększenie grubości endometrium.
W przypadku powtarzanego, przerywanego leczenia zalecana
jest okresowa kontrola endometrium. Obejmuje ona coroczne badanie
ultrasonograficzne przeprowadzane po ponownym wystąpieniu
miesiączki pomiędzy cyklami leczenia.
Jeżeli wzrost grubości endometrium utrzymuje się po
ponownym wystąpieniu miesiączki pomiędzy cyklami leczenia lub
powyżej 3 miesięcy po zakończeniu cykli leczenia i/lub zmiany w
profilu krwawień (patrz profil krwawień) należy przeprowadzić
badania, w tym biopsję endometrium w celu wykluczenia innych chorób
podstawowych, włączając nowotwór endometrium.
W przypadku przerostu endometrium (bez nietypowości)
zalecane jest monitorowanie zgodne ze zwykłą praktyką kliniczną
(np. badanie kontrolne 3 miesiące później). W przypadku
odbiegającego od normy przerostu endometrium, należy przeprowadzić
badania i leczenie zgodnie ze stosowaną praktyką
kliniczną.
Cykle leczenia nie powinny przekraczać 3 miesięcy,
ponieważ nie jest znane ryzyko niekorzystnego wpływu na endometrium
w przypadku kontynuowania leczenia bez przerwy.
Profil krwawień
Należy poinformować pacjentki o tym, że przyjmowanie
octanu uliprystalu prowadzi zwykle do znacznej redukcji utraty krwi
miesiączkowej lub do braku miesiączki w ciągu pierwszych 10 dni
leczenia. W przypadku utrzymania się nadmiernego krwawienia
pacjentki powinny poinformować o tym lekarza. Miesiączka powinna
wystąpić w ciągu 4 tygodni od zakończenia każdego cyklu leczenia.
Jeśli podczas powtarzanego, przerywanego leczenia po początkowym
ograniczeniu krwawień lub braku miesiączki dojdzie do zmienionego,
utrzymującego się lub nieoczekiwanego profilu krwawień, takiego jak
wystąpienie krwawienia między miesiączkami, należy przeprowadzić
badanie endometrium, w tym biopsję endometrium, w celu wykluczenia
innych chorób podstawowych, w tym nowotworu endometrium.
Przeprowadzono badania nad leczeniem powtarzanym,
przerywanym, wynoszącym do 4 przerywanych cyklów
leczenia.
Zaburzenie czynności nerek
Nie przewiduje się znaczącego wpływu zaburzenia czynności
nerek na eliminację octanu uliprystalu. Ze względu na brak
szczegółowych badań w tym zakresie, nie zaleca się stosowania
octanu uliprystalu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności
nerek, za wyjątkiem sytuacji ścisłego monitorowania pacjenta (patrz
punkt 4.2).
Zaburzenie czynności wątroby
Brak jest doświadczenia terapeutycznego w zakresie
stosowania octanu uliprystalu u pacjentów z zaburzeniem czynności
wątroby. Przewiduje się wpływ zaburzenia czynności wątroby na
eliminację octanu uliprystalu, powodujący wzrost ekspozycji na jego
działanie (patrz punkt 5.2). Fakt ten nie jest uznawany za istotny
klinicznie w przypadku pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności
wątroby. Stosowanie octanu uliprystalu nie jest zalecane u
pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby,
za wyjątkiem sytuacji ścisłego monitorowania pacjenta (patrz punkt
4.2).
Stosowanie innych produktów leczniczych
Jednoczesne podawanie umiarkowanych (np. erytromycyna, sok
grejpfrutowy, werapamil) lub silnych (np. ketokonazol, rytonawir,
nefadozon, itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna) inhibitorów
enzymu CYP3A4 z octanem uliprystalu nie jest zalecane (patrz punkt
4.5).
Jednoczesne stosowanie octanu uliprystalu z silnymi
induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina,
okskarbazepina, fenytoina, fosfenytoina, fenobarbital, prymidon,
ziele dziurawca, efawirenz, newirapina, długotrwałe stosowanie
rytonawiru) nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Astma oskrzelowa
Nie zaleca się stosowania u kobiet z ciężką astmą
oskrzelową niedostatecznie wyrównaną za pomocą doustnie
przyjmowanych glikokortykosteroidów.
Esmya - przedawkowanie
Doświadczenia dotyczące przedawkowania octanu uliprystalu
są ograniczone.
Pojedyncze dawki do 200 mg i dawki dobowe w ilości 50 mg
podawane przez 10 kolejnych dni były
stosowane u ograniczonej liczby osób i nie zgłaszano
ciężkich ani poważnych działań niepożądanych.
Esmya - przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Ciąża i karmienie piersią.
Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu lub o
etiologii innej niż związana z mięśniakami macicy.
Rak macicy, szyjki macicy, jajnika lub piersi.
Esmya - działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo stosowania octanu uliprystalu zostało
poddane ocenie u 1 053 kobiet z mięśniakami macicy leczonych
octanem uliprystalu w dawce 5 mg lub 10 mg w ramach badań fazy III.
Najczęściej w badaniach klinicznych obserwowano brak miesiączki
(79,2%), co jest uznawane za pożądany skutek dla pacjentek (patrz
punkt 4.4).
Najczęstszym działaniem niepożądanym były uderzenia
gorąca. W przeważającej większości działania niepożądane miały
nasilenie łagodne i umiarkowane (95,0%), nie powodowały
konieczności zaprzestania przyjmowania produktu leczniczego (98,0%)
i ustępowały samoistnie. Spośród 1053 kobiet bezpieczeństwo
powtórzonych, przerywanych cykli leczenia (każdego ograniczonego do
3 miesięcy) zostało ocenione u 551 kobiet z mięśniakami macicy
leczonych z użyciem 5 lub 10 mg octanu uliprystalu w ramach dwóch
badań III fazy (obejmujących 457 kobiet poddanych czterem
przerywanym cyklom leczenia) i wykazało podobny profil do tego
obserwowanego podczas pojedynczego cyklu leczenia.
Lista reakcji niepożądanych w postaci
tabeli
Na podstawie danych zbiorczych, pochodzących z czterech
badań III fazy prowadzonych u pacjentek z mięśniakami macicy
leczonych przez 3 miesiące, odnotowano następujące działania
niepożądane. Poniżej wymieniono działania niepożądane zgodnie z
częstością i klasyfikacją układów i narządów. W obrębie każdej
grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są
wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Częstość
występowania jest określana jako bardzo często
(> =1/10), często (> =1/100 do < 1/10), niezbyt
często (> =1/1000 do < 1/100) rzadko (> =1/10 000 do <
1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i nieznana (nie można
oszacować na podstawie dostępnych danych).
Klasyfikacja układów i narządów
|
Działania niepożądane podczas 1 cyklu
leczenia
|
Bardzo często
|
Często
|
Niezbyt często
|
Rzadko
|
Zaburzenia psychiczne
|
|
|
niepokój
zaburzenia
emocjonalne
|
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
|
bóle głowy*
|
zawroty głowy
pochodzenia
ośrodkowego
|
|
Zaburzenia ucha i błędnika
|
|
zawroty głowy
pochodzenia
błędnikowego
|
|
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
|
|
|
krwawienia z nosa
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
|
bóle brzucha nudności
|
suchość w ustach zaparcia
|
niestrawność wzdęcia
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
|
trądzik
|
łysienie** sucha skóra nadmierne pocenie się
|
|
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki
łącznej
|
|
bóle mięśniowo-szkieletowy
|
bóle pleców
|
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
|
|
|
nietrzymanie moczu
|
|
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
|
brak miesiączki wzrost grubości endometrium*
|
uderzenia gorąca* bóle w obrębie miednicy torbiel jajnika*
tkliwość/ból piersi
|
krwawienia z macicy* krwawienia międzymiesiączkowe
wydzielina z dróg rodnych
dyskomfort piersi
|
pęknięcie torbieli jajnika* obrzęk piersi
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
|
zmęczenie
|
opuchlizna osłabienie
|
|
Badania diagnostyczne
|
|
zwiększenie masy ciała
|
wzrost stężenia cholesterolu we krwi wzrost stężenia
triglicerydów we krwi
|
|
* patrz punkt „Opis wybranych działań
niepożądanych"
** Dosłowne pojęcie umiarkowanej utraty włosów zostało
przypisane do określenia „łysienie"
W przypadku porównywania powtarzanych cyklów leczenia
ogólna częstotliwość działań niepożądanych była mniejsza w kolejnym
cyklu leczenia niż podczas pierwszego, a każde działanie
niepożądane występowało rzadziej lub z taką samą częstotliwością
(oprócz niestrawności, która została sklasyfikowana jako „niezbyt
często" podczas 3 cyklu leczenia w przypadku jednego
pacjenta).
Opis wybranych działań niepożądanych
Wzrost grubości endometrium
U 10-15% pacjentek leczonych octanem uliprystalu
zaobserwowano wzrost grubości endometrium (> 16 mm na podstawie
badania ultrasonograficznego lub metodą rezonansu magnetycznego pod
koniec leczenia) do czasu zakończenia pierwszego, 3-miesięcznego
cyklu leczenia. Podczas kolejnych cyklów leczenia wzrost grubości
endometrium był rzadziej obserwowany (4,9% i 3,5% u pacjentek pod
koniec odpowiednio drugiego i czwartego cyklu leczenia). Wzrost
grubości endometrium jest odwracalny, a miesiączka powraca po
zaprzestaniu leczenia.
Dodatkowo obserwuje się odwracalne zmiany w endometrium
określane jako „Zmiany endometrium związane z modulatorem receptora
progesteronowego" (ang. „Progesterone Receptor Modulator Associated
Endometrial Changes", PAEC) i nie są to zmiany związane z
przerostem endometrium. Jeśli wycinki macicy pobrane podczas
zabiegu histerektomii lub biopsji endometrium są przesyłane do
badania histopatologicznego, należy poinformować patologa o
przyjmowaniu przez pacjentkę octanu uliprystalu (patrz punkt 4.4 i
5.1).
Uderzenia gorąca
Występowanie uderzeń gorąca zgłaszało 8,1% pacjentek, dane
te różniły się jednak między sobą w poszczególnych badaniach. W
kontrolowanym badaniu porównawczym wskaźniki te wynosiły 24% (10,5%
dla umiarkowanych lub ciężkich) w przypadku octanu uliprystalu i
60,4% (39,6% dla umiarkowanych i ciężkich) w przypadku pacjentek
leczonych leuproreliną. W kontrolowanym badaniu z zastosowaniem
placebo wskaźnik występowania uderzeń gorąca wynosił 1,0% dla
octanu uliprystalu i 0% dla placebo.
Podczas pierwszego, 3-miesięcznego cyklu leczenia w ramach
dwóch długoterminowych badań klinicznych fazy III częstotliwość
występowania wyniosła odpowiednio 5,3% i 5,8%w przypadku octanu
uliprystalu.
Ból głowy
U 5,8% pacjentek odnotowano występowanie łagodnych lub
umiarkowanie silnych bólów głowy. Torbiel jajnika
Obecność funkcjonalnych torbieli jajników obserwowano w
trakcie i po zakończeniu leczenia u 1,0% pacjentek i w większości
przypadków ustępowały one samoistnie w ciągu kilku
tygodni.
Krwawienia z macicy
U pacjentek, u których występują obfite krwawienia
miesiączkowe z powodu mięśniaków macicy, występuje ryzyko
nadmiernego krwawienia, które może wymagać interwencji
chirurgicznej. Odnotowano kilka takich przypadków podczas leczenia
za pomocą octanu uliprystalu lub w ciągu 23 miesięcy po zakończeniu
przyjmowania octanu uliprystalu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne
jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to
nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania
niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania
wymienionego w załączniku V.
Esmya - ciąża i karmienie piersią
Antykoncepcja u kobiet
Octan uliprystalu prawdopodobnie wpływa niekorzystnie na
działanie tabletek antykoncepcyjnych zawierających wyłącznie
progestagen, wkładek antykoncepcyjnych uwalniających progestagen,
czy złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych, w związku z
czym ich jednoczesne przyjmowanie nie jest zalecane. Chociaż u
większości kobiet przyjmujących dawkę terapeutyczną octanu
uliprystalu nie występuje owulacja, podczas jego przyjmowania
zaleca się stosowanie niehormonalnych metod antykoncepcji (patrz
punkty 4.4 i 4.5).
Ciąża
Octan uliprystalu jest przeciwwskazany do stosowania w
okresie ciąży (patrz punkt 4.3).
Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące
stosowania octanu uliprystalu u kobiet w
okresie ciąży.
Pomimo, że nie stwierdzono działania teratogennego, wyniki
badań na zwierzętach są niewystarczające, aby ocenić toksyczny
wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Karmienie piersią
Na podstawie dostępnych danych toksykologicznych
dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie octanu uliprystalu do
mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Octan uliprystalu przenika do
mleka ludzkiego. Wpływ na noworodki i (lub) dzieci nie był badany.
Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i (lub) dzieci.
Stosowanie octanu uliprystalu jest przeciwwskazane podczas
karmienia piersią (patrz punkty 4.3 i 5.2).
Płodność
U większości kobiet przyjmujących dawkę terapeutyczną
octanu uliprystalu nie występuje owulacja, poziom płodności
związany z przyjmowaniem wielokrotnych dawek octanu uliprystalu nie
został jednak zbadany.
Esmya - prowadzenie pojazdów
Octan uliprystalu wywiera niewielki wpływ na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, gdyż po jego przyjęciu
obserwowano zawroty głowy o łagodnym nasileniu.
Komentarze