Clopinovo - ulotka preparatu
- OPIS I SKŁAD
- DAWKOWANIE
- DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
- CIĄŻA, KARMIENIE, POJAZDY
Clopinovo - opis
Klopidogrel wskazany jest u dorosłych w profilaktyce
przeciwzakrzepowej w objawowej miażdżycy:
• U pacjentów z zawałem mięśnia sercowego (od kilku dni do
mniej niż 35 dni), z udarem niedokrwiennym (od 7 dni do mniej niż 6
miesięcy) oraz z rozpoznaną chorobą tętnic obwodowych.
• U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym:
- bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa
lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q), w tym pacjentów, którym
wszczepia się stent w czasie zabiegu przezskórnej angioplastyki
wieńcowej, w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (ang.
ASA),
- z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka
ST, w skojarzeniu z ASA, u pacjentów leczonych zachowawczo
kwalifikujących się do leczenia trombolitycznego.
W celu uzyskania dodatkowych informacji, patrz punkt 5.1.
Clopinovo - skład
Każda tabletka powlekana zawiera 75 mg klopidogrelu (w postaci
bezylanu).
Substancje pomocnicze: każda tabletka zawiera 2,6 mg laktozy
jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt
6.1.
Clopinovo - dawkowanie
• Dorośli i osoby w podeszłym wieku
Klopidogrel należy podawać w pojedynczej dawce 75 mg na dobę, z
jedzeniem lub bez jedzenia.
U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym:
- bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa
lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q): leczenie klopidogrelem
należy rozpocząć od pojedynczej dawki nasycającej 300 mg i
następnie kontynuować dawką 75 mg raz na dobę (z kwasem
acetylosalicylowym (ASA) 75 mg do 325 mg na dobę). Ponieważ większe
dawki ASA były związane z większym ryzykiem krwawienia, zaleca się
żeby dawka ASA nie była większe niż 100 mg. Optymalny czas trwania
leczenia nie został wyraźnie ustalony. Dane z badań klinicznych
potwierdzają stosowanie do 12 miesięcy, a maksymalnie korzystny
efekt obserwowano po 3 miesiącach (patrz punkt 5.1),
- z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka
ST: leczenie klopidogrelem należy rozpocząć od dawki nasycającej
300 mg, a następnie podawać dawkę 75 mg raz na dobę w skojarzeniu z
ASA i lekami trombolitycznymi lub bez leków trombolitycznych. U
pacjentów powyżej 75 roku życia leczenie klopidogrelem należy
rozpocząć bez podawania dawki nasycającej. Leczenie skojarzone
należy rozpocząć jak najszybciej po wystąpieniu objawów i
kontynuować przez co najmniej 4 tygodnie. Nie badano korzyści z
jednoczesnego stosowania klopidogrelu i ASA w okresie powyżej 4
tygodni w tym modelu leczenia (patrz punkt 5.1).
• Farmakogenetyka
Osoby ze słabo metabolizującym izomerem CYP2C19 gorzej
odpowiadają na leczenie klopidogrelem. Optymalny sposób dawkowania
przy słabym metabolizmie nie został jeszcze określony (patrz punkt
5.2).
• Dzieci i młodzież
Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności
klopidogrelu u dzieci i młodzieży.
• Zaburzenie czynności nerek Doświadczenie terapeutyczne u
pacjentów z zaburzeniami czynności nerek jest ograniczone (patrz
punkt 4.4).
• Zaburzenie czynności wątroby
Doświadczenie terapeutyczne u pacjentów z umiarkowanie
nasilonymi chorobami wątroby, którzy mogą mieć skłonność do
krwawień jest ograniczone (patrz punkt 4.4).
Clopinovo - środki ostrożności
Z powodu ryzyka krwawienia i hematologicznych działań
niepożądanych należy niezwłocznie rozważyć oznaczenie morfologii
krwi i (lub) inne odpowiednie badania, kiedy tylko objawy kliniczne
sugerujące wystąpienie krwawienia pojawią się podczas przebiegu
leczenia (patrz punkt 4.8). Podobnie jak w przypadku innych leków
przeciwpłytkowych, należy zachować ostrożność stosując klopidogrel
u pacjentów, którzy mogą być obciążeni ryzykiem wystąpienia
większego krwawienia z powodu urazu, zabiegu chirurgicznego lub
innych stanów patologicznych, i u pacjentów otrzymujących ASA,
heparynę, inhibitory glikoprotein IIb/IIIa lub niesteroidowe leki
przeciwzapalne (NLPZ), w tym inhibitory Cox-2. Pacjentów należy
dokładnie obserwować pod kątem wystąpienia jakichkolwiek objawów
krwawienia, włącznie z krwawieniem utajonym, zwłaszcza podczas
pierwszych tygodni leczenia i (lub) po inwazyjnych zabiegach
kardiologicznych lub po zabiegu chirurgicznym. Jednoczesne
stosowanie klopidogrelu i doustnych leków przeciwzakrzepowych nie
jest zalecane nie jest zalecane, ponieważ może to zwiększać
intensywność krwawień (patrz punkt 4.5).
Jeśli pacjent ma być poddany planowemu zabiegowi chirurgicznemu,
a działanie przeciwpłytkowe nie jest konieczne, leczenie
klopidogrelem należy przerwać na 7 dni przed zabiegiem
chirurgicznym. Pacjenci powinni informować lekarzy lub
lekarzy-stomatologów o przyjmowaniu klopidogrelu przed
zaplanowaniem jakiegokolwiek zabiegu chirurgicznego i przed
zastosowaniem każdego nowego produktu leczniczego. Klopidogrel
wydłuża czas krwawienia i powinien być stosowany ostrożnie u
pacjentów ze zmianami chorobowymi usposabiającymi do krwawień
(zwłaszcza z przewodu pokarmowego i wewnątrzgałkowych).
Pacjenci powinni być poinformowani, że tamowanie krwawienia może
trwać dłużej, niż zazwyczaj, jeśli przyjmują klopidogrel oraz że
powinni informować lekarza o każdym niecodziennym krwawieniu
(miejsce oraz czas trwania).
Bardzo rzadko donoszono o występowaniu zakrzepowej plamicy
małopłytkowej (ang. TTP - Thrombotic Thrombocytopenic
Purpura) po leczeniu klopidogrelem, czasami po krótkiej
ekspozycji.
Charakteryzuje się ona wystąpieniem trombocytopenii i
mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej, skojarzonej albo
ze zmianami neurologicznymi, albo z zaburzeniami czynności nerek,
lub też z gorączką. TTP jest potencjalnie śmiertelnym stanem
wymagającym natychmiastowego leczenia, włącznie z plazmaferezą.
Ze względu na brak danych, stosowanie klopidogrelu nie jest
zalecane podczas pierwszych 7 dni po ostrym udarze
niedokrwiennym.
Farmakogenetyka: Na podstawie danych literaturowych, u pacjentów
z genetycznie zmniejszonym działaniem CYP2C19 występuje mniejsza
ekspozycja ustrojowa na aktywny metabolit klopidogrelu oraz
mniejsza odpowiedź przeciwpłytkowa oraz ogólnie większa częstość
występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych po zawale mięśnia
sercowego w porównaniu z pacjentami z prawidłowym działaniem
CYP2C19 (patrz punkt 5.2).
Klopidogrel jest metabolizowany do swojej aktywnej formy
częściowo przez CYP2C19, należy oczekiwać, że zastosowanie leków
hamujących aktywność tego enzymu skutkuje zmniejszeniem stężenia
aktywnego metabolitu klopidogrelu i zmniejszeniem skuteczności
klinicznej. Należy unikać jednoczesnego stosowania leków hamujących
działanie izoenzymu CYP2C19 (patrz punkt 4.5 inhibitory CYP2C19
oraz punkt 5.2).
Chociaż stopień hamowania CYP2 różni się w obrębie grupy
inhibitorów pompy protonowej, badania kliniczne sugerują interakcję
pomiędzy klopidogrelem a wszystkimi inhibitorami tej grupy. W
związku z tym należy unikać jednoczesnego stosowania inhibitorów
pompy protonowej, chyba że jest bezwzględnie konieczne. Nie ma
dowodów na to że inne leki, które zmniejszające wydzielanie soku
żołądkowego, takie jak leki blokujące receptor H2 lub leki
zobojętniające wpływają na aktywność przeciwpłytkową
klopidogrelu.
Doświadczenie terapeutyczne w stosowaniu klopidogrelu u
pacjentów z zaburzeniem czynności nerek jest ograniczone. Dlatego
klopidogrel należy stosować ostrożnie u tych pacjentów (patrz punkt
4.2).
Doświadczenie u pacjentów z umiarkowanie nasilonymi chorobami
wątroby, którzy mogą mieć skłonności do krwawień, jest ograniczone.
Dlatego klopidogrel należy stosować ostrożnie w tej populacji.
Clopinovo zawiera laktozę. U pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi
zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem
laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy –
galaktozy, nie należy stosować tego produktu.
Clopinovo - przedawkowanie
Przedawkowanie w następstwie podawania klopidogrelu może
prowadzić do wydłużenia czasu krwawienia i wynikających z tego
powikłań w postaci krwawień. W przypadku zobserwowania krwawień
należy rozważyć zastosowanie odpowiedniego leczenia.
Nie znaleziono antidotum dla farmakologicznego działania
klopidogrelu. Jeśli wymagana jest szybka korekcja wydłużonego czasu
krwawienia, to przetoczenie masy płytkowej może odwrócić działania
klopidogrelu.
Clopinovo - przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek
substancję pomocniczą.
• Ciężkie zaburzenie czynności wątroby.
• Czynne patologiczne krwawienie, takie jak wrzód trawienny
lub krwotok wewnątrzczaszkowy.
Clopinovo - działania niepożądane
Klopidogrel był oceniany ze względu na bezpieczeństwo stosowania
u ponad 42 000 pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniach
klinicznych, w tym ponad 9 000 pacjentów leczonych przez 1 rok lub
dłużej. Klinicznie istotne działania niepożądane obserwowane w
badaniach CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT omówiono poniżej. W sumie
w badaniu CAPRIE klopidogrel w dawce 75 mg/dobę był porównywalny z
ASA w dawce 325 mg/dobę, bez względu na wiek, płeć i rasę. W
uzupełnieniu do badań klinicznych, niepożądane reakcje były
zgłaszane spontanicznie.
Krwawienie jest najczęstszą reakcją zgłaszaną zarówno w
badaniach klinicznych, jaki i po wprowadzeniu do obrotu, gdzie było
najczęściej zgłaszane podczas pierwszego miesiąca leczenia.
W CAPRIE, u pacjentów leczonych albo klopidogrelem albo ASA,
całkowita częstość występowania jakiegokolwiek krwawienia wynosiła
9,3%. Częstość występowania ciężkich przypadków wynosiła 1,4% dla
klopidogrelu i 1,6% dla ASA.
W badaniu CURE, częstość przypadków dużego krwawienia dla
klopidogrelu+ASA była zależna od dawki ASA (< 100 mg: 2,6%;
100-200 mg: 3,5%; > 200 mg: 4,9%), podobnie jak częstość
przypadków dużego krwawienia dla placebo+ASA (< 100 mg: 2,0%;
100-200 mg: 2,3%; > 200 mg: 4,0%). Ryzyko krwawienia
(zagrażającego życiu, dużego, niewielkiego, innych) zmniejszało się
podczas przebiegu badania: miesiące 0-1 (klopidogrel: 9,6%;
placebo: 6,6%), miesiące 1-3 (klopidogrel: 4,5%; placebo: 2,3%),
miesiące 3-6 (klopidogrel: 3,8%; placebo: 1,6%), miesiące 6-9
(klopidogrel: 3,2%; placebo: 1,5%), miesiące 9-12 (klopidogrel:
1,9%; placebo: 1,0%).
Nie występowało więcej dużych krwawień w ciągu 7 dni po operacji
pomostowania aortalnowieńcowego u pacjentów, u których zaprzestano
leczenia wcześniej niż pięć dni przed operacją (4,4%
klopidogrel+ASA vs. 5,3% placebo+ASA). U pacjentów, którzy
pozostawali na leczeniu w ciągu pięciu dni do operacji przeszczepu
omijającego, częstość przypadków wynosiła 9,6% dla klopidogrelu+ASA
i 6,3% dla placebo+ASA.
W badaniu CLARITY, wystąpiło ogólne zwiększenie liczby krwawień
w grupie leczonej klopidogrelem+ASA (17,4%) w porównaniu do grupy
otrzymującej placebo+ASA (12,9%). Częstość występowania dużych
krwawień była podobna w obu grupach (1,3% vs. 1,1%,
odpowiednio w grupie leczonej klopidogrelem+ASA oraz w grupie
otrzymującej placebo+ASA). Istniała zgodność pomiędzy podgrupami
pacjentów określona przez charakterystykę wyjściową oraz typ
leczenia fibrynolitycznego lub stosowanej heparyny.
W badaniu COMMIT, ogólny odsetek dużych krwawień pozamózgowych
oraz krwawień mózgowych
był mały i zbliżony w obu grupach (0,6% vs. 0,5%,
odpowiednio w grupie leczonej klopidogrelem+ASA oraz w grupie
otrzymującej placebo+ASA).
Niepożądane reakcje, które wystąpiły albo podczas badań
klinicznych albo były spontanicznie zgłaszane są przedstawione w
tabeli poniżej. Ich częstość jest zdefiniowana stosując następujące
konwencje: często (≥1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥1/1 000
do < 1/100); rzadko (≥1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko
(< 1/10 000). W obrębie każdej grupy układów i narządów objawy
niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się
nasileniem.
Klasyfikacja
układów i narządów
|
Często
|
Niezbyt często
|
Rzadko
|
Bardzo rzadko
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
|
Małopłytkowość leukopenia, eozynofilia
|
Neutropenia, w tym ciężka neutropenia
|
Zakrzepowa plamica małopłytkowa
(ang. TTP) (patrz punkt 4.4), niedokrwistość aplastyczna,
pancytopenia, agranulocytoza, ciężka małopłytkowość,
granulocytopenia, niedokrwistość
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
|
|
|
Choroba posurowicza, reakcje anafilaktoidalne
|
Zaburzenia psychiczne
|
|
|
|
Omamy,
dezorientacja
|
Zaburzenie układu nerwowego
|
|
Krwawienie wewnątrzczaszkowe
|
|
Zaburzenia smaku
|
|
|
(zgłaszano, że niektóre przypadki były śmiertelne), bóle głowy
parestezje, zawroty głowy
|
|
|
Zaburzenia oka
|
|
Krwawienia do oka (dospojówkowe, wewnątrzgałkowe,
dosiatkówkowe)
|
|
|
Zaburzenia ucha i błędnika
|
|
|
Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
|
|
Zaburzenia naczyniowe
|
Krwiak
|
|
|
Ciężki krwotok, krwotok z rany pooperacyjnej, zapalenie naczyń,
niedociśnienie tętnicze
|
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
|
Krwawienia z nosa
|
|
|
Krwawienie z dróg oddechowych
(krwioplucie, krwotok płucny), skurcz oskrzeli, śródmiąższowe
zapalenie płuc
|
Zaburzenia żołądka
i jelit
|
Krwotok z przewodu pokarmowego, biegunka, bóle brzucha,
niestrawność
|
Owrzodzenie żołądka i dwunastnicy, zapalenie błony śluzowej
żołądka, wymioty, nudności,
zaparcie, wzdęcie z oddawaniem gazów
|
Krwotok pozaotrzewnowy
|
Krwotok z przewodu pokarmowego i pozaotrzewnowy zakończony
zgonem,
zapalenie trzustki, zapalenie jelita grubego (w tym wrzodziejące
oraz limfocytowe zapalenie jelita grubego), zapalenie błony
śluzowej jamy ustnej
|
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
|
|
|
|
Ostra niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, nieprawidłowe
wyniki testów czynności wątroby
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Siniak
|
Wysypka, świąd, krwawienie do skóry (plamica)
|
|
Pęcherzowe zapalenie skóry (martwica toksycznorozpływna
|
|
|
|
|
naskórka, zespół
StevensaJohnsona, rumień
wielopostaciowy), obrzęk naczynioruchowy, wysypka rumieniowa,
pokrzywka, wyprysk, liszaj płaski
|
Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
|
|
|
|
Krwawienia w obrębie układu mięśniowoszkieletowego (krwawienia
dostawowe), zapalenie stawów, bóle stawów, bóle mięśniowe
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
|
|
Krwiomocz
|
|
Zapalenie kłębuszkowe nerek, zwiększenie stężenia kreatyniny we
krwi
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
Krwawienie w miejscu wkłucia
|
|
|
Gorączka
|
Badania diagnostyczne
|
|
Wydłużenie czasu krwawienia, zmniejszenie liczby neutrofili,
zmniejszenie liczby płytek
|
|
|
Clopinovo - ciąża i karmienie piersią
Ponieważ kliniczne dane na temat ekspozycji ciężarnych nie są
dostępne, z powodu ostrożności lepiej jest nie stosować
klopidogrelu podczas ciąży.
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub
pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój
zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz
punkt 5.3).
Nie wiadomo czy klopidogrel przenika do mleka kobiet karmiących
piersią. Badania na zwierzętach wykazały, że klopidogrel przenikaja
do mleka. Z powodu ostrożności nie należy kontynuować karmienia
piersią podczas leczenia klopidogrelem.
Clopinovo - prowadzenie pojazdów
Klopidogrel nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na
zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu.
Komentarze