Cisatracurium Kabi - dawkowanie
Cisatracurium Kabi może być podawany wyłącznie przez
anestezjologa lub lekarza maj ącego doświadczenie w stosowaniu
leków wywołujących blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub pod
ich nadzorem, w warunkach umożliwiających wykonanie intubacji
dotchawiczej, zastosowanie wentylacji kontrolowanej oraz
odpowiednie wysycenie krwi tętniczej tlenem. Podczas podawania
produktu leczniczego Cisatracurium Kabi zaleca się monitorowanie
przewodnictwa nerwowo-mięśniowego w celu indywidualnego
dostosowania dawki.
Dawkowanie
- Podanie we wstrzyknięciach dożylnych
Dawkowanie u dorosłych
Intubacja
dotchawicza
Zalecana dawka produktu leczniczego Cisatracurium Kabi
stosowanego podczas intubacji u dorosłych pacjentów wynosi 0,15
mg/kg mc. Ta dawka stwarza bardzo dobre warunki do intubacji
dotchawiczej
po upływie 120 sekund od podania produktu leczniczego
Cisatracurium Kabi, po indukcji znieczulenia propofolem.
Większe dawki skracają czas rozpoczęcia bloku przewodnictwa
nerwowo-mięśniowego.
Poniższa tabela przedstawia średnie wartości danych
farmakodynamicznych dla cisatrakurium podanego w dawkach 0,1-0,4
mg/kg mc. zdrowym, dorosłym pacjentom podczas znieczulenia
opioidami (tiopental/fentanyl/midazolam) lub propofolem.
Początkowa dawka cisatrakurium (mg/kg mc.)
|
Rodzaj znieczulenia
|
Czas do 90%o zniesienia T1 * (min)
|
Czas do maksymalnego zniesienia T1 * (min)
|
Czas do 25% samoistnego powrotu T1 * (min)
|
0,1
|
Opioid
|
3,4
|
4,8
|
45
|
0,15
|
Propofol
|
2,6
|
3,5
|
55
|
0,2
|
Opioid
|
2,4
|
2,9
|
65
|
0,4
|
Opioid
|
1,5
|
1,9
|
91
|
* T1Pojedyncza odpowiedź skurczowa, a także pierwsza sk
|
ładowa odpowiedzi mięśnia przywodziciela
|
kciuka na ciąg czterech bodźców wywołana supramaksymalną
stymulacją elektryczną nerwu łokciowego.
Znieczulenie enfluranem lub izofluranem może wydłużyć czas
skutecznego klinicznie działania początkowej dawki produktu
leczniczego Cisatracurium Kabi nawet o 15%.
Podtrzymanie bloku
przewodnictwa nerwowo-mięśniowego
Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego można przedłużyć stosując
podtrzymujące dawki cisatrakurium. Dawka 0,03 mg/kg mc. podana
podczas znieczulania opioidami lub propofolem przedłuża
o około 20 minut klinicznie skuteczny blok przewodnictwa
nerwowo-mięśniowego. Stosowanie kolejnych dawek podtrzymujących nie
wydłuża czasu ich działania.
Samoistne ustępowanie
bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego
Szybkość samoistnego ustępowania bloku przewodnictwa
nerwowo-mięśniowego jest niezależna od wielkości podanej dawki
produktu leczniczego Cisatracurium Kabi. Podczas znieczulania
opioidami lub propofolem średni czas ustępowania od 25% do 75% i od
5% do 95% bloku wynosi odpowiednio 13 i 30 minut.
Odwracanie bloku
przewodnictwa nerwowo-mięśniowego
Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego wywołany przez
cisatrakurium można łatwo odwrócić podając standardowe dawki
inhibitorów acetylocholinoesterazy. Po podaniu leku powodującego
odwrócenie bloku w momencie powrotu średnio 10% odpowiedzi T1,
średni czas ustępowania od 25% do 75% bloku oraz do pełnego
ustąpienia klinicznych objawów bloku (T4: Ti > = 0,7) wynosi
odpowiednio 4 i 9 minut.
Dawkowanie u dzieci
Intubacja dotchawicza
(dzieci w wieku od 1 miesiąca do 12 lat)
Podobnie jak u dorosłych, zalecana dawka intubacyjna
cisatrakurium wynosi 0,15 mg/kg mc. podawana w szybkim
wstrzyknięciu trwającym 5 do 10 sekund. Dawka ta stwarza bardzo
dobre warunki do intubacji dotchawiczej po upływie 120 sekund od
podania cisatrakurium. Dane farmakodynamiczne dotyczące tej dawki
przedstawiono w poniższych tabelach.
Nie badano zastosowania cisatrakurium do intubacji u dzieci w
klasie ASA III-IV. Dostępne są ograniczone dane dotyczące
stosowania cisatrakurium u dzieci w wieku poniżej 2 lat,
poddawanych długotrwałym lub rozległym zabiegom chirurgicznym.
U dzieci w wieku od 1 miesiąca do 12 lat, cisatrakurium wykazuje
krótszy czas efektywnego zwiotczenia
1 szybsze spontaniczne ustępowanie bloku, w porównaniu z
obserwowanymi u dorosłych w podobnych warunkach znieczulenia
ogólnego. Zaobserwowano niewielkie różnice w profilu
farmakodynamicznym
między dziećmi w wieku 1 do 11 miesięcy i 1 do 12 lat. Różnice
te zostały zestawione w poniższych tabelach:
Dzieci w wieku od 1 miesiąca do 11 miesięcy
|
Dawka cisatrakurium (mg/kg mc.)
|
Rodzaj znieczulenia
|
Czas do 90% zniesienia T1 (min)
|
Czas do maksymalnego zniesienia T1
(min)
|
Czas do 25% samoistnego powrotu T1
(min)
|
0,15
|
Halotan
|
1,4
|
2,0
|
52
|
0,15
|
Opioid
|
1,4
|
1,9
|
47
|
|
Dzieci w wieku od 1 roku do 12 lat
|
Dawka cisatrakurium (mg/kg mc.)
|
Rodzaj znieczulenia
|
Czas do 90% zniesienia T1 (min)
|
Czas do maksymalnego zniesienia T1
(min)
|
Czas do 25% samoistnego powrotu T1
(min)
|
0,15
|
Halotan
|
2,3
|
3,0
|
43
|
0,15
|
Opioid
|
2,6
|
3,6
|
38
|
W przypadku gdy cisatrakurium nie jest wymagany do intubacji:
można zastosować dawkę mniejszą niż 0,15 mg/kg mc. Dane
farmakodynamiczne dotyczące dawek 0,08 i 0,1 mg/kg mc. u dzieci w
wieku 2 do 12 lat zostały przedstawione w poniższej tabeli:
Dzieci w wieku od 2 do 12 lat
|
Dawka
|
Rodzaj
|
Czas do 90%
|
Czas do
|
Czas do 25%
|
cisatrakurium
|
znieczulenia
|
zniesienia
|
maksymalnego
|
samoistnego
|
(mg/kg mc.)
|
|
T1
|
zniesienia T1
|
powrotu T1
|
|
|
(min)
|
(min)
|
(min)
|
0,08
|
Halotan
|
1,7
|
2,5
|
31
|
0,1
|
Opioid
|
1,7
|
2,8
|
28
|
Podawanie cisatrakurium po zastosowaniu suksametonium nie było
badane u dzieci (patrz punkt 4.5).
Podczas stosowania halotanu można spodziewać się przedłużenia
klinicznie skutecznego działania cisatrakurium o 20%.
Nie są dostępne informacje dotyczące stosowania cisatrakurium u
dzieci podczas znieczulenia innymi środkami znieczulającymi z grupy
chlorowcowanych węglowodorów, ale można się spodziewać, że środki
te również przedłużają klinicznie skuteczne działanie dawki
cisatrakurium.
Podtrzymanie bloku
przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (dzieci w wieku od 2 do 12
lat)
Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego można przedłużyć stosując
dawki podtrzymujące produktu leczniczego Cisatracurium Kabi. U
dzieci w wieku od 2 do 12 lat, dawka 0,02 mg/kg mc., podana podczas
znieczulenia halotanem, przedłuża klinicznie skuteczny blok
przewodnictwa nerwowo-mięśniowego o około 9 minut.
Podawanie kolejnych dawek podtrzymujących nie wydłuża czasu ich
działania.
Nie ma wystarczających danych, aby przedstawić specyficzne
zalecenia dotyczące podtrzymującego dawkowania u dzieci w wieku
poniżej 2 lat. Niemniej jednak, bardzo ograniczone dane z badań
klinicznych u dzieci w wieku poniżej 2 lat sugerują, że dawka
podtrzymująca 0,03 mg/kg mc., może przedłużać klinicznie skuteczny
blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego do 25 minut, podczas
opioidowego znieczulenia ogólnego.
Samoistne ustępowanie
bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego
Szybkość samoistnego ustępowania bloku przewodnictwa
nerwowo-mięśniowego jest niezależna od wielkości podanej dawki
cisatrakurium. Podczas znieczulenia opioidami lub halotanem średni
czas ustępowania od 25% do 75% i od 5% do 95% bloku wynosi
odpowiednio około 11 i 28 minut.
Odwracanie bloku
przewodnictwa nerwowo-mięśniowego
Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego po podaniu cisatrakurium
można łatwo odwrócić podając standardowe dawki inhibitorów
acetylocholinoesterazy. Po podaniu środka powodującego odwrócenie
bloku w momencie powrotu średnio 13% odpowiedzi T1, średni czas
ustępowania od 25% do 75% bloku oraz do pełnego ustąpienia
klinicznych objawów bloku (T4: T > = 0,7) wynosi odpowiednio
około 2 i 5 minut.
- Podanie w postaci infuzji Dawkowanie u dorosłych i
dzieci w wieku od 2 do 12 lat
W celu podtrzymania bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego
Cisatracurium Kabi można podać w infuzji. Po wystąpieniu objawów
samoistnego ustępowania bloku zaleca się początkową szybkość
infuzji 3 mcg/kg mc./min (0,18 mg/kg mc./godz.), aby przywrócić
zahamowanie 89-99% odpowiedzi Tj. Po początkowym okresie,
potrzebnym do ustabilizowania się bloku przewodnictwa
nerwowo-mięśniowego, szybkość infuzji od 1 do 2 mcg/kg mc./min (od
0,06 do 0,12 mg/kg mc./godz.) powinna być wystarczająca, by
utrzymać blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego w podanym zakresie
u większości pacjentów.
Zmniejszenie szybkości infuzji nawet o 40% może być konieczne,
jeśli cisatrakurium jest podawany podczas znieczulenia izofluranem
lub enfluranem (patrz punkt 4.5).
Szybkość infuzji zależy od stężenia cisatrakurium w roztworze do
infuzji, od niezbędnego stopnia zablokowania przewodnictwa
nerwowo-mięśniowego oraz od masy ciała pacjenta. W tabeli poniżej
podane są zalecenia co do szybkości wlewu nierozcieńczonego
produktu leczniczego Cisatracurium Kabi.
Szybkość podawania produktu leczniczego Cisatracurium Kabi (2
mg/ml) w postaci infuzji
Masa ciała pacjenta (kg)
|
Dawka (mcg/kg mc./min)
|
Szybkość infuzji
|
1,0
|
1,5
|
2,0
|
3,0
|
20
|
0,6
|
0,9
|
1,2
|
1,8
|
ml/godz.
|
70
|
2,1
|
3,2
|
4,2
|
6,3
|
ml/godz.
|
100
|
3,0
|
4,5
|
6,0
|
9,0
|
ml/godz.
|
Podawanie cisatrakurium w infuzji ciągłej o stałej szybkości nie
wiąże się z postępującym zwiększeniem lub zmniejszeniem stopnia
zablokowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.
Po zaprzestaniu infuzji cisatrakurium, samoistne ustępowanie
bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego zachodzi z szybkością
porównywalną do jego ustępowania po podaniu w pojedynczym
wstrzyknięciu dożylnym.
- Podanie we wstrzyknięciach dożylnych i (lub) w postaci
infuzji
Dawkowanie u dorosłych
Dawkowanie u pacjentów
w Oddziałach Intensywnej Opieki Medycznej (OIOM)
Cisatracurium Kabi może być podawany we wstrzyknięciach
dożylnych i (lub) w infuzji dorosłym pacjentom przebywającym w
OIOM.
W przypadku dorosłych pacjentów hospitalizowanych w OIOM,
początkowo zaleca się podawanie w postaci infuzji z szybkością 3
pg/kg mc./min (0,18 mg/kg mc./godz.). U pacjentów mogą wystąpić
duże różnice osobnicze w wielkości niezbędnej dawki i mogą one
ulegać zwiększeniu lub zmniejszeniu w miarę upływu czasu. Szybkość
infuzji w badaniach klinicznych wynosiła średnio 3 pg/kg mc./min
[zakres 0,5 do 10,2 pg/kg mc./min (0,03 do 0,6 mg/kg
mc./godz.)].
Średni czas samoistnego całkowitego powrotu przewodnictwa
nerwowo-mięśniowego po długotrwałym (do 6 dni) podawaniu
cisatrakurium w postaci infuzji u pacjentów w OIOM wynosił około 50
minut.
Profil samoistnego powrotu przewodnictwa nerwowo-mięśniowego po
podaniu cisatrakurium u pacjentów w OIOM jest niezależny od czasu
trwania infuzji.
Szczególne grupy pacjentów
Dawkowanie u noworodków (w wieku poniżej 1 miesiąca)
Stosowanie cisatracurium u noworodków nie jest zalecane,
ponieważ nie przeprowadzono badań w tej populacji pacjentów.
Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku
W przypadku pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana zmiana
dawkowania. U pacjentów tych, profil farmakodynamiczny
cisatrakurium jest podobny do obserwowanego u osób młodszych,
chociaż tak jak w przypadku innych leków blokujących przewodnictwo
nerwowo-mięśniowe, początek działania może wystąpić nieco
później.
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z
niewydolnością nerek.
U pacjentów tych, profil farmakodynamiczny cisatrakurium jest
podobny do obserwowanego
u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, jednakże początek
działania może wystąpić nieco później.
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności
wątroby
Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów w krańcowych
stadiach niewydolności wątroby. U tych pacjentów, profil
farmakodynamiczny cisatrakurium jest podobny do obserwowanego u
pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, jednakże początek
działania może wystąpić nieco wcześniej.
Dawkowanie u pacjentów z chorobami
sercowo-naczyniowymi
Podawanie cisatrakurium w szybkim pojedynczym wstrzyknięciu
(trwającym 5 do 10 sekund) dorosłym pacjentom z ciężkimi chorobami
sercowo-naczyniowymi (klasa I-III wg NYHA) poddawanym zabiegowi
pomostowania aortalno-wieńcowego, nie było związane z klinicznie
istotnymi zmianami parametrów sercowo-naczyniowych dla żadnej z
badanych dawek (do 0,4 mg/kg mc. włącznie (8 x ED95)). Jednakże,
dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące stosowania dawek
przekraczających 0,3 mg/kg mc. w tej populacji pacjentów.
Cisatrakurium nie był badany u dzieci poddawanych zabiegom
kardiochirurgicznym.
Sposób
podawania
Cisatracurium Kabi jest lekiem blokującym przewodnictwo
nerwowo-mięśniowe, o średnio długim czasie działania, wywołującym
blok niedepolaryzacyjny, przeznaczonym do podawania dożylnego.
Cisatracurium Kabi nie zawiera środków konserwujących i jest
przeznaczony do jednokrotnego stosowania.
Produkt leczniczy należy obejrzeć przed podaniem. Należy
stosować wyłącznie roztwory przezroczyste, bezbarwne lub prawie
bezbarwne do jasnożółtego lub zielonożółtego, niezawierające
widocznych cząstek stałych oraz gdy opakowanie nie jest uszkodzone.
Jeżeli wygląd roztworu uległ zmianie albo jego opakowanie jest
uszkodzone, produkt należy usunąć.
Cisatracurium Kabi - środki ostrożności
Ostrzeżenia związane specyficznie z produktem
Cisatrakurium poraża mięśnie oddechowe podobnie jak inne mięśnie
szkieletowe, nie wpływając, według obecnego stanu wiedzy, na
świadomość i próg odczuwania bólu.
Należy zachować ostrożność podczas podawania cisatrakurium
pacjentom, u których wystąpiła nadwrażliwość na inne leki blokujące
przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, ponieważ istnieją doniesienia o
dużej częstości nadwrażliwości krzyżowej (większej niż 50%) między
lekami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.
Cisatrakurium nie wykazuje istotnych właściwości wagolitycznych
ani właściwości blokowania zwojów nerwowych. Z tego powodu
cisatrakurium nie wywiera klinicznie istotnego wpływu na częstość
akcji serca i nie przeciwdziała bradykardii wywoływanej przez wiele
leków stosowanych w celu wywołania znieczulenia ogólnego lub przez
pobudzenie nerwu błędnego w czasie zabiegu chirurgicznego. Chorzy
na miastenię lub inne zaburzenia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego
wykazują znacznie większą wrażliwość na działanie leków
wywołujących blok niedepolaryzacyjny. U pacjentów tych zaleca się
podawanie dawki początkowej nie większej niż 0,02 mg/kg mc.
Ciężkie zaburzenia kwasowo-zasadowe i (lub) elektrolitowe w
surowicy mogą zwiększać lub zmniejszać wrażliwość pacjentów na
działanie środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.
Nie są dostępne informacje na temat stosowania cisatrakurium u
noworodków w wieku poniżej
1 miesiąca, ponieważ nie był on badany w tej populacji
pacjentów.
Nie badano działania cisatrakurium u pacjentów z hipertermią
złośliwą w wywiadzie. Badania przeprowadzone u świń z predyspozycją
do wystąpienia hipertermii złośliwej wykazują, że cisatrakurium nie
wyzwala tego zespołu.
Brak badań dotyczących stosowania cisatrakurium u pacjentów
poddawanych zabiegom chirurgicznym w warunkach indukowanej
hipotermii (25 do 28°C). Można spodziewać się, że szybkość infuzji
niezbędna do utrzymania odpowiedniego zwiotczenia będzie w tych
warunkach znacznie mniejsza.
Nie badano działania cisatrakurium u pacjentów z oparzeniami,
jednakże należy wziąć pod uwagę, że czas działania produktu może
być krótszy, a dawki niezbędne do zastosowania większe, jeśli tym
pacjentom podaje się cisatrakurium we wstrzyknięciach.
Cisatracurium Kabi jest roztworem hipotonicznym i nie wolno
podawać go łącznie z przetaczaną krwią w jednym cewniku
dożylnym.
Pacjenci w Oddziałach Intensywnej Opieki Medycznej
(OIOM)
Podczas podawania zwierzętom laboratoryjnym laudanozyny,
metabolitu cisatrakurium i atrakurium, w dużych dawkach obserwowano
przemijający spadek ciśnienia krwi, a u niektórych gatunków
wzmożenie efektów pobudzeniowych w mózgu. U najbardziej wrażliwych
gatunków, działania te występowały podczas stężeń laudanozyny w
osoczu zbliżonych do obserwowanych u niektórych pacjentów w
oddziałach OIOM po długotrwałym podawaniu atrakurium w postaci
infuzji.
W związku z mniejszą szybkością infuzji cisatrakurium, stężenia
laudanozyny w osoczu wynoszą około 1/3 stężeń obserwowanych po
infuzji atrakurium.
Pojawiły się nieliczne doniesienia, że obserwowano drgawki u
pacjentów w OIOM, którym podawano atrakurium i inne środki.
Pacjenci ci mieli zwykle jedno lub więcej schorzeń predysponujących
do drgawek (np. uraz czaszki, hipoksyjna encefalopatia, obrzęk
mózgu, wirusowe zapalenie mózgu, mocznica). Nie ustalono związku
przyczynowego tych obserwacji z laudanozyną.
Cisatracurium Kabi - przedawkowanie
Objawy przedmiotowe i podmiotowe
Przedłużające się porażenie mięśni i jego następstwa są
przypuszczalnie głównymi objawami przedawkowania cisatrakurium.
Leczenie
Do chwili powrotu samoistnej, wydolnej czynności oddechowej
niezbędne jest utrzymywanie wentylacji płuc i odpowiedniego
wysycenia krwi tętniczej tlenem. Należy stosować środki wywołujące
pełną sedację, ponieważ cisatrakurium nie powoduje zniesienia
świadomości. Po wystąpieniu objawów samoistnego powrotu
przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, podanie inhibitorów
acetylocholinesterazy może przyspieszyć powrót przewodnictwa.
Komentarze