Bonogren - dawkowanie
Dla każdego wskazania istnieje inny schemat dawkowania. Należy
zatem upewnić się, że pacjenci otrzymali jasne informacje dotyczące
prawidłowego dawkowania w ich stanie chorobowym.
Spożywanie posiłków nie wpływa na wchłanianie leku.
Dorośli
Leczenie schizofrenii
W leczeniu schizofrenii produkt Bonogren należy podawać dwa razy
na dobę. Całkowita dawka dobowa przez pierwsze cztery dni leczenia
wynosi: 50 mg (dzień 1), 100 mg (dzień 2), 200 mg (dzień 3), 300 mg
(dzień 4).
Od czwartego dnia dawkę należy zwiększać do dawki skutecznej
wynoszącej zazwyczaj od 300 do 450 mg na dobę. W zależności od
odpowiedzi klinicznej i tolerancji na lek, dawkę można dostosowywać
w zakresie od 150 do 750 mg na dobę.
Leczenie epizodów maniakalnych w przebiegu choroby afektywnej
dwubiegunowej
W leczeniu epizodów maniakalnych związanych z chorobą
dwubiegunową produkt Bonogren należy podawać dwa razy na dobę.
Całkowita dawka dobowa w pierwszych czterech dniach leczenia
wynosi: 100 mg (dzień 1), 200 mg (dzień 2), 300 mg (dzień 3), 400
mg (dzień 4). Następnie dawka może być zwiększana maksymalnie o 200
mg na dobę do dawki dobowej wynoszącej 800 mg w szóstym dniu
leczenia.
Zależnie od reakcji pacjenta i tolerancji kwetiapiny dawka
dobowa w leczeniu podtrzymującym może wynosić od 200 do 800 mg na
dobę. Zwykle dawka skuteczna wynosi od 400 do 800 mg na dobę.
Leczenie epizodów depresyjnych w przebiegu choroby afektywnej
dwubiegunowej
Produkt Bonogren należy podawać raz na dobę przed snem.
Całkowita dawka dobowa w pierwszych czterech dniach leczenia wynosi
50 mg (dzień 1), 100 mg (dzień 2), 200 mg (dzień 3) i 300 mg (dzień
4). Zalecana dzienna dawka to 300 mg. W badaniach klinicznych nie
zaobserwowano dodatkowych korzyści w grupie przyjmującej do 600 mg
w porównaniu z grupą przyjmującą 300 mg (patrz punkt 5.1). Jednak u
niektórych pacjentów korzystne jest podawanie 600 mg. Dawki większe
niż 300 mg powinny być wprowadzane przez lekarza doświadczonego w
leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej. Badania kliniczne
wykazały, że u niektórych pacjentów w razie problemów z tolerancją
można rozważyć zmniejszenie dawki do minimum 200 mg.
Zapobieganie nawrotom choroby afektywnej
dwubiegunowej
W celu zapobiegania nawrotom epizodów manii, mieszanych lub
depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, u pacjentów
z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi, którzy odpowiedzieli na
leczenie kwetiapiną, należy kontynuować leczenie tą samą dawką.
Dawka może być następnie modyfikowana, w zależności od odpowiedzi
klinicznej i tolerancji pacjenta, w zakresie od 300 do 800 mg,
podawana dwa razy na dobę. Ważne, aby w leczeniu podtrzymującym
stosować najmniejszą skuteczną dawkę.
Pacjenci w podeszłym wieku
Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne i przeciwdepresyjne,
kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z tej grupy
wiekowej, szczególnie na początku leczenia. Zależnie od reakcji
pacjenta i tolerancji, zwiększanie dawki kwetiapiny należy
spowolnić, a dobową dawkę terapeutyczną zmniejszyć w stosunku do
dawki stosowanej u młodszych pacjentów. Średni klirens nerkowy
kwetiapiny zmniejszał się u pacjentów w podeszłym wieku o 30% do
50% w porównaniu z młodszymi pacjentami.
Skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ocenione u pacjentów w
wieku powyżej 65 lat z epizodami depresyjnymi w przebiegu choroby
afektywnej dwubiegunowej.
Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Bonogren nie jest zalecany do stosowania u
dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia ze względu na brak danych
dotyczących stosowania w tej grupie wiekowej. Dostępne dane z
kontrolowanych placebo badań klinicznych przedstawiono w punktach
4.4, 4.8, 5.1 oraz 5.2.
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek nie ma potrzeby
dostosowywania dawki.
Zaburzenia czynności wątroby
Kwetiapina jest w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie.
Należy, zatem zachować ostrożność podczas stosowania produktu
Bonogren u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby, szczególnie w
początkowym okresie podawania leku. U pacjentów ze stwierdzonym
zaburzeniem czynności wątroby początkowa dawka powinna wynosić 25
mg/dobę. Dawka może być zwiększana o 25 do 50 mg/dobę aż do
uzyskania skutecznej dawki, zależnie od reakcji klinicznej pacjenta
i tolerancji leczenia.
Bonogren - środki ostrożności
Ponieważ produkt leczniczy Bonogren posiada kilka wskazań,
profil bezpieczeństwa należy rozważyć indywidualnie w odniesieniu
do pacjenta, diagnozy i podawanej dawki.
Dzieci i młodzież (10 do 17 lat):
Produkt Bonogren nie jest zalecany dla dzieci i młodzieży
poniżej 18 roku życia, ze względu na brak danych wspierających
zastosowanie w tej grupie wiekowej. W badaniach klinicznych
wykazano, że oprócz znanego profilu bezpieczeństwa określonego u
dorosłych (patrz punkt 4.8), niektóre działania niepożądane u
dzieci i młodzieży wystąpiły z większą częstością niż u dorosłych
(zwiększenie apetytu, zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy i
objawy pozapiramidowe) i zidentyfikowano jedno działanie
niepożądane, którego nie obserwowano wcześniej w badaniach w grupie
dorosłych (wzrost ciśnienia tętniczego krwi). U dzieci i młodzieży
zaobserwowano również zmiany w badaniach czynności tarczycy.
Ponadto, brak danych dotyczących wpływu na wzrost i dojrzewanie,
i bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci i młodzieży dłuższego niż
26 tygodnie. Nie jest znany długoterminowy wpływ na rozwój
poznawczy i behawioralny.
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem dzieci
i młodzieży leczonych kwetiapiną, stosowanie kwetiapiny wiązało się
ze zwiększeniem (w porównaniu z placebo) częstości występowania
objawów pozapiramidowych (ang. extrapyramidal symptoms, EPS)
u chorych na schizofrenię i manię dwubiegunową (patrz punkt
4.8).
Samobójstwo/myśli samobójcze lub pogorszenie stanu
klinicznego:
Depresja jest związana ze zwiększonym ryzykiem myśli
samobójczych, samookaleczeń i samobójstw (zdarzenia związane z
samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się do czasu uzyskania znaczącej
remisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu kilku
pierwszych tygodni leczenia lub dłużej , pacjenci powinni być w tym
czasie ściśle monitorowani. Doświadczenie kliniczne wskazuje, że
ryzyko samobójstwa może zwiększyć się we wczesnym etapie powrotu do
zdrowia.
Dodatkowo, lekarze powinni rozważyć ryzyko wystąpienia zdarzeń
związanych z samobójstwem po nagłym przerwaniu leczenia kwetiapiną,
ze względu na znane czynniki ryzyka leczonej choroby. Inne
zaburzenia psychiczne, w których zalecana jest kwetiapina mogą być
również związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zdarzeń
związanych z samobójstwem. Ponadto zaburzenia te mogą współistnieć
z epizodami ciężkiej depresji. Te same środki ostrożności co
podczas leczenia pacjentów z epizodami ciężkiej depresji należy
zachować podczas leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami
psychicznymi.
Podczas leczenia należy uważnie obserwować pacjentów, u których
wystąpiły zdarzenia związane z samobójstwem w wywiadzie lub
wykazujących znaczny stopień myśli samobójczych przed rozpoczęciem
leczenia, ponieważ narażeni są oni na większe ryzyko wystąpienia
myśli samobójczych lub prób samobójczych. Metaanaliza badań
klinicznych, kontrolowanych placebo, przeprowadzonych u dorosłych
pacjentów z zaburzeniami psychicznymi z zastosowaniem leków
przeciwdepresyjnych, wykazała zwiększone ryzyko zachowań
samobójczych u pacjentów poniżej 25 roku życia w porównaniu z
placebo.
Na początku terapii i w przypadku zmiany dawki należy ściśle
obserwować pacjentów, w szczególności tych z grupy wysokiego
ryzyka. Należy poinformować pacjentów (i ich opiekunów) o
konieczności zwrócenia uwagi na każdy objaw klinicznego nasilenia
choroby, zachowania lub myśli
samobójcze oraz nietypowe zmiany w zachowaniu. W przypadku
wystąpienia takich objawów powinni zasięgnąć porady lekarza.
W krótkoterminowych kontrolowanych placebo badaniach klinicznych
u pacjentów z epizodami ciężkiej depresji w przebiegu choroby
afektywnej dwubiegunowej zaobserwowano zwiększone ryzyko
wystąpienia zachowań samobójczych u młodych dorosłych pacjentów (w
wieku poniżej 25 lat), którzy byli leczeni kwetiapiną w porównaniu
do osób leczonych placebo (odpowiednio 3,0% vs 0%).
Objawy pozapiramidowe:
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dorosłych
pacjentów leczonych z powodu ciężkich epizodów depresyjnych w
przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, stosowanie kwetiapiny
wiązało się ze zwiększoną częstością występowania objawów
pozapiramidowych (ESP) w porównaniu do częstości ich występowania u
pacjentów otrzymujących placebo (patrz punkt 4.8).
Stosowanie kwetiapiny związane było z rozwojem akatyzji, stanu
charakteryzującego się subiektywnie nieprzyjemnym lub wyczerpującym
niepokojem ruchowym oraz potrzebą ruchu, której często towarzyszy
niezdolność do siedzenia lub stania. Wystąpienie tego stanu jest
najbardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych kilku tygodni
leczenia. U pacjentów, u których wystąpią takie objawy, szkodliwe
może być zwiększenie dawki.
Dyskineza późna:
W razie wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych
dyskinezy późnej należy rozważyć zmniejszenie dawki leku lub
przerwanie leczenia kwetiapiną (patrz punkt 4.8). Objawy dyskinezy
późnej mogą się nasilić, a nawet pojawić się po zakończeniu
leczenia (patrz punkt 4.8).
Senność i zawroty głowy:
Leczenie kwetiapiną związane jest z sennością i objawami z nią
związanymi, takimi jak uspokojenie polekowe (patrz punkt 4.8). W
badaniach klinicznych podczas leczenia pacjentów z depresją
dwubiegunową, objawy te pojawiały się zazwyczaj w ciągu 3
pierwszych dni leczenia i miały zazwyczaj łagodne lub umiarkowane
nasilenie. Pacjenci z depresją dwubiegunową doświadczający senności
o ciężkim nasileniu mogą wymagać częstszych wizyt kontrolnych przez
co najmniej 2 tygodnie od wystąpienia objawów senności lub do czasu
poprawy; może być konieczne rozważenie przerwania leczenia.
Leczenie kwetiapiną wiązało się z niedociśnieniem ortostatycznym
i związanymi z nim zawrotami głowy (patrz punkt 4.8), które,
podobnie jak senność, występują zwykle w początkowym okresie
zwiększania dawki. Może to zwiększać ryzyko wystąpienia
przypadkowego zranienia (upadku), zwłaszcza w populacji osób
starszych. Dlatego należy zalecić pacjentom zachowanie ostrożności,
dopóki nie zapoznają się w pełni z możliwymi działaniami leku.
Układ sercowo-naczyniowy:
Produkt leczniczy Bonogren należy ostrożnie stosować u pacjentów
z rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego, chorobą naczyń
krwionośnych mózgu, a także w przypadku innych stanów
predysponujących do niskiego ciśnienia tętniczego. Kwetiapina może
powodować ortostatyczne spadki ciśnienia, szczególnie w początkowym
okresie zwiększania dawki, dlatego też należy rozważyć zmniejszenie
dawki lub stopniowe jej dostosowanie w razie wystąpienia objawów
niedociśnienia. U pacjentów ze współistniejącymi chorobami układu
krążenia można rozważyć inny schemat i wolniejsze zwiększanie
dawki.
Napady drgawkowe:
W kontrolowanych badaniach klinicznych nie wykazano różnicy w
częstości napadów drgawkowych u pacjentów leczonych kwetiapiną lub
otrzymujących placebo. Brak danych na temat częstości występowania
napadów drgawkowych u pacjentów z padaczką. Podobnie jak w
przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować
ostrożność podczas leczenia pacjentów z padaczką w wywiadzie (patrz
punkt 4.8).
Złośliwy zespół neuroleptyczny:
Występowanie złośliwego zespołu neuroleptycznego jest związane
ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych, w tym również
kwetiapiny (patrz punkt 4.8). Objawy kliniczne obejmują
hipertermię, zaburzenia stanu psychicznego, sztywność mięśni,
zaburzenia czynności układu autonomicznego i zwiększenie aktywności
kinazy kreatynowej.
W razie ich wystąpienia należy przerwać leczenie produktem
leczniczym Bonogren i zastosować odpowiednie leczenie.
Ciężka neutropenia:
W badaniach klinicznych z kwetiapiną niezbyt często zgłaszano
wystąpienie ciężkiej neutropenii (zawartość krwinek białych
obojętnochłonnych we krwi < 0,5 x 109/l). Większość przypadków
ciężkiej neutropenii wystąpiła w ciągu kilku miesięcy od
rozpoczęcia terapii kwetiapiną, ale nie ustalono oczywistego
związku z dawką leku. Po wprowadzeniu do obrotu produktów
leczniczych zawierających kwetiapinę, leukopenia i (lub)
neutropenia prowadziła do zakończenia leczenia kwetiapiną. Do
możliwych czynników ryzyka związanych z neutropenią należą:
uprzednie zmniejszenie liczby krwinek białych (WBC) oraz
neutropenia polekowa w wywiadzie. U pacjentów, u których liczba
krwinek białych obojętnochłonnych wynosi < 1,0 x 109/l, leczenie
kwetiapiną należy przerwać. Pacjentów należy obserwować pod kątem
podmiotowym i przedmiotowym objawów zakażenia i liczby krwinek
białych obojętnochłonnych (dopóki nie przekroczą 1,5 x 109/l)
(patrz punkt 5.1).
Interakcje:
Patrz także punkt 4.5.
W razie zastosowania produktu leczniczego Bonogren jednocześnie
z lekami silnie indukującymi enzymy wątrobowe, np. karbamazepiną
bądź fenytoiną, może się wyraźnie zmniejszyć stężenie kwetiapiny w
osoczu, co może wpływać na skuteczność terapii kwetiapiną. U
pacjentów otrzymujących leki pobudzające działanie enzymów
wątrobowych leczenie kwetiapiną można rozpocząć wyłącznie jeśli
lekarz stwierdzi, że korzyść z przyjmowania kwetiapiny przewyższa
ryzyko wycofania tych leków. Istotne jest, by wszelkie zmiany
dotyczące leków indukujących enzymy wątrobowe następowały stopniowo
oraz by w razie potrzeby zastąpiono te leki lekami nieindukującymi
enzymy wątrobowe (np. walproinian sodu).
Masa ciała:
U pacjentów leczonych kwetiapiną obserwowano przyrost masy
ciała. Przyrost masy ciała należy monitorować i odpowiednio leczyć
zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwpsychotycznego
(patrz punkty 4.8 i 5.1).
Hiperglikemia:
Podczas leczenia kwetiapiną rzadko zgłaszano przypadki
hiperglikemii i/lub rozwój lub zaostrzenie objawów cukrzycy
sporadycznie związane z kwasicą ketonową lub śpiączką, w tym kilka
przypadków śmiertelnych (patrz punkt 4.8). W niektórych przypadkach
odnotowano, wcześniejszy wzrost masy ciała, który może być
czynnikiem predysponującym. Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi
leczenia przeciwpsychotycznego zalecane jest odpowiednie
monitorowanie stanu klinicznego. Należy obserwować pacjentów
leczonych lekami przeciwpsychotycznymi, w tym kwetiapiną, pod kątem
objawów i symptomów hiperglikemii (takich jak nadmierne pragnienie,
wielomocz, nadmierny apetyt i osłabienie), i zaleca się regularne
kontrolowanie stężenia glukozy u pacjentów z cukrzycą lub z
czynnikami ryzyka cukrzycy ze względu na możliwość pogorszenia
parametrów. Należy regularnie monitorować masę ciała pacjenta.
Lipidy:
W badaniach klinicznych z kwetiapiną występowało zwiększenie
stężenia trójglicerydów, LDL oraz całkowitego cholesterolu i
zmniejszenie stężenia cholesterolu HDL we krwi (patrz punkt 4.8). W
razie wystąpienia zmian stężenia lipidów, należy postępować zgodnie
z przyjętą praktyką kliniczną.
Ryzyko zmian metabolicznych:
Ze względu na obserwowane w badaniach klinicznych zmiany masy
ciała, stężenia glukozy we krwi (patrz hiperglikemia) i stężenia
lipidów, możliwe jest pogorszenie profilu ryzyka zmian
metabolicznych u poszczególnych pacjentów (w tym u tych z
prawidłowymi wartościami początkowymi), co należy odpowiednio
leczyć (patrz punkt 4.8).
Wydłużenie odstępu QT:
W baniach klinicznych oraz podczas leczenia kwetiapiną zgodnie
ze wskazaniami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego,
nie wykazano trwałego zwiększenia odstępu QT związanego ze
stosowaniem kwetiapiny. Jednak po wprowadzeniu kwetiapiny do
obrotu, odnotowano wydłużenie odstępu QT po dawkach terapeutycznych
(patrz punkt 4.8) i po przedawkowaniu (patrz punkt 4.9). Podobnie
jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować
ostrożność, przepisując kwetiapinę pacjentom z chorobą
sercowo-naczyniową lub wydłużonymi odstępami QT w wywiadzie
rodzinnym. Należy również zachować ostrożność w przypadku
przepisywania kwetiapiny albo z lekami, które powodują zwiększenie
odstępów QT, albo równocześnie z lekami neuroleptycznymi,
szczególnie u osób w podeszłym wieku, u pacjentów z wrodzonym
zespołem wydłużonego odstępu QT, zastoinową niewydolnością serca,
hipertrofią serca, hipokaliemią bądź hipomagnezemią (patrz punkt
4.5).
Wycofanie leku:
Po nagłym zaprzestaniu podawania kwetiapiny opisywano ostre
objawy wycofania leku, takie jak bezsenność, nudności, ból głowy,
biegunka, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Zaleca się stopniowe
wycofywanie leku przez okres przynajmniej jednego lub dwóch tygodni
(patrz punkt 4.8).
Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą powiązaną z
demencją:
Produkt leczniczy Bonogren jest niewskazany dla osób leczonych z
powodu psychozy powiązanej z demencją.
W randomizowanych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo
przeprowadzonych na populacji pacjentów cierpiących na demencję,
przyjmujących nietypowe leki przeciwpsychotyczne stwierdzono
trzykrotnie zwiększone ryzyko działań niepożądanych
naczyniowo-mózgowych. Mechanizm tego zwiększenia ryzyka jest
nieznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka u pacjentów
przyjmujących inne leki przeciwpsychotyczne lub w innych
populacjach pacjentów. U pacjentów zagrożonych udarem produkt
leczniczy Bonogren należy stosować z zachowaniem ostrożności.
Metaanaliza nietypowych leków przeciwpsychotycznych wykazała u
pacjentów w podeszłym wieku, cierpiących na psychozy powiązane z
demencją, zwiększone ryzyko śmierci, w porównaniu do pacjentów
przyjmujących placebo. Jednakże dwa 10-tygodniowe badania
kontrolowane placebo na tej samej populacji pacjentów (n = 710),
średnia wieku: 83 lata (zakres: 56-99 lat), wykazały częstość
zgonów u pacjentów leczonych kwetiapiną 5,5% w stosunku do 3,2% w
grupie kontrolowanej placebo. Pacjenci objęci tymi badaniami zmarli
z różnych innych powodów, zgodnie z przewidywanymi dla tej
populacji. Dane te nie wskazują związku przyczynowo-skutkowego
między leczeniem kwetiapiną a zgonami pacjentów cierpiących na
demencję.
Zaburzenia przełykania:
W związku ze stosowaniem kwetiapiny odnotowano zaburzenia
przełykania (patrz punkt 4.8) i przypadki zachłyśnięcia. Kwetiapinę
należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem zachłystowego
zapalenia płuc.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa:
Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano
incydenty żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous
thromboembolism, VTE). U pacjentów leczonych lekami
przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka
zakrzepicy z zatorami w układzie żylnym, z tego względu przed
rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia produktem leczniczym Bonogren
należy rozpoznać wszystkie możliwe czynniki ryzyka VTE oraz podjąć
odpowiednie działania prewencyjne.
Zapalenie trzustki:
W badaniach klinicznych i postmarketingowych raportowano o
wystąpieniu zapalenia trzustki, jednak związek przyczynowo-skutkowy
nie został ustalony. Wśród raportów marketingowych, u wielu
pacjentów obserwowano czynniki, o których wiadomo, że są związane z
zapaleniem trzustki, takie jak zwiększone stężenie trójglicerydów
(patrz punkt 4.4 Lipidy), kamienie żółciowe i spożycie
alkoholu.
Informacje dodatkowe:
Dane na temat stosowania kwetiapiny w połączeniu z solą sodową
kwasu walproinowego lub litem w leczeniu umiarkowanych do ciężkich
objawów manii są ograniczone; niemniej jednak, terapia połączona
była dobrze tolerowana (patrz punkt 4.8 oraz 5.1). Dane wykazywały
działanie addytywne w trzecim tygodniu.
Laktoza:
Tabletki produktu leczniczego Bonogren zawierają laktozę
jednowodną. Pacjenci z rzadkimi problemami nietolerancji galaktozy,
niedoborem laktozy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy nie powinni zażywać tego leku.
Bonogren - przedawkowanie
W badaniach klinicznych zgłoszono zgon po ostrym przedawkowaniu
13,6 g, a w badaniach obserwacyjnych po zażyciu dawki zaledwie 6 g
kwetiapiny. Jednakże zgłoszono także przypadki przeżycia po ostrym
przedawkowaniu kwetiapiny w dawce 30 g. W badaniach obserwacyjnych
odnotowano przedawkowanie samej kwetiapiny powodujące śmierć lub
śpiączkę. Ponadto w przypadkach ustalonego przedawkowania w
monoterapii kwetiapiną zgłaszano następujące działania niepożądane:
wydłużenie odstępu QT, drgawki, stan padaczkowy, rabdomiolizę,
depresję oddechową, zatrzymanie moczu, splątanie, delirium i/lub
niepokój .
Pacjenci z uprzednio stwierdzoną ciężką chorobą serca i naczyń
są szczególnie zagrożeni w razie przedawkowania (patrz punkt 4.4
Układ sercowo-naczyniowy).
Na ogół objawy przedmiotowe i podmiotowe wynikały z zaostrzenia
znanych skutków farmakologicznych substancji czynnej, takich jak:
senność i uspokojenie polekowe, tachykardia i obniżone
ciśnienie.
Postępowanie w przypadku przedawkowania
Nie istnieje swoista odtrutka dla kwetiapiny. W razie ciężkiego
zatrucia, należy uwzględnić możliwość zażycia kilku leków. Pacjent
powinien być leczony w oddziale intensywnej terapii. Zaleca się
uzyskać i utrzymać drożność dróg oddechowych, zapewnić odpowiednie
natlenowanie i wentylację, monitorowanie i podtrzymywanie czynności
układu sercowo-naczyniowego. Chociaż nie badano zapobiegania
wchłaniania po przedawkowaniu, w ciężkich zatruciach może być
wskazane płukanie żołądka wykonane w ciągu jednej godziny od
spożycia, jeśli jest to możliwe. Należy rozważyć podanie węgla
aktywowanego.
W przypadku przedawkowania kwetiapiny, oporne niedociśnienie
tętnicze należy leczyć środkami takimi, jak dożylnie płyny i/lub
środki sympatykomimetyczne. Należy unikać adrenaliny i dopaminy,
ponieważ beta-stymulacja może nasilić niedociśnienie w przypadku
wywołania blokady receptorów alfa adrenergicznych przez
kwetiapinę.
Pacjent powinien pozostawać pod wnikliwą kontrolą lekarską aż do
powrotu do zdrowia.
Bonogren - przeciwwskazania
Nadwrażliwość na kwetiapinę lub którąkolwiek substancję
pomocniczą produktu leczniczego.
Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie inhibitorów
cytochromu P450 3A4, takich jak: inhibitory proteazy wirusa HIV,
leki przeciwgrzybiczne z grupy azoli, erytromycyna, klarytromycyna
i nefazodon. Patrz również punkt 4.5.
Bonogren - działania niepożądane
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane podczas stosowania
kwetiapiny to: senność, zawroty głowy, suchość błony śluzowej jamy
ustnej, umiarkowana astenia, zaparcia, tachykardia, niedociśnienie
ortostatyczne i niestrawność.
Tak jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, w
trakcie leczenia produktem leczniczym Bonogren mogą wystąpić:
zwiększenie masy ciała, omdlenia, złośliwy zespół neuroleptyczny,
leukopenia, neutropenia, obrzęki obwodowe.
Poniższa tabela przedstawia częstość działań niepożądanych
występujących podczas leczenia kwetiapiną, zgodnie z zaleceniami
Rady Międzynarodowych Towarzystw Medycznych CIOMS (CIOMS III Grupa
Robocza;1995).
Częstość występowania działań niepożądanych jest określona w
następujący sposób: bardzo często (> =1/10), często (> =1/100
do < 1/10), niezbyt często (> =1/1000 do < 1/100, rzadko
(> =1/10 000 do < 1/1000) oraz bardzo rzadko (< 1/10
000).
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bardzo często: Zmniejszenie stężenia hemoglobiny23
Często:
|
Leukopenia23, zmniejszenie liczby neutrofili, wzrost
stężenia
|
|
eozynofili28
|
Niezbyt często:
|
Trombocytopenia, niedokrwistość, zmniejszenie liczby płytek
krwi14
|
Rzadko:
|
Agranulocytoza29
|
Częstość nieznana:
|
Neutropenia1
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
Niezbyt często:
|
Nadwrażliwość (w tym reakcje alergiczne skóry)
|
Bardzo rzadko:
|
Reakcja anafilaktyczna6
|
Zaburzenia endokrynologiczne
|
Często:
|
Hiperprolaktynemia16, Zmniejszenie stężenia całkowitej T425,
|
|
zmniejszenie stężenia wolnej T425, zmniejszenie stężenia
całkowitej
|
|
T325, zwiększenie stężenia TSH
|
Niezbyt często:
|
Zmniejszenie stężenia całkowitej T325, niedoczynność
tarczycy22
|
Bardzo rzadko:
|
Nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego
|
Zaburzenia metabolizmu i
|
i odżywiania
|
Bardzo często:
|
Zwiększenie stężenia trójglicerydów w surowicy11,31,
zwiększenie
|
|
stężenia cholesterolu całkowitego we krwi (głównie
cholesterolu
|
|
LDL)12,31, zmniejszenie stężenia cholesterolu HDL18,31, wzrost
masy
|
|
ciała9,31
|
Często:
|
Zwiększenie apetytu, zwiększenie stężenia glukozy we krwi
|
|
świadczące o hiperglikemii7,31
|
Niezbyt często:
|
Hiponatremia20, cukrzyca1,5,6
|
Rzadko:
|
Zespół metaboliczny30
|
Zaburzenia psychiatryczne:
|
Często:
|
Złe sny i koszmary senne, myśli i zachowania samobójcze21
|
Rzadko:
|
Somnambulizm i związane z nim reakcje, takie jak rozmowy senne
i
|
|
związane ze snem zaburzenia odżywiania
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Bardzo często:
|
Zawroty głowy4,17, senność2,17, ból głowy
|
Często:
|
Omdlenia4,17, objawy pozapiramidowe1,22, zaburzenia mowy
|
Niezbyt często:
|
Padaczka1, zespół niespokojnych nóg, dyskineza późna1,6
|
Zaburzenia serca
|
|
Często:
|
Tachykardia4, kołatanie serca24
|
Niezbyt często:
|
Wydłużenie odstępu QT1,13,19
|
Zaburzenia wzrokowe
|
|
Często:
|
Niewyraźne widzenie
|
Zaburzenia naczyniowe
Często: Niedociśnienie ortostatyczne4'17
Rzadko: Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa1
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia Często: Zapalenie błony śluzowej nosa,
duszność24
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często: Suchość błony śluzowej jamy ustnej
Często: Zaparcia, niestrawność, wymioty26
Niezbyt często: Zaburzenia przełykania8
Rzadko: Zapalenie trzustki
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Często: Zwiększenie stężenia aminotransferaz (ALT, AST) w
surowicy3,
zwiększenie aktywności gamma-GT3
Rzadko: Żółtaczka6, zapalenie wątroby6
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo rzadko: Obrzęk naczynioruchowy6, zespół
Stevensa-Johnsona6
Częstość nieznana: Toksyczna martwica naskórka, rumień
wielopostaciowy
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bardzo
rzadko: Rabdomioliza
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Niezbyt często: Zaburzenia seksualne
Rzadko: Priapizm, mlekotok, obrzęk piersi, zaburzenia
miesiączkowania
Ciąża, połóg i stan okołoporodowy
Częstość nieznana: Zespół odstawienny u noworodka (patrz
punkt 4.6)
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: Objawy odstawienne110
Często: Umiarkowana astenia, obrzęki obwodowe, drażliwość,
gorączka
Rzadko: Złośliwy zespół neuroleptyczny1, hipotermia
Badania diagnostyczne
Rzadko: Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej we
krwi15
1.
|
Patrz punkt 4.4
|
2.
|
Może wystąpić senność, zazwyczaj w ciągu dwóch pierwszych
tygodni leczenia i zasadniczo
|
|
ustępuje wraz z kontynuacją leczenia produktem leczniczym
Bonogren.
|
3.
|
U niektórych pacjentów przyjmujących kwetiapinę zaobserwowano
bezobjawowy wzrost
|
|
aktywności aminotranferaz (ALT, AST) (przesunięcie od wartości
normy do > 3 x górna
|
|
granica normy w dowolnym momencie) w surowicy oraz aktywności
enzymu gamma-GT. Te
|
|
wzrosty były zazwyczaj odwracalne w dalszym etapie leczenia
kwetiapiną.
|
4.
|
Jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych blokujących
receptory alfa
|
|
adrenergiczne, kwetiapina może często indukować niedociśnienie
ortostatyczne, związane
|
|
z zawrotami głowy, tachykardią oraz, u niektórych pacjentów, z
omdleniami, szczególnie
|
|
w początkowej fazie dostosowywania dawki (patrz punkt 4.4).
|
5. W bardzo rzadkich przypadkach odnotowano zaostrzenie
objawów uprzednio stwierdzonej cukrzycy.
6. Obliczenie częstości niniejszych działań niepożądanych
zostało dokonane jedynie w oparciu o dane po wprowadzeniu produktu
do obrotu.
7. Przynajmniej raz stężenie glukozy na czczo > =126
mg/dl (> =7,0 mmol/l) lub stężenie glukozy nie na czczo >
=200 mg/dl (> =11,1 mmol/l).
8. Wzrost częstości zaburzeń przełykania związany ze
stosowaniem kwetiapiny w porównaniu do placebo obserwowano jedynie
w badaniach klinicznych depresji dwubiegunowej.
9. W oparciu o > 7% wzrost masy ciała w stosunku do
wartości wyjściowej. Występuje głównie w pierwszych tygodniach
leczenia.
10. Najczęściej występującymi objawami odstawienia
stwierdzanymi w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z
zastosowaniem kwetiapiny w monoterapii były: bezsenność, nudności,
ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i rozdrażnienie.
Częstość tych reakcji znacząco się zmniejszyła po 1 tygodniu od
zakończenia terapii.
11. Przynajmniej raz trójglicerydy 200 mg/dl (> =2,258
mmol/l) u pacjentów > =18 lat) lub > =150 mg/dl (> = 1,694
mmol/l) u pacjentów < 18 lat.
12. Przynajmniej raz cholesterol > =240 mg/dl (>
=6,2064 mmol/l) u pacjentów > =18 lat lub > =200 mg/dl (>
=5,172 mmol/l) u pacjentów < 18 lat. Bardzo często stwierdzano
wzrost stężenia cholesterolu LDL o > =30 mg/dl (> =0,769
mmol/l). Średnia zmiana wśród pacjentów, u których obserwowano
wzrost, wynosiła 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).
13. Patrz poniższy tekst
14. Przynajmniej raz płytki krwi < =100 x 109/l,
15. Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej we krwi
zgłaszane w badaniach klinicznych, niezwiązane ze złośliwym
zespołem neuroleptycznym.
16. Stężenie prolaktyny (pacjenci > 18 lat): > 20
mcg/l (> 869,56 pmol/l) mężczyźni; > 30 mcg/l (> 1304,34
pmol/l) kobiety, w dowolnym momencie.
17. Może prowadzić do upadków.
18. Cholesterol HDL: < 40 mg/dl (1,025 mmol/l)
mężczyźni, < 50 mg/dl (1,282 mmol/l) kobiety w dowolnym
momencie.
19. Częstość występowania u pacjentów z przesunięciem
odstępu QT z < 450 ms do > 450 ms,
ze wzrostem > 30 msek. W badaniach kontrolowanych placebo z
użyciem kwetiapiny, średnie zmiany i częstość występowania u
pacjentów z przesunięciem odstępu QT do poziomu wartości istotnej
klinicznie jest podobny w grupie stosującej kwetiapinę i
placebo.
20. Przynajmniej raz przesunięcie od > 132 mmol/l do
< =132 mmol/l.
21. Przypadki myśli samobójczych i zachowań samobójczych
zgłaszane były podczas terapii kwetiapiną o opóźnionym uwalnianiu
lub we wczesnym etapie po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.4 i
5.1).
22. Patrz punkt 5.1.
23. Wystąpienie przynajmniej jeden raz u 11% pacjentów
przyjmujących kwetiapinę zmniejszenia stężenia hemoglobiny do <
= 13 g/dl (8,07 mmol/l) u mężczyzn, < = 12 g/dl (7,45 mmol/l) u
kobiet we wszystkich badaniach klinicznych, w tym w badaniach
otwartych. U tych pacjentów, średnie zmniejszenie maksymalnego
stężenia hemoglobiny w każdej chwili wynosiło -1,50 g/dl.
24. Doniesienia te często występowały w zdiagnozowanej
tachykardii, zawrotach głowy, niedociśnieniu ortostatycznym i/lub w
chorobach serca/układu oddechowego.
25. W oparciu o zmianę fizjologicznej wartości początkowej
do potencjalnie istotnych klinicznie wartości w dowolnym momencie
we wszystkich badaniach. Zmiany całkowitej T4, wolnej T4,
całkowitej T3i wolnej T3są zdefiniowane jako < 0,8 x dolna
granica normy (pmol/l) i zmiana stężenia TSH wynosi > 5 mIU/l w
dowolnym momencie.
26. W oparciu o zwiększoną częstość wymiotów u pacjentów w
podeszłym wieku (> = 65 lat).
27. Na podstawie zmiany fizjologicznej wartości początkowej
do potencjalnie istotnych klinicznie wartości w dowolnym momencie
po rozpoczęciu badania we wszystkich badaniach. Zmiany wartości
stężenia leukocytów są zdefiniowane jako < = 3x109komórek/l w
dowolnym momencie.
28. Na podstawie zmiany fizjologicznej wartości początkowej
do potencjalnie istotnych klinicznie wartości w dowolnym momencie
po rozpoczęciu badania we wszystkich badaniach. Zmiany wartości
stężenia eozynofili są zdefiniowane jako > 1x 109komórek/l w
dowolnym momencie.
29. Zmiany wartości stężenia neutrofili o wartość > =
1,5 x 109komórek/l na początku badania do < 0,5 x 109komórek/l w
dowolnym momencie w trakcie leczenia.
30. Na podstawie doniesień dotyczących działań
niepożądanych zespołu metabolicznego ze wszystkich badań
klinicznych z kwetiapiną.
31. U niektórych pacjentów w badaniach klinicznych
obserwowano pogorszenie więcej niż jednego z czynników
metabolicznych: masy ciała, stężenia glukozy i lipidów (patrz punkt
4.4).
Podczas stosowania leków neuroleptycznych zgłaszano przypadki
wydłużonego odcinka QTc, niemiarowości komorowej, nagłej
niespodziewanej śmierci, zatrzymania akcji serca, ?torsades de
pointes" uznawane za działania wspólne dla tej grupy leków.
Dzieci i młodzież (10 do 17 lat)
Te same działania niepożądane opisane powyżej dla dorosłych
dotyczą dzieci i młodzieży. Poniższa tabela zawiera podsumowanie
działań niepożądanych, które występują częściej u chorych dzieci i
młodzieży (w wieku 10-17 lat) niż w dorosłej populacji, jak i
działania niepożądane, których nie stwierdzono w dorosłej
populacji.
Częstość występowania działań niepożądanych jest określona w
następujący sposób: bardzo często
|
(> =1/10), często (> =1/100 do < 1/10), niezbyt często
(> =1/1000 do < 1/100, rzadko (> =1/10 000 do
|
< 1/1000) oraz bardzo rzadko (< 1/10 000).
|
Zaburzenia metabolizmu i
|
i odżywiania
|
Bardzo często:
|
Zwiększenie apetytu
|
Badania diagnostyczne
|
|
Bardzo często:
|
Zwiększenie stężenia prolaktyny1, zwiększenie ciśnienia
krwi2
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Bardzo często:
|
Objawy pozapiramidowe3
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
Często:
|
Drażliwość4
|
1.
|
Stężenie prolaktyny (pacjenci < 18 lat): > 20 mcg/l (>
869,56 pmol/l) mężczyźni;> 26 mcg/l
|
|
(> 1130,428 pmol/l) kobiety, w dowolnym momencie. Mniej niż u
1% pacjentów nastąpił wzrost
|
|
prolaktyny do poziomu > 100 g/l.
|
2.
|
Na podstawie zmian powyżej istotnych klinicznie wartości
progowych (kryteria zaczerpnięte
|
|
z Narodowego Instytutu Zdrowia) lub wzrostu powyżej 20 mmHg dla
ciśnienia skurczowego
|
|
lub > 10 mmHg dla rozkurczowego ciśnienia krwi w dowolnym
czasie w dwóch (3-6 tygodni)
|
|
badaniach kontrolowanych placebo u dzieci i młodzieży.
|
3.
|
Patrz punkt 5.1.
|
4.
|
Uwaga: częstość jest zgodna z obserwowaną u dorosłych, ale
drażliwość może być związana
|
|
z różnymi implikacjami klinicznymi u dzieci i młodzieży niż do
osób dorosłych.
|
Komentarze