Aerrane - dawkowanie
Sposób podawania
W celu precyzyjnego kontrolowania stężenia podawanego izofluranu
należy używać parowniki kalibrowane specjalnie do stosowania
izofluranu.
Premedykacja
Środki do premedykacji należy wybierać w zależności od
indywidualnego stanu pacjenta biorąc pod uwagę hamujące czynność
oddechową działanie Aerrane. Stosowanie atropiny pozostawia się do
decyzji anestezjologa.
Wprowadzenie do znieczulenia (indukcja)
W przypadku stosowania izofluranu do indukcji znieczulenia,
zaleca się stężenie początkowe 0,5%.
Stężenia wynoszące 1,5 do 3,0% zwykle pozwalają na osiągnięcie
odpowiedniej (do przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego) głębokości
znieczulenia w ciągu 7 - 10 minut.
Aby uniknąć odruchu kaszlowego i (lub) skurczu krtani, które
mogą wystąpić podczas wprowadzania do znieczulenia przy użyciu
samego izofluranu, izofluranu w skojarzeniu z tlenem lub mieszanką
tlenu i podtlenku azotu, zaleca się stosowanie krótko działających
barbituranów lub innych środków o zbliżonym działaniu (np.
propofol, etomidat lub midazolam).
Podtrzymanie znieczulenia
W czasie zabiegu chirurgicznego znieczulenie można utrzymać
stosując stężenia 1,0% do 2,5% i jednocześnie podając
N2O i O2.
Przy podawaniu z czystym tlenem, może być konieczne zwiększenie
stężenia izofluranu o 0,5% do 1,0%.
Izofluran zmniejsza wymaganą dawkę środków zwiotczających
mięśnie. Jeśli konieczne jest dodatkowe zwiotczenie mięśni można
zastosować dodatkowo środek zwiotczający mięśnie.
W czasie podtrzymywania znieczulenia ciśnienie tętnicze wykazuje
tendencję do zmian odwrotnie proporcjonalnych do stężenia
izofluranu w pęcherzykach płucnych (MAC) przy braku innych
czynników wywołujących powikłania. Nadmierne obniżenie ciśnienia
tętniczego może być spowodowane zbyt głębokim znieczuleniem i w
takim przypadku należy zmniejszyć stężenie wdychanego
izofluranu.
Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku zaleca się mniejsze stężenia
izofluranu do podtrzymania znieczulenia umożliwiającego
przeprowadzenie zabiegu chirurgicznego (patrz wartości MAC podane w
tabeli poniżej).
Minimalne stężenie izofluranu w pęcherzykach płucnych u ludzi
(MAC)
Wiek
|
100% tlenu
|
70% N2O
|
0-1 miesiąc
(noworodki)
|
1,60%
|
--
|
1 - 6 mies.
|
1,87%
|
--
|
6 - 12 mies.
|
1,80%
|
--
|
26 ± 4 lata
|
1,28%
|
0,56%
|
44 ± 7 lat
|
1,15%
|
0,50%
|
64± 5 lat
|
1,05%
|
0,37%
|
Wartość MAC (minimalne stężenie pęcherzykowe) izofluranu (patrz
tabela) ulega zmniejszeniu wraz z wiekiem pacjenta, obniżając się
od średniego stężenia w tlenie wynoszącego 1,28% między 20 i 30
rokiem życia do 1,15% między 40 i 50 rokiem życia i 1,05% między 60
i 70 rokiem życia. Dla noworodków wartość MAC izofluranu w tlenie
wynosi 1,6%, dla niemowląt między 1 i 6 miesiącem życia 1,87%, a
między 6 i 12 miesiącem – 1,80%.
Jeśli nośnikiem jest mieszanina gazów: 50% O2 i 50%
N2O, wartość minimalnego stężenia izofluranu w
pęcherzykach płucnych wynosi około 0,65%.
Wybudzanie
Aby umożliwić szybkie wybudzenie, przy końcu operacji stężenie
izofluranu należy zmniejszyć do 0,5%, a podczas zaszywania rany -
do 0%.
Po zakończeniu podawania wszystkich gazów anestetycznych drogi
oddechowe pacjenta należy przewentylować 100% tlenem aż do
całkowitego wybudzenia.
Aerrane - środki ostrożności
Jak każdy silny środek do znieczulenia ogólnego, izofluran
powinien być podawany wyłącznie w miejscu odpowiednio wyposażonym
do przeprowadzenia znieczulenia, przez personel znający właściwości
farmakologiczne produktu leczniczego oraz posiadający odpowiednie
przeszkolenie i doświadczenie w postępowaniu ze znieczulonym
pacjentem. Dla dokładnej kontroli stężenia dostarczanego anestetyku
należy używać parowników specjalnie kalibrowanych dla
izofluranu.
Hipotensja i depresja oddechowa nasilają się wraz z pogłębianiem
się znieczulenia. Poziomy znieczulenia przy użyciu izofluranu mogą
zmieniać się szybko i łatwo, dlatego należy używać jedynie
parowników z możliwym do przewidzenia przepływem i dostateczną
dokładnością lub stosować techniki umożliwiające monitorowanie
stężenia produktu w powietrzu wdychanym i wydychanym. Stopień
obniżenia ciśnienia tętniczego i depresji oddechowej może być
wskaźnikiem głębokości znieczulenia.
Informowano, że izofluran może powodować uszkodzenie wątroby, od
umiarkowanego, przejściowego zwiększenia aktywności enzymów
wątrobowych do bardzo rzadkich śmiertelnych przypadków martwicy
wątroby.
Odnotowano, że uprzednia ekspozycja na halogenowane
wodorowęglanowe anestetyki, zwłaszcza w odstępie krótszym niż 3
miesiące, może zwiększyć ryzyko uszkodzenia wątroby.
W przypadku marskości, wirusowego zapalenia wątroby lub innej
występującej wcześniej choroby wątroby, należy zastosować inny
anestetyk niż anestetyk halogenowy.
Izofluran może powodować depresję oddechową, która może ulec
nasileniu w wyniku premedykacji narkotycznymi produktami
przeciwbólowymi lub innymi produktami powodującymi depresję
oddechową. Należy monitorować czynności oddechowe i wspomagać w
razie potrzeby.
Izofluran w organizmie człowieka ulega stosunkowo niewielkiemu
metabolizmowi. W okresie pooperacyjnym tylko 0,17% przyjętego
izofluranu jest wydalane w postaci metabolitów z moczem.
Największe wartości nieorganicznego fluoru w surowicy wynoszą
zwykle średnio mniej niż 5 mikromol/l i występują około czterech
godzin po znieczuleniu, powracając do normy w ciągu 24 godzin. Nie
odnotowano objawów uszkodzenia nerek po podaniu izofluranu.
Brak wystarczających danych do stosowania produktu do powtórnych
znieczuleń. Tak jak w przypadku wszystkich halogenowych
anestetyków, należy zachować ostrożność w przypadku powtórnego
znieczulenia w krótkim odstępie czasu.
U pacjentów z chorobami mięśniowo-nerwowymi, takimi jak
miastenia gravis, może wystąpić zwiększenie uczucia męczliwości
mięśni. U tych pacjentów izofluran należy stosować ostrożnie.
Izofluran znacząco zwiększa mózgowy przepływ krwi przy większych
stężeniach znieczulenia. Może wystąpić przejściowe zwiększenie
ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego, całkowicie odwracalne poprzez
hiperwentylację.
Izofluran należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwiększonym
ciśnieniem śródczaszkowym. W takich przypadkach potrzebna może być
hiperwentylacja.
Produkt Aerrane należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których
dochodzi do zwężenia oskrzeli, ponieważ może wystąpić u nich skurcz
oskrzeli.
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania izofluranu u
pacjentów z hipowolemią, niedociśnieniem tętniczym i w złym stanie
ogólnym. Zaleca się stosowanie u tych pacjentów mniejszych stężeń
izofluranu.
Niezależnie od podanego anestetyku, utrzymanie normalnej
hemodynamiki jest istotne, w celu uniknięcia zawału mięśnia
sercowego u pacjentów z chorobą naczyń wieńcowych.
Ponieważ, produkt Aerrane działa drażniąco na błony śluzowe,
trudno jest go używać we wziewnym znieczuleniu przez maskę. Podczas
indukcji znieczulenia u dzieci może się zwiększyć wydzielanie śliny
i wydzieliny tchawiczo-oskrzelikowej, co może spowodować skurcz
krtani.
Odnotowano zwiększoną utratę krwi u pacjentek poddanych
zabiegowi przerwania ciąży, w porównaniu z utratą krwi następującą
po znieczuleniu przy użyciu innych środków wziewnych.
Izofluran rozluźnia mięśnie macicy, dlatego przy operacjach
położniczych należy stosować najmniejsze możliwe stężenia
produktu.
U osób z predyspozycjami genetycznymi, znieczulenie izofluranem
może wywołać zwiększony metabolizm mięśni szkieletowych prowadzący
do zwiększenia zapotrzebowania na tlen i zespołu objawów
klinicznych zwanego hipertermią złośliwą. Zespołowi temu mogą
początkowo towarzyszyć niespecyficzne objawy, takie jak sztywność
mięśni, zwiększona częstość rytmu serca, zwiększona częstość
oddechu, sinica, zaburzenia rytmu serca oraz wahania ciśnienia
tętniczego krwi. (Należy pamiętać, że wiele z tych niespecyficznych
objawów może się pojawić podczas lekkiego znieczulenia, ostrej
hipoksji, itp.). Zwiększona ogólna przemiana materii może się
również objawiać podwyższoną temperaturą ciała (która może szybko
wzrastać w początkowym lub późniejszym okresie, ale zwykle nie jest
pierwszą oznaką zwiększonej przemiany materii) oraz zwiększonym
zużyciem systemu pochłaniania CO2 (gorący pojemnik).
Może dojść do zmniejszenia wartości pO2 i pH oraz
wystąpienia hiperkaliemii i niedoboru zasad. Leczenie polega na
odstawieniu środków wywołujących ten zespół (np. izofluranu),
dożylnym podaniu soli sodowej dantrolenu i zastosowaniu leczenia
wspomagającego. Taka terapia zawiera energiczne postępowanie w celu
przywrócenia prawidłowej temperatury ciała, wspomaganie oddychania
i krążenia oraz wyrównanie zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej
i kwasowo-zasadowej. Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi
stosowania soli sodowej dantrolenu podawanej dożylnie, w celu
uzyskania dodatkowych informacji na temat postępowania z pacjentem.
Niewydolność nerek może wystąpić później.
W pojedynczych przypadkach podczas stosowania halogenowych
środków wziewnych zawierających grupę -CF2H (tj.
desfluran, enfluran i izofluran) odnotowano zwiększenie stężenia
karboksyhemoglobiny. Stosowanie prawidłowo nawodnionych
pochłaniaczy zapobiega wytworzeniu klinicznie istotnych stężeń
tlenku węgla. Pochłaniacze CO2 należy stosować zgodnie z
zaleceniami producentów.
Odnotowano rzadkie przypadki bardzo silnego przegrzania, dymu i
(lub) samozapłonu w zestawie do znieczulenia podczas podawania
produktów leczniczych do znieczulenia ogólnego z tej grupy przez
przesuszony pochłaniacz CO2, szczególnie przez zawierający
wodorotlenek potasu (np. Baralyme). Jeśli lekarz podejrzewa, że
pochłaniacz CO2 może być przesuszony powinien go
wymienić przed rozpoczęciem podawania izofluranu. Kolorowy wskaźnik
większości pochłaniaczy CO2 nie zawsze zmienia kolor wskutek
wysuszenia. Dlatego też brak wyraźnej zmiany wskaźnika barwnego nie
musi oznaczać, że pochłaniacz jest odpowiednio nawodniony.
Pochłaniacze CO2 należy wymieniać rutynowo, bez względu
na barwę wskaźnika.
Stosowanie wziewnych środków znieczulających wiązano z rzadkimi
przypadkami zwiększenia stężenia potasu w surowicy krwi,
skutkującego zaburzeniami rytmu serca oraz zgonami dzieci i
młodzieży w okresie pooperacyjnym. Wydaje się, że największe
zagrożenie występuje u pacjentów z utajonym oraz jawnym schorzeniem
nerwowo-mięśniowym, zwłaszcza dystrofią mięśniową Duchenne’a.
Jednoczesne zastosowanie sukcynylocholiny związane było z
większością, choć nie ze wszystkimi z tych przypadków. U pacjentów
tych występowało również znaczne zwiększenie aktywności kinazy
kreatynowej w surowicy krwi oraz w niektórych przypadkach zmiany w
moczu wskazujące na mioglobinurię. Pomimo podobieństwa objawów do
obserwowanych w hipertermii złośliwej, u żadnego z pacjentów nie
wystąpiły objawy lub dolegliwości sztywności mięśni lub stanu
hipermetabolicznego. Zaleca się wczesną i szybką interwencję w celu
wyrównania hiperkaliemii i leczenia utrzymujących się zaburzeń
rytmu serca, a następnie ocenę w kierunku utajonej choroby
nerwowo-mięśniowej.
Izofluran może powodować nieznaczne obniżenie sprawności
intelektualnej przez 2 - 4 dni po znieczuleniu. Niewielkie zmiany
nastroju i ich objawy mogą utrzymać się nawet przez 6 dni po
podaniu produktu. Należy wziąć to pod uwagę, gdy pacjenci powracają
do codziennej aktywności, w tym do prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn.
Izofluran znacznie nasila działanie niedepolaryzujących
produktów zwiotczających.
Podczas indukcji znieczulenia może się zwiększyć wydzielanie
śliny i wydzieliny tchawiczooskrzelikowej, co może spowodować
skurcz krtani, zwłaszcza u dzieci.
Dzieci w wieku poniżej 2 lat
Należy zachować ostrożność, stosując izofluran u małych dzieci
ze względu na ograniczone doświadczenie w stosowaniu w tej grupie
pacjentów.
Aerrane - przedawkowanie
W przypadku przedawkowania należy przerwać podawanie środka
znieczulającego. Odnotowano przypadki niedociśnienia tętniczego i
depresji oddechowej. Zaleca się dokładne monitorowanie ciśnienia
tętniczego krwi i układu oddechowego. Konieczne może być wykonanie
dodatkowych badań w celu skorygowania niedociśnienia tętniczego i
depresji oddechowej wynikających ze zbyt głębokiego
znieczulenia.
Należy sprawdzić drożność dróg oddechowych i w zależności od
okoliczności, kontynuować wentylację wspomaganą lub kontrolowaną
przy użyciu czystego tlenu.
Aerrane - przeciwwskazania
• nadwrażliwość na substancję
czynną lub inne halogenowe środki znieczulające
• hipertermia złośliwa w
wywiadzie lub znana, bądź podejrzewana, skłonność genetyczna do
hipertermii złośliwej
• zaburzenia czynności
wątroby, żółtaczka lub gorączka niewyjaśnionego pochodzenia,
leukocytoza lub eozynofilia występujące po uprzednim podaniu
anestetyków halogenowych
• nieleczona niewydolność
krążenia
Aerrane - działania niepożądane
a. Podsumowanie profilu
bezpieczeństwa
Działania niepożądane po podaniu izofluranu na ogół stanowią
zależne od dawki przedłużenie jego działania farmakofizjologicznego
i zalicza się do nich depresję oddechową, niedociśnienie tętnicze i
zaburzenia rytmu serca. Do możliwych ciężkich działań niepożądanych
zalicza się hipertermię złośliwą, reakcje anafilaktyczne i
zaburzenia czynności wątroby. W okresie pooperacyjnym obserwowano
dreszcze, nudności, wymioty i niedrożność jelit.
b. Tabelaryczne
zestawienie działań niepożądanych
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłoszone
w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Działania niepożądane opisano zgodnie z klasyfikacją układów i
narządów MedDRA, a ich częstość oszacowano na podstawie danych
uzyskanych w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu
leczniczego do obrotu.
Częstość występowania działań niepożądanych uporządkowano w
następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥ 1/100 do <
1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000
do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i nieznana (częstość
nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabelaryczne zestawienie najczęściej występujących działań
niepożądanych
|
Klasyfikacja układów i narządów
|
Działania niepożądane
|
Częstość
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Karboksyhemoglobinemia
|
Nieznana
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
Reakcja anafilaktyczna
|
Nieznana
|
Nadwrażliwość
|
Nieznana
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
Hiperkaliemia
|
Nieznana
|
Zwiększenie stężenia glukozy we krwi
|
Nieznana
|
Zaburzenia psychiczne
|
Pobudzenie
|
Nieznana
|
Majaczenie
|
Nieznana
|
Zmiana nastroju3
|
Nieznana
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Drgawki
|
Nieznana
|
Zaburzenie sprawności intelektualnej2
|
Nieznana
|
Zaburzenia serca
|
Zaburzenia rytmu serca
|
Nieznana
|
Zaburzenia naczyniowe
|
Niedociśnienie tętnicze
|
Nieznana
|
Krwotok1
|
Nieznana
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Skurcz oskrzeli
|
Nieznana
|
Duszność
|
Nieznana
|
Świszczący oddech
|
Nieznana
|
Depresja oddechowa
|
Nieznana
|
Skurcz krtani
|
Nieznana
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Niedrożność jelit
|
Nieznana
|
Wymioty
|
Nieznana
|
Nudności
|
Nieznana
|
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
|
Martwica wątroby
|
Nieznana
|
Uszkodzenie wątrobowokomórkowe
|
Nieznana
|
Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi
|
Nieznana
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Obrzęk twarzy
|
Nieznana
|
Kontaktowe zapalenie skóry
|
Nieznana
|
Wysypka
|
Nieznana
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
|
Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
|
Nieznana
|
Zmniejszenie stężenia mocznika we krwi
|
Nieznana
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
Hipertermia złośliwa
|
Nieznana
|
Uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej
|
Nieznana
|
Dreszcze
|
Nieznana
|
Badania diagnostyczne
|
Zwiększenie liczby białych krwinek
|
Nieznana
|
Zwiększenie aktywności enzymów
2 wątrobowych
|
Nieznana
|
Zwiększenie stężenia fluoru nieorganicznego
|
Nieznana
|
Nieprawidłowy zapis encefalogramu
|
Nieznana
|
Zmniejszenie stężenia cholesterolu we krwi
|
Nieznana
|
|
Zmniejszenie aktywności fosfatazy alkalicznej we krwi
|
Nieznana
|
1U pacjentek poddawanych zabiegowi przerwania
ciąży
2Może powodować nieznaczne obniżenie sprawności
intelektualnej przez 2 - 4 dni po znieczuleniu.
3Niewielkie zmiany nastroju i objawy mogą utrzymywać
się nawet do 6 dni po podaniu produktu.
c. Opis wybranych działań niepożądanych
Obserwowano przemijające zwiększenie liczby białych krwinek
nawet przy braku stresu będącego wynikiem zabiegu
chirurgicznego.
Rzadko zgłaszano nadwrażliwość (włączając kontaktowe zapalenie
skóry, wysypkę, duszność, świszczący oddech, dyskomfort w klatce
piersiowej, obrzęk twarzy lub reakcję anafilaktyczną), zwłaszcza w
związku z długotrwałą ekspozycją zawodową na wziewne środki
znieczulające, w tym izofluran. Reakcje te potwierdzono w testach
klinicznych (np. próbą prowokacyjną z metacholiną). Etiologia
reakcji anafilaktycznych podczas ekspozycji na wziewne anestetyki z
powodu jednoczesnego narażenia na inne produkty, z których wiele
powoduje takie reakcje jest niejasna.
W czasie i po znieczuleniu izofluranem obserwuje się nieznacznie
zwiększone stężenie fluoru nieorganicznego w surowicy wskutek
biodegradacji izofluranu. Jest mało prawdopodobne, by fluor
nieorganiczny w zaobserwowanych małych stężeniach w surowicy
(średnio 4,4 mikromol/l w jednym z badań) mógł wywołać działanie
nefrotoksyczne, gdyż stężenia te są znacznie poniżej proponowanych
poziomów progowych dla nefrotoksyczności.
d. Dzieci i
młodzież
Stosowanie wziewnych środków znieczulających jest związane z
rzadkimi przypadkami zwiększenia stężenia potasu w surowicy, który
skutkował zaburzeniami rytmu serca i zgonem u dzieci i młodzieży w
okresie pooperacyjnym.
Podczas indukcji znieczulenia może dojść do zwiększenia
wydzielania śliny i wydzieliny tchawiczooskrzelowej, co może
powodować skurcz krtani.
e. Inne specjalne
populacje
Choroby nerwowo-mięśniowe
Stosowanie wziewnych środków znieczulających związane jest z
rzadkimi przypadkami zwiększenia stężenia potasu w surowicy, który
powodował zaburzenia rytmu serca i zgony u dzieci i młodzieży w
okresie pooperacyjnym. Wydaje się, że najbardziej narażeni są
pacjenci z utajonym oraz jawnym schorzeniem nerwowo-mięśniowym,
zwłaszcza dystrofią mięśniową Duchenne’a.
Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku zwykle wymagane jest mniejsze
stężenie izofluranu do podtrzymania znieczulenia w zabiegu
chirurgicznym.
Komentarze