Portrazza - dawkowanie
Necytumumab można podawać wyłącznie pod kontrolą lekarza
wykwalifikowanego w zakresie stosowania chemioterapii
przeciwnowotworowej.
W czasie podawania necytumumabu należy zapewnić dostępność
personelu medycznego i odpowiedniego sprzętu na wypadek wystąpienia
ciężkich reakcji na wlew. Musi być także zapewniony dostęp do
sprzętu do resuscytacji.
Dawkowanie
Produkt Portrazza jest stosowany w skojarzeniu z chemioterapią
gemcytabiną i cisplatyną podawaną do 6 cykli leczenia, a następnie
u pacjentów, u których nie doszło do progresji choroby, w
monoterapii, do czasu stwierdzenia progresji lub wystąpienia
toksyczności o niemożliwym do zaakceptowania nasileniu.
Zalecana dawka produktu Portrazza to 800 mg (stała
dawka)podawana we wlewie dożylnym w ciągu 60 minut w dniu 1. i 8.
3-tygodniowego cyklu. Jeżeli wskazane jest zmniejszenie szybkości
infuzji, czas infuzji nie powinien być dłuższy niż 2 godziny.
W czasie infuzji należy obserwować pacjentów w celu wykrycia
objawów reakcji związanych z wlewem.
Premedykacja
U pacjentów, u których wcześniej wystąpiły objawy nadwrażliwości
lub reakcje na wlew produktu Portrazza stopnia 1.-2., oprócz leku
przeciwhistaminowego zaleca się premedykację kortykosteroidem i
lekiem przeciwgorączkowym.
Przed każdym podaniem necytumumabu, należy rozważyć zastosowanie
premedykacji w celu ograniczenia możliwych reakcji skórnych.
Dostosowanie dawkowania
Zalecenia dotyczące postępowania w razie wystąpienia reakcji na
wlew lub reakcji skórnych podane są w tabelach 1 i 2.
Nadwrażliwość/reakcje na wlew
Tabela 1 – Zalecenia dotyczące postępowania w razie
wystąpienia nadwrażliwości lub reakcji na wlew
Stopień toksyczności
a
|
Zalecania dotyczące
postępowania (w każdym przypadku)
|
Stopień 1.
|
• Zmniejszyć szybkości infuzji o 50% na cały czas
trwania infuzji b .
• Obserwować pacjenta w celu wykrycia nasilenia
objawów.
• Kolejne infuzje, patrz punkt dotyczący
premedykacji.
|
Stopień 2.
|
• Przerwać infuzję; kiedy nasilenie objawów
zmniejszy się do stopnia ≤ 1., należy wznowić infuzję z szybkością
mniejszą o 50% b .
• Obserwować pacjenta w celu wykrycia nasilenia
objawów.
• Kolejne infuzje, patrz punkt dotyczący
premedykacji.
|
Stopień 3.-4.
|
• Natychmiast przerwać i ostatecznie zakończyć
leczenie
necytumumabem.
|
a Stopnie zgodnie z NCI-CTCAE, wersja 3.0
b Po zmniejszeniu szybkości infuzji, w przypadku
wystąpienia nadwrażliwości lub reakcji na wlew stopnia 1. lub 2.,
zaleca się podawanie wszystkich kolejnych infuzji z mniejszą
szybkością. Czas infuzji nie powinien być dłuższy niż 2
godziny.
Reakcje skórne
Tabela 2 – Zalecenia dotyczące postępowania w razie
wystąpienia reakcji skórnych
Stopień toksyczności
a
|
Zalecania dotyczące
postępowania (w każdym przypadku)
|
Stopień 1. i 2.
|
• Nie jest konieczna modyfikacja dawki.
|
Stopień 3.
|
• Okresowo wstrzymać leczenie, na nie dłużej niż 6
tygodni licząc od dnia 1. ostatniego cyklu, do czasu zmniejszenia
nasilenia objawów toksyczności do stopnia ≤ 2. Jeżeli nasilenie
objawów nie zmniejszy się do stopnia ≤ 2. po przerwie trwającej 2
kolejne cykle (6 tygodni) należy ostatecznie zakończyć
leczenie.
• Po zmniejszeniu nasilenia objawów do stopnia ≤
2., należy wznowić leczenie dawką zredukowaną do 400 mg. Jeżeli
podczas stosowania dawki 400 mg dojdzie do nasilenia objawów,
należy ostatecznie zakończyć leczenie.
• Jeżeli podczas stosowania dawki 400 mg przez co
najmniej 1 cykl nie nastąpi nasilenie objawów, dawkę można
zwiększyć do 600 mg. Jeżeli podczas stosowania dawki 600 mg nastąpi
nasilenie objawów, należy okresowo przerwać leczenie na maksymalnie
6 tygodni od dnia 1. ostatniego cyklu leczenia, do czasu
zmniejszenia nasilenia objawów do stopnia ≤ 2. Po zmniejszeniu
nasilenia objawów do stopnia ≤ 2, należy wznowić leczenie dawką 400
mg.
• Jeżeli w kolejnym cyklu podczas stosowania dawki
600 mg nie nastąpi nasilenie objawów, dawkę można zwiększyć do 800
mg.
• Jeżeli u pacjenta wystąpi stwardnienie skóry lub
zwłóknienie w stopniu 3. należy ostatecznie zakończyć leczenie.
|
Stopień 4.
|
• Natychmiast przerwać i ostatecznie zakończyć
leczenie necytumumabem.
|
a Stopnie zgodnie z NCI-CTCAE, wersja 3.0
Szczególne grupy pacjentów
Dzieci i młodzież
Stosowanie necytumumabu w niedrokomórkowym raku płuca u dzieci i
młodzieży nie jest właściwe.
Pacjenci w podeszłym wieku
Brak szczególnych zaleceń dotyczących zmniejszania dawki u
pacjentów w podeszłym wieku z wyjątkiem zaleceń ustalonych dla
wszystkich pacjentów.
Zaburzenia czynności nerek
Nie jest konieczna modyfikacja dawki u pacjentów z łagodnymi lub
umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Nie ma danych
dotyczących stosowania necytumumabu u pacjentów z ciężkimi
zaburzeniami czynności nerek. Nie zaleca się zmniejszania
dawki.
Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma danych dotyczących stosowania necytumumabu u pacjentów z
umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Nie
zaleca się zmniejszania dawki.
Sposób podawania
Produkt Portrazza przeznaczony jest wyłącznie do podania
dożylnego. Produkt podaje się we wlewie dożylnym przez pompę
infuzyjną w ciągu około 60 minut. Nie wolno podawać produktu
Portrazza w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus). W przypadku
wystąpienia reakcji nadwrażliwości lub reakcji na wlew w czasie
poprzedniego podania produktu, należy postępować zgodnie z
zaleceniami podanymi w Tabeli 1 (powyżej).
Jako rozcieńczalnika należy używać wyłącznie 9 mg/ml (0,9%)
roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań. Roztworu produktu Portrazza
nie wolno podawać lub mieszać z roztworem glukozy. Instrukcja
dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem,
znajduje się w punkcie 6.6 Charakterystyki
Produktu Leczniczego.
Portrazza - środki ostrożności
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
Podczas stosowania necytumumabu w skojarzoniu z gemcytabiną i
cisplatyną obserwowano występowanie żylnych zdarzeń
zakrzepowo-zatorowych (ang. venous thromboembolic events, VTE) oraz
tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial
thromboembolic events, ATE), w tym przypadki zakończone zgonem.
Należy dokładnie rozważyć wskazania do stosowania necytumumabu u
pacjentów z zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie (takimi
jak zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich, zawał mięśnia
sercowego, udar) lub czynnikami ryzyka wystąpienia zdarzeń
zakrzepowo-zatorowych (takimi jak podeszły wiek, dłuższe okresy
unieruchomienia, ciężka hipowolemia, nabyte lub wrodzone zaburzenia
krzepnięcia). Względne ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych
zdarzeń zakrzepowozatorowych było około trzykrotnie większe u
pacjentów ze stwierdzonymi VTE lub ATE w wywiadzie.
Nie należy stosować necytumumabu u pacjentów, u których
stwierdzono kilka czynników ryzyka wystąpienia zdarzeń
zakrzepowo-zatorowych o ile spodziewane korzyści nie przewyższają
potencjalnego ryzyka.
Należy rozważyć stosowanie profilaktyki przeciwzakrzepowej
po dokładnej ocenie czynników ryzyka występujących u pacjenta (w
tym zwiększone ryzyko ciężkich krwawień u pacjentów z jamą w
obrębie guza lub zajęciem dużych centralnych naczyń krwionośnych
przez guz).
Pacjenci i lekarze powinni być świadomi możliwych objawów
przedmiotowych i podmiotowych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
Należy poinformować pacjentow o konieczności zwrócenia się o pomoc
medyczną, jeżeli wystąpią u nich objawy takie jak duszność, ból w
klatce piersiowej, obrzęk kończyny górnej lub dolnej.
U pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie VTE lub ATE, po
dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka, należy rozważyć
zaprzestanie leczenia necytumumabem.
W badaniu klinicznym u pacjentów z zaawansowanym
niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP)
obserwowano zwiększoną częstość występowania ciężkich zdarzeń
zakrzepowo-zatorowych (w tym zdarzeń zakończonych zgonem) w grupie
leczonej necytumumabem w skojarzeniu z pemetreksedem i cisplatyną,
w porównaniu z grupą otrzymującą pemetreksed i cisplatynę.
Dołączenie necytumumabu nie poprawiło skuteczności terapii w
porównaniu z leczeniem wyłącznie pemetreksedem i cisplatyną w
zaawansowanym niepłaskonabłonkowym NDRP.
Zaburzenia krążeniowo-oddechowe
W grupie leczonej necytumumabem obserwowano zwiększoną częstość
występowania przypadków zatrzymania krążenia i oddechu lub nagłego
zgonu. Zatrzymanie krążenia i oddychania lub nagły zgon stwierdzono
u 2,8% (15/538) pacjentów leczonych necytumumabem w skojarzeniu z
gemcytabiną i cisplatyną w porównaniu z 0,6% (3/541) pacjentów, u
których stosowano wyłącznie chemioterapię. Dwunastu spośród
piętnastu pacjentów zmarło w ciągu 30 dni od otrzymania ostatniej
dawki necytumumabu. W wywiadzie u tych pacjentów stwierdzono
choroby współistniejące, w tym chorobę niedokrwienną serca (n=3),
zmniejszone stężenie magnezu we krwi (n=4), przewlekłą
obturacyjną chorobę płuc (n=7) i nadciśnienie tętnicze
(n=5). Jedenastu spośród dwunastu pacjentów zmarło w samotności.
Pacjenci z nasiloną chorobę niedokrwienną serca, przebytym w ciągu
poprzedzających 6 miesięcy zawałem mięśnia sercowego,
niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i niekontrolowaną
zastoinową niewydolnością serca nie byłi włączani do podstawowego
badania. Stopień zwiększenia ryzyka zatrzymania krążenia i
oddychania lub nagłego zgonu u pacjentów z chorobą naczyń
wieńcowych, zastoinową niewydolnością serca lub
zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie, w stosunku do osób, u których
choroby te nie współistnieją, jest nieznany.
Reakcje nadwrażliwości/reakcje na wlew
Podczas stosowania necytumumabu obserwowano występowanie reakcji
nadwrażliwości lub reakcji na wlew (ang. infusion-related
reactions, IRRs). Zdarzenia te występowały zazwyczaj po pierwszym
lub drugim podaniu necytumumabu. Podczas infuzji leku i po jej
zakończeniu należy obserwować pacjentów w celu wykrycia reakcji
nadwrażliwości i reakcji na wlew. Należy zapewnić dostępność
sprzętu do resuscytacji oraz pomoc właściwego personelu medycznego.
U pacjentów, u których wystąpiła reakcja nadwrażliwości lub reakcja
na wlew w stopniu nasilenia 1. lub 2. podczas stosowania produktu
Portrazza, oprócz leku przeciwhistaminowego, zaleca się
premedykację z zastosowaniem kortykosteroidu i leku
przeciwgorączkowego. Zalecenia dotyczące postępowania oraz
dostosowania dawki.
Odczyny skórne
Podczas stosowania necytumumabu obserwowano występowanie reakcji
skórnych. Zdarzenia tego typu występowały głównie podczas
pierwszego cyklu leczenia. Zalecenia dotyczące postępowania i
modyfikacji dawki.
W zależności od sytuacji klinicznej w postępowaniu związanym z
reakcjami skórnymi przydatne może być profilaktyczne stosowanie
kremów nawilżających, filtrów przeciwsłonecznych, steroidu w
postaci kremu do stosowania miejscowego (hydrokortyzon 1%) i
antybiotyków doustnych (np. doksycyklina). Można doradzić
pacjentom, aby na skórę twarzy, rąk, stóp, szyi, pleców i klatki
piersiowej stosowali krem nawilżający, filtr przeciwsłoneczny oraz
steroid w postaci kremu do stosowania miejscowego.
Zaburzenia stężenia elektrolitów
Często (81,3%) dochodzi do stopniowo nasilającego się
zmniejszenia stężenia magnezu w osoczu mogące prowadzić do ciężkiej
hipomagnezemii (18,7%). Hipomagnezemia o tym samym stopniu
nasilenia lub większym może wystąpić ponownie w przypadku
opóźnienia podania dawki leku. Pacjentów należy sumiennie
monitorować pod względem stężenia elektrolitów w osoczu, w tym
stężenia magnezu, potasu i wapnia, przed podaniem każdej dawki
necytumumabu a także po zakończeniu leczenia necytumumabem aż do
momentu powrotu stężeń do wartości prawidłowych. Zalecane jest
niezwłoczne wyrównanie stężeń elektrolitów we właściwy sposób.
Osoby w podeszłym wieku
Nie oberwowano różnić w skuteczności w obu grupach pacjentów w
wieku powyżej 70 lat. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów w wieku
powyżej 70 lat należy przeprowadzić dokładną ocenę pod względem
współistniejących chorób układu sercowo-naczyniowego, stanu
sprawności i przewidywanej tolerancji chemioterapii w skojarzeniu z
necytumumabem.
Kobiety w wieku rozrodczym/antykoncepcja u kobiet
Na podstawie oceny mechanizmu działania oraz w oparciu o modele
zwięrzęce, w których występują zaburzenia ekspesji receptora
naskórkowego czynnika wzrostu EGFR, necytumumab może powodować
uszkodzenie płodu lub wady rozwojowe. Kobietom w wieku rozrodczym
należy zalecić unikanie zajścia w ciążę podczas stosowania
necytumumabu. Podczas stosowania necytumumabu i do 3 miesięcy po
podaniu ostatniej dawki necytumumabu należy stosować skuteczny
sposób zapobiegania ciąży. Zaleca się stosowanie środków
antykoncepcyjnych lub wstrzemięźliwość płciową.
Dieta z ograniczonym spożyciem sodu
Produkt leczniczy zawiera 244 mg sodu w dawce. Należy wziąć to
pod uwagę u pacjentów stosujących kontrolowaną dietę
niskosodową.
Portrazza - przedawkowanie
Doświadczenie dotyczące przedawkowania necytumumabu u ludzi
pochodzące z badań klinicznych jest ograniczone. Największa dawka
necytumumabu, którą oceniano u ludzi w badaniach klinicznych 1 fazy
z eskalacją dawki, to 1000 mg stosowane raz na tydzień lub raz na
dwa tygodnie. Zaobserwowane zdarzenia niepożądane obejmowały bóle
głowy, wymioty i nudności. Były one zgodne z profilem
bezpieczeństwa leku stosowanego w dawce zalecanej. Nie istnieje
swoista odtrutka przeciwko necytumumabowi.
Portrazza - przeciwwskazania
Ciężka lub zagrażająca życiu nadwrażliowość na substancję czynną
lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Portrazza - działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej występujące ciężkie działania niepożądane (stopnia
≥3.) obserwowane u pacjentów otrzymujących necytumumab: reakcje
skórne (6,3 %) i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (4,3
%).
Najczęstsze działania niepożądane to: reakcje skórne, żylne
zdarzeniazakrzepowo-zatorowe i nieprawidłowe wyniki badań
laboratoryjnych (małe stężenie magnezu we krwi i małe stężenie
wapnia we krwi skorygowane o stężenie albumin).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Poniżej podano działania niepożądane leku zgłaszane u pacjentów
z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, zgodnie z
klasyfikacją układów i narządów MedDRA, według częstości
występowania i stopnia ciężkości. Częstość występowania określono w
następujących kategoriach:
Bardzo często ( ≥ 1/10)
Często ( ≥ 1/100 do < 1/10)
Niezbyt często ( ≥ 1/1 000 do < 1/100)
Rzadko ( ≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
Bardzo rzadko (< 1/10 000)
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania
działania niepożądane zostały przedstawione zgodnie ze
zmniejszającym się nasileniem.
W poniższej tabeli przedstawiono częstość i stopień nasilenia
niepożądanych działań produktu ocenionych na podstawie wyników
badania SQUIRE - międzynarodowego, wieloośrodkowego badania 3. fazy
z dwoma ramionami i losowym doborem chorych, z udziałem dorosłych
pacjentów z płaskonabłonkowym NDRP przydzielonych do grupy leczenia
necytumumabem w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną lub
wyłącznie gemcytabiną i cisplatyną.
Tabela 3. Działania niepożądane zgłaszane u ≥ 1% pacjentów
leczonych necytumumabem w badaniu SQUIRE
Klasyfikacja układów i
narządów
|
Częstość
|
Działanie niepożądane a
|
Portrazza + GC
b
(N=538)
|
GC
(N=541)
|
Wszystkie stopnie
toksyczności
(%)
|
Toksyczność stopnia ≥
3.
(%)
|
Wszystkie stopnie
toksyczności (%)
|
Toksyczność stopnia ≥
3.
(%)
|
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
|
Często
|
Zakażenie układu moczowego
|
4,1
|
0,2
|
1,7
|
0,2
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Często
|
Ból głowy
|
8,6
|
0
|
5,7
|
0,4
|
Często
|
Zaburzenia smaku
|
5,9
|
0,2
|
3,3
|
0
|
Zaburzenia oka
|
Często
|
Zapalenie spojówek
|
5,6
|
0
|
2,2
|
0
|
Zaburzenia naczyniowe
|
Często
|
Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
|
8,2
|
4,3
|
5,4
|
2,6
|
Często
|
Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
|
4,3
|
3,0
|
3,9
|
2,0
|
Często
|
Zapalenie żył
|
1,7
|
0
|
0,4
|
0
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Często
|
Krwioplucie
|
8,2
|
0,9
|
5,0
|
0,9
|
Często
|
Krwawienie z nosa
|
7,1
|
0
|
3,1
|
0,2
|
Często
|
Ból gardła
|
1,1
|
0
|
0,7
|
0
|
Zaburzenia
żołądka i jelit
|
Bardzo często
|
Wymioty
|
28,8
|
2,8
|
25,0
|
0,9
|
Bardzo często
|
Zapalenie jamy ustnej
|
10,4
|
1,1
|
6,3
|
0,6
|
Często
|
Dysfagia
|
2,2
|
0,6
|
2,2
|
0,2
|
Często
|
Owrzodzenie jamy ustnej
|
1,5
|
0
|
0,4
|
0
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Bardzo często
|
Reakcje skórne
|
77,9
|
6,3
|
11,8
|
0,6
|
Często
|
Reakcje
nadwrażliwości/reakcje związane z infuzją
|
1,5
|
0,4
|
2,0
|
0
|
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
|
Często
|
Skurcze mięśni
|
1,7
|
0
|
0,6
|
0
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
|
Często
|
Dyzuria
|
2,4
|
0
|
0,9
|
0
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
Bardzo często
|
Gorączka
|
12,3
|
1,1
|
11,1
|
0,4
|
Badania
|
Bardzo często
|
Małe stężenie magnezu we krwi c
|
81,3
|
18,7
|
70,2
|
7,2
|
Bardzo często
|
Małe stężenie wapnia we krwi skorygowane o stężenie albumin
c
|
33,0
|
4,2
|
22,9
|
2,3
|
Bardzo często
|
Małe stężenie fosforanów we krwi c
|
28,9
|
6,3
|
22,7
|
5,7
|
Bardzo często
|
Małe stężenie potasu we krwi c
|
23,6
|
4,4
|
17,6
|
3,2
|
Bardzo często
|
Zmniejszenie masy
ciała
|
12,1
|
0,6
|
6,3
|
0,6
|
Skróty: GC = wyłącznie gemcytabina i cisplatyna; Portrazza+GC =
necytumumab plus gemcytabina i cisplatyna; MedDRA (ang. Medical
Dictionary for Regulatory Activities);
a zalecana nomenklatura MedDRA (wersja 16)
b Tabela przedstawia częstość działań niepożądanych
obserwowanych podczas fazy badania z zastosowaniem chemioterapii,
kiedy leczenie skojarzone Portrazza+GC bezpośrednio porównywano z
GC.
c Na podstawie badań laboratoryjnych. Uwzględniono
wyłącznie pacjentów, u których dostępne były wyniki badań
laboratoryjnych z okresu przed rozpoczęciem leczenia oraz co
najmniej jedne wyniki z okresu po rozpoczęciu leczenia.
Opis wybranych działań niepożądanych
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (VTE) obserwowano u około 8%
pacjentów. Przebiegały one głównie pod postacią zatorowości płucnej
i zakrzepicy żył głębokich. Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe o
ciężkim nasileniu obserwowano u około 4% pacjentów. Częstość
występowania żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych zakończonych
zgonem była podobna w obu grupach (0,2%). Tętnicze zdarzenia
zakrzepowo-zatorowe (ATE) obserwowano u około 4% pacjentów.
Przebiegały one głównie pod postacią udaru i zawału mięśnia
sercowego. Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe o ciężkim
nasileniu obserwowano u 3% pacjentów. Częstość występowania
tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych wyniosła 0,6% w gupie
badanej w porównaniu z 0,2% w grupie kontrolnej.
W badaniu klinicznym prowadzonym u chorych na
niepłaskonabłonkowego NDRP żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
(VTE) obserwowano u około 11% pacjentów otrzymujących necytumumab w
skojarzeniu z pemetreksedem i cisplatyną (wobec 8% w grupie
leczonej wyłącznie pemetreksedem z cisplatyną). Przebiegały one
głównie pod postacią zatorowości płucnej i zakrzepicy żył
głębokich. Ciężkie żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (VTE)
obserwowano u około 6% pacjentów otrzymujących necytumumab w
skojarzeniu z pemetreksedem i cisplatyną (wobec 4% w grupie
leczonej wyłącznie pemetreksedem z cisplatyną).
Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (ATE) obserwowano u około
4% pacjentów otrzymujących necytumumab w skojarzeniu z
pemetreksedem i cisplatyną (wobec 6% w grupie leczonej wyłącznie
pemetreksedem z cisplatyną). Przebiegały one głównie pod postacią
udaru i zawału mięśnia sercowego. Ciężkie tętnicze zdarzenia
zakrzepowo-zatorowe (ATE) obserwowano u około 3% pacjentów
otrzymujących necytumumab w skojarzeniu z pemetreksedem i
cisplatyną (wobec 4% w grupie leczonej wyłącznie pemetreksedem z
cisplatyną).
Reakcje skórne
Występowanie reakcji skórnych obserwowano u około 78% pacjentów.
Przebiegały one głównie pod postacią trądzikopodobnej osutki,
trądzikowego zapalenia skóry, suchości skóry, świądu, pęknięć
skóry, zanokcicy i erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej. Reakcje
skórne o ciężkim nasileniu obserwowano u około 6% pacjentów,
natomiast 1,7% pacjentów zakończyło leczenie z powodu wystąpienia
reakcji skórnych. Większość reakcji skórnych rozwijało się podczas
pierwszego cyklu leczenia i ustąpiło w ciągu 17 tygodni od
wystąpienia.
Reakcje na wlew
Występowanie reakcji na wlew obserwowano u około 1,5% pacjentów.
Przebiegały one głównie pod postacią dreszczy, gorączki lub
duszności. Reakcje na wlew o ciężkim nasileniu obserwowano u około
0,4% pacjentów. Większość reakcji na wlew wystąpiło po podaniu
pierwszej lub drugiej dawki necytumumabu.
Objawy toksyczności u osób w podeszłym wieku lub pacjentów
w stopniu sprawności 2 w skali ECOG (Eastern Cooperative
Oncology Group)
Istotne klinicznie objawy toksyczności w grupie pacjentów w
podeszłym wieku i pacjentów w stopniu sprawności 2 w skali ECOG,
otrzymujących necytumumab oraz chemioterapię składającą się z
gemcytabiny i cisplatyny były podobne do tych obserwowanych w całej
populacji pacjentów otrzymujących to leczenie.
Nadmierny wzrost rzęs
U pacjentów leczonych necytumumabem zgłaszano pojedyncze
przypadki trichomegalii, o 1. stopniu nasilenia.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest
zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to
nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania
niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu
zgłaszania wymienionego w załączniku
V .*
Komentarze