Pixuvri - dawkowanie
Produkt Pixuvri powinien podawać lekarz posiadający
doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych przy
zapewnionym dostępie do aparatury umożliwiającej regularne
monitorowanie parametrów klinicznych, hematologicznych i
biochemicznych w trakcie leczenia i po leczeniu (patrz punkt
6.6).
Dawkowanie
Zalecana dawka wynosi 50 mg/m 2 piksantronu w dniach
1., 8. i 15. każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 6
cykli.
Uwaga:
W UE zalecana dawka odnosi się do soli zasadowej substancji
aktywnej (piksantronu ). Obliczenie
indywidualnej dawki, którą należy podać pacjentowi należy
wykonać na podstawie mocy roztworu po rekonstytucji zawierającego
5,8 mg/ml piksantronu oraz zalecanej dawki 50 mg/ m
2 . W niektórych testach klinicznych i publikacjach
zalecaną dawkę oparto na formie soli (dimaleininau
piksantronu).
Jednakże przed rozpoczęciem każdego cyklu dawkę można
dostosować na podstawie najniższych wartości parametrów
hematologicznych lub maksymalnej toksyczności obserwowanych w
trakcie poprzedzającego cyklu leczenia. Ilość produktu Pixuvri w
miligramach, którą należy podać ustala się na podstawie powierzchni
ciała
pacjenta. Wielkość powierzchni ciała pacjenta ustala się
za pomocą standardowo stosowanych metod obliczania powierzchni
ciała z wykorzystaniem masy ciała mierzonej w pierwszym dniu
każdego cyklu.
Należy zachować ostrożność u otyłych pacjentów jako, że
dane dotyczące dawkowania w oparciu o wielkość powierzchni ciała w
tej grupie pacjentów są bardzo ograniczone.
Wytyczne dotycz ą ce modyfikacji
dawki
Dostosowanie dawki i czas podawania kolejnych dawek należy
ustalać w oparciu o ocenę kliniczną w zależności od stopnia i czasu
trwania supresji szpiku kostnego. W kolejnych cyklach leczenia
można zazwyczaj stosować wcześniej podawaną dawkę, jeśli liczby
krwinek białych i płytek krwi powróciły do poziomów możliwych do
zaakceptowania.
Jeśli w pierwszym dniu któregokolwiek cyklu bezwzględna
liczba neutrofilów (ang. Absolute Neutrofil Count, ANC) wynosi <
1,0 x 10 9 /l lub liczba płytek wynosi < 75 x 10
9 /l, zaleca się odroczenie leczenia do momentu, kiedy
ANC powróci do wielkości ≥ 1,0 x 10 9 /l, a liczba
płytek krwi do wielkości ≥ 75 x 10 9 /l.
W tabelach 1 i 2 przedstawiono wytyczne dotyczące
dostosowania dawki w dniach 8. i 15. cyklu 28- dniowego.
Tabela 1
Modyfikacja dawki z powodu toksyczno ś ci
hematologicznej w dniach 8. i 15. ka ż dego
cyklu
|
Stopień
|
Liczba płytek krwi
|
Bezwzględna liczba neutrofilów
|
Modyfikacja dawki
|
1-2
|
DGN* –
50 x 10 9 /l
|
LLN – 1.0 x 10 /l 9
|
Bez zmiany dawki i schematu dawkowania
|
3
|
< 50 – 25 x 10 9 /l
|
< 1.0 – 0,5 x 10 9 /l
|
Odroczenie leczenia do momentu powrotu liczby płytek krwi ≥ 50 x
10 9 /l i ANC** ≥ 1,0 x 10 9 /l.
|
4
|
< 25 x 10 9 /l
|
< 0,5 x 10 9 /l
|
Odroczenie leczenia do momentu powrotu liczby płytek krwi ≥ 50 x
10 9 /l i ANC** ≥ 1,0 x 10 9 /l.
Zmniejszenie dawki o 20%.
|
* DGN: dolna granica normy
** ANC: ang. Absolute Neutrophil Count - bezwzględna liczba
neutrofilów
|
Tabela 2
Modyfikacja leczenia z przyczyn innych niż toksyczność
hematologiczna
|
Toksyczność
|
Modyfikacja
|
Jakakolwiek toksyczność spowodowana lekiem 3. lub 4. stopnia
inna niż kardiotoksyczność i
inna niż nudności i wymioty
|
Odroczenie leczenia do powrotu do stopnia 1.
Zmniejszenie dawki o 20%
|
Jakakolwiek kardiotoksyczność 3. lub 4.
stopnia wg NYHA lub utrzymujący się spadek LVEF**
|
Odroczenie leczenia i monitorowanie do czasu wyzdrowienia. W
przypadku, gdy utrzymuje się spadek LVEF** ≥ 15% w stosunku do
stanu wyjściowego należy rozważyć przerwanie leczenia.
|
* NYHA: ang. New York Heart Association - Nowojorskie
Towarzystwo Chorób Serca
** LVEF: ang. Left Ventricular Ejection Function - frakcja
wyrzutowa lewej komory
|
Szczególne grupy pacjentów
Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i
skuteczności produktu Pixuvri u dzieci i młodzieży w wieku poniżej
18 lat. Brak dostępnych danych.
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie ma potrzeby specjalnego dostosowania dawki u pacjentów
w podeszłym wieku (≥ 65 lat).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności
produktu Pixuvri u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w osoczu przekraczającym
ponad
1,5-krotnie górną granicę normy byli wykluczeni z badania
z randomizacją. Dlatego podczas stosowania produktu Pixuvri u
pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zachować
ostrożność.
Pacjenci z zaburzeniami czynności
wątroby
Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności
produktu Pixuvri u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U
pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym lub
umiarkowanym produkt Pixuvri należy stosować z ostrożnością. Nie
zaleca się stosowania produktu Pixuvri u osób z ciężkimi
zaburzeniami czynności wydzielniczej wątroby (patrz punkt
4.3).
Pacjenci w z ł ym stanie
ogólnym
Obecnie brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania
i skuteczności u pacjentów w złym stanie ogólnym (ECOG > 2).
Podczas leczenia takich pacjentów należy zachować
ostrożność.
Sposób podawania
Produkt Pixuvri przeznaczony jest wyłącznie do stosowania
dożylnego. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania
dokanałowego.
Produkt Pixuvri jest przeznaczony do podawania w powolnym
wlewie dożylnym (trwającym co najmniej 60 minut) za pomocą zestawu
do infuzji wyposażonego w filtr, wyłącznie po rozpuszczeniu w 5 ml
0,9% roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwa ń i
po dalszym rozcie ń czeniu w 0,9% roztworze chlorku sodu
do wstrzykiwań do ostatecznej objętości 250 ml.
Instrukcje dotyczące rozpuszczania i rozcieńczania
produktu leczniczego przed podaniem znajdują się w punkcie
6.6.
Pixuvri - środki ostrożności
Przed każdym pierwszorazowym leczeniem produktem Pixuvri należy
przeprowadzić dokładną ocenę wyjściową liczby komórek krwi,
stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy, stężenia kreatyniny w
surowicy i czynności serca określonej na podstawie wielkości
frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF).
Supresja szpiku kostnego
Może dojść do ciężkiej supresji szpiku kostnego. U pacjentów
leczonych produktem Pixuvri może dojść do supresji szpiku kostnego
(neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, trombocytopenia i
limfopenia) z neutropenią jako dominującym objawem. Przy zalecanym
dawkowaniu i schemacie podawania neutropenia jest zazwyczaj
przemijająca, osiąga najniższy poziom w dniach 15.-22. po podaniu
leku w dniach 1., 8. i 15. i zazwyczaj ustępuje do 28. dnia
cyklu.
Konieczne jest uważne monitorowanie liczby komórek krwi, w tym
leukocytów, krwinek czerwonych, płytek krwi i bezwzględnej liczby
neutrofilów. Można zastosować rekombinowane hematopoetyczne
czynniki wzrostu zgodnie z oficjalnymi wytycznymi lub wytycznymi
Europejskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ESMO). Należy
rozważyć konieczność dostosowania dawki (patrz punkt 4.2).
Kardiotoksyczność
W trakcie leczenia lub po zakończeniu leczenia produktem Pixuvri
może dojść do zaburzeń czynności serca, takich jak spadek LVEF lub
prowadząca do zgonu zastoinowa niewydolność serca (ang. congestive
heart failure, CHF).
Czynna lub nieaktywna choroba sercowo-naczyniowa, wcześniejsze
leczenie antracyklinami lub antracenedionami, wcześniej lub
jednocześnie stosowana radioterapia okolicy śródpiersia lub
jednoczesne stosowanie innych kardiotoksycznych produktów
leczniczych mogą zwiększać ryzyko toksycznego wpływu na serce.
Kardiotoksyczność może wystąpić niezależnie od tego, czy obecne są
sercowe czynniki ryzyka.
U pacjentów z chorobą serca lub czynnikami ryzyka, takimi jak
wyjściowa wielkość LVEF < 45% w badaniu za pomoc ą
wielobramkowej angiografii radioizotopowej (MUGA), klinicznie
istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe (odpowiadające klasie 3
i 4 wg klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Chorób Serca [NYHA],
zawał mięśnia sercowego w okresie ostatnich 6 miesięcy, poważne
zaburzenia rytmu serca, nie poddające się leczeniu nadciśnienie
tętnicze, niestabilna dławica piersiowa lub wcześniejsze leczenie
doksorubicyną w dawce skumulowanej powyżej 450 mg/m 2
lub jej równoważnikiem należy przeprowadzić dokładną analizę
korzyści do ryzyka przed włączeniem leczenia produktem Pixuvri.
Czynność serca należy monitorować przed rozpoczęciem leczenia
produktem Pixuvri i następnie okresowo. Jeśli w trakcie leczenia
stwierdzi się toksyczny wpływ na serce, należy ponownie ocenić
stosunek korzyści do ryzyka dalszego leczenia produktem
Pixuvri.
Wtórny proces nowotworowy
Występowanie wtórnej ostrej białaczki szpikowej (ang. acute
myeloid leukaemia, AML) lub zespołu mieloblastycznego (ang.
myelodysplastic syndrome, MDS) jest dobrze opisanym powikłaniem
schematów chemioterapii zawieraj ą cych antracykliny lub
inne inhibitory topoizomerazy II.
Zakażenie
Podczas badań klinicznych zgłaszano zakażenia, takie jak
zapalenie płuc, zapalenie tkanki podskórnej, zapalenie oskrzeli i
posocznica (patrz punkt 4.8). Zakażenia wiązały się z
hospitalizacją, wstrząsem septycznym i zgonem. Bardziej podatni na
zakażenia sa pacjenci z neutropenią, jednakże w badaniach
klinicznych nie odnotowano zwiększonej częstości występowania
atypowych, trudnych do wyleczenia zakażeń, takich jak
ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze lub zakażenia drobnoustrojami
oportunistycznymi, takimi jak Pneumocystis jiroveci.
Produktu Pixuvri nie należy podawać pacjentom z trwającymi
ciężkimi zakażeniami, u pacjentów, u których w przeszłości
występowały nawracające lub przewlekłe zakażenia i u osób ze
współistniejącymi schorzeniami, które mogą dodatkowo zwiększać
podatność na występowanie ciężkich zakażeń.
Zespół lizy guza
Produkt Pixuvri może wywoływać hiperurykemię w wyniku
intensywnego katabolizmu puryn, który towarzyszy wywołanej przez
lek szybkiej lizie komórek nowotworowych (zespół lizy guza) i może
prowadzić do rozwoju zaburzeń równowagi elektrolitowej, co może być
przyczyną uszkodzenia nerek. U pacjentów w wysokim ryzykiem
wystąpienia lizy guza (podwyższone stężenie cholesterolu LDL, duża
objętość guza, wysokie wyjściowe stężenie kwasu moczowego lub
fosforanów w osoczu) należy oznaczać stężenie kwasu moczowego,
potasu, fosforanu wapnia i kreatyniny we krwi po zakończeniu
leczenia. Nawodnienie, alkalizacja moczu i profilaktyka za pomocą
allopurinolu lub innych środków w celu zapobiegania hiperurykemii
mogą zminimalizować możliwe powikłania zespołu lizy guza.
Immunizacja
Uodpornianie stosowane w czasie leczenia produktem Pixuvri może
być nieskuteczne. Z uwagi na immunosupresję związaną z leczeniem
produktem Pixuvri uodpornianie żywymi szczepionkami wirusowymi jest
przeciwwskazane (patrz punkt 4).
Wynaczynienie
W przypadku wystąpienia wynaczynienia należy natychmiast
przerwać podawanie leku i rozpocząć ponownie przez inną żyłę.
Właściwości nie wywołujące powstawania pęcherzy produktu Pixuvri
sprawiają, że ryzyko wystąpienia reakcji miejscowej po
wynaczynieniu jest minimalne.
Zapobieganie reakcjom nadwrażliwości na światło
Istnieje teoretyczne ryzyko nadwrażliwości na światło na
podstawie danych z badań in vitro i niepotwierdzonych
przypadków zgłoszonych podczas programu badań klinicznych. Jako
środek ostrożności należy poradzić pacjentom przestrzeganie zasad
ochrony przed słońcem, takich jak noszenie odzieży chroniącej przed
słońcem i stosowanie filtrów słonecznych. Ponieważ większość
reakcji nadwrażliwości na światło wywołanych przez produkty
lecznicze jest spowodowanych przez fale o długości w zakresie
promieniowania UV-A zaleca się stosowanie filtrów absorbujących
promieniowanie UV-A.
Pacjenci stosujący dietę z ograniczeniem sodu
Po rozcieńczeniu produkt leczniczy zawiera około 1000 mg (43
mmol) sodu na dawkę. Należy to uwzględnić u pacjentów stosujących
dietę z ograniczeniem sodu.
Pixuvri - przedawkowanie
Nie było zgłoszeń dotyczących przedawkowania produktu
Pixuvri.
W badaniach klinicznych dotyczących zwiększania dawki podawano
pojedyncze dawki piksantronu sięgające 158 mg/m 2 bez
obserwacji objawów toksycznych zależnych od dawki.
W przypadku przedawkowania, zaleca się leczenie
podtrzymujące.
Pixuvri - przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na
dimaleinian piksantronu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1,
- uodpornienie żywą
szczepionką wirusową,
- głęboka supresja
szpiku kostnego,
- ciężkie zaburzenia
czynności wątroby.
Pixuvri - działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpiecze ń stwo stosowania produktu Pixuvri oceniono
u 407 pacjentów.
Najczęściej występującym działaniem toksycznym jest supresja
szpiku kostnego, zwłaszcza w linii neutrofilów. Chociaż częstość
występowania ciężkiej supresji szpiku z następstwami klinicznymi
jest stosunkowo niska pacjenci leczeni produktem Pixuvri byli
uważnie monitorowani za pomocą regularnych badań morfologii krwi,
zwłaszcza występowania neutropenii. Częstość występowania ciężkich
zakażeń była niska i nie obserwowano zakażeń oportunistycznych
związanych z osłabieniem odporności. Chociaż częstość występowania
kardiotoksyczności z objawami niewydolności serca była mniejsza od
zakładanej podczas stosowania pokrewnych produktów leczniczych,
takich jak antracykliny, zaleca się monitorowanie LVEF za pomocą
badania MUGA lub ECHO serca w celu oceny kardiotoksyczności
subklinicznej. Doświadczenia dotyczące stosowania piksantronu są
ograniczone do pacjentów z LVEF ≥ 45%, przy większości chorych, u
których wartością tego parametru była ≥ 50%. Doświadczenie
dotyczące podawania produktu Pixuvri u pacjentów z większego
stopnia zaburzeniem czynności serca jest ograniczone i takie
leczenie można podjąć wyłącznie w kontekście badania klinicznego.
Inne działania toksyczne, takie jak nudności, wymioty i biegunka
były ogólnie niezbyt częste, łagodne, odwracalne, możliwe do
opanowania i przewidywane u pacjentów leczonych środkami
cytotoksycznymi. Wpływ na czynność wątroby i nerek był minimalny
lub nie występował.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Polekowe działania niepożądane zgłoszone w związku ze
stosowaniem produktu Pixuvri pochodzą z końcowych danych wszystkich
zakończonych badań klinicznych. W tabeli 3 poniżej wymieniono
polekowe działania niepożądane według klasyfikacji układów i
narządów MedDRA i częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10),
często (≥ 1/100 to < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do <
1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (<
1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie
dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości
występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze
zmniejszającym się nasileniem.
Tabela 3
Polekowe dzia łania niep
ożą dane zg ł aszane w zwi
ą zku ze stosowaniem produktu Pixuvri w
zakończonych badaniach dotyczących produktu Pixuvri zgodnie z
częstością występowania
|
Klasyfikacja układów i narz ą dów
|
Częstość występowa
nia
|
Działanie niepożądane
|
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
|
Często
|
Zakażenie z neutropenią, zakażenie układu oddechowego,
zakażenie
|
Niezbyt często
|
Zapalenie oskrzeli, drożdżyca, zapalenie tkanki podskórnej,
półpasiec, zapalenie opon mózgowo- rdzeniowych, zakażenie paznokci,
grzybicze zaka ż enie jamy ustnej, opryszczka jamy
ustnej, zapalenie płuc, zapalenie żołądka i jelit wywołane przez
Salmonella , wstrząs septyczny
|
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i
polipy)
|
Niezbyt często
|
Progresja nowotworu
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego*
|
Bardzo często
|
Neutropenia, leukopenia, limfopenia, niedokrwistość,
trombocytopenia
|
Często
|
Neutropenia z gorączką, choroba krwi
|
Niezbyt często
|
Niewydolność szpiku kostnego, eozynofilia
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
Niezbyt często
|
Nadwrażliwość na produkt leczniczy
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
Często
|
Jadłowstręt, hipofosfatemia
|
Niezbyt często
|
Hiperurykemia, hipokalcemia, hiponatremia
|
Zaburzenia psychiczne
|
Niezbyt często
|
Lęk, bezsenność, zaburzenia snu
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Często
|
Zaburzenia smaku, parestezje, ból głowy, senność
|
Niezbyt często
|
Zawroty głowy, letarg
|
Zaburzenia oka
|
Często
|
Zapalenie spojówek
|
Niezbyt często
|
Suchość oka, zapalenie rogówki
|
Tabela 3
Polekowe dzia łania niep
ożą dane zg ł aszane w zwi
ą zku ze stosowaniem produktu Pixuvri w
zakończonych badaniach dotyczących produktu Pixuvri zgodnie z
częstością występowania
|
Klasyfikacja układów i narz ą dów
|
Częstość występowa
nia
|
Działanie niepożądane
|
Zaburzenia ucha i błędnika
|
Niezbyt często
|
Zaburzenia równowagi
|
Zaburzenia serca*
|
Często
|
Niewydolność lewej komory, choroba serca, zastoinowa
niewydolność serca, blok odnogi pęczka
Hisa, tachykardia
|
Niezbyt często
|
Zaburzenia rytmu serca
|
Zaburzenia naczyniowe
|
Często
|
Bladość, zmiana zabarwienia żył, niedociśnienie
|
Niezbyt często
|
Choroba żył
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Często
|
Duszność, kaszel
|
Niezbyt często
|
Wysięk w opłucnej, zapalenie płuc, wyciek z nosa
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Bardzo często
|
Nudności, wymioty
|
Często
|
Zapalenie dziąseł, biegunka, zaparcie, ból brzucha, suchość w
jamie ustnej, niestrawność
|
Niezbyt często
|
Zapalenie prze ł yku, parestezje w jamie ustnej,
krwawienie z odbytu
|
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
|
Niezbyt często
|
Hiperbilirubinemia
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej*
|
Bardzo często
|
Zmiana zabarwienia skóry, ł ysienie
|
Często
|
Rumień, zmiany w obrębie paznokci, świąd
|
Niezbyt często
|
Nocne poty, wybroczyny, wysypka plamista, owrzodzenie skóry
|
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
|
Często
|
Ból kości
|
Niezbyt często
|
Bóle stawów, zapalenie stawów, bóle pleców, osłabienie mięśni,
mięśniowo-szkieletowe bóle w klatce piersiowej, sztywność mięśni
szkieletowych, bóle szyi, bóle kończyn
|
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
|
Bardzo często
|
Przebarwienie moczu
|
Często
|
Białkomocz, krwiomocz
|
Niezbyt często
|
Skąpomocz
|
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
|
Niezbyt często
|
Samoistna erekcja
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
Bardzo często
|
Osłabienie
|
Często
|
Zmęczenie, zapalenie błon śluzowych, gorączka, bóle w klatce
piersiowej, obrzęk
|
Niezbyt często
|
Dreszcze, uczucie zimna w miejscu wstrzyknięcia, reakcja
miejscowa
|
Tabela 3
Polekowe dzia łania niep
ożą dane zg ł aszane w zwi
ą zku ze stosowaniem produktu Pixuvri w
zakończonych badaniach dotyczących produktu Pixuvri zgodnie z
częstością występowania
|
Klasyfikacja układów i narz ą dów
|
Częstość występowa
nia
|
Działanie niepożądane
|
Badania diagnostyczne
|
Często
|
Zwiększenie aktywności aminotransferazy
alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy
asparaginianowej, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we
krwi, podwyższenie stężenia kreatyniny we krwi
|
Niezbyt często
|
Obecność bilirubiny w moczu, podwyższenie stężenia fosforu we
krwi, podwyższenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie
aktywności gamma-
glutamylotransferazy, zwiększenie liczby neutrofilów,
zmniejszenie masy ciała
|
* Polekowe działania niepożądane omówione poniżej
Opis wybranych działań niepożądanych
Toksyczne działania hematologiczne i powikłania
neutropenii
Toksyczne działania hematologiczne były najczęściej
obserwowanymi wpływami toksycznymi, ale były one zasadniczo łatwe
do opanowania za pomocą środków immunopobudzających i transfuzji
krwi w razie potrzeby. Podczas gdy w badaniach z randomizacj
ą neutropenia 3. – 4. stopnia występowała częściej u
osób otrzymujących produkt Pixuvri, w większości przypadków była
ona niepowikłana, niekumulująca się i wiązała się z małym odsetkiem
występowania neutropenii z gorączką lub zakażeń. Istotne jest, że
leczenie wspomagające za pomocą czynników wzrostu nie było rutynowo
wymagane, a transfuzje krwinek czerwonych i płytek krwi były
rzadkie (patrz punkt 4.4).
Toksyczny wpływ na serce
W badaniu PIX 301 u 13 pacjentów (19,1%) w grupie produktu
Pixuvri doszło do zmniejszenia frakcji wyrzutowej. U 11 pacjentów
leczonych produktem Pixuvri te zdarzenia by ł y stopnia
1.- 2., a u 2 pacjentów - stopnia 3. Zdarzenia te były przemijające
i niezależne od dawki produktu Pixuvri. Niewydolność serca (w
terminologii MedDRA określana jako niewydolność serca i zastoinowa
niewydolność serca) wystąpiła u 6 pacjentów (8,8%) leczonych
produktem Pixuvri (u 2 pacjentów - w stopniu 1.-2., u 1 pacjenta -
w stopniu 3. i u 3 pacjentów - w stopniu 5.). U trzech pacjentów
leczonych produktem Pixuvri wystąpiły: tachykardia, zaburzenia
rytmu serca, tachykardia zatokowa lub bradykardia.
Zaleca się przeprowadzenie wstępnej ceny za pomocą badania MUGA
lub ECHO serca, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka
zwiększonej kardiotoksyczności. U pacjentów z czynnikami ryzyka,
takimi jak duża skumulowana ekspozycja na wcześniej podawane
antracykliny lub wcześniej obecna istotna choroba serca należy
rozważyć powtarzanie badania MUGA lub ECHO serca w celu oceny
frakcji wyrzutowej lewej komory (patrz punkt 4.4).
Inne często występujące działania toksyczne
Zmiana zabarwienia skóry i przebarwienie moczu s ą
znanymi skutkami stosowania produktu Pixuvri wywołanymi przez barwę
związku (niebieska). Zmiana zabarwienia skóry z reguły ustępuje w
ciągu kilku dni lub tygodni po tym jak dojdzie do eliminacji
produktu leczniczego.
Pixuvri - ciąża i karmienie piersią
Kobiety w wieku rozrodczym
Kobietom w wieku rozrodczym i ich partnerom należy zalecić
zapobieganie ciąży.
W trakcie leczenia i przez okres do 6 miesięcy po zakończeniu
leczenia kobiety i mężczyźni muszą stosować skuteczne metody
zapobiegania ciąży.
Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania piksantronu w ciąży. W
badaniach na zwierzętach wykazano toksyczny wpływ na rozrodczość
(patrz punkt 5.3)
Nie zaleca się stosowania produktu Pixuvri w czasie ciąży i u
kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących antykoncepcji.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy produkt Pixuvri i jego metabolity s
ą wydzielane do mleka ludzi.
Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodka/niemowlęcia.
Podczas leczenia produktem Pixuvri należy przerwać karmienie
piersią.
Płodność
Po wielokrotnym podawaniu produktu Pixuvri w małych dawkach
rzędu 0,1 mg/kg/dobę, wykryto zależną od dawki atrofię jąder u
psów. Wpływ ten nie został oceniony u ludzi. Tak samo jak w
przypadku innych środków z ogólnej klasy środków uszkadzających
kwas deoksyrybonukleinowy (DNA), stosowanie produktu Pixuvri może
wiązać się z osłabieniem płodności. Ponieważ nie ustalono wpływu na
płodność - pacjentom płci męskiej, jako środek ostrożności, należy
zalecić stosowanie metod zapobiegania ciąży (najlepiej
mechanicznych) w trakcie leczenia i przez okres do
6 miesięcy po zakończeniu leczenia, aby zapewnić odpowiednią
dojrzałość nowego nasienia. Aby uniknąć ryzyka długotrwałej
niepłodności, należy rozważyć depozycję spermy w banku spermy.
Pixuvri - prowadzenie pojazdów
Nie wiadomo, czy produkt Pixuvri ma wpływ na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Komentarze