Liprox - dawkowanie
O rozpoczęciu podawania lowastatyny i wielkości dawki decyduje
lekarz.
Najczęściej zalecana dawka początkowa wynosi 20 mg raz na dobę
(1 tabletka) przyjmowana podczas wieczornego posiłku. Pacjenci z
łagodną lub umiarkowaną hipercholesterolemią mogą rozpocząć
leczenie od dawki 10 mg. Jeśli dawka ta nie powoduje co najmniej
20% zmniejszenia stężenia LDL-cholesterolu, można ją zwiększać nie
częściej niż co 4 tygodnie. Maksymalna zalecana dawka nie może być
większa niż 80 mg/dobę (4 tabletki). Lek w dawkach 40 mg/dobę i
większych można przyjmować w dwóch równych dawkach podzielonych w
czasie porannego i wieczornego posiłku. U pacjentów stosujących
jednocześnie leki immunosupresyjne oraz u pacjentów z
niewydolnością nerek i zaburzeniami przepływu żółci, nie należy
stosować dawki początkowej większej niż 10 mg/dobę (½ tabletki), a
podtrzymującej większej niż 20 mg/dobę (1 tabletka).
Dawkę leku należy zmniejszyć gdy stężenie całkowitego
cholesterolu zostanie zredukowane poniżej 140 mg/100 ml (3,6
mmol/l), a stężenie LDL-cholesterolu poniżej 75 mg/100 ml (1,94
mmol/l).
Liprox - środki ostrożności
Decyzję o zastosowaniu leku powinny poprzedzać próby obniżenia
poziomu cholesterolu przez zastosowanie odpowiedniej diety i
dążenie do obniżenia masy ciała.
Podwyższony poziom aminotransferaz, nawet bez widocznych innych
oznak choroby, powinien skłaniać do zachowania szczególnej
ostrożności w stosowaniu lowastatyny. Jeśli w badaniach
powtarzanych w odstępie 2 tygodni, zarówno przed zastosowaniem
leku, jak i podczas jego stosowania, poziom aminotransferaz w
surowicy przekracza trzykrotną wartość normy, należy zaniechać
podawania lowastatyny. Ostrożność w stosowaniu leku należy zachować
u pacjentów zgłaszających przebyte choroby wątroby.
Pacjenci z niewydolnością nerek, u których klirens kreatyniny
jest mniejszy niż 30 mL/min, nie powinni przyjmować leku w dawce
wyższej niż 20 mg/dobę.
Leczenie lowastatyną powinno być czasowo przerwane podczas
ostrych chorób zakaźnych, przy dużych zabiegach chirurgicznych,
znacznych urazach, po wystąpieniu poważnych zaburzeń metabolicznych
lub elektrolitowych, w chorobach endokrynologicznych, w
niedociśnieniu i w stanach drgawkowych. Miażdżyca jest procesem
przewlekłym, w którym przerwanie podawania leków obniżających
poziom cholesterolu na pewien czas nie będzie miało wielkiego
wpływu na ostateczny wynik leczenia.
Miopatia/rabdomioliza (rozpad mięśni poprzecznie
prążkowanych)
Lowastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA,
wywołuje niekiedy miopatię objawiającą się bólami mięśni,
tkliwością lub osłabieniem, z towarzyszącym zwiększeniem aktywności
kinazy kreatynowej (CK) do ponad 10 razy powyżej górnej granicy
wartości uznanej za prawidłową. Miopatia czasem przekształca się w
rabdomiolizę z lub bez ostrej niewydolności nerek spowodowanej
mioglobinurią. Odnotowano rzadkie przypadki zgonów. Duża aktywność
inhibitorów reduktazy HMG-CoA w osoczu zwiększa ryzyko wystąpienia
miopatii.
Ryzyko wystąpienia miopatii/rabdomiolizy jest większe,
jeśli lowastatynę stosuje się z następującymi lekami i
substancjami:
Silne inhibitory
CYP3A4: cyklosporyna, mibefradil, itrakonazol, ketokonazol,
erytromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wirusa HIV lub
nefazodon zwłaszcza, jeśli są stosowane duże dawki lowastatyny
[patrz: pkt 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje
interakcji, Interakcje z CYP3A4; pkt 5.1 Właściwości
farmakokinetyczne].
Leki zmniejszające
stężenie lipidów (same mogą spowodować miopatię):
gemfibrozyl i inne fibraty oraz niacyna w dawkach
zmniejszających stężenie lipidów (≥ 1g na dobę) zwłaszcza, jeśli są
stosowane duże dawki lowastatyny [patrz: pkt 4.4 Interakcje z
innymi lekami i inne rodzaje interakcji, Interakcje z lekami
zmniejszającymi stężenie lipidów (same mogą spowodować
miopatię)].
Inne
leki: Jednoczesne stosowanie amiodaronu lub werapamilu
(lecz nie innych leków blokujących kanał wapniowy) z dużymi dawkami
leków z grupy inhibitorów reduktazy HGM-CoA zwiększa ryzyko
miopatii [patrz: pkt 4.4 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje
interakcji].
Ryzyko wystąpienia miopatii/rabdomiolizy jest zależne od
dawki
W badaniach klinicznych (EXCEL), w trakcie których pacjenci byli
pod ścisłą kontrolą oraz nie otrzymywali niektórych leków
powodujących interakcje, stwierdzono jeden przypadek miopatii wśród
4933 pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej lowastatynę w
dawce 20-40 mg na dobę przez 48 tygodni i 4 przypadki w grupie 1649
pacjentów przyjmujących lowastatynę w dawce 80 mg na dobę.
Wnioski:
1. Należy unikać jednoczesnego stosowania lowastatyny z
itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycyną, klarytromycyną,
inhibitorami proteazy wirusa HIV i nefazodonem. Jeśli leczenie
itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycyną czy klarytromycyną jest
nieuniknione należy przerwać stosowanie lowastatyny na czas trwania
terapii. Jednoczesne stosowanie mibefradilu i lowastatyny jest
przeciwwskazane. Należy unikać jednoczesnego stosowania lowastatyny
z innymi lekami, które w dawkach terapeutycznych wywierają silny
hamujący wpływ na CYP3A4, chyba że korzyści z terapii skojarzonej
przewyższają zwiększone ryzyko.
2. Nie należy stosować dawki lowastatyny większej niż 20
mg na dobę u pacjentów stosujących jednocześnie cyklosporynę,
gemfibrozyl, inne fibraty lub niacynę w dawkach zmniejszających
stężenie lipidów (≥ 1g na dobę). Należy unikać jednoczesnego
stosowania lowastatyny z fibratami lub niacyną, chyba że
spodziewane korzyści z uzyskanych zmian w stężeniu lipidów
przewyższą ryzyko jednoczesnego podawania tych leków.
Stosowanie tych leków jednocześnie z lowastatyną powoduje zwykle
tylko niewielkie dodatkowe zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL,
można natomiast osiągnąć dalsze zmniejszenie stężenia triglicerydów
i zwiększenie stężenia cholesterolu HDL.
W krótkich, ściśle monitorowanych badaniach z małą liczbą
pacjentów stosowano jednocześnie małe dawki lowastatyny z fibratami
lub niacyną. Nie stwierdzono wystąpienia miopatii.
3. Nie należy stosować dawki lowastatyny większej niż 40
mg na dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie amiodaron lub
werapamil. Należy unikać jednoczesnego stosowania lowastatyny w
dawkach większych niż 40 mg na dobę z amiodaronem lub werapamilem,
chyba że spodziewane korzyści kliniczne przewyższają ryzyko
wystąpienia miopatii.
4. Przed rozpoczęciem stosowania lowastatyny lub w
przypadku zwiększenia dawki leku należy poinformować pacjenta o
możliwości wystąpienia miopatii i polecić szybkie zgłoszenie się do
lekarza w razie odczuwania trudnych do wyjaśnienia bólów mięśni,
ich nadmiernej wrażliwości na dotyk lub osłabienia. W przypadku
stwierdzenia lub podejrzewania miopatii należy natychmiast przerwać
stosowanie lowastatyny.
Stwierdzenie objawów ze strony mięśni i (lub) zwiększenia
aktywności CK co najmniej 10 razy większej od górnej granicy
wartości uznanej za prawidłową oznacza wystąpienie miopatii. W
większości przypadków po szybkim odstawieniu leku objawy ze strony
mięśni ustępowały oraz następowało zmniejszenie aktywności CK.
Można rozważyć przeprowadzenie okresowych badań aktywności CK u
pacjentów rozpoczynających leczenie lowastatyną, lub u których
zwiększana jest dawka leku. Nie gwarantuje to jednak uniknięcia
wystąpienia miopatii.
5. U wielu pacjentów, u których podczas leczenia
lowastatyną wystąpiła rabdomioliza, występuje obszerny wywiad
chorobowy, włączając niewydolność nerek będących zwykle następstwem
długotrwałej cukrzycy. U takich pacjentów konieczna jest
dokładniejsza kontrola.
Lek należy odstawić na kilka dni przed planowanymi dużymi
zabiegami chirurgicznymi lub w razie wystąpienia ciężkiej choroby o
ostrym przebiegu, w której konieczne jest podjęcie leczenia
internistycznego lub chirurgicznego.
Wpływ leku na wątrobę
Wstępne badania kliniczne wykazały znaczne (3-krotnie
przekraczające górną granicę normy) zwiększenie aktywności
aminotransferaz u niektórych chorych. Odchylenia te występowały
najczęściej po 3-12 miesiącach stosowania lowastatyny. Nie
stwierdzono przy tym żółtaczki, ani innych klinicznych objawów
przedmiotowych i podmiotowych. Nie występowały objawy
nadwrażliwości. U jednego z tych chorych wykonano biopsję wątroby,
która wykazała łagodne ogniskowe zapalenie wątroby. Niektórzy
spośród badanych mieli nieprawidłowe wyniki prób czynnościowych
wątroby jeszcze przed zastosowaniem lowastatyny i (lub) spożywali
znaczne ilości alkoholu. W przypadku chorych, u których przerwano
podawanie leku z powodu zwiększenia aktywności aminotransferaz, w
tym u chorego, u którego wykonano biopsję wątroby, aktywność
aminotransferaz powoli wracała do wartości sprzed leczenia.
W szeroko zakrojonych badaniach klinicznych lowastatyny (EXCEL)
trwających 48 tygodni, z udziałem 8245 chorych, znaczne (3-krotnie
przekraczające górną granicę normy) zwiększenie aktywności
aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,1% badanych w grupie
otrzymującej placebo, u 0,1% w grupie przyjmującej 20 mg
lowastatyny na dobę, u 0,9% w grupie przyjmującej 40 mg lowastatyny
na dobę oraz u 1,5% w grupie przyjmującej 80 mg lowastatyny na
dobę.
Zaleca się oznaczenie aktywności aminotransferaz u chorych przed
zastosowaniem produktu Liprox oraz okresową kontrolę tych
aktywności w czasie leczenia, zwłaszcza u chorych z nieprawidłowymi
wynikami testów czynnościowych wątroby lub spożywających znaczne
ilości alkoholu oraz u pacjentów, u których dawka zwiększona
została do 40 mg lub więcej na dobę.
Jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy przekracza 3-krotnie
górną granicę normy, należy rozważyć korzyści z leczenia w stosunku
do ryzyka. Należy szybko ponownie oznaczyć aktywność
aminotransferaz. Jeśli zwiększona aktywność utrzymuje się lub
postępuje, należy lek odstawić.
Liprox należy stosować ostrożnie u chorych, którzy przebyli
choroby wątroby.
Czynna choroba wątroby jest przeciwwskazaniem do stosowania
preparatu Liprox (patrz punkt 4.3 Przeciwwskazania).
Wpływ leku na narząd wzroku
Nawet u osób nie stosujących żadnych leków z wiekiem postępuje
zmętnienie soczewki. Wyniki długotrwałych obserwacji klinicznych
nie wskazują na niepożądany wpływ lowastatyny na soczewki u
ludzi.
Dzieci
Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu
Liprox u dzieci.
Osoby w wieku podeszłym
W badaniu klinicznym poświęconym stosowaniu lowastatyny u osób
powyżej 60 lat stwierdzono podobną skuteczność leku jak w populacji
osób młodszych oraz nie stwierdzono zwiększenia częstości
występowania objawów niepożądanych ani odchyleń w wynikach badań
laboratoryjnych.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinnajest chorobą rzadką.
Liprox jest w tych przypadkach mniej skuteczny. Prawdopodobną
przyczyną jest brak aktywności receptorów LDL. U chorych z
homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną Liprox częściej
powoduje zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (patrz:
pkt 4.8 Działania niepożądane).
Hipertriglicerydemia
Lowastatyna jedynie umiarkowanie zmniejsza stężenie
triglicerydów i nie jest zalecana do leczenia zaburzeń, których
głównym objawem jest hipertriglicerydemia (tzn. hiperlipidemii typu
I, IV i V).
Śródmiąższowa choroba płuc
W pojedynczych przypadkach u pacjentów leczonych niektórymi
statynami (szczególnie podczas długotrwałego leczenia) występowała
śródmiąższowa choroba płuc (patrz punkt 4.8). Objawami mogą być
duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu
zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka). Jeśli u
pacjenta istnieje podejrzenie wystąpienia śródmiąższowej choroby
płuc, leczenie statynami należy przerwać.
Cukrzyca
Niektóre dane wskazują, że wszystkie leki z grupy statyn
zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z
wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości, mogą powodować
hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki
diabetologicznej. Nad tym ryzykiem przeważa jednak korzyść w
postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, a zatem
nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.
Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów, u których stężenie glukozy na
czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, ze
zwiększonym stężeniem trójglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym)
należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z
wytycznymi.
Zawartość laktozy
Produkt zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany u
pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy,
niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
Liprox - przedawkowanie
Dotychczas nie ma szczególnych sposobów leczenia przedawkowania
lowastatyny. Należy zastosować ogólne zasady leczenia ostrych
zatruć i monitorować czynność wątroby.
Nie wiadomo, czy lowastatyna i jej metabolity są usuwane z krwi
za pomocą dializy.
Pięciu zdrowych ochotników przyjęło lowastatynę w dawce do 200
mg jednorazowo bez klinicznie istotnych objawów niepożądanych.
Zanotowano kilka przypadków nieumyślnego przedawkowania
lowastatyny. U żadnej z tych osób nie wystąpiły specyficzne objawy
i wszyscy powrócili do zdrowia bez powikłań. Maksymalna przyjęta
dawka wynosiła 5-6 g.
Liprox - przeciwwskazania
Przeciwwskazaniem do stosowania produktu Liprox jest:
- nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,
- ciąża i okres karmienia piersią,
- czynna choroba wątroby,
- utrzymywanie się podwyższonego poziomu aminotransferaz
(więcej niż trzykrotnie przekraczającego normę),
- ciężka niewydolność nerek,
- choroby mięśni szkieletowych (miopatie),
- utrudniony odpływ żółci (cholestaza),
- jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów enzymu CYP 3A4
(np. itrakonazolu, ketokonazolu, inhibitorów proteazy wirusa HIV,
erytromycyny, klarytromycyny, telitromycyny i nefazodonu (patrz
punkt 4.5),
- jednoczesne stosowanie z mibefradilem, blokerem kanału
wapniowego z grupy pochodnych tetralolowych (patrz punkt 4.4,
4.5).
Produktu nie przyjmować równocześnie z alkoholem.
Przyjmowanie lowastatyny przez osoby nadużywające alkoholu
zwiększa ryzyko alkoholowego uszkodzenia wątroby. Osoby uzależnione
od alkoholu nie powinny stosować tego produktu leczniczego.
Ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność stosowania lowastatyny u
dzieci i młodzieży nie zostały dotychczas dostatecznie zbadane,
dlatego nie należy jej stosować u osób poniżej 20 lat.
Liprox - działania niepożądane
Lowastatyna jest na ogół dobrze tolerowana, objawy niepożądane
są w większości łagodne i przemijające.
W kontrolowanych badaniach klinicznych wystąpiły u ponad 1%
chorych następujące objawy niepożądane (związane przypuszczalnie,
prawdopodobnie lub na pewno z przyjmowaniem leku): wzdęcia,
biegunka, zaparcia, nudności, niestrawność, zawroty głowy,
niewyraźne widzenie, ból głowy, mimowolne skurcze mięśni, bóle
mięśniowe, wysypka i ból brzucha.
Inne objawy niepożądane występujące u 0,5% do 1% chorych, to:
uczucie zmęczenia, świąd, suchość w ustach, bezsenność, zaburzenia
snu i zaburzenia smaku.
Miopatia i rabdomioliza występowały rzadko.
W badaniach klinicznych (EXCEL), trwających 48 tygodni, w
których porównywano lowastatynę z placebo, zaobserwowano podobne
objawy niepożądane jak w badaniach wcześniejszych. Różnica w ich
częstości występowania wśród chorych otrzymujących lek i wśród
chorych otrzymujących placebo nie była statystycznie znamienna.
Inne objawy niepożądane, które mogą wystąpić w trakcie
przyjmowania preparatu to: zapalenie wątroby, żółtaczka
cholestatyczna, wymioty, anoreksja, parestezje, neuropatia
obwodowa, zaburzenia psychiczne (w tym lęki), łysienie, martwica
toksyczno-rozpływna naskórka oraz rumień wielopostaciowy (w tym
zespół Stevensa-Johnsona).
W rzadkich przypadkach stwierdzono zespół nadwrażliwości, w
którym występował jeden lub więcej spośród następujących objawów:
anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny,
wielomięśniowe zapalenie reumatyczne, zapalenie skórno-mięśniowe,
zapalenie okołonaczyniowe, trombocytopenia, leukopenia,
eozynofilia, niedokrwistość hemolityczna, dodatni wynik na
przeciwciała przeciwjądrowe, wzrost OB, zapalenie stawów, bóle
stawów, pokrzywka, osłabienie, nadwrażliwość na światło, gorączka,
uderzenia krwi do głowy, dreszcze, duszność i złe samopoczucie.
Wpływ leku na wyniki
badań laboratoryjnych
W rzadkich przypadkach stwierdzono znaczne i długotrwałe
zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (patrz: pkt 4.4
Ostrzeżenia specjalne i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Występowały także niekiedy nieprawidłowe parametry czynności
wątroby, w tym zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej i
stężenia bilirubiny. Ponadto zanotowano przypadki zwiększenia
aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (dotyczyły one
frakcji pozasercowej CK). Było ono zwykle nieznaczne i
przemijające, większa aktywność tego enzymu występowała rzadko
(patrz: pkt 4.4 Ostrzeżenia specjalne i środki ostrożności
dotyczące stosowania).
W trakcie leczenia
niektórymi statynami zgłaszano następujące działania
niepożądane:
? Utrata pamięci
? Zaburzenia seksualne
? Cukrzyca: częstość występowania zależna od obecności lub
braku czynników ryzyka (stężenie glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol/L,
BMI> 30 kg/m2, podwyższone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie
tętnicze w wywiadzie).
Komentarze