Erwinase - opis
Produkt leczniczy Erwinase jest stosowany w skojarzeniu z innymi
chemioterapeutykami w leczeniu pacjentów, głównie pediatrycznych, z
ostrą białaczką limfoblastyczną. u których wystąpiła nadwrażliwość
(alergia kliniczna lub „cicha inaktywacja.,) na natywną lub
pegylowaną asparaginazę pochodzącą z E. coli.
Erwinase - skład
Kryzantaspaza (asparaginaza pochodząca z Erwinia
chrysonthemi, L-asparginaza Erwinia)
10 000 j.m./fiolkę. Po rekonstytucji w 2 ml 0.9% roztworu soli
fizjologicznej do wstrzykiwali. 1 ml przygotowanego roztworu
zawiera 5000 j.m./ml kryzantaspazy, a po rekonstytucji w 1 ml 0,9%
roztworu soli fizjologicznej do wstrzykiwali. 1 ml przygotowanego
roztworu zawiera 10 000 j.m./ml kryzantaspazy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Erwinase - dawkowanie
• Dawkowanie
Zalecana dawka wynosi 25 000 j.m./irr podawana domięśniowo lub
dożylnie trzy razy w tygodniu (poniedziałek/środa/piątek) przez dwa
tygodnie w ramach zastąpienia każdej dawki pegaspargazy lub każdego
kursu leczenia asparaginazą.
Leczenie można dodatkowo dopasować do protokołu lokalnego.
Ze względu na znaczne różnice średniej
aktywności asparaginazy zaobserwowane wśród dzieci, optymalna dawka
produktu leczniczego Erwinase może się różnić u różnych pacjentów.
Dlatego zaleca się monitorowanie stężenia asparaginazy w celu
dopasowania dawki.
Dzieci i młodzież
Dawkowanie jest takie samo u osób dorosłych i dzieci.
• Sposób podawania
Roztwór produktu leczniczego Erwinase można podawać we
wstrzyknięciu dożylnym lub domięśniowym.
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed
podaniem, patrz punkt 6.6.
1
Erwinase - środki ostrożności
Produkt leczniczy Erwinase powinni podawać wyłącznie lekarze z
dośw iadczeniem w leczeniu nowotworów hematologicznych.
Chociaż reakcje anafilaktyczne występują rzadko, muszą być
dostępne możliwości leczenia reakcji anafilaktycznej, jak
adrenalina, dożylne glikokortykoidy i tlen. W przypadku wystąpienia
reakcji nadwrażliwości, leczenie produktem leczniczym Erwinase
należy przerwać.
W przypadku ponownego podania produktu prawdopodobieństwo
wystąpienia reakcji nadwrażliwości jest większe (patrz punkt 4.8).
W przypadku wystąpienia objawów zapalenia trzustki leczenie należy
przerwać.
W modelach zwierzęcych wykazano, że L-asparaginaza ma działanie
immunosupresyjne. Stosowanie leku u ludzi może predysponować do
wystąpienia infekcji.
Niezbędne jest uważne monitorowanie przed leczeniem i w jego
trakcie:
• Badania czynności wątroby należy wykonywać
regularnie w trakcie leczenia.
• Należy monitorować poziom amylazy w surowicy,
lipazy i (lub) insuliny, aby wykluczyć hiperglikemię i ciężkie
zapalenie trzustki. W razie konieczności hiperglikemię można leczyć
podaniem insuliny.
Przed rozpoczęciem leczenia można wykonać rutynowe badanie
parametrów krzepnięcia, w tym czas protrombinowy, czas częściowej
tromboplastyny, poziom fibrynogenu oraz
antytrombiny 111 i te parametry należy regularnie monitorować. W
przypadku wystąpienia ciężkiej objawowej koagulopatii odstawić
leczenie L-asparaginazą do czasu ustąpienia,
następnie kontynuować zgodnie z protokołem.
Należy wykonywać badania czynności nerek i monitorować poziom
kwasu moczowego w surowicy.
Ponieważ produkt leczniczy Erwinase może powodować uczulenia,
zaleca się ostrożność w przypadku stosowania proszku lub roztworu
(patrz punkt 6.6).
Erwinase - przedawkowanie
Poza ostrymi reakcjami alergicznymi lub wstrząsem
anafitaktycznym, przedawkowanie Lasparaginazy może spowodować przew
lekłe zatrucie charakteryzujące się zaburzeniem czynności
wątroby lub nerek. Podanie L-asparaginazy należy natychmiast
przerwać i niezwłocznie rozpocząć
leczenie objawowe.
Erwinase - przeciwwskazania
- Wcześniejsza reakcja uczuleniowa na kryzantaspazę
lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Zaburzenia czynności wątroby.
- Zapalenie trzustki obejmujące wcześniejszy epizod
ostrego zapalenia trzustki związany z leczeniem L-asparaginazą.
Erwinase - działania niepożądane
a) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Dwa najczęściej występujące działania niepożądane to:
- Nadwrażliwość, w tym pokrzywka, gorączka, skurcz
oskrzeli, bóle stawów, obrzęk krtani, niedociśnienie, inne reakcje
alergiczne lub wstrząs anafilaktyczny. W razie wystąpienia
układowej reakcji nadwrażliwości, leczenie należy niezwłocznie
przerwać i odstawić. U niektórych pacjentów mogą wystąpić
przeciwciała neutralizujące L-asparaginazę bez objawów klinicznych
nadwrażliwości. Te przeciwciała mogą prowadzić do szybszej
inaktywacji i związanego z tym przyspieszonego usuwania
L-asparaginazy („cicha inaktywacja"), ponadto istnieją pewne
dowody, że powstanie tych przeciwciał wiąże się z utratą działania
przeciwbiałaczkowego. Dlatego może być wskazany pomiar poziomu
asparaginazy. (Więcej informacji na temat środków ostrożności
dotyczących stosowania, patrz punkt 4.4.)
- Zaburzenia krzepnięcia wynikające z zaburzenia
syntezy białek są drugą pod względem częstości występowania klasą
reakcji niepożądanych. Zaburzenia krzepnięcia będące wynikiem
zmniejszenia ilości czynników krzepnięcia i inhibitorów krzepnięcia
(takich jak antytrombina III, białko C i S), hipofibrynogenemii,
wydłużonego czasu protrombinowego, wydłużonego czasu częściowej
tromboplastyny oraz spadku ilości plazminogenu mogą prowadzić do
powikłań zakrzepowo-zatorowych i krwotocznych. Zaobserwowano
zakrzepicę naczyń krwionośnych obwodowych, płucnych lub ośrodkowego
układu nerwowego, co potencjalnie może prowadzić do zgonu lub
wiązać się ze śladowym opóźnionym działaniem zależnie od
umiejscowienia zatoru. Inne czynniki ryzyka przyczyniające się do
zaburzeń krzepnięcia obejmują samą chorobę, jednocześnie stosowane
leki sterydowe i centralne cewniki żylne. (Więcej informacji na
temat środków ostrożności dotyczących stosowania, patrz punkt
4.4.)
Działania niepożądane są zwykle odwracalne.
b) Wykaz działań niepożądanych w formie tabeli
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane
spontanicznie i przedstawione w literaturze, występujące u
pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Erwinase w ramach
schematu
chemioterapii. Reakcje niepożądane przedstawiono w kategoriach z
uwzględnieniem klasyfikacji układów i narządów oraz częstości.
Definicje częstości: bardzo często (> =1/10); często (>
=1/100 do < 1/10); niezbyt często (> =1/1 000 do < 1/100);
rzadko (> =1/10 000 do < 1/1 000): bardzo rzadko (< 1/10
000) i częstość nieznana ( nie może być określona na podstawie
dostępnych danych).
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
15 ":
Rzadko:
|
Posocznica lub wstrząs septyczny (także zagrażający życiu),
zapalenie pluc. adenowirusowe zapalenie wątroby, układowe zakażenie
Candida, inne zakażenia.
|
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego:
Bardzo często:
Często:
Niezbyt często:
Częstość nieznana:
|
Koagulopatie 151 - nieprawidłowy czynnik krzepnięcia,
zmniejszone stężenie antytrombiny III, białko C, białko S lub
fibrynogen w krwi" 1 ". Koagulopatie" 5 "
związane z krwawieniem lub powikłaniami zakrzepowymi, stan
hipokoagulacji, koagulopatia bezobjawowa, hipofibrynogenemia,
gorączka neutropeniczna. leukopenia (w tym
neutropenia).
Niedokrwistość, małopłytkowość, pancytopenia.
Niedokrwistość hemolityczna, zahamowanie czynności szpiku
kostnego.
|
Zaburzenia układu
|
|
immunologicznego:
Często:
Niezbvt często:
|
Nadwrażliwość" 5 ".
Reakcja anafilaktyczna" 5
".
|
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania:
Często:
Niezbyt często:
Rzadko:
Częstość nieznana:
|
Zwiększona aktywność amylazy lub
lipazy w surowicy" 51 .
Hiperlipidemia" ", hiperglikemia"
5 ".
Ketoacydoza cukrzycowa.
Hiperamonemia" 3 ", wtórna niedoczynność tarczycy,
zmniejszenie stężenia globuliny wiążącej tyroksynę. brak
łaknienia.
|
Zaburzenia psychiczne: Częstość nieznana:
|
Pobudzenie, omamy.
|
Zaburzenia układu
nerwowego:
Często:
Rzadko:
|
Letarg, senność, stan splątania, zawroty głowy,
neurotoksyczność*, napady grand mai" 2 ", napady
częściowe" 2 ", ból głowy. porażenia, encefalopatia
1 ", obniżenie świadomości, śpiączka, dysfazja.
|
Zaburzenia serca:
Rzadko:
|
Zawał mięśnia sercowego - wtórnie do innych zdarzeń
niepożądanych (np. zakrzepicy, zapalenia trzustki 011
.
|
Zaburzenia naczyniowe:
Często:
Częstość nieznana:
|
Zakrzepica naczyń płucnych, żył, naczyń obwodowych lub
mózgowych, bladość.
Krwotoki, nadciśnienie, uderzenia
gorąca " i niedociśnienie".
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śród
piersią Często:
Niezbyt często:
|
Duszność" 4 "
Obrzęk krtani" 4 ",
zatrzymanie oddechu, hipoksja, nieżyt nosa, skurcz oskrzeli"".
|
Zaburzenia żołądka i jelit:
Często:
Rzadko:
Bardzo rzadko:
|
Biegunka, ostre zapalenie trzustki* 0 ", nudności,
wymioty, bóle brzucha. Krwotoczne lub martwicze zapalenie
trzustki*" 5 ";
Zaburzenia połykania
|
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych" 5 ": Często:
Rzadko:
Częstość nieznana:
|
Zwiększenie aktywności bilirubiny, transaminaz i fosfatazy
alkalicznej, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia.
Niewydolność wątroby.
Hepatomegalia, żółtaczka cholestatyczna, hipoproteinemia,
hipoalbuminemia, zwiększenie zatrzymywania BSP, stłuszczcnie
wątroby.
|
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej:
Często:
Częstość nieznana:
|
Wysypka, pokrzywka, świąd. rumień, obrzęk twarzy, ust"
4 ". Toksyczna nekroliza naskórka.
|
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej:
Bardzo rzadko:
:Częstość nieznana
|
Bóle mięśni, reaktywne zapalenie
stawów. Bóle kończyn, bóle stawów.
|
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych:
Częstość nieznana:
|
Białkomocz, ostra niewydolność nerek, nefropatia moczanowa,
pogorszenie czynności nerek, niewydolność nerek.
|
Ogólne zaburzenia:
|
|
Często: Gorączka,
dreszcze, obrzęk obwodowy, reakcje w miejscu iniekcji (w tym ból,
rumień, krwiak lub obrzęk w miejscu iniekcji), ból.
Częstość nieznana:
Uczucie zmęczenia, złe samopoczucie.
* Patrz punkt c).
1 Ze względu na zahamowanie syntezy białek.
2 Drgawki mogą się wiązać z przypadkami zakrzepicy
lub encefalopatii metabolicznej. 3 Ze względu na nadmierne
wytwarzanie amoniaku indukowane wpływem L-asparaginazy na endogenną
asparaginę i glutaminę.
4 Te objawy zwykle wiążą się z reakcjami
nadwrażliwości.
5 Patrz również punkt 4.4.
c) Opis wybranych reakcji niepożądanych
Zaburzenia trzustki (patrz również punkt 4.4) - ostre zapalenie
trzustki występuje w < 10% przypadków i dostępne są pojedyncze
raporty o tworzeniu się pseudotorbieli w okresie do 4 miesięcy po
ostatnim podaniu leku. W bardzo rzadkich przypadkach występuje
krwotoczne lub martwicze zapalenie trzustki prowadzące do śmierci.
L-asparaginaza może wpływać na endokrynną czynność trzustki.
Hiperglikemia (patrz również punkt 4.4) jest najczęściej zgłaszanym
działaniem niepożądanym i można ją łatwo skorygować, podając leki
hipoglikemizujące, w tym insulinę. Obserwowano rzadkie przypadki
ketoacydozy cukrzycowej.
Zaburzenia układu nerwowego i zaburzenia sercowe często
występują wtórnie do innych działań niepożądanych (np. choroby
zakrzepowo-zatorowej) lub synergicznie względem działania innych
chemioterapeutyków (np. opóźniona eliminacja metotreksatu).
d) Dzieci i młodzież
Oczekuje się, że częstość, typ i ciężkość reakcji niepożądanych
u dzieci będą podobne, jak u osób dorosłych.
e) Inne szczególne populacje
Nie określono indywidualnych populacji pacjentów, w których
profil bezpieczeństwa byłby inny od opisanego powyżej.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest
zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to
nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania
niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tek:+48 22 49 21 301 Faks:+48 22 49 21 309 e-mail:
ndl@urpl.gov.pl
Erwinase - ciąża i karmienie piersią
Ciąża:
Nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania kryzantaspazy
u kobiet ciężarnych. Ograniczone dane dotyczące stosowania
L-asparaginazy w skojarzeniu z innymi lekami przećiwnowotworowymi w
czasie ciąży u ludzi nie dostarczają wystarczających informacji,
aby wyciągnąć wnioski.
W badaniach na zwierzętach wykazano niekorzystny wpływ na rozwój
zarodka lub płodu (patrz punkt 5.3).
Produktu leczniczego Erwinase nie należy stosować w czasie
ciąży, jeżeli nie jest to bezwzględnie konieczne.
Karmienie piersią:
Nie wiadomo, czy kryzantaspaza przenika do mleka kobiecego. Nie
badano wydzielania kryzantaspazy u zwierząt. Nie można wykluczyć
ryzyka u niemowląt. Nie należy stosować produktu leczniczego
Erwinase podczas karmienia piersią.
Płodność:
Nie ma dostępnych danych dotyczących wpływu kryzantaspazy na
płodność. Ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania
L-asparaginazy wskazują, że leczenie nie ma wpływu na płodność.
Erwinase - prowadzenie pojazdów
Brak dostępnych danych. W czasie prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn należy uwzględnić możliwość depresji OUN , a
także występowanie nudności i wymiotów.
Komentarze