Erivedge - dawkowanie
Erivedge powinien być przepisywany wyłącznie przez lub pod
nadzorem wykwalifikowanego lekarza mającego doświadczenie w
leczeniu choroby stanowiącej zatwierdzone wskazanie.
Dawkowanie
Zalecana dawka: jedna kapsułka 150 mg, przyjmowana raz na
dobę.
Pominięta dawka
W przypadku pominięcia dawki, pacjent powinien zostać
poinstruowany by nie przyjmować pominiętej dawki, lecz by przyjąć
kolejną dawkę zgodnie z zaleceniami lekarza.
Okres leczenia
W badaniach klinicznych leczenie produktem Erivedge było
kontynuowane aż do wystąpienia progresji choroby lub do wystąpienia
nieakceptowalnych objawów toksyczności. Możliwe było przerwanie
leczenia na okres do 4 tygodni, w zależności od indywidualnej
tolerancji.
Należy regularnie oceniać korzyści płynące z dalszego leczenia,
uwzględniając fakt, że optymalny czas leczenia różni się u
poszczególnych pacjentów.
Szczególne populacje
U pacjentów w wieku ≥ 65 lat (patrz punkt 5.2) nie jest
konieczne specjalne dostosowanie dawki produktu. Spośród ogólnej
liczby 138 pacjentów objętych 4 badaniami klinicznymi dotyczącymi
zastosowania produktu Erivedge u chorych na zaawansowanego raka
podstawnokomórkowego, w przybliżeniu 40% stanowili pacjenci w wieku
≥ 65 lat, nie stwierdzono zasadniczych różnic dotyczących
bezpieczeństwa lub skuteczności stosowania produktu pomiędzy tą
grupą pacjentów i pacjentami w młodszym wieku.
Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek i wątroby
Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu
leczniczego Erivedge u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek i
wątroby (patrz punkt 5.2). Nie ma specyficznych zaleceń dotyczących
dawkowania w tych populacjach pacjentów. Pacjenci z ciężkim
zaburzeniem czynności nerek lub umiarkowanymi do ciężkich
zaburzeniami czynności wątroby powinni być poddawani dokładnej
obserwacji w celu wykrycia działań niepożądanych.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność Erivedge u dzieci i
młodzieży w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone. Nie ma
dostępnych danych.
Z powodu zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania (patrz
punkty 4.4 i 5.3) produktu Erivedge nie należy stosować u dzieci i
młodzieży w wieku poniżej 18 lat
Sposób podawania
Produkt Erivedge przeznaczony jest do podawania doustnego.
Kapsułki muszą być połknięte w całości z wodą, wraz z posiłkiem lub
niezależnie od posiłku (patrz punkt 5.2). Kapsułek nie należy w
żadnym przypadku otwierać, aby uniknąć niezamierzonej ekspozycji
pacjentów i wykwalifikowanego personelu medycznego.
Erivedge - środki ostrożności
Obumarcie zarodka lub płodu lub poważne wady
rozwojowe
Produkt Erivedge podawany kobiecie w ciąży może spowodować
obumarcie zarodka lub płodu lub poważne wady rozwojowe (patrz punkt
4.6). Inhibitory szlaku zwanego „Hedgehog pathway” (patrz punkt
5.1), do których należy wismodegib odznaczają się udowodnionym
działaniem embriotoksycznym i (lub) teratogennym u wielu gatunków
zwierząt i mogą spowodować poważne zniekształcenia, w tym wady
twarzoczaszki, wady linii pośrodkowej ciała i wady kończyn (patrz
punkt 5.3). Produktu leczniczego Erivedge bezwzględnie nie wolno
stosować u kobiet w ciąży.
Kryteria definiujące kobietę w wieku rozrodczym (ang.
WCBP)
Program zapobiegania ciąży Erivedge definiuje kobietę w wieku
rozrodczym jako:
• Dojrzałą seksualnie osobę
płci żeńskiej, która
• miesiączkowała w
dowolnym czasie w ciągu ostatnich 12
miesięcy,
• nie została poddana
histerektomii lub obustronnemu usunięciu jajników, lub u której nie
rozpoznano klinicznie potwierdzonej nieodwracalnej przedwczesnej
niewydolności jajników
• nie stwierdzono u
niej genotypu XY, zespołu Turnera lub agenezji
macicy
• przestanie
miesiączkować po zastosowaniu leczenia przeciwnowotworowego, w tym
leczenia produktem Erivedge.
Porady
Kobiety w wieku rozrodczym
Erivedge jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w
wieku rozrodczym, które nie przestrzegają zaleceń Programu
Zapobiegania Ciąży Erivedge. Kobieta w wieku rozrodczym musi być
świadoma, że:
• Erivedge niesie za
sobą ryzyko uszkodzenia nienarodzonego
dziecka,
• nie może przyjmować
Erivedge, jeśli jest w ciąży lub planuje zajść w
ciążę,
• musi uzyskać
negatywny wynik testu ciążowego przeprowadzonego przez
wykwalifikowany personel medyczny, w okresie 7 dni przed
rozpoczęciem leczenia produktem Erivedge,
• w okresie prowadzenia
leczenia musi co miesiąc uzyskiwać negatywny wynik testu ciążowego,
nawet jeśli przestanie miesiączkować,
• nie może zajść w
ciążę przyjmując produkt Erivedge oraz przez okres 24 miesięcy po
zakończeniu terapii,
• musi być zdolna do
przestrzegania zasad skutecznej metody
antykoncepcji,
• podczas okresu
przyjmowania produktu Erivedge musi stosować dwie rekomendowane
metody antykoncepcyjne (patrz punkt „Antykoncepcja” poniżej oraz
punkt 4.6), chyba, że zobowiąże się do powstrzymania od współżycia
seksualnego (abstynencja), • musi poinformować członka
opiekującego się nią zespołu medycznego w przypadku wystąpienia
któregokolwiek z poniżej przedstawionych zdarzeń w okresie leczenia
lub podczas 24 miesięcy po jego
zakończeniu:
• pacjentka zajdzie w
ciążę lub z dowolnego powodu podejrzewa, że może być w
ciąży,
• w przypadku
niewystąpienia oczekiwanego krwawienia
miesięcznego,
• pacjentka przerwie
stosowanie antykoncepcji i nie zobowiąże się do powstrzymania od
współżycia seksualnego (abstynencji),
• jeśli zajdzie
potrzeba zmiany metody antykoncepcji podczas
leczenia.
• nie może karmić
piersią w okresie leczenia produktem Erivedge oraz przez okres 24
miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
Mężczyzni
Wismodegib przenika do nasienia. W celu uniknięcia
potencjalnej ekspozycji płodu podczas ciąży, mężczyzna musi być
świadomy, że:
• Erivedge niesie za
sobą ryzyko uszkodzenia nienarodzonego dziecka, jeżeli mężczyzna
podejmuje współżycie bez odpowiednich zabezpieczeń z ciężarną
kobietą,
• Zawsze musi stosować
rekomendowaną antykoncepcję (patrz punkt „Antykoncepcja” poniżej
oraz punkt 4.6).
• Jest zobowiązany
poinformować lekarza prowadzącego w przypadku, gdy jego partnerka
zajdzie w ciążę w czasie stosowania przez niego produktu Erivedge
lub w okresie 2 miesięcy po przyjęciu ostatniej
dawki.
Lekarz prowadzący
Obowiązkiem lekarza jest informowanie pacjentów/pacjentek,
tak aby zrozumieli i zaakceptowali wszystkie warunki Programu
zapobiegania ciąży Erivedge.
Antykoncepcja
Kobiety w wieku rozrodczym
Pacjentki muszą stosować dwie rekomendowane metody
antykoncepcji, włączając jedną metodę wysoce skuteczną oraz metodę
barierową przez okres prowadzenia leczenia produktem Erivedge i 24
miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki (patrz punkt 4.6).
Mężczyźni
Mężczyźni muszą zawsze stosować prezerwatywę (z substancją
plemnikobójczą, jeśli dostępne), nawet jeżeli poddali się wcześniej
zabiegowi wazektomii, podczas stosunków płciowych z partnerką,
przez cały okres przyjmowania produktu Erivedge oraz przez okres 2
miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki (patrz punkt 4.6).
Testy ciążowe
U kobiet w wieku rozrodczym konieczne jest wykonanie
nadzorowanego przez personel medyczny testu ciążowego, który
przeprowadza członek zespołu prowadzącego leczenie, w okresie 7 dni
przed włączeniem leczenia oraz co miesiąc podczas leczenia. Testy
ciążowe powinny odznaczać się czułością wynoszącą co najmniej 25
mIU/ml zależnie od dostępności. U pacjentek, u których w czasie
stosowania produktu Erivedge wystąpi brak krwawień miesiączkowych,
należy kontynuować wykonywanie comiesięcznych testów ciążowych,
dopóki trwa terapia.
Ograniczenia dotyczące przepisywania i wydawania
leku kobietom w wieku rozrodczym
Początkowe przepisanie i wydanie produktu Erivedge powinno
mieć miejsce w okresie 7 dni od daty uzyskania negatywnego wyniku
testu ciążowego. Przepisywanie produktu Erivedge powinno być
ograniczone do 28 dni terapii, kontynuacja leczenia wymaga
ponownego przepisania produktu.
Materiały edukacyjne
Podmiot odpowiedzialny, w celu udzielenia dodatkowego
wsparcia personelowi medycznemu oraz pacjentkom/pacjentom w
uniknięciu ekspozycji zarodków i płodów na produkt Erivedge,
dostarczy materiały edukacyjne (Program zapobiegania ciąży
Erivedge) podkreślające ryzyko związane ze stosowaniem produktu
Erivedge.
Wpływ na rozwój dziecka po urodzeniu
Wykazano, iż u zwierząt wismodegib wywołuje poważne
nieodwracalne zmiany w rosnących zębach (degeneracja/martwica
odontoblastów, tworzenie wypełnionych płynem torbieli w miazdze
zębowej, skostnienie kanału korzenia zęba i krwawienie) oraz
zamknięcie nasadowych płytek wzrostowych . Wspomniane wyniki
wskazują na potencjalne ryzyko niskiego wzrostu i deformacji zębów
u niemowląt i dzieci (patrz punkt 5.3).
Krwiodawstwo
Pacjenci nie powinni oddawać krwi w okresie leczenia
produktem Erivedge oraz przez 24 miesiące po przyjęciu ostatniej
dawki.
Dawstwo nasienia Mężczyźni nie powinni być dawcami
nasienia podczas terapii produktem Erivedge oraz 2 miesiące po jej
zakończeniu.
Interakcje
Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu z silnymi
induktorami CYP (np. ryfampicyna, karbamazepina lub fenytoina),
ponieważ nie można wykluczyć zmniejszenia stężenia leku w osoczu
oraz zmniejszania skuteczności wismodegibu (patrz także punkt
4.5).
Rak kolczystokomórkowy skóry (Cutaneous squamous cell
carcinoma - cuSCC)
U pacjentów z zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym
(BCC) istnieje zwiększone ryzyko rozwinięcia raka
kolczystokomórkowego skóry (cuSCC). Jego przypadki odnotowano u
chorych na zaawansowanego raka podstawnokomórkowego, leczonych
produktem Erivedge. Nie ustalono, czy występowanie raka
kolczystokomórkowego skóry jest związane z terapią produktem
Erivedge. Z tego powodu należy rutynowo obserwować wszystkich
pacjentów przyjmujących produkt Erivedge, a raka
kolczystokomórkowego skóry należy leczyć zgodnie ze
standardami.
Dodatkowe środki ostrożności
Pacjenci powinni być poinformowani, że nie wolno
przekazywać tego produktu leczniczego innym osobom oraz że wszelkie
niewykorzystane kapsułki po zakończeniu terapii powinny zostać
natychmiast usunięte przez pacjenta zgodnie z obowiązującymi
przepisami (jeżeli dotyczy, np. poprzez zwrot kapsułek farmaceucie
lub lekarzowi).
Substancje pomocnicze
Kapsułki Erivedge zawierają laktozę jednowodną. Pacjenci z
rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją
galaktozy, pierwotnym niedoborem aktywności enzymu –laktazy lub
zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni
przyjmować tego produktu leczniczego. Produkt leczniczy zawiera
mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, a zatem jest zasadniczo
pozbawiony sodu.
Erivedge - przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję
czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
• Kobiety w ciąży lub
kobiety karmiące piersią (patrz punkty 4.4 i
4.6).
• Kobiety w wieku
rozrodczym nieprzestrzegające zaleceń Programu zapobiegania ciąży
Erivedge (patrz punkty 4.4 i 4.6).
• Jednoczasowe
stosowania dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum )
(patrz punkt 4.5).
Erivedge - działania niepożądane
Posumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej występujące działania niepożądane leku (ADR)
występujące u ≥ 30 % pacjentów obejmowały: skurcze mięśni (74,6 %),
łysienie (65,2 %), zaburzenia smaku (57,2 %), zmniejszenie masy
ciała (48,6 %), zmęczenie (44,9 %) i nudności (34,8 %).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane (ADR) przedstawione są w Tabeli 1 poniżej
według klasyfikacji dotyczącej układów i narządów oraz bezwzględnej
częstości występowania.
Częstości zdefiniowane są zgodnie z poniższym schematem:
Bardzo często (≥ 1/10)
Często (≥ 1/100 do < 1/10)
Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Rzadko ( ≥ 1/10
000 do < 1/1000)
Bardzo rzadko (< 1/10 000)
W każdej grupie częstości działania niepożądane
przedstawione są w kolejności zmniejszającego się nasilenia
zmian.
Bezpieczeństwo stosowania produktu Erivedge zostało
ocenione w badaniach klinicznych z udziałem
138 chorych na zaawansowanego raka podstawnokomórkowego
(ang. advanced basal cel carcinoma — aBCC), zarówno w stadium
rozsiewu (mBCC), jak i miejscowo zaawansowanego (laBCC). W czterech
badaniach klinicznych fazy I i II, prowadzonych metodą otwartej
próby, pacjenci otrzymali przynajmniej jedną dawkę monoterapii
Erivedge wynoszącą ≥150 mg. Dawki > 150 mg nie prowadziły do
zwiększenia stężenia w osoczu w prowadzonych badaniach klinicznych,
pacjenci przyjmujący dawki > 150 mg zostali ujęci w
przedstawianej analizie. Zasadniczo zaobserwowany profil
bezpieczeństwa był spójny zarówno w przypadkach raka
podstawnokomórkowego z przerzutami, jak i w przypadkach miejscowo
zaawansowanego BCC, co przedstawiono poniżej.
Tabela 1 Działania niepożądane występujące u pacjentów
leczonych produktem Erivedge w badaniach klinicznych
MedDRA SOC [klasyfikacja układów i narządów]
|
Bardzo częste
|
Częste
|
Badania diagnostyczne
|
|
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych **
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
Zmniejszenie apetytu
|
Odwodnienie Hiponatremia
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Zaburzenia smaku Brak smaku
|
Zmniejszone odczuwanie smaku
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Nudności
Biegunka
Zaparcia
Wymioty
|
Niestrawność
Bóle w nadbrzuszu
Ból brzucha
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Łysienie Świąd
|
Wysypka
Utrata rzęs (brwi)
Nieprawidłowy wzrost włosów
|
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
|
Skurcze mięśni
|
Bóle stawów
Bóle kończyn
Bóle pleców
Bóle w klatce piersiowej
pochodzenia mięśniowo-
szkieletowego
Bóle mięśni
Bóle bocznej części tułowia
Bóle mięśniowo szkieletowe
|
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
|
Brak miesiączki (Amenorrhea)*
|
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
Zmniejszenie masy ciała Uczucie zmęczenia
|
Ból
Osłabienie
|
Wszystkie zgłoszenia oparte są na raportach działań
niepożądanych wszystkich stopni z wykorzystaniem klasyfikacji
National Cancer Institute — Common Terminology Criteria for Adverse
Events v 3.0 chyba, że podano inaczej.
* Wśród 138 pacjentów z zaawansowanym BCC było 10 kobiet
w wieku rozrodczym. W tej grupie brak miesiączki obserwowano u 3
pacjentek (30%). MedDRA = Medical Dictionary for
Regulatory Activities.
** w tym: zwiększenie aktywności aminotransferazy
asparaginianowej, fosfatazy zasadowej, zwiększenie aktywności
enzymów wątrobowych.
|
Zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne
jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to
nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania
niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu
zgłaszania
wymienionego w załączniku V
|
.
Erivedge - ciąża i karmienie piersią
Kobiety w wieku rozrodczym
Z powodu istniejącego ryzyka obumarcia zarodka lub płodu oraz
ryzyka wystąpienia ciężkich wad rozwojowych spowodowanych przez
wismodegib, kobiety przyjmujące produkt Erivedge nie mogą być w
ciąży lub zachodzić w ciążę w okresie leczenia oraz przez okres 24
miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Produkt leczniczy Erivedge jest przeciwwskazany do stosowania u
kobiet w wieku rozrodczym nieprzestrzegających wymagań Programu
zapobiegania ciąży Erivedge.
W przypadku zajścia w ciążę lub braku krwawienia
miesięcznego
W przypadku zajścia w ciążę, niewystąpienia krwawienia
miesięcznego lub spowodowanych dowolnymi przyczynami podejrzeń
pacjentki, iż może być w ciąży, pacjentka musi natychmiast
poinformować lekarza prowadzącego.
Trwały brak miesiączki w czasie terapii produktem Erivedge
powinien być traktowany jako ciąża, aż do czasu oceny medycznej i
potwierdzenia rozpoznania.
Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
Kobiety w wieku rozrodczym
Kobieta w wieku rozrodczym musi być zdolna do przestrzegania
zasad skutecznej metody antykoncepcji. Musi ona stosować dwie
rekomendowane metody antykoncepcji, w tym jedną metodę wysoce
skuteczną oraz metodę barierową przez okres trwania leczenia
Erivedge i 24 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Kobieta w
wieku rozrodczym, u której występują nieregularne krwawienia
miesięczne lub wystąpił brak miesiączki, musi przestrzegać
wszystkich zasad skutecznej antykoncepcji.
Mężczyźni
Wismodegib przenika do nasienia. W celu uniknięcia potencjalnej
ekspozycji płodu podczas ciąży, mężczyzna musi zawsze stosować
prezerwatywę (z substancją plemnikobójczą, jeśli dostępne), nawet
jeśli wcześniej poddał się zabiegowi wazektomii, podczas stosunków
płciowych z partnerką, przez cały okres przyjmowania produktu
Erivedge oraz przez okres 2 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Poniżej przedstawiono rekomendowane formy wysoce skutecznych
metod:
• Zastrzyki hormonalne w
postaci depot,
• Wkładka
wewnątrzmaciczna (ang. intrauterine device —
IUD).
Poniżej przedstawiono rekomendowane formy barierowych
metod antykoncepcji:
• dowolna prezerwatywa
dla mężczyzn (z substancją plemnikobójczą, jeśli
dostępne),
• metoda barierowa
stosowana dopochwowo (z substancją plemnikobójczą, jeśli
dostępne).
Ciąża
Produkt Erivedge może spowodować obumarcie zarodka lub
płodu lub poważne wady rozwojowe w przypadku podania ciężarnej
kobiecie (patrz punkt 4.4). Wykazano, iż inhibitory szlaku zwanego
„hedgehog pathway” (patrz punkt 5.1), do których należy wismodegib,
charakteryzują się embriotoksycznym i (lub) teratogennym działaniem
u wielu gatunków zwierząt oraz mogą spowodować ciężkie
zniekształcenia, włączając nieprawidłowości budowy twarzoczaszki,
wady linii pośrodkowej ciała i wady kończyn (patrz punkt 5.3). W
przypadku ciąży pacjentki leczonej produktem Erivedge należy
natychmiast przerwać terapię.
Karmienie piersią
Ilość wismodegibu wydzielanego w mleku kobiecym nie jest
znana. Z powodu potencjalnego ryzyka wywołania ciężkich wad
rozwojowych, kobiety nie mogą karmić piersią przez okres
przyjmowania Erivedge oraz przez okres 24 miesięcy po przyjęciu
ostatniej dawki (patrz punkty 4.3 i 5.3).
Płodność
Nie przeprowadzono badań klinicznych poświęconych ocenie
wpływu produktu Erivedge na płodność. Jednakże, dane uzyskane z
badań na szczurach i psach wskazują, że leczenie produktem Erivedge
może mieć nieodwracalny, niekorzystny wpływ na płodność mężczyzn i
kobiet (patrz punkt 5.3). Dodatkowo, w badaniach klinicznych z
udziałem kobiet w wieku rozrodczym obserwowano występowanie braku
miesiączki (amenorrhea) (patrz punkt 4.8). Przed rozpoczęciem
terapii produktem Erivedge należy omówić z kobietami w wieku
rozrodczym możliwe strategie zachowania płodności.
Erivedge - prowadzenie pojazdów
Erivedge nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Komentarze