Donepezil Pliva

Donepezil Pliva - dawkowanie

Do stosowania doustnego.

W przypadku konieczności podania dawek niemożliwych do uzyskania z zastosowaniem dawki tego produktu leczniczego, dostępne są inne dawki tego produktu leczniczego.

Dorośli /pacjenci w podeszłym wieku:

Dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę (podawana raz na dobę).

Lek Donepezil TEVA należy przyjmować doustnie, wieczorem, tuż przed udaniem się na spoczynek. Podawanie dawki 5 mg na dobę należy kontynuować przez co najmniej jeden miesiąc, co umożliwia ocenę pierwszych oznak klinicznej odpowiedzi na leczenie i osiągnięcie stanu stacjonarnego stężenia donepezylu chlorowodorku. Po ocenie klinicznej leczenia przez miesiąc dawką 5 mg na dobę, dawkę leku można zwiększyć do 10 mg na dobę (podawaną raz na dobę). Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 10 mg. Dawki powyżej 10 mg na dobę nie były oceniane w badaniach klinicznych.

Leczenie powinno być rozpoczynane i prowadzone przez lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Rozpoznanie powinno być dokonane zgodnie z zatwierdzonymi wytycznymi (np. wg DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), ICD 10 (International Classification of Diseases)). Leczenie donepezylu chlorowodorkiem powinno być rozpoczęte tylko wówczas, gdy pacjent ma zapewnionego opiekuna, który będzie regularnie nadzorował przyjmowanie leku przez pacjenta. Leczenie podtrzymujące należy kontynuować tak długo jak utrzymuje się korzystne dla pacjenta działanie leku. Ocena korzyści terapeutycznych donepezylu chlorowodorku powinna być wykonywana regularnie.

W przypadku ustania korzystnego działania należy rozważyć przerwanie leczenia. Nie można przewidzieć indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie donepezylu chlorowodorkiem.

Po przerwaniu leczenia obserwowano stopniowe zmniejszanie się korzystnych skutków leczenia donepezylu chlorowodorkiem .

Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek i wątroby

Ponieważ zaburzona czynność nerek nie wpływa na klirens donepezylu chlorowodorku, u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek można stosować podobny schemat dawkowania jak w przypadku pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Z uwagi na możliwe zwiększone narażenie na lek u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki powinno odbywać się zgodnie z indywidualną tolerancją pacjenta. Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby.

Dzieci i młodzież:

Donepezylu chlorowodorek nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży.

Donepezil Pliva - środki ostrożności

Stosowanie donepezylu chlorowodorku u pacjentów z ciężkim otępieniem w chorobie Alzheimera, innymi rodzajami otępienia lub innymi rodzajami zaburzeń pamięci (np. pogorszenie funkcji poznawczych związane z wiekiem) nie zostało zbadane.

Znieczulenie ogólne: Donepezylu chlorowodorek, jako inhibitor cholinoesterazy, może nasilać zwiotczenie mięśni wywołane przez pochodne sukcynylocholiny podczas znieczulenia.

Choroby sercowo-naczyniowe: Z uwagi na działanie farmakologiczne, inhibitory cholinoesterazy mogą wywierać działanie wagotoniczne na częstość akcji serca (np. bradykardia). Powyższe działanie może być szczególnie istotne u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub zaburzeniami przewodnictwa nadkomorowego, takimi jak blok zatokowo-przedsionkowy lub przedsionkowo- komorowy.

Donoszono o omdleniach i drgawkach. Podczas badania pacjentów należy wziąć pod uwagę możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego.

Choroby przewodu pokarmowego: Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem rozwoju wrzodów trawiennych, np. z chorobą wrzodową w wywiadzie lub przyjmujący jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), powinni być monitorowani w kierunku objawów choroby wrzodowej. Badania kliniczne z donepezylu chlorowodorkiem nie wykazały jednak zwiększenia, w porównaniu z placebo, częstości zapadania na chorobę wrzodową przewodu pokarmowego lub krwawienia z przewodu pokarmowego.

Choroby układu moczowo-płciowego: Mimo, że nie zostało to zaobserwowane w badaniach klinicznych z donepezylu chlorowodorkiem, cholinomimetyki mogą powodować niedrożność ujścia pęcherza moczowego.

Choroby neurologiczne: Napady drgawkowe: Cholinomimetyki uważane są za możliwą przyczynę wywoływania uogólnionych drgawek. Jednak występowanie napadów drgawkowych może być również objawem choroby Alzheimera.

Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

Choroby płuc: Z uwagi na działanie cholinomimetyczne należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania inhibitorów cholinoesterazy pacjentom z astmą, lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.

Powinno się unikać podawania produktu Donepezil TEVA jednocześnie z innymi inhibitorami acetylocholinoesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę.Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

Śmiertelność w badaniach klinicznych otępienia naczyniowego

Przeprowadzono trzy badania kliniczne trwające 6 miesięcy z udziałem osób spełniających kryteria diagnostyczne NINDS-AIREN, oceniające prawdopodobieństwo lub możliwość występowania otępienia naczyniopochodnego (VaD). Kryteria NINDS-AIREN zostały opracowane w celu identyfikowania pacjentów, których objawy otępienia spowodowane są wyłącznie przyczynami naczyniowymi w odróżnieniu od pacjentów z chorobą Alzheimera. W pierwszym badaniu częstość zgonów wynosiła 2/198 (1.0%) dla donepezylu chlorowodorku 5 mg, 5/206 (2,4%) dla donepezylu chlorowodorku 10 mg i 7/199 (3,5%) dla placebo. W drugim badaniu częstość zgonów wynosiła 4/208

(1.9%) dla donepezylu chlorowodorku 5 mg, 3/215 (1.4%) dla donepezylu chlorowodorku 10 mg oraz 1/193 (0,5%) dla placebo. W trzecim badaniu, częstość zgonów wynosiła 11/648 (1.7%) dla donepezylu chlorowodorku 5 mg i 0/326 (0%) dla placebo. Częstość zgonów w trzech badaniach VaD połączonych z grupą donepezylu chlorowodorku (1,7%) była liczbowo wyższa niż w grupie placebo

(1,1%), jakkolwiek ta różnica nie była statystycznie istotna. Większość zgonów pacjentów przyjmujących donepezylu chlorowodorek lub placebo miała związek z różnymi zdarzeniami naczyniowymi, prawdopodobnie w kontekście zdiagnozowanych chorób naczyniowych oraz podeszłego wieku członków badanej populacji. Analiza wszystkich ciężkich śmiertelnych i nieśmiertelnych zdarzeń naczyniowych nie wykazała różnic w częstości ich występowania w grupie przyjmującej donepezylu chlorowodorek w porównaniu z grupą przyjmującą placebo.

Po skonsolidowaniu wyników różnych badań pacjentów z chorobą Alzheimera (n=4146) oraz po dodaniu do nich wyników innych badań pacjentów z otępieniem, z uwzględnieniem otępienia naczyniopochodnego (łączna liczba przypadków n=6888), stwierdzono, że wskaźnik umieralności w grupach placebo był liczbowo większy niż w grupach leczonych donepezylu chlorowodorkiem.

Donepezil Pliva - przedawkowanie

Szacowana średnia dawka śmiertelna donepezylu chlorowodorku po jednokrotnym podaniu doustnym u myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 mg/kg i 32 mg/kg masy ciała lub około 225- i 160krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 10 mg na dobę. U zwierząt obserwowano zależne od dawki objawy pobudzenia cholinergicznego, obejmujące zmniejszenie spontanicznej ruchliwości, leżenie na brzuchu, chwiejny chód, łzawienie, drgawki kloniczne, zapaść oddechową, ślinienie, zwężenie źrenic, drżenie pęczkowe mięśni oraz obniżoną temperaturę powierzchni ciała. Przedawkowanie inhibitorów cholinoesterazy może prowadzić do przełomu cholinergicznego objawiającego się silnymi nudnościami, wymiotami, ślinieniem, poceniem, bradykardią, niedociśnieniem, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Możliwe jest również postępujące osłabienie mięśni, mogące prowadzić do śmierci w przypadku osłabienia mięśni oddechowych. Podobnie jak w każdym przypadku przedawkowania należy podjąć leczenie podtrzymujące. Jako antidotum na przedawkowanie produktu Donepezil TEVA można podać leki antycholinergiczne - aminy trzeciorzędowe, takie jak atropina. Zaleca się stopniowe dożylne podawanie siarczanu atropiny aż do osiągnięcia działania: dawka początkowa 1,0 do 2,0 mg dożylnie oraz kolejne dawki w zależności od reakcji klinicznej. Obserwowano atypowe zmiany ciśnienia tętniczego krwi oraz częstości pracy serca w przypadku podawania innych leków cholinomimetycznych w skojarzeniu z czwartorzędowymi lekami antycholinergicznymi, takimi jak glikopirolan. Możliwość usuwania donepezylu i (lub) jego metabolitów przez dializę (hemodializę, dializę otrzewnową lub hemofiltrację) nie została zbadana.