Donectil ODT - dawkowanie
Osoby dorosłe/ osoby w podeszłym wieku:
Leczenie rozpoczyna się od dawki 5 mg/dobę (dawkowanie raz na
dobę). Donectil ODT należy przyjmować doustnie, wieczorem,
bezpośrednio przed snem. Tabletkę należy umieścić na języku i
odczekać aż rozpuści się w ustach. Następnie należy ją połknąć
popijając wodą lub bez popijania, w zależności od preferencji
pacjenta. Dawkę 5 mg/dobę należy stosować co najmniej przez
miesiąc, co pozwoli ocenić najwcześniejszą kliniczną odpowiedź na
lek i umożliwi ustalenie się stężenia stacjonarnego chlorowodorku
donepezylu we krwi. Po miesięcznej ocenie klinicznej leczenia dawką
5 mg/dobę, dawkę chlorowodorku donepezylu można zwiększyć do 10
mg/dobę (w jednej dawce dobowej). Maksymalna zalecana dawka dobowa
wynosi 10 mg. Dawki większe niż 10 mg/dobę nie były testowane w
badaniach klinicznych.
Leczenie powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza z
doświadczeniem w diagnozowaniu i leczeniu otępienia w przebiegu
choroby Alzheimera. Rozpoznanie powinno być przeprowadzone zgodnie
z uznanymi wytycznymi (np. DSM IV, ICD 10). Leczenie donepezylem
można rozpocząć tylko przy zapewnionej regularnej kontroli
przyjmowania leku przez pacjenta.
Leczenie podtrzymujące można kontynuować tak długo, jak będzie
korzystne dla pacjenta. Dlatego wymagana jest regularna ocena
korzyści klinicznej ze stosowania donepezylu. Gdy nie ma oznak
działania terapeutycznego, należy rozważyć zaprzestanie podawania
produktu. Nie można przewidzieć indywidualnej reakcji na
donepezyl.
Po przerwaniu leczenia obserwuje się stopniowe zanikanie
korzystnych efektów działania produktu Donectil ODT.
Zaburzenia czynności nerek i wątroby:
Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z zaburzeniami
czynności nerek, gdyż wydalanie chlorowodorku donepezylu nie zależy
od sprawności nerek.
Z uwagi na możliwość zwiększonej ekspozycji na działanie
donepezylu u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym upośledzeniem
czynności wątroby (patrz punkt 5.2) zaleca się zwiększanie dawki w
zależności od indywidualnej tolerancji pacjenta. Brak danych
dotyczących stosowania produktu u pacjentów z ciężkim upośledzeniem
czynności wątroby.
Dzieci i młodzież:
Nie zaleca się stosowania produktu Donectil ODT u dzieci.
Jeśli uzyskanie pożądanej dawki przy użyciu produktu o tej mocy
nie jest możliwe lub nie jest praktyczne, można zastosować produkt
o innej mocy.
Donectil ODT - środki ostrożności
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu
Donectil ODT u pacjentów z ciężką postacią otępienia w chorobie
Alzheimera, z innymi rodzajami otępienia lub z innymi rodzajami
zaburzeń pamięci (np. związanym z procesami starzenia).
Znieczulenie: Donectil ODT, jako inhibitor
cholinesterazy, może wzmagać działanie leków pochodnych
sukcynylocholiny, stosowanych w trakcie znieczulenia ogólnego do
zwiotczenia mięśni.
Choroby układu krążenia: Działanie farmakologiczne
inhibitorów cholinesterazy może zwiększać napięcie nerwu błędnego i
wpływać na częstość akcji serca (np. powodować bradykardię). Może
być to szczególnie istotne w przypadku pacjentów z zespołem chorego
węzła zatokowego lub z zaburzeniami przewodnictwa nadkomorowego, na
przykład z blokiem zatokowoprzedsionkowym lub
przedsionkowo-komorowym.
Zgłaszano przypadki omdleń i napadów drgawek. U tych pacjentów
należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia bloku serca lub
długich zahamowań zatokowych.
Choroby układu pokarmowego: Pacjenci z grup podwyższonego
ryzyka rozwoju choroby wrzodowej, tzn. osoby z chorobą wrzodową w
wywiadzie lub leczone obecnie niesteroidowymi lekami
przeciwzapalnymi (NLPZ), powinni być monitorowani pod kątem
ewentualnych objawów. W badaniach klinicznych produktu Donectil ODT
nie stwierdzono jednak zwiększonej, w porównaniu do placebo,
częstości zapadania na chorobę wrzodową lub krwawienia z przewodu
pokarmowego.
Choroby układu moczowo-płciowego: Chociaż cholinomimetyki
mogą utrudniać odpływ moczu z pęcherza moczowego, w badaniach
klinicznych produktu Donectil ODT takiego działania nie
zaobserwowano.
Choroby układu nerwowego: Napady drgawek: Uważa się, że
cholinomimetyki mogą w pewnym stopniu być przyczyną uogólnionych
napadów drgawkowych, jednak drgawki jako takie mogą być również
objawem choroby Alzheimera.
Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy
pozapiramidowe.
Choroby płuc: Z uwagi na działanie cholinomimetyczne
inhibitorów cholinesterazy należy zachować ostrożność stosując je u
pacjentów z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.
Należy unikać równoczesnego podawania produktu Donectil ODT z
innymi inhibitorami acetylocholinesterazy, agonistami lub
antagonistami układu cholinergicznego.
Ciężka niewydolność wątroby: Brak danych dotyczących
pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
Ten produkt leczniczy zawiera aspartam (E951).
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Nie powinien być
stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub
zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Śmiertelność w badaniach klinicznych nad otępieniem
naczyniowym
Przeprowadzono trzy badania kliniczne, które trwały 6 miesięcy,
z udziałem osób spełniających kryteria NINDS-AIREN prawdopodobnego,
możliwego otępienia naczyniowego (ON). Kryteria NINDS-AIREN zostały
opracowane w celu selekcji pacjentów, których otępienie ma
wyłącznie podłoże naczyniowe i wykluczenia pacjentów z chorobą
Alzheimera. W pierwszym badaniu wskaźnik śmiertelności wyniósł
2/198 (1,0%) dla chlorowodorku donepezylu 5 mg, 5/206 (2,4%) dla
chlorowodorku donepezylu 10 mg i 7/199 (3,5%) dla placebo. W drugim
badaniu wskaźnik śmiertelności wyniósł 4/208 (1,9%) dla
chlorowodorku donepezylu 5 mg, 3/215 (1,4%) dla chlorowodorku
donepezylu 10 mg i 1/193 (0,5%) dla placebo. W trzecim badaniu
wskaźnik śmiertelności wyniósł 11/648 (1,7%) dla donepezylu 5 mg i
0/326 (0%) dla placebo. Średni wskaźnik śmiertelności dla
wszystkich trzech badań ON w grupie przyjmującej chlorowodorek
donepezylu (1,7%) był liczbowo wyższy niż w grupie placebo (1,1%);
jednak różnica ta nie była istotna statystycznie. Większość zgonów
pacjentów przyjmujących zarówno chlorowodorek donepezylu, jak i
placebo, spowodowana była przyczynami o charakterze naczyniowym,
spodziewanymi w badanej populacji (pacjenci w podeszłym wieku z
chorobą naczyniową). Analiza wszystkich ciężkich zdarzeń
naczyniowych ze skutkiem śmiertelnym lub bez skutku śmiertelnego
nie wykazała różnicy w częstości występowania tych zdarzeń w grupie
przyjmującej chlorowodorek donepezylu w porównaniu z grupą
przyjmującą placebo.
Zbiorcze wyniki badań nad chorobą Alzheimera (n=4146) oraz badań
nad chorobą Alzheimera i innych badań nad otępieniem, w tym badań
nad otępieniem naczyniowym (sumarycznie n=6888), wskazują, że
wskaźnik śmiertelności w grupach placebo liczbowo przewyższał
wskaźnik w grupach przyjmujących chlorowodorek donepezylu.
Donectil ODT - przedawkowanie
Szacunkowa mediana dawki śmiertelnej chlorowodorku donepezylu po
podaniu pojedynczej dawki doustnej u myszy i szczurów wynosi
odpowiednio 45 i 32 mg/kg mc., czyli w przybliżeniu odpowiednio 225
i 160 razy więcej niż najwyższa zalecana u ludzi dawka 10 mg na
dobę. U zwierząt obserwowano zależne od dawki objawy stymulacji
cholinergicznej, takie jak: zmniejszenie ruchów samoistnych,
przyjmowanie pozycji leżącej na brzuchu, chwiejny chód, łzawienie,
drgawki kloniczne, depresję układu oddechowego, ślinotok, zwężenie
źrenic, pęczkowe drżenie mięśni i obniżona temperatura ciała.
Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może spowodować
przełom cholinergiczny, charakteryzujący się silnymi nudnościami,
wymiotami, wzmożonym ślinieniem i potliwością, bradykardią,
niedociśnieniem tętniczym, depresją oddechową, zapaścią i
drgawkami. Możliwe jest narastające osłabienie mięśni, mogące
doprowadzić do zgonu, jeśli obejmuje mięśnie oddechowe.
Jak w każdym przypadku przedawkowania, należy podjąć ogólne
leczenie objawowe podtrzymujące czynności życiowe. Po
przedawkowaniu produktu Donectil ODT można zastosować
trzeciorzędowe leki przeciwcholinergiczne, jak np. atropina. Zaleca
się stopniowe podawanie dożylne siarczanu atropiny w stopniowo
zwiększanych dawkach: początkowa dawka 1,0 do 2,0 mg dożylnie,
kolejne dawki w zależności od odpowiedzi klinicznej. Opisywano
atypowe reakcje w postaci zmiany ciśnienia krwi i częstości pracy
serca po podaniu innych środków cholinomimetycznych jednocześnie z
czwartorzędowymi lekami
przeciwcholinergicznymi, jak np. glikopirolanem. Nie wiadomo,
czy możliwe jest usunięcie chlorowodorku donepezylu i/ lub jego
metabolitów poprzez dializę (hemodializę, dializę otrzewnową lub
hemofiltrację).
Komentarze