Corator - dawkowanie
Dawkowanie
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Corator, pacjent powinien
stosować standardową dietę ubogocholesterolową, którą należy
utrzymywać również podczas leczenia.
Dawki należy dostosowywać indywidualnie, w zależności od
stężenia cholesterolu-LDL (LDL-C), przed rozpoczęciem leczenia oraz
założonego celu terapeutycznego i reakcji pacjenta na leczenie.
Zwykle stosowana dawka początkowa to 10 mg raz na dobę.
Modyfikacji dawek należy dokonywać co 4 tygodnie lub rzadziej.
Dawka maksymalna wynosi 80 mg raz na dobę.
Pierwotna hipercholesterolemia i mieszana
hiperlipidemia
U większości pacjentów wystarcza dawka 10 mg produktu Corator
raz na dobę. Skuteczność terapeutyczną obserwuje się w ciągu 2
tygodni, a maksymalną odpowiedź osiąga się zazwyczaj w ciągu 4
tygodni. Utrzymuje się ona podczas długotrwałego leczenia.
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Zalecana początkowa dawka produktu Corator wynosi 10 mg na dobę.
Dawki należy ustalać indywidualnie, a zmiany dawki należy dokonywać
co 4 tygodnie, do osiągnięcia dawki 40 mg na dobę. Następnie można
albo zwiększyć dawkę do maksymalnej dawki 80 mg na dobę, albo
podawać atorwastatynę w dawce 40 mg na dobę w skojarzeniu z lekami
wiążącymi kwasy żółciowe.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Ilość dostępnych danych jest ograniczona (patrz punkt 5.1).
Dawka atorwastatyny, u pacjentów z homozygotyczną postacią
hipercholesterolemii rodzinnej, wynosi od 10 mg do 80 mg na dobę
(patrz punkt 5.1). Atorwastatynę należy stosować u tych pacjentów
jako leczenie wspomagające inne sposoby terapii hipolipemizującej
(np. aferezę LDL-C) lub wtedy, gdy takie sposoby leczenia są
niedostępne.
Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym
W badaniach nad prewencją pierwotną dawka podawanej
atorwastatyny wynosiła 10 mg/dobę. Aby uzyskać stężenie LDL-C,
odpowiadające aktualnym wytycznym, konieczne może być stosowanie
większych dawek leku.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Nie jest konieczna modyfikacja dawki (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu
leczniczego Corator u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
(patrz punkt 4.4 i punkt 5.2). Stosowanie produktu Corator jest
przeciwwskazane u pacjentów z czynną chorobą wątroby (patrz punkt
4.3).
Pacjenci w podeszłym wieku
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność zalecanych dawek u
pacjentów powyżej 70 lat są podobne do występujących w populacji
ogólnej.
Stosowanie u dzieci
Hipercholesterolemia:
Stosowanie leku u dzieci powinno odbywać się pod kontrolą
lekarzy specjalistów doświadczonych w leczeniu hiperlipidemii u
dzieci. Należy regularnie dokonywać oceny stanu zdrowia pacjentów
pod kątem skuteczności leczenia.
W populacji pacjentów w wieku 10 lat i starszych, zalecana dawka
początkowa atorwastatyny wynosi 10 mg na dobę. Dawka może być
zwiększona do 20 mg na dobę w zależności od reakcji na leczenie i
tolerancji leku u dzieci. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania
u dzieci przyjmujących dawki wyższe niż 20 mg, co odpowiada około
0,5 mg/kg, są ograniczone.
Dane dotyczące stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku
6-10 lat są ograniczone (patrz punkt 5.1). Nie należy stosować
atorwastatyny u dzieci w wieku poniżej 10 lat.
Sposób podawania
Corator podawany jest doustnie. Dawkę dobową atorwastatyny
podaje się w całości jednorazowo. Tabletki Corator można żuć lub
połykać w całości, popijając wodą. Można je zażywać o każdej porze
dnia, niezależnie od posiłków.
Corator - środki ostrożności
Wpływ na wątrobę
Przed rozpoczęciem leczenia, jak również okresowo podczas
podawania leku, należy wykonać okresowe badanie kontrolne czynności
wątroby. Pacjenci, u których wystąpią objawy przedmiotowe i
podmiotowe uszkodzenia wątroby, powinni być poddani badaniom
czynności wątroby. Pacjenci, u których stwierdzono zwiększenie
aktywności aminotransferaz, powinni być monitorowani aż do
ustąpienia zaburzeń. W przypadku utrzymującego się zwiększenia
aktywności aminotransferaz, większego niż trzykrotna wartość GGN,
zalecane jest zmniejszenie dawki lub odstawienie produktu Corator
(patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Corator
pacjentom spożywającym znaczne ilości alkoholu i (lub) z chorobami
wątroby w wywiadzie.
Zapobieganie udarom mózgu przez agresywne obniżanie stężenia
cholesterolu (Stroke Prevention by Agressive Reduction in
Cholesterol Levels - SPARCL)
Analiza post hoc podtypów udaru mózgu u pacjentów bez
choroby niedokrwiennej serca, którzy przebyli niedawno udar mózgu
lub przemijający atak niedokrwienny (TIA), wykazała częstsze
występowanie udaru krwotocznego w grupie pacjentów, którzy
rozpoczęli przyjmowanie atorwastatyny w dawce 80 mg/dobę w
porównaniu z grupą placebo. Zwiększone ryzyko notowano zwłaszcza u
pacjentów, którzy w momencie rozpoczęcia badania mieli w wywiadzie
wcześniejszy udar krwotoczny lub zawał lakunarny. U pacjentów z
uprzednim udarem krwotocznym lub zawałem (udarem) lakunarnym,
stosunek ryzyka do korzyści ze stosowania atorwastatyny w dawce 80
mg/dobę nie jest jednoznaczny, dlatego przed rozpoczęciem leczenia
należy starannie rozważyć potencjalne ryzyko wystąpienia udaru
krwotocznego (patrz punkt 5.1).
Wpływ na mięśnie szkieletowe
Atorwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA,
może w rzadkich przypadkach wpływać na mięśnie szkieletowe i
powodować bóle mięśniowe, zapalenie mięśni i miopatię, która może
prowadzić do rabdomiolizy, stanu potencjalnie zagrażającego życiu.
Charakteryzuje się on znacznym zwiększeniem aktywności kinazy
kreatynowej CK (> 10 razy GGN), mioglobinemią i mioglobinurią,
które mogą prowadzić do niewydolności nerek.
Przed leczeniem
Atorwastatyna powinna być przepisywana z ostrożnością pacjentom,
u których występują czynniki predysponujące do rabdomiolizy. Przed
włączeniem leczenia statynami należy zbadać aktywność kinazy
kreatynowej (CK) w następujących przypadkach:
- zaburzenia czynności nerek,
- niedoczynność tarczycy,
- choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób
mięśni w wywiadzie rodzinnym,
- wcześniejsze wystąpienie działania uszkadzającego mięśnie
po stosowaniu statyn lub fibratów,
- choroby wątroby w wywiadzie i (lub) spożywanie dużych
ilości alkoholu,
- u osób w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) konieczność
wykonania takich badań powinna być rozpatrywana w kontekście innych
czynników ryzyka predysponujących do wystąpienia rabdomiolizy, - w
sytuacjach, w których stężenie w osoczu może być zwiększone, np.
interakcje (patrz punkt 4.5) oraz specjalne grupy pacjentów, w tym
podgrupy genetyczne (patrz punkt 5.2).
W takich sytuacjach należy rozważyć ryzyko rozpoczęcia leczenia
względem możliwych korzyści, zaleca się także kontrolowanie objawów
klinicznych.
Jeśli aktywność CK jest w oznaczeniu początkowym istotnie
podwyższona (> 5 razy GGN), nie należy rozpoczynać leczenia.
Pomiar aktywności kinazy kreatynowej
Aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie należy oznaczać po
ciężkim wysiłku fizycznym oraz gdy występują inne przyczyny
zwiększające jej aktywność, ponieważ wówczas właściwa interpretacja
wyników jest bardzo trudna. Jeśli podczas pierwszego oznaczania
aktywność CK jest istotnie podwyższona (> 5 razy GGN), pomiaru
należy dokonać ponownie po 5-7 dniach w celu potwierdzenia
wyników.
Podczas leczenia
- Należy nakazać pacjentowi niezwłoczne zgłaszanie
występowania bólów mięśniowych, kurczów lub osłabienia mięśni,
zwłaszcza jeśli towarzyszy temu ogólne złe samopoczucie lub
gorączka.
- Jeśli objawy te wystąpią u pacjenta przyjmującego
atorwastatynę, należy oznaczyć aktywność CK.
Jeśli jest ona istotnie podwyższona (> 5 razy GGN), lek
należy odstawić.
- Jeśli objawy ze strony mięśni są znacznie nasilone i na
co dzień wywołują dyskomfort u pacjenta, należy wówczas rozważyć
przerwanie terapii, nawet gdy aktywność CK jest ≤ 5 razy GGN. -
Jeśli objawy kliniczne ustąpią, a aktywność CK powróci do normy,
można rozważyć ponowne włączenie atorwastatyny lub innej statyny w
najmniejszej dawce i przy ścisłej kontroli klinicznej. - Leczenie
atorwastatyną musi być przerwane, jeśli wystąpi istotne
podwyższenie aktywności CK (> 10 razy GGN) lub gdy wystąpi, bądź
podejrzewa się wystąpienie rabdomiolizy.
Jednoczesne leczenie z innymi produktami
leczniczymi
Ryzyko wystąpienia rabdomiolizy wzrasta podczas stosowania
atorwastatyny jednocześnie z lekami, które mogą zwiększać stężenie
atorwastatyny w osoczu, takimi jak silne inhibitory CYP3A4 lub
inhibitory transportera (np. cyklosporyna, telitromycyna,
klarytromycyna, delawirdyna, styrypentol, ketokonazol, worykonazol,
itrakonazol, pozakonazol oraz inhibitory proteazy HIV w tym
rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir itd.).
Ryzyko miopatii może być również zwiększone podczas jednoczesnego
stosowania gemfibrozylu i innych pochodnych kwasu fibrynowego,
erytromycyny, niacyny i ezetymibu. Jeśli to możliwe, należy
rozważyć zastąpienie tych leków alternatywnym (nieprowadzącym do
interakcji) sposobem leczenia.
W przypadkach konieczności jednoczesnego stosowania wymienionych
leków z atorwastatyną, należy starannie rozważyć ryzyko i korzyści
związane z leczeniem. Jeśli pacjent otrzymuje leki zwiększające
stężenie atorwastatyny w osoczu, zaleca się zastosowanie mniejszej
dawki początkowej atorwastatyny. W przypadku silnych inhibitorów
CYP3A4, należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki początkowej
atorwastatyny i zaleca się odpowiednią obserwację kliniczną
pacjenta (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania atorwastatyny i kwasu
fusydowego, dlatego też należy rozważyć tymczasowe przerwanie
stosowania atorwastatyny podczas terapii kwasem fusydowym (patrz
punkt 4.5).
Stosowanie u dzieci
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na rozwój
dzieci (patrz punkt 4.8)
Śródmiąższowa choroba płuc
Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc w
trakcie leczenia niektórymi statynami, szczególnie w terapii
długotrwałej (patrz punkt 4.8). Objawami choroby mogą być:
duszność, nieproduktywny kaszel i ogólne pogorszenie stanu zdrowia
(uczucie zmęczenia, zmniejszenie masy ciała i gorączka). Jeśli
istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęła się choroba
śródmiąższowa płuc, leczenie statynami należy przerwać.
Cukrzyca
Niektóre dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn
zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z
wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości, mogą powodować
hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki
diabetologicznej. Nad tym ryzykiem przeważa jednak korzyść w
postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, a zatem
nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.
Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów, u których stężenie glukozy na
czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, ze
zwiększonym stężeniem trójglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym)
należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z
krajowymi wytycznymi.
Corator - przedawkowanie
Nie jest określone specyficzne leczenie w przypadku
przedawkowania atorwastatyny.
W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i
jeśli zachodzi konieczność zastosować środki podtrzymujące
czynności życiowe. Należy monitorować czynność wątroby i aktywność
kinazy kreatynowej (CK). Hemodializa nie zwiększy w znaczącym
stopniu klirensu atorwastatyny, gdyż lek wiąże się w dużym stopniu
z białkami osocza.
Corator - przeciwwskazania
Corator jest przeciwwskazany u pacjentów:
- z nadwrażliwością na substancję czynną lub na
którąkolwiek substancję pomocniczą,- z czynną chorobą wątroby lub
niewyjaśnioną, trwale zwiększoną aktywnością aminotransferaz w
surowicy, przekraczającą 3-krotnie górną granicę normy (GGN),
- w ciąży, podczas karmienia piersią oraz u kobiet w wieku
rozrodczym niestosujących skutecznych metod zapobiegania ciąży.
Corator - działania niepożądane
W bazie danych kontrolowanych placebo badań klinicznych
dotyczących atorwastatyny spośród 16 066 pacjentów leczonych przez
średnio 53 tygodnie (8755 atorwastatyną vs. 7311 placebo), 5,2%
pacjentów w grupie leczonej atorwastatyną w porównaniu do 4,0% w
grupie otrzymującej placebo przerwało leczenie z powodu działań
niepożądanych.
Niżej przedstawiono profil działań niepożądanych atorwastatyny,
opracowany na podstawie danych z badań klinicznych oraz
doświadczenia uzyskanego w okresie po wprowadzeniu leku do
obrotu.
Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z
następującą zasadą: często (≥1/100 do < 1/10); niezbyt często
(≥1/1000 do < 1/100); rzadko (≥1/10000 do < 1/1000); bardzo
rzadko (≤1/10000).
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Często: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko:
małopłytkowość.
Zaburzenia układu immunologicznego Często: reakcje
alergiczne.
Bardzo rzadko: anafilaksja.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: hiperglikemia
Niezbyt często: hipoglikemia, zwiększenie masy ciała,
anoreksja.
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: koszmary senne, bezsenność.
Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy.
Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, niedoczulica,
zaburzenia smaku, amnezja.
Rzadko: neuropatia obwodowa.
Zaburzenia oka:
Niezbyt często: nieostre widzenie. Rzadko: zaburzenia
widzenia.
Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często: szumy uszne.
Bardzo rzadko: utrata słuchu.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia Często: bóle gardła i krtani, krwawienie z
nosa.
Zaburzenia żołądka i jelit
Często: zaparcia, wzdęcia, dyspepsja, nudności, biegunka.
Niezbyt często: wymioty, ból w górnej i dolnej części brzucha,
odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej, zapalenie
trzustki.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezbyt często:
zapalenie wątroby.
Rzadko: cholestaza.
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: pokrzywka, wysypka, świąd, łysienie.
Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa, w tym rumień
wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica
toksyczno-rozpływna naskórka.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, skurcze mięśni,
obrzęk stawów, ból pleców.
Niezbyt często: ból szyi, zmęczenie mięśni.
Rzadko: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, problemy
dotyczące ścięgien, czasami powikłane zerwaniem ścięgna.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Bardzo rzadko:
ginekomastia.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: złe samopoczucie, osłabienie, bóle w klatce
piersiowej, obrzęki obwodowe, zmęczenie, gorączka.
Badania diagnostyczne
Często: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby,
zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej we krwi.
Niezbyt często: obecność białych krwinek w moczu.
Tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA w
trakcie stosowania atorwastatyny obserwowano podwyższenie
aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były przeważnie
miernie nasilone, przemijające i niewymagające przerwania terapii.
Istotne klinicznie (> 3 razy GGN) zwiększenie aktywności
aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących
atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i
odwracalne u wszystkich pacjentów.
Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>
3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących
atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach
klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie
aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów
otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).
W takcie leczenia niektórymi statynami zgłaszano następujące
działania niepożądane:
• zaburzenia seksualne,
• depresja,
• pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc,
szczególnie w trakcie długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.4),
• cukrzyca: częstość zależy od występowania lub braku
czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l,
BMI > 30 kg/m2, zwiększone stężenie trójglicerydów,
nadciśnienie w wywiadzie).
Dzieci
Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące
249 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów
było w wieku < 6 lat, 14 pacjentów w wieku 6-9 lat, a 228
pacjentów w wieku 10-17 lat.
Zaburzenia układu nerwowego Często: bóle głowy.
Zaburzenia żołądka i jelit Często: ból brzucha.
Badania diagnostyczne
Często: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej,
zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi.
Na podstawie dostępnych danych można się spodziewać, że
częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą
takie same jak u pacjentów dorosłych. Dane dotyczące
długoterminowego bezpieczeństwa u dzieci są ograniczone.
Komentarze