Camitotic - ulotka preparatu
- OPIS I SKŁAD
- DAWKOWANIE
- DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
- CIĄŻA, KARMIENIE, POJAZDY
Camitotic - opis
Rak piersi
Produkt leczniczy Camitotic w połączeniu z doksorubicyną i
cyklofosfamidem wskazany jest w leczeniu uzupełniającym u pacjentów
z:
• operacyjnym rakiem piersi z przerzutami do węzłów
chłonnych
• operacyjnym rakiem piersi bez przerzutów do
węzłów chłonnych.
Leczenie uzupełniające u pacjentów z operacyjnym rakiem piersi
bez przerzutów do węzłów chłonnych powinno być ograniczone do
pacjentów kwalifikujących się do otrzymania chemioterapii zgodnie z
międzynarodowymi kryteriami dotyczącymi leczenia wczesnego raka
piersi
Produkt leczniczy Camitotic w połączeniu z doksorubicyną jest
wskazany w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka piersi lub raka
piersi z przerzutami u pacjentów, którzy nie otrzymywali poprzednio
leków cytotoksycznych w tym wskazaniu.
Produkt leczniczy Camitotic w monoterapii jest wskazany w
leczeniu pacjentów z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z
przerzutami, po niepowodzeniu uprzednio stosowanych leków
cytotoksycznych. Poprzednie leczenie chemioterapeutyczne powinno
zawierać antracykliny lub lek alkilujący.
Produkt leczniczy Camitotic w skojarzeniu z trastuzumabem
wskazany jest w leczeniu raka piersi z przerzutami u pacjentów, u
których guzy wykazują nadekspresję genu HER2 i którzy uprzednio nie
otrzymywali chemioterapii w leczeniu przerzutów.
Produkt leczniczy Camitotic w skojarzeniu z kapecytabiną jest
wskazany w leczeniu pacjentów z rakiem piersi miejscowo
zaawansowanym lub z przerzutami, po niepowodzeniu uprzednio
stosowanego leczenia cytostatycznego. Poprzednie leczenie powinno
zawierać antracykliny.
Niedrobnokomórkowy rak płuc
Produkt leczniczy Camitotic jest wskazany w leczeniu
niedrobnokomórkowego raka płuca miejscowo zaawansowanego lub z
przerzutami, po niepowodzeniu uprzednio stosowanej
chemioterapii.
Produkt leczniczy Camitotic w skojarzeniu z cisplatyną jest
wskazany w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym
rakiem płuca miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami u pacjentów,
którzy nie otrzymywali poprzednio chemioterapii w tym
wskazaniu.
Rak gruczołu krokowego
Produkt leczniczy Camitotic w połączeniu z prednizonem lub
prednizolonem wskazany jest w leczeniu pacjentów z niezależnym od
hormonów rakiem gruczołu krokowego z przerzutami.
Gruczolakorak żołądka
Produkt leczniczy Camitotic w połączeniu z cisplatyną i
5-fluorouracylem wskazany jest w leczeniu gruczolakoraka żołądka z
przerzutami, w tym gruczolakoraka wpustu żołądka u pacjentów,
którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii w celu leczenia
przerzutów.
Rak głowy i szyi
Produkt leczniczy Camitotic w połączeniu z cisplatyną i
5-fluorouracylem jest wskazany w leczeniu indukcyjnym pacjentów z
miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi.
Camitotic - skład
Każda fiolka z pojedynczą dawką zawiera 20 mg/ml
docetakselu
Każda fiolka o pojemności 1 ml koncentratu do sporządzania
roztworu do infuzji zawiera 20 mg docetakselu.
Każda fiolka o pojemności 4 ml koncentratu do sporządzania
roztworu do infuzji zawiera 80 mg docetakselu.
Każda fiolka o pojemności 7 ml koncentratu do sporządzania
roztworu do inuzji zawiera 140 mg docetakselu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: etanol absolutny 400
mg/ml.
Camitotic - dawkowanie
Docetaksel należy stosować wyłącznie na oddziałach
wyspecjalizowanych w podawaniu leków cytotoksycznych i należy go
podawać tylko pod kontrolą lekarza mającego odpowiednie
kwalifikacje do stosowania chemioterapii przeciwnowotworowej.
Zalecane dawkowanie:
W przypadku raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuc, raka
żołądka oraz raka głowy i szyi w przypadku, gdy nie ma
przeciwwskazań, może być zastosowana premedykacja składająca się z
doustnego kortykosteroidu, takiego jak deksametazon w dawce 16 mg
na dobę (np. 8 mg dwa razy na dobę) przez 3 dni, zaczynając jeden
dzień przed rozpoczęciem podawania docetakselu. W celu zmniejszenia
ryzyka wystąpienia objawów toksyczności hematologicznej, można
profilaktycznie podać G-CSF.
W przypadku raka gruczołu krokowego, jeśli równocześnie podawane
są prednizon i prednizolon, zalecanym schematem premedykacji jest
doustnie podawany deksametazon w dawce 8 mg na 12 godzin, 3 godziny
i 1 godzinę przed wlewem docetakselu.
Docetaksel podaje się w postaci jednogodzinnego wlewu, raz na
trzy tygodnie.
Rak piersi
W leczeniu uzupełniającym operacyjnego raka piersi z przerzutami
i bez przerzutów do węzłów chłonnych zalecana dawka docetakselu
wynosi 75 mg/m 2 pc., podawana 1 godzinę po
doksorubicynie w dawce 50 mg/m 2 pc. i cyklofosfamidzie
w dawce 500 mg/m 2 pc., co 3 tygodnie, przez 6 cykli
(schemat leczenia TAC) (patrz także: Dostosowywanie dawki w trakcie
leczenia).
W przypadku leczenia pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem
piersi lub rakiem piersi z przerzutami, zalecana dawka docetakselu
wynosi 100 mg/m 2 pc. w monoterapii. W leczeniu
pierwszego rzutu, docetaksel w dawce 75 mg/m 2 pc.
stosuje się w skojarzeniu z doksorubicyną (50 mg/m 2
pc.).
W połączeniu z trastuzumabem,
zalecana dawka docetakselu wynosi 100 mg/m 2 pc. co trzy
tygodnie, z trastuzumabem podawanym co tydzień. W badaniach
głównych po pierwszej dawce trastuzumabu podawano następnego dnia
pierwszy wlew docetakselu. Kolejne dawki docetakselu podawano
natychmiast po zakończeniu wlewu trastuzumabu, jeśli podana
poprzednio dawka trastuzumabu była dobrze tolerowana. Dawka i
sposób podawania trastuzumabu, patrz charakterystyka produktu
leczniczego dla trastuzumabu.
W skojarzeniu z kapecytabiną zalecana dawka docetakselu wynosi
75 mg/m 2 pc. co trzy tygodnie, jednocześnie z
kapecytabiną w dawce 1250 mg/m 2 pc. dwa razy na dobę (w
ciągu 30 minut po posiłku) przez 2 tygodnie, a następnie 1 tydzień
przerwy. W celu obliczenia dawki kapecytabiny w przeliczeniu na
powierzchnię ciała – patrz charakterystyka produktu leczniczego dla
kapecytabiny.
Niedrobnokomórkowy rak płuc
U pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy
dotychczas nie byli poddawani chemioterapii zalecany schemat
dawkowania to docetaksel w dawce 75 mg/m 2 pc.
jednocześnie z cisplatyną podawaną w dawce 75 mg/m 2 pc.
przez 30-60 minut. U pacjentów po niepowodzeniu poprzednio
stosowanej chemioterapii produktami platyny, zalecana dawka to 75
mg/m 2 pc. docetakselu w monoterapii.
Rak gruczołu krokowego
Zalecana dawka docetakselu wynosi 75 mg/m 2 pc.
Równocześnie podaje się doustnie 5 mg prednizonu lub prednizolonu
dwa razy na dobę.
Gruczolakorak żołądka
Zalecana dawka docetakselu wynosi 75 mg/m 2 pc. i
podaje się go w postaci wlewu trwającego 1 godzinę, następnie
podaje się cisplatynę w dawce 75 mg/m 2 pc. jako wlew
trwający od 1 do 3 godzin (oba leki podaje się wyłącznie w 1
dobie), a następnie w kolejnych dniach podaje
się 5-fluorouracyl w dawce 750 mg/m 2 pc., w
postaci ciągłego wlewu trwającego 24 godziny przez 5 dni,
rozpoczynając podawanie pierwszej dawki po zakończeniu wlewu
cisplatyny.
Leczenie jest powtarzane co trzy tygodnie. Pacjenci muszą
otrzymywać premedykację obejmującą leki przeciwwymiotne oraz być
odpowiednio nawodnieni przed podaniem cisplatyny. Należy
profilaktycznie podawać G-CSF w celu zmniejszenia ryzyka działania
toksycznego na krew i układ krwiotwórczy
Rak głowy i szyi
Pacjenci muszą otrzymać leki przeciwwymiotne, jako premedykację
oraz konieczne jest także odpowiednie nawodnienie (przed i po
podaniu cisplatyny). Wskazane jest profilaktyczne stosowanie G-CSF
w celu zmniejszenia ryzyka działania toksycznego na układ
krwiotwórczy. Wszyscy pacjenci uczestniczący w badaniach
klinicznych TAX 323 i TAX 324 otrzymywali profilaktycznie
antybiotyki.
− Chemioterapia indukcyjna, a następnie
radioterapia (TAX 323).
Zalecana dawka docetakselu w leczeniu indukcyjnym
nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego
głowy i szyi (ang. SCCHN) wynosi 75 mg/m 2 pc. w postaci
wlewu trwającego 1 godzinę, a następnie podanie cisplatyny w dawce
75 mg/m 2 pc. W pierwszej dobie cyklu terapii, następnie
podaje się 5-fluorouracyl w postaci ciągłego wlewu w dawce 750 mg/m
2 pc. na dobę, przez pięć dni. Ten schemat podaje się co
3 tygodnie przez 4 kolejne cykle. Po chemioterapii pacjenci powinni
otrzymywać radioterapię.
− Chemioterapia indukcyjna, a następnie
chemioradioterapia (TAX 324).
W leczeniu indukcyjnym miejscowo zaawansowanego raka (guz
nienadający się do wycięcia, małe prawdopodobieństwo wyleczenia
chirurgicznego, próba zachowania narządu) płaskonabłonkowego głowy
i szyi (ang. SCCHN), zalecana dawka docetakselu wynosi 75 mg/m
2 pc. w postaci wlewu trwającego 1 godzinę w pierwszej
dobie, a następnie cisplatyna w dawce 100 mg/m 2 pc. we
wlewie trwającym od 30 minut do 3 godzin, a następnie podaje się
5-fluorouracyl w postaci ciągłego wlewu w dawce 1000 mg/m
2 pc. na dobę od pierwszej do czwartej doby. Ten schemat
podaje się co 3 tygodnie przez 3 kolejne cykle. Po chemioterapii
pacjenci powinni otrzymywać chemioradioterapię.
Zmiany dawek cisplatyny oraz 5-fluorouracylu przedstawiono w
odpowiednich charakterystykach produktu leczniczego.
Dostosowanie dawki w trakcie leczenia:
Ogólne
Docetaksel można podawać, jeśli liczba neutrofilów wynosi ≥ 1500
komórek/mm 3 . U pacjentów, u których podczas leczenia
docetakselem wystąpiła gorączka w przebiegu neutropenii, z liczbą
neutrofilów < 500 komórek/mm 3 przez okres dłuższy
niż jeden tydzień i wystąpiły ciężkie lub masywne odczyny skórne
lub objawy ciężkiej neuropatii obwodowej, dawkę docetakselu należy
zmniejszyć ze 100 mg/m 2 pc. do 75 mg/m 2 pc.
i (lub) z 75 mg/m 2 pc. do 60 mg/m 2 pc.
Jeżeli mimo zmniejszenia dawki leku do 60 mg/m 2 pc.
objawy powyższe utrzymują się, leczenie należy przerwać.
Leczenie uzupełniające w raku piersi
U pacjentów otrzymujących docetaksel, doksorubicynę i
cyklofosfamid (TAC) w leczeniu uzupełniającym raka piersi, należy
rozważyć zastosowanie pierwotnej profilaktyki G-CSF.
U pacjentów, u których wystąpiła gorączka neutropeniczna i (lub)
zakażenie z neutropenią, należy zmniejszyć dawkę docetakselu do 60
mg/m 2 pc. we wszystkich kolejnych cyklach. U pacjentów,
u których występowało zapalenie jamy ustnej w stopniu 3. lub 4.
należy zmniejszyć dawkę leku do 60 mg/m 2 pc.
W skojarzeniu z cisplatyną
U pacjentów, którym podano początkową dawkę docetakselu 75 mg/m
2 pc. w skojarzeniu z cisplatyną i u których najmniejsza
liczba płytek krwi oznaczona podczas poprzedniego kursu
chemioterapii wynosiła < 25 000 komórek/mm 3 lub u
pacjentów, u których wystąpiła gorączka w przebiegu neutropenii,
lub u pacjentów z ciężką niehematologiczną toksycznością w
późniejszych cyklach, należy w kolejnych cyklach zmniejszyć dawkę
leku do 65 mg/m 2 pc. Dostosowanie dawki cisplatyny,
patrz odpowiednie charakterystyki produktu leczniczego.
W leczeniu skojarzonym z kapecytabiną
• Modyfikacja dawki kapecytabiny, patrz
charakterystyka produktu leczniczego zawierającego
kapecytabinę.
• U pacjentów, u których wystąpił po raz pierwszy
2. stopień toksyczności utrzymujący się w czasie następnego cyklu
leczenia docetaksel/kapecytabina należy opóźnić leczenie do momentu
powrotu do stopnia 0-1 i kontynuować leczenie dawkami
początkowymi.
• U pacjentów, u których wystąpił po raz drugi 2.
stopień toksyczności lub po raz pierwszy 3. stopień toksyczności
podczas któregokolwiek cyklu leczenia należy opóźnić leczenie aż do
powrotu do stopnia 0-1, a następnie kontynuować leczenie
docetakselem w dawce 55 mg/m 2 pc.
• W przypadku wystąpienia po raz kolejny
któregokolwiek stopnia toksyczności lub w przypadku wystąpienia 4.
stopnia toksyczności, trzeba przerwać podawanie docetakselu.
Dostosowanie dawki trastuzumabu, patrz: charakterystyka produktu
leczniczego trastuzumabu.
Leczenie skojarzone z cisplatyną i 5-fluorouracylem
W razie wystąpienia neutropenii z gorączką, przedłużającej się
neutropenii albo zakażenia z neutropenią, pomimo podawania G-CSF,
należy zmniejszyć dawkę docetakselu z 75 do 60 mg/m 2
pc. Gdyby pojawiały się kolejne epizody neutropenii z powikłaniami,
należy zmniejszyć dawkę docetakselu z 60 do 45 mg/m 2
pc. W razie stwierdzenia małopłytkowości 4. stopnia, należy
zmniejszyć dawkę docetakselu z 75 do 60 mg/m 2 pc. W
następnych cyklach nie należy pacjentom podawać docetakselu do
czasu, aż liczba neutrofilów nie zwiększy się do > 1500
komórek/mm 3 i płytek do > 100 000 komórek/mm
3 . W razie utrzymywania się działania toksycznego na
układ krwiotwórczy, należy całkowicie zakończyć stosowanie
docetakselu. Zalecane modyfikacje dawki w przypadku wystąpienia
objawów toksyczności u pacjentów przyjmujących docetaksel w
skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem (5-FU):
Objawy
toksyczności
|
Dostosowanie dawki
|
Biegunka 3. stopnia
|
Pierwszy epizod: zmniejszyć dawkę 5-FU o 20%.
Drugi epizod: zmniejszyć dawkę docetakselu o 20%.
|
Biegunka 4. stopnia
|
Pierwszy epizod: zmniejszyć dawki docetakselu i 5-FU o 20%.
Drugi epizod: przerwać terapię.
|
Zapalenie jamy ustnej/zapalenie
błony śluzowej 3.
stopnia
|
Pierwszy epizod: zmniejszyć dawkę 5-FU o 20%.
Drugi epizod: przerwać jedynie podawanie 5-FU we wszystkich
kolejnych cyklach.
Trzeci epizod: zmniejszyć dawkę docetakselu o 20%.
|
Zapalenie jamy ustnej/zapalenie
błony śluzowej 4.
stopnia
|
Pierwszy epizod: przerwać jedynie podawanie 5-FU we wszystkich
kolejnych cyklach.
Drugi epizod: zmniejszyć dawkę docetakselu o 20%.
|
Informacje na temat dostosowania dawki cisplatyny i
5-fluorouracylu, patrz charakterystyki tych produktów
leczniczych.
W głównych badaniach klinicznych SCCHN, u pacjentów z
neutropenią z powikłaniami (w tym neutropenią utrzymującą się
długo, z gorączką neutropeniczną lub zakażeniem), zaleca się
stosowanie G-CSF w celu uzyskania najlepszego działania ochronnego
(np. w dobach 6 – 15), we wszystkich kolejnych cyklach.
Specjalne grupy pacjentów
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Na podstawie danych farmakokinetycznych uzyskanych po podaniu
docetakselu w dawce
100 mg/m 2 pc. stosowanego w monoterapii u pacjentów,
u których wystąpiło zwiększenie aktywności aminotransferaz
alaninowej i (lub) asparaginowej (AlAT i (lub) AspAT) w surowicy
krwi powyżej 1,5-krotnej wartości górnej granicy normy (GGN) i
zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej w surowicy powyżej
2,5-krotnej wartości GGN, zalecana dawka docetakselu wynosi 75 mg/m
2 pc. U pacjentów ze zwiększonym stężeniem bilirubiny w
surowicy > GGN i (lub) ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz
(AlAT i AspAT) powyżej 3,5-krotnej wartości GGN oraz ze zwiększoną
aktywnością fosfatazy zasadowej > 6-krotnej wartości GGN, nie
zaleca się zmniejszania dawki leku i nie należy podawać docetakselu
z wyjątkiem przypadków, gdy jest to ściśle wskazane.
W pilotażowym badaniu klinicznym, dotyczącym stosowania
docetakselu w skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem w
leczeniu gruczolakoraka żołądka, zwiększenie aktywności
aminotransferaz (AlAT lub AspAT) > 1,5-krotnej wartości GGN, z
jednoczesnym zwiększeniem aktywności fosfatazy zasadowej >
2,5-krotnej wartości GGN oraz zwiększeniem stężenia bilirubiny >
wartości 1 x GGN, było kryterium wykluczenia z udziału w badaniu.
Nie zaleca się zmniejszenia dawki w tej grupie pacjentów i nie
należy podawać docetakselu z wyjątkiem przypadków, gdy jest to
ściśle wskazane. Brak dostępnych danych dotyczących stosowania
docetakselu u pacjentów z niewydolnością wątroby w chemioterapii
skojarzonej w innych wskazaniach.
Ten produkt leczniczy zawiera 400 mg etanolu na 1 ml
koncentratu. Należy wziąć pod uwagę podczas stosowania u osób z
grup wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci z chorobą wątroby.
Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i
skuteczności produktu leczniczego Camitotic w leczeniu raka
nosogardzieli u dzieci w wieku od 1. miesiąca życia do poniżej 18
lat.
Stosowanie produktu leczniczego Camitotic u dzieci i młodzieży
nie jest właściwe we wskazaniach: rak piersi, niedrobnokomórkowy
rak płuc, rak gruczołu krokowego, gruczolakorak żołądka i rak głowy
i szyi, wyłączając mało zróżnicowanego raka nosogardzieli typu II i
III.
Pacjenci w podeszłym wieku
Z analizy danych farmakokinetycznych wynika, że nie ma
szczególnych zaleceń dotyczących stosowania leku u pacjentów w
podeszłym wieku.
U pacjentów w wieku 60 lat i starszych leczonych docetakselem w
skojarzeniu z kapecytabiną zaleca się zmniejszenie dawki
początkowej kapecytabiny do 75% dawki zalecanej (patrz:
charakterystyka produktu leczniczego zawierającego
kapecytabinę).
Camitotic - środki ostrożności
W przypadku raka piersi i niedrobnokomórkowego raka płuc
premedykacja składająca się z kortykosteroidów, o ile nie są
przeciwwskazane, np. deksametazon w dawce 16 mg na dobę (dawka 8 mg
2 razy na dobę) podawany doustnie przez 3 dni, zaczynając od 1.
dnia poprzedzającego podanie docetakselu, może zmniejszyć częstość
występowania i nasilenie zatrzymania płynów w organizmie oraz
nasilenie reakcji nadwrażliwości. W przypadku raka gruczołu
krokowego premedykację stanowi doustne podanie 8 mg deksametazonu
12 godzin, 3 godziny i 1 godzinę przed wlewem docetakselu.
Układ krwiotwórczy
Neutropenia jest najczęściej występującym działaniem
niepożądanym po podaniu docetakselu. Najmniejsza liczba neutrofilów
występowała po około 7 dniach od rozpoczęcia leczenia, ale okres
ten może być krótszy u pacjentów uprzednio intensywnie leczonych
chemioterapią. Podczas leczenia docetakselem zaleca się częste
wykonywanie badania morfologii krwi. Kolejnego cyklu leczenia
docetakselem nie należy stosować, dopóki liczba neutrofilów nie
osiągnie wartości ≥ 1 500 komórek/mm 3.
W przypadku ciężkiej neutropenii (< 500 komórek/mm
3 przez siedem dni lub dłużej) podczas leczenia
docetakselem zalecane jest zmniejszenie dawki leku w kolejnych
cyklach leczenia lub rozpoczęcie odpowiedniego leczenia
objawowego.
Częstość występowania gorączki neutropenicznej i zakażenia z
neutropenią była mniejsza wśród pacjentów leczonych docetakselem w
skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem w sytuacji, gdy
podawano im profilaktycznie G-CSF. Pacjenci leczeni docetakselem z
cisplatyną i 5-fluorouracylem (ang. TCF) powinni otrzymywać
profilaktycznie G-CSF w celu zmniejszenia ryzyka neutropenii z
powikłaniami (gorączka neutropeniczna, przedłużająca się
neutropenia lub zakażenie z neutropenią). Pacjenci otrzymujący
schemat leczenia TCF powinni być ściśle monitorowani.
U pacjentów leczonych docetakselem w skojarzeniu z doksorubicyną
i cyklofosfamidem (TAC), częstość występowania gorączki
neutropenicznej i (lub) zakażenia z neutropenią była mniejsza, gdy
pacjenci otrzymywali pierwotną profilaktykę z zastosowaniem G-CSF.
U pacjentów z rakiem piersi, otrzymujących leczenie uzupełniające
schematem TAC, należy rozważyć zastosowanie pierwotnej profilaktyki
G-CSF w celu zmniejszenia ryzyka neutropenii z powikłaniami
(gorączka neutropeniczna, przedłużająca się neutropenia lub
zakażenie z neutropenią). Pacjenci otrzymujący schemat leczenia TAC
powinni być ściśle monitorowani.
Reakcje nadwrażliwości
Należy dokładnie obserwować, czy u pacjenta nie występują
reakcje nadwrażliwości, zwłaszcza w trakcie pierwszego lub drugiego
wlewu dożylnego. Reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić w ciągu kilku
minut po rozpoczęciu wlewu dożylnego docetakselu, dlatego też lek
można podawać wyłącznie wtedy, gdy dysponuje się odpowiednim
wyposażeniem zapewniającym możliwość leczenia niedociśnienia lub
skurczu oskrzeli. Jeśli wystąpią objawy nadwrażliwości o niewielkim
nasileniu, takie jak zaczerwienienie lub miejscowe odczyny skórne,
nie jest konieczne przerwanie leczenia docetakselem. W przypadku
wystąpienia ciężkich objawów, takich jak: niedociśnienie, skurcz
oskrzeli, uogólniona wysypka lub rumień, należy natychmiast
przerwać podawanie docetakselu i zastosować odpowiednie leczenie.
Pacjentom, u których wystąpiły ciężkie reakcje nadwrażliwości, nie
należy ponownie podawać docetakselu.
Reakcje skórne
Obserwowano występowanie miejscowego rumienia kończyn (dłoni i
podeszew stóp) z obrzękiem i następującym po nim złuszczaniem.
Stwierdzano ciężkie reakcje w postaci wykwitów skórnych
poprzedzających złuszczanie, które prowadziły do przerwania lub
zaprzestania leczenia docetakselem.
Zatrzymanie płynów
Należy dokładnie monitorować pacjentów, u których występuje
ciężkie zatrzymanie płynów, takie jak: wysięk opłucnowy, wysięk
osierdziowy lub wodobrzusze.
Zaburzenia układu oddechowego
Zgłaszano występowanie zespołu ostrej niewydolności oddechowej,
śródmiąższowego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc,
zwłóknienia płuc oraz niewydolności oddechowej, które mogą
prowadzić do zgonu. U pacjentów otrzymujących równocześnie
radioterapię zgłaszano przypadki występowania popromiennego
zapalenia płuc.
W przypadku wystąpienia nowych lub pogorszenia istniejących
objawów ze strony układu oddechowego, pacjentów należy uważnie
monitorować, niezwłocznie zbadać oraz poddać właściwemu leczeniu.
Przerwanie terapii docetakselem jest zalecane do czasu otrzymania
diagnozy.
Wczesne zastosowanie środków podtrzymujących może pomóc poprawić
stan pacjenta. Należy uważnie rozważyć korzyści wynikające z
wznowienia terapii docetakselem.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
U pacjentów leczonych docetakselem w monoterapii w dawce 100
mg/m 2 pc., u których wystąpiło zwiększenie aktywności
aminotransferaz (AlAT i (lub) AspAT) powyżej 1,5-krotnej wartości
GGN jednocześnie ze zwiększeniem aktywności fosfatazy zasadowej -
powyżej 2,5-krotnej wartości GGN, zwiększa się ryzyko wystąpienia
poważnych reakcji niepożądanych, takich jak: zagrażająca życiu
posocznica, zagrażające życiu krwawienie z przewodu pokarmowego,
gorączka neutropenicza, zakażenia, trombocytopenia, zapalenie jamy
ustnej i osłabienie. Dlatego u pacjentów, u których występuje
zwiększenie wartości wyników testów czynności wątroby zalecana
dawka docetakselu wynosi 75 mg/m 2 pc., a parametry
czynności wątroby należy oznaczać przed rozpoczęciem leczenia
docetakselem oraz przed rozpoczęciem każdego kolejnego cyklu
leczenia. U pacjentów ze zwiększonym stężeniem bilirubiny w
surowicy > GGN i (lub) ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz
(AlAT i AspAT) > 3,5-krotnej wartości GGN oraz ze zwiększoną
aktywnością fosfatazy zasadowej > 6-krotnej wartości GGN, nie
zaleca się zmniejszania dawki leku i nie należy stosować
docetakselu, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
W głównym badaniu klinicznym dotyczącym stosowania docetakselu w
skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem w leczeniu
gruczolakoraka żołądka, zwiększenie aktywności aminotransferaz
(AlAT lub AspAT) > 1,5-krotnej wartości GGN, z jednoczesnym
zwiększeniem aktywności fosfatazy zasadowej > 2,5-krotnej
wartości GGN oraz zwiększeniem stężenia bilirubiny > GGN, było
kryterium wykluczenia z udziału w badaniu; nie zaleca się
zmniejszenia dawki w tej grupie pacjentów i nie należy podawać
docetakselu z wyjątkiem przypadków, gdy jest to ściśle wskazane.
Brak danych dotyczących stosowania docetakselu u pacjentów z
zaburzeniami czynności wątroby w chemioterapii skojarzonej w innych
wskazaniach.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Brak danych dotyczących stosowania docetakselu u pacjentów z
ciężką niewydolnością nerek.
Układ nerwowy
W przypadku wystąpienia objawów ciężkich zaburzeń obwodowego
układu nerwowego konieczne jest zmniejszenie dawki leku. Ponieważ
produkt leczniczy Camitotic zawiera etanol (400 mg etanolu na 1 ml
koncentratu), należy wziąć pod uwagę możliwy wpływ na ośrodkowy
układ nerwowy i inne działania.
Kardiotoksyczność
U pacjentów otrzymujących docetaksel w połączeniu z
trastuzumabem, szczególnie po zastosowaniu chemioterapii
zawierającej antracykliny (doksorubicyna lub epirubicyna),
obserwowano niewydolność serca. Miała ona umiarkowany lub ciężki
przebieg i związana była z przypadkami zgonu.
Pacjentów będących kandydatami do leczenia skojarzonego
docetaksel z trastuzumabem należy poddać podstawowej ocenie
kardiologicznej. U pacjentów leczonych takim schematem należy
oceniać następnie w trakcie leczenia czynność serca (np. co trzy
miesiące), tak aby wykryć ewentualnie rozwijające się zaburzenia
czynności serca. Więcej szczegółów, patrz charakterystyka produktu
leczniczego trastuzumabu.
Zaburzenia oka
U pacjentów leczonych docetakselem zgłaszano występowanie
torbielowatego obrzęku plamki żółtej (ang. cystoid macular oedema,
CMO). U pacjentów z zaburzeniami widzenia należy niezwłocznie
przeprowadzić pełne badanie okulistyczne. W przypadku
zdiagnozowania torbielowatego obrzęku plamki żółtej, należy
zakończyć leczenie docetakselem oraz zastosować odpowiednie
leczenie.
Inne
W trakcie leczenia docetakselem kobiety i mężczyźni muszą
stosować skuteczną metodę antykoncepcji, oraz dodatkowo mężczyźni
przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Należy unikać jednoczesnego stosowania docetakselu z silnymi
inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, itrakonazolem,
klarytromycyną, indynawirem, nefazodonem, nelfinawirem,
rytonawirem, sakwinawirem, telitromycyną i worykonazolem).
Etanol
Lek Camitotic zawiera 400 mg etanolu na 1 ml
koncentratu.
Szkodliwe dla osób z chorobą alkoholową.
Należy wziąć pod uwagę podczas stosowania u kobiet w ciąży lub
karmiących piersią, dzieci i osób z grup wysokiego ryzyka, takich
jak pacjenci z chorobą wątroby lub z padaczką.
Alkohol zawarty w tym produkcie leczniczym może zmieniać
działanie innych produktów leczniczych.
Alkohol zawarty w tym produkcie leczniczym może zaburzać
zdolność do kierowania pojazdami i obsługi maszyn.
Dodatkowe ostrzeżenia dotyczące stosowania w leczeniu
uzupełniającym w raku piersi
Neutropenia powikłana
U pacjentów, u których wystąpiła neutropenia powikłana
(przedłużająca się neutropenia z gorączką neutropeniczną lub
zakażeniem), należy rozważyć podanie G-CSF i zmniejszenie dawki
leku.
Reakcje żołądkowo-jelitowe
Wczesne objawy, takie jak: ból brzucha i tkliwość, gorączka,
biegunka z neutropenią i bez neutropenii, mogą być wczesnymi
objawami ciężkiej toksyczności żołądkowo-jelitowej i dlatego należy
je monitorować i wdrożyć szybko odpowiednie leczenie.
Zastoinowa niewydolność serca (CHF, ang. Congestive heart
failure)
Pacjentów należy monitorować podczas leczenia i w okresie
obserwacji po leczeniu w zakresie objawów zastoinowej niewydolności
serca. U pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do węzłów
chłonnych leczonych schematem TAC, ryzyko CHF było większe w
pierwszym roku po zakończeniu leczenia.
Białaczka
W grupie pacjentek leczonych schematem docetaksel z
doksorubicyną i cyklofosfamidem (TAC) ryzyko opóźnionej
mielodysplazji lub białaczki szpikowej wymaga wykonywania
kontrolnych testów hematologicznych.
Pacjenci z liczbą węzłów zajętych 4+
Ponieważ korzyść w przeżyciu bez nawrotu choroby (DFS) oraz
całkowitym czasie przeżycia (OS) obserwowana u pacjentów z liczbą
węzłów zajętych 4+ nie była istotna statystycznie, pozytywny
współczynnik korzyści do ryzyka u pacjentów z liczbą zajętych
węzłów 4+ leczonych schematem TAC nie został całkowicie wykazany w
końcowej analizie.
Pacjenci w podeszłym wieku
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania docetakselu w
połączeniu z doksorubicyną i cyklofosfamidem u pacjentów w wieku
> 70 lat.
W badaniu raka gruczołu krokowego, wśród 333 pacjentów
przyjmujących docetaksel co trzy tygodnie, 209 pacjentów było w
wieku 65 lat lub powyżej i 68 pacjentów w wieku powyżej 75 lat. U
pacjentów leczonych docetakselem co trzy tygodnie przypadki zmian w
obrębie paznokci występowały z częstością o ≥ 10% większą u
pacjentów w wieku 65 lat i powyżej niż u pacjentów młodszych.
Przypadki gorączki, biegunki, jadłowstrętu i obrzęków obwodowych
występowały z częstością o ≥ 10% większą u pacjentów w wieku 75 lat
lub powyżej niż u pacjentów w wieku 65 lat.
Wśród 300 pacjentów leczonych docetakselem w skojarzeniu z
cisplatyną i 5-fluorouracylem z powodu raka żołądka (w tym 221
pacjentów w części badania należącej do III fazy oraz 79 pacjentów
w części badania należącej do II fazy), 74 pacjentów było w wieku
65 lat lub powyżej, a 4 pacjentów w wieku 75 lat lub powyżej.
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych była większa
wśród pacjentów w wieku podeszłym w porównaniu do osób młodszych.
Częstość występowania następujących rodzajów zdarzeń niepożądanych
(wszystkich stopni) wynosiła ≥ 10% wśród pacjentów w wieku 65 lat
lub powyżej w porównaniu z młodszymi pacjentami: letarg, zapalenie
jamy ustnej, neutropenia z zakażeniem. Należy ściśle monitorować
pacjentów w podeszłym wieku leczonych z zastosowaniem schematu
TCF.
Dla docetakselu w postaci koncentratu do sporządzania roztworu
do infuzji, w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano
dużą ilość zgłoszeń opóźnionych działań niepożądanych w miejscu
podania. Chociaż w chwili obecnej mechanizm tych reakcji nie jest
znany, obserwowano, że występują one blisko miejsca infuzji kilka
dni po podaniu ostatniego cyklu docetakselu i mają wygląd podobny
do poparzenia. W niektórych przypadkach zgłaszano hiperpigmentację
pęcherzyków i żył. Odnotowano brak związku z liczbą cykli
docetakselu i nie zawsze działanie to powtarzało się przy ponownej
ekspozycji na docetaksel. W większości przypadków u pacjentów
zmiany cofały się lub cofnęły w okresie zgłaszania.
Camitotic - przedawkowanie
Istnieje kilka doniesień o przedawkowaniu. Nie jest znane
antidotum na docetaksel w przypadku jego przedawkowania. W
przypadku przedawkowania pacjent powinien być hospitalizowany na
specjalistycznym oddziale, gdzie możliwe jest dokładne
kontrolowanie czynności życiowych. W razie przedawkowania może
dojść do nasilenia działań niepożądanych. Główne przewidywane
powikłania to: zahamowanie czynności szpiku kostnego, obwodowa
neurotoksyczność i zapalenie błon śluzowych. W przypadku
rozpoznania przedawkowania docetakselu należy najszybciej jak to
możliwe podać pacjentowi produkt G-CSF. W razie potrzeby należy
wdrożyć inne odpowiednie leczenie objawowe.
Camitotic - przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą.
Docetakselu nie wolno stosować u pacjentów z liczbą neutrofilów
< 1 500 komórek/mm 3 oznaczoną przed rozpoczęciem
podawania leku.
Docetakselu nie wolno stosować u pacjentów z ciężką
niewydolnością wątroby, ponieważ brak jest danych dotyczących tej
grupy pacjentów.
Obowiązują także przeciwwskazania do stosowania innych produktów
leczniczych, podawanych w leczeniu skojarzonym z docetakselem.
Camitotic - działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa dla wszystkich
wskazań
Działania niepożądane uznane za prawdopodobnie lub
przypuszczalnie związane z podawaniem docetakselu zaobserwowane
zostały u:
• 1312 i 121 pacjentów otrzymujących odpowiednio
100 mg/m 2 pc. i 75 mg/m 2 pc. docetakselu w
monoterapii
• 258 pacjentów otrzymujących docetaksel w
chemioterapii skojarzonej z doksorubicyną
• 406 pacjentów, którzy otrzymywali docetaksel w
skojarzeniu z cisplatyną
• 92 pacjentów leczonych docetakselem w połączeniu
z trastuzumabem
• 255 pacjentów, którzy otrzymywali docetaksel w
leczeniu skojarzonym z kapecytabiną
• 332 pacjentów, którzy otrzymywali docetaksel w
połączeniu z prednizonem lub prednizolonem (przedstawiono
klinicznie istotne działania niepożądane związane z leczeniem)
• 1276 pacjentów (744 w TAX 316 i 532 w GEICAM
9805), którzy otrzymywali docetaksel w leczeniu skojarzonym z
doksorubicyną i cyklofosfamidem (przedstawiono klinicznie istotne
działania niepożądane związane z leczeniem)
• 300 pacjentów z gruczolakorakiem żołądka (w tym
221 pacjentów w części badania należącej do III fazy oraz 79
pacjentów w części badania należącej do II fazy) leczonych
docetakselem w skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem
(przedstawiono klinicznie istotne zdarzenia niepożądane związane z
leczeniem)
• 174 pacjentów z rakiem głowy i 251 pacjentów z
rakiem szyi leczonych docetakselem w skojarzeniu z cisplatyną i
5-fluorouracylem (przedstawiono klinicznie istotne zdarzenia
niepożądane związane z leczeniem).
Działania niepożądane zostały opisane wg skali toksyczności NCI
(ang. National Cancer Institute) (stopień 3 = G3; stopień 3-4 =
G3/4; stopień 4 = G4) oraz wg terminologii COSTART (ang. Coding
Symbols for Thesaurus of Adverse Reaction Terms) i MedDRA. Częstość
występowania jest zdefiniowana następująco: bardzo często (≥ 1/10);
często (≥ 1/100, < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000, <
1/100); rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10
000), nieznana (nie może być ustalona na podstawie dostępnych
danych).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania
objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się
nasileniem.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania
docetakselu były: neutropenia (przemijająca i niekumulująca się, z
najmniejszą liczbą neutrofili około 7. dnia, a średnim czasem
trwania ciężkiej neutropenii (< 500 komórek/mm 3 )
wynoszącym 7 dni), niedokrwistość, łysienie, nudności, wymioty,
zapalenie jamy ustnej, biegunka i osłabienie. Nasilenie działań
niepożądanych docetakselu może być większa, kiedy jest on podawany
w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami.
Zgłoszone działania niepożądane (wszystkich stopni) wystąpiły u
≥10% pacjentów leczonych terapią skojarzoną z trastuzumabem.
Zwiększyła się częstość występowania ciężkich działań niepożądanych
(40% w porównaniu z 31%) i działań niepożądanych 4. stopnia (34% w
porównaniu z 23%) w grupie pacjentów otrzymujących leczenie
skojarzone z trastuzumabem w porównaniu z grupą leczoną
docetakselem w monoterapii.
W przypadku leczenia skojarzonego z kapecytabiną przedstawiono
najczęstsze działania niepożądane związane z leczeniem (≥5%)
odnotowane w III fazie badań klinicznych u pacjentów z rakiem
piersi po niepowodzeniu leczenia antracykliną.
Następujące działania niepożądane są często obserwowane po
stosowaniu docetakselu:
Zaburzenia układu nerwowego
Wystąpienie ciężkiej neurotoksyczności obwodowej powoduje
konieczność zmniejszenia dawki leku. Objawy czuciowe o nasileniu
łagodnym do umiarkowanego występowały pod postacią parestezji,
dysestezji lub bólu włącznie z pieczeniem. Objawy neurologiczne
typu zaburzeń ruchowych występowały głównie pod postacią
osłabienia.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Obserwowano przemijające odczyny skórne, których nasilenie
uznano jako niewielkie do umiarkowanego. Reakcje te
charakteryzowały się rumieniem obejmującym miejscowe wykwity
skórne, głównie na stopach, dłoniach (w tym ciężki zespół
dłoniowo-podeszwowy), jak również na ramionach, twarzy i klatce
piersiowej; zmianom tym często towarzyszył świąd. Wykwity
występowały zwykle w ciągu tygodnia po podaniu wlewu z
docetakselem. Rzadziej występowały ciężkie objawy, takie jak
wykwity z następującym po nich złuszczaniem, które w sporadycznych
przypadkach prowadziły do przerwania lub zaprzestania leczenia
docetakselem. Występowały ciężkie zmiany w obrębie paznokci
charakteryzujące się odbarwieniami lub przebarwieniami, czasem
bólem oraz oddzielaniem się płytki paznokciowej od łożyska.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Reakcje w miejscu podania wlewu dożylnego miały zazwyczaj
niewielkie nasilenie i występowały pod postacią przebarwień,
zapalenia, zaczerwienienia lub wysuszenia skóry, zapalenia żyły lub
wynaczynienia w miejscu podania i obrzęku żyły. Opisywano
zatrzymanie płynów, w tym takie zdarzenia jak: obrzęki obwodowe,
rzadziej wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wodobrzusze i
przyrost masy ciała. Obrzęki obwodowe zwykle zaczynają się od
kończyn dolnych i mogą uogólniać się, powodując zwiększenie masy
ciała o 3 kg lub więcej. Ciężkość i nasilenie objawów zatrzymania
płynów kumuluje się.
Zaburzenia układu immunologicznego
Reakcje nadwrażliwości występowały zwykle w kilka minut po
rozpoczęciu podawania wlewu docetakselu i miały zwykle nasilenie
niewielkie do umiarkowanego. Najczęściej opisywanymi objawami były:
zaczerwienienie, wysypka ze świądem lub bez świądu, ucisk w klatce
piersiowej, ból pleców, duszność i gorączka polekowa lub dreszcze.
Ciężkie reakcje nadwrażliwości charakteryzowały się niedociśnieniem
i (lub) skurczem oskrzeli lub uogólnioną wysypką i (lub)
rumieniem.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych
z zastosowaniem docetakselu 100 mg/m² pc. w monoterapii raka
piersi:
Klasyfikacja układów i narządów
MedDRA
|
Bardzo często występujące działania niepożądane
|
Często występujące działania niepożądane
|
Niezbyt często występujące działania niepożądane
|
Badania diagnostyczne
|
|
G3/4 zwiększenie stężenia bilirubiny (< 5%);
G3/4 zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej (<
4%);
G3/4 zwiększenie aktywności AspAT (< 3%);
G3/4 zwiększenie aktywności AlAT
(< 2%)
|
|
Zaburzenia serca
|
|
Zaburzenia rytmu serca (G3/4: 0,7%)
|
Niewydolność serca
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Neutropenia (G4: 76,4%);
niedokrwistość (G3/4: 8,9%); gorączka neutropeniczna
|
Trombocytopenia (G4: 0,2%)
|
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Obwodowa neuropatia czuciowa (G3: 4,1%); obwodowa neuropatia
ruchowa (G3/4: 4%); zaburzenia smaku (ciężkie: 0,07%
przypadków)
|
|
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Duszność (ciężkie przypadki: 2,7%)
|
|
|
Zaburzenia żołądka i
jelit
|
Zapalenie jamy ustnej (G3/4: 5,3%); biegunka (G3/4: 4%);
nudności (G3/4: 4%); wymioty (G3/4: 3%)
|
Zaparcia (ciężkie:
0,2%); ból brzucha (ciężki:
1%); krwawienie z przewodu pokarmowego (ciężkie przypadki:
0,3%)
|
Zapalenie przełyku (ciężkie przypadki:
0,4%)
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Łysienie; odczyny
skórne (G3/4: 5,9%);
zmiany w obrębie paznokci (ciężkie:
2,6%)
|
|
|
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
|
Bóle mięśni (ciężkie przypadki: 1,4%)
|
Bóle stawów
|
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
Brak łaknienia
|
|
|
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
|
Zakażenia (G3/4: 5,7%; w tym
posocznica i
zapalenie płuc,
prowadzące do zgonu w 1,7%)
|
Zakażenia związane z neutropenią G4 (G3/4: 4,6%)
|
|
Zaburzenia naczyniowe
|
|
Niedociśnienie; nadciśnienie tętnicze krwi; krwotok
|
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
|
Zatrzymanie płynów (ciężkie: 6,5%); astenia (ciężkie
przypadki: 11,2%); ból
|
Reakcje w miejscu podania wlewu
dożylnego; ból w klatce piersiowej
bez związku z układem krążenia lub
układem oddechowym (ciężkie przypadki: 0,4%)
|
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
Nadwrażliwość (G3/4: 5,3%)
|
|
|
Opis wybranych działań niepożądanych związanych z
zastosowaniem docetakselu 100 mg/m² pc.
w monoterapii raka piersi:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Rzadko: przypadki krwawienia związane z trombocytopenią w
stopniu 3/4.
Zaburzenia układu nerwowego
U 35,3% pacjentów po podaniu docetakselu w dawce 100 mg/m
2 pc. w monoterapii obserwowano odwracalność objawów
neurotoksyczności. Objawy te ustępowały samoistnie w ciągu 3
miesięcy.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo rzadko: jeden przypadek nieodwracalnego łysienia po
zaprzestaniu leczenia. W 73% odczyny skórne ustępowały w ciągu 21
dni.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Średnia dawka skumulowana prowadząca do przerwania leczenia była
większa niż 1 000 mg/m 2 pc., a średni czas do
ustąpienia objawów zatrzymania płynów wynosił 16,4 tygodnia (od 0
do 42 tygodni). Początek umiarkowanego i ciężkiego zatrzymania
płynów występuje później u pacjentów, u których zastosowano
premedykację (średnia dawka skumulowana: 818,9 mg/m 2
pc.), w porównaniu z pacjentami, u których nie zastosowano
premedykacji (średnia dawka skumulowana:
489,7 mg/m 2 pc.); jednakże zatrzymanie płynów
występowało także u niektórych pacjentów podczas pierwszych kursów
chemioterapii.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych
z zastosowaniem docetakselu 75 mg/m² pc. w monoterapii raka
piersi:
Klasyfikacja układów i narządów
MedDRA
|
Bardzo często występujące działania
niepożądane
|
Często występujące działania niepożądane
|
Badania diagnostyczne
|
|
G3/4 zwiększenie stężenia
bilirubiny (< 2%)
|
Zaburzenia serca
|
|
Zaburzenia rytmu (brak ciężkich przypadków)
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Neutropenia (G4: 54,2%); niedokrwistość (G3/4: 10,8%);
trombocytopenia (G4: 1,7%)
|
Gorączka neutropeniczna
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Obwodowa neuropatia czuciowa (G3/4: 0,8%)
|
Obwodowa neuropatia ruchowa (G3/4: 2,5%)
|
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych
z zastosowaniem docetakselu
75 mg/m² pc. w skojarzeniu z doksorubicyną w leczeniu w
raku piersi:
Klasyfikacja układów i narządów
MedDRA
|
Bardzo często występujące działania niepożądane
|
Często występujące działania niepożądane
|
Niezbyt często występujące działania niepożądane
|
Badania diagnostyczne
|
|
G3/4 zwiększenie stężenia bilirubiny (< 2,5%);
G3/4 zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej (<
2,5%)
|
G3/4 zwiększenie aktywności AspAT (< 1%);
G3/4 zwiększenie aktywności AlAT
(< 1%)
|
Zaburzenia serca
|
|
Niewydolność serca; zaburzenia
rytmu serca
(brak ciężkich przypadków)
|
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Neutropenia (G4: 91,7%);
niedokrwistość (G3/4: 9,4%); gorączka neutropeniczna;
trombocytopenia
(G4: 0,8%)
|
|
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Obwodowa neuropatia czuciowa (G3: 0,4%)
|
Obwodowa neuropatia ruchowa (G3/4: 0,4%)
|
|
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych
z zastosowaniem docetakselu 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z cisplatyną
w leczeniu raka piersi
Klasyfikacja układów i narządów
MedDRA
|
Bardzo często występujące działania niepożądane
|
Często występujące działania niepożądane
|
Niezbyt często występujące działania niepożądane
|
Badania diagnostyczne
|
|
G3/4 zwiększenie stężenia bilirubiny (2,1%);
G3/4 zwiększenie aktywności AlAT
(1,3%)
|
G3/4 zwiększenie aktywności AspAT (0,5%);
G3/4 zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej (0,3%)
|
Zaburzenia serca
|
|
Zaburzenia rytmu serca (G3/4: 0,7%)
|
Niewydolność serca
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Neutropenia (G4: 51,5%);
niedokrwistość (G3/4: 6,9%); trombocytopenia
(G4: 0,5%)
|
Gorączka neutropeniczna
|
|
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych
z zastosowaniem docetakselu 100 mg/m² pc. w skojarzeniu z
trastuzumabem w leczeniu raku piersi:
Klasyfikacja układów i narządów
MedDRA
|
Bardzo często występujące
działania niepożądane
|
Często występujące działania niepożądane
|
Badania diagnostyczne
|
Zwiększenie masy ciała
|
|
Zaburzenia serca
|
|
Niewydolność serca
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Neutropenia (G3/4: 32%);
gorączka neutropeniczna (obejmuje gorączkę neutropeniczną i
stosowanie antybiotyków) i neutropenia z posocznicą
|
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Parestezje, ból głowy, zaburzenia smaku, niedoczulica
|
|
Zaburzenia oka
|
Nasilenie łzawienia, zapalenie spojówek
|
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Krwawienie z nosa, ból nosa i
gardła, zapalenie nosa i gardła, duszność, kaszel, wodnisty
wyciek z nosa
|
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Nudności, biegunka, wymioty, zaparcia, zapalenie jamy ustnej,
niestrawność, ból brzucha
|
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Łysienie, rumień, wysypka, zmiany w obrębie paznokci
|
|
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
|
Bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, bóle kości, bóle
pleców
|
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
Brak łaknienia
|
|
Zaburzenia naczyniowe
|
Obrzęk chłonny
|
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
Astenia, obrzęk obwodowy, gorączka, zmęczenie, zapalenie błon
śluzowych, ból, objawy grypopodobne, bóle w klatce piersiowej,
sztywność mięśni
|
Letarg
|
Zaburzenia psychiczne
|
Bezsenność
|
|
Opis wybranych działań niepożądanych związanych z
zastosowaniem docetakselu 100 mg/m² pc. w skojarzeniu z
trastuzumabem w leczeniu raka piersi:
Zaburzenia serca
Donoszono o wystąpieniu objawów niewydolności serca u 2,2%
pacjentów otrzymujących docetaksel jednocześnie z trastuzumabem w
porównaniu z 0% pacjentów otrzymujących sam docetaksel. W grupie
pacjentów otrzymujących docetaksel jednocześnie z trastuzumabem 64%
otrzymywało wcześniej antracyklinę jako leczenie adjuwantowe w
porównaniu z 55% w grupie otrzymującej tylko docetaksel.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bardzo często: Toksyczność hematologiczna była zwiększona u
pacjentów otrzymujących trastuzumab i docetaksel w porównaniu z
grupą otrzymującą docetaksel w monoterapii (neutropenia w stopniu
3/4 – 32% w porównaniu z 22%, stosując kryteria wg NCI-CTC). Należy
zwrócić uwagę, że dane te są prawdopodobnie niedoszacowane z uwagi
na fakt, że docetaksel podawany w monoterapii w dawce 100 mg/m
2 pc. powodował wystąpienie neutropenii u 97% pacjentów,
u 76% w stopniu 4., w oparciu o nadir liczby komórek krwi. W grupie
pacjentów leczonych trastuzumabem i docetakselem zaobserwowano
większą ilość przypadków neutropenii z gorączką/neutropenii z
posocznicą niż w grupie pacjentów leczonych tylko docetakselem (23%
w porównaniu z 17%).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych
z zastosowaniem docetakselu 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z
kapecytab iną w leczeniu raka
piersi:
Klasyfikacja układów i narządów
MedDRA
|
Bardzo często występujące
działania niepożądane
|
Często występujące działania niepożądane
|
Badania diagnostyczne
|
|
Zmniejszenie masy ciała;
G3/4 hiperbilirubinemia (9%)
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Neutropenia (G3/4: 63%); niedokrwistość (G3/4: 10%)
|
Trombocytopenia (G3/4: 3%)
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Zaburzenia smaku (G3/4: < 1%); parestezje (G3/4: < 1%)
|
Zawroty głowy; ból głowy (G3/4: < 1%); neuropatia
obwodowa
|
Zaburzenia oka
|
Zwiększone łzawienie
|
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Zaburzenia żołądka i jelit
Ból gardła i krtani (G3/4: 2%)
Zapalenie jamy ustnej (G3/4:
18%); biegunka (G3/4: 14%);
nudności (G3/4: 6%); wymioty (G3/4: 4%); zaparcia
(G3/4: 1%); ból brzucha (G3/4: 2%); niestrawność
Duszność (G3/4: 1%); kaszel (G3/4: <
1%); krwawienie z nosa (G3/4: < 1%)
Ból nadbrzusza; suchość w ustach
Zaburzenia skóry i tkanki Zespół
dłoniowo-podeszwowy Zapalenie skóry;
podskórnej (G3/4: 24%); wysypka rumieniowata
łysienie (G3/4: 6%); (G3/4: < 1%); zmiany w obrębie
paznokci odbarwienie paznokci;
(G3/4: 2%) oddzielanie się płytki paznokciowej od
łożyska (G3/4: 1%)
Zaburzenia mięśniowo- Bóle mięśni (G3/4: 2%); Ból
kończyny (G3/4: < 1%); szkieletowe i tkanki
łącznej bóle stawów (G3/4: 1%) ból pleców (G3/4: 1%);
Zaburzenia metabolizmu i Brak łaknienia (G3/4:
1%); Odwodnienie (G3/4: 2%);
odżywiania zmniejszenie apetytu
Zakażenia i zarażenia Grzybica jamy ustnej
pasożytnicze (G3/4: < 1%)
Zaburzenia ogólne i stany w Astenia (G3/4:
3%); Letarg; ból
miejscu podania gorączka (G3/4: 1%);
zmęczenie/osłabienie (G3/4: 5%); obrzęk obwodowy (G3/4:
1%)
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych
z zastosowaniem docetakselu 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z
prednizonem lub prednizolonem w leczeniu raka piersi
Klasyfikacja układów i narządów
MedDRA
|
Bardzo często występujące
działania niepożądane
|
Często występujące działania niepożądane
|
Zaburzenia serca
|
|
Osłabienie czynności lewej komory serca (G3/4: 0,3%)
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Neutropenia (G3/4: 32%); niedokrwistość (G3/4: 4,9%)
|
Trombocytopenia (G3/4: 0,6%); gorączka neutropeniczna
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Obwodowa neuropatia
czuciowa
(G3/4: 1,2%);
zaburzenia smaku (G3/4: 0%)
|
Obwodowa neuropatia ruchowa (G3/4: 0%)
|
Zaburzenia oka
|
|
Zwiększone łzawienie (G3/4: 0,6%)
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
|
Krwawienie z nosa (G3/4: 0%);
duszność (G3/4: 0,6%); kaszel
(G3/4: 0%)
|
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych w leczeniu
uzupełniającym docetakselem 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z
doksorubicyną i cyklofosfamidem, u pacjentów z rakiem piersi z
przerzutami do węzłów chłonnych (TAX 316) i bez przerzutów do
węzłów chłonnych (GEICAM 9805) – dane zbiorcze.
Klasyfikacja układów i narządów
MedDRA
|
Bardzo często występujące działania niepożądane
|
Często występujące działania niepożądane
|
Niezbyt często występujące działania niepożądane
|
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
|
Zakażenie (G3/4: 2,4%); infekcja w przebiegu
neutropenii (G3/4: 2,6%)
|
|
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Niedokrwistość (G3/4: 3,0%); neutropenia (G3/4:
59,2%); trombocytopenia (G3/4: 1,6%);
gorączka neutropeniczna (G3/4:NA)
|
|
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
|
Nadwrażliwość (G3/4: 0,6%)
|
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
Brak łaknienia (G3/4:
1,5%)
|
|
|
Opis wybranych działań niepożądanych związanych z
leczeniem uzupełniającym docetakselem 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z
doksorubicyną i cyklofosfamidem, u pacjentów z rakiem piersi z
przerzutami do węzłów chłonnych (TAX 316) i bez przerzutów do
węzłów chłonnych (GEICAM 9805)
Zaburzenia serca
W badaniu TAX 316, u 26 pacjentów (3,5%) w ramieniu TAC i 17
pacjentów (2,3%) w ramieniu FAC
wystąpiła zastoinowa niewydolność serca. U wszystkich pacjentów
z wyjątkiem jednego w każdym ramieniu badania zdiagnozowano
zastoinową niewydolność serca po ponad 30 dniach od zakończenia
leczenia. Dwóch pacjentów w ramieniu TAC i 4 pacjentów w ramieniu
FAC zmarło z powodu niewydolności serca.
Zaburzenia układu nerwowego
W badaniu dotyczącym raka piersi z przerzutami do węzłów
chłonnych (TAX 316), u 10 z 84 pacjentów z obwodową neuropatią
czuciową występującą pod koniec chemioterapii, zaburzenia te
utrzymywały się przez okres obserwacji po zakończeniu leczenia.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
W badaniu TAX 316, łysienie utrzymujące się przez okres
obserwacji po zakończeniu chemioterapii stwierdzono u 687 z 744
pacjentów w ramieniu TAC i u 645 z 736 pacjentów w ramieniu FAC.
Pod koniec okresu obserwacji (rzeczywista mediana okresu obserwacji
po zakończeniu leczenia wynosząca 96 miesięcy), łysienie
utrzymywało się u 29 pacjentów w ramieniu TAC (3,9%) i 16 pacjentów
w ramieniu FAC (2,2%).
W badaniu GEICAM 9805, łysienie, które utrzymywało się przez
okres obserwacji po zakończeniu leczenia obserwowano u 49 z 532
pacjentów w ramieniu TAC i u 35 z 519 pacjentów w ramieniu FAC.
Pod koniec okresu obserwacji (rzeczywista mediana okresu
obserwacji po zakończeniu leczenia wynosząca 77 miesięcy), łysienie
utrzymywało się u 3 pacjentów w ramieniu TAC (0,6%) i 1 pacjenta w
ramieniu FAC (0,2%).
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
W badaniu TAX 316,obrzęk obwodowy utrzymujący się przez okres
obserwacji po zakończeniu leczenia obserwowano u 19 z 119 pacjentów
z obrzękiem obwodowym w ramieniu TAC i u 4 z 23 pacjentów z
obrzękiem obwodowym w ramieniu FAC. W badaniu GEICAM 9805,obrzęk
limfatyczny utrzymywał się przez okres obserwacji po zakończeniu
leczenia u 4 z 5 pacjentów z obrzękiem limfatycznym na końcu
chemioterapii.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
W badaniu TAX 316, u 121 z 202 pacjentek z brakiem miesiączki na
końcu chemioterapii stwierdzono, że brak ten utrzymywał się przez
okres obserwacji po zakończeniu leczenia.
Ostra białaczka/zespoły mielodysplastyczne
Po 10 letnim okresie obserwacji w badaniu TAX 316, ostrą
białaczkę stwierdzono u 4 z 744 pacjentów w ramieniu TAC i u 1 z
736 pacjentów w ramieniu FAC. Zespoły mielodysplastyczne
stwierdzono u 2 z 744 pacjentów w ramieniu TAC i u 1 z 736
pacjentów w ramieniu FAC.
W badaniu GEICAM 9805 u 1 z 532 (0,2%) pacjentów otrzymujących
docetaksel, doksorubicynę i cyklofosfamid, stwierdzono ostrą
białaczkę w okresie obserwacji po zakończeniu leczenia, wynoszącym
średnio 77 miesięcy. Nie odnotowano przypadków ostrej białaczki u
pacjentów otrzymujących fluorouracyl, doksorubicynę i
cyklofosfamid. W obu grupach u żadnego pacjenta nie stwierdzono
zespołu mielodysplastycznego.
Powikłania związane z neutropenią
Poniższa tabela pokazuje, że częstość występowania
neutropenii, gorączki neutropenicznej i zakażenia z neutropenią w
stopniu 4. zmniejszyła się u pacjentów otrzymujących pierwotną
profilaktykę G-CSF, po tym jak stała się ona obowiązkowa w ramieniu
TAC - BADANIE GEICAM.
Powikłania związane z neutropenią
u pacjentów otrzymujących TAC, z lub bez pierwotnej profilaktyki
G-CSF (GEICAM 9805)
|
Bez pierwotnej
profilaktyki
G-CSF
(n=111) n (%)
|
Z pierwotną profilaktyką
G-CSF
(n=421) n (%)
|
Neutropenia (w stopniu 4)
|
104 (93,7)
|
135 (32,1)
|
Gorączka neutropeniczna
|
28 (25,2)
|
23 (5,5)
|
Zakażenie z neutropenią
|
14 (12,6)
|
21 (5,0)
|
Zakażenie z neutropenią (w stopniu 3-4)
|
2 (1,8)
|
5 (1,2)
|
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych
z zastosowaniem docetakselu
75 mg/m² pc. w skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem
w leczeniu gruczolakoraka żołądka
Klasyfikacja układów i Bardzo często
występujące Często występujące działania narządów
MedDRAdziałania niepożądane niepożądane
Zaburzenia serca
Zaburzenia rytmu serca (G3/4: 1,0%)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Niedokrwistość (G3/4: 20,9%);
neutropenia (G3/4: 83,2%);
trombocytopenia (G3/4: 8,8%);
gorączka neutropeniczna
Zaburzenia układu nerwowego
Obwodowa neuropatia czuciowa
Zawroty głowy (G3/4: 2,3%);
(G3/4: 8,7%) obwodowa neuropatia ruchowa (G3/4: 1,3%)
Zaburzenia oka
Zwiększenie łzawienia (G3/4: 0%)
Zaburzenia ucha i błędnika
Upośledzenie słuchu (G3/4: 0%)
Zaburzenia żołądka i jelit
Biegunka (G3/4: 19,7%); Zaparcia (G3/4: 1,0 %); nudności
(G3/4: 16%); ból żołądka i jelit (G3/4: 1,0%); zapalenie jamy
ustnej zapalenie (G3/4: 23,7%); przełyku/dysfagia/bolesne
wymioty (G3/4: 14,3%) połykanie (G3/4: 0,7%)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Łysienie (G3/4: 4,0%) Wysypka/świąd (G3/4:
0,7%); zmiany w obrębie paznokci (G3/4:
0,7%); złuszczanie się skóry (G3/4: 0%)
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Brak łaknienia (G3/4: 11,7%)
Zakażenia i zarażenia
Zakażenia z neutropenią; pasożytnicze zakażenia (G3/4:
11,7%)
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Letarg (G3/4: 19,0%); gorączka (G3/4: 2,3%); zatrzymanie
płynów (ciężkie/stanowiące zagrożenie dla życia: 1%)
Zaburzenia układu immunologicznego
Nadwrażliwość (G3/4: 1,7%) immunologicznego
Opis wybranych
działań
niepożądanych
związanych z zastosowaniem docetakselu
75 mg/m² pc. w skojarzeniu z
cisplatyną i 5-fluorouracylem w leczeniu
gruczolakoraka
żołądka
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Gorączka neutropeniczna i zakażenie w przebiegu neutropenii
występowały odpowiednio u 17,2% oraz 13,5% pacjentów niezależnie od
stosowania G-CSF. G-CSF stosowano w celu wtórnej profilaktyki u
19,3% pacjentów (10,7% cykli). Gorączka neutropeniczna i zakażenie
w przebiegu neutropenii występowały odpowiednio u 12,1% i 3,4%
pacjentów otrzymujących profilaktycznie GCSF oraz u 15,6% i 12,9%
pacjentów nieotrzymujących profilaktycznie G-CSF.
Tabelaryczne zestawienie działań
niepożądanych związanych z
zastosowaniem docetakselu 75 mg/m² pc. w skojarzeniu z
cisplatyną i
5-fluorouracylem w leczeniu raka głowy i
szyi
•Chemioterapia indukcyjna, a następnie radioterapia (TAX
323)
Klasyfikacja układów i narządów
MedDRA
|
Bardzo często występujące działania niepożądane
|
Często występujące działania niepożądane
|
Niezbyt często występujące działania
niepożądane
|
Badania diagnostyczne
|
|
Zwiększenie masy ciała
|
|
Zaburzenia serca
|
|
Niedokrwienie mięśnia sercowego (G3/4: 1,7%)
|
Zaburzenia rytmu (G3/4: 0,6%)
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Neutropenia (G3/4: 76,3%);
niedokrwistość (G3/4: 9,2); trombocytopenia
(G3/4: 5,2%)
|
Gorączka neutropeniczna
|
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Zaburzenia smaku/zaburzenia
węchu;
obwodowa neuropatia czuciowa (G3/4: 0,6%).
|
Zawroty głowy
|
|
Zaburzenia oka
|
|
Zwiększone łzawienie; zapalenie spojówek
|
|
Zaburzenia ucha i błędnika
|
|
Upośledzenie słuchu
|
|
Zaburzenia żołądka i
jelit
|
Nudności (G3/4: 0,6%); zapalenie jamy ustnej (G3/4:
4,0%); biegunka (G3/4: 2,9%); wymioty (G3/4: 0,6%)
|
Zaparcia; zapalenie przełyku/dysfagia/ból podczas połykania
(G3/4: 0,6%); ból brzucha;
niestrawność; krwawienie z przewodu
pokarmowego (G3/4:0,6%)
|
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Łysienie (G3/4: 10,9%)
|
Wysypka ze świądem; suchość skóry; złuszczanie się skóry (G3/4:
0,6%)
|
|
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
|
|
Bóle mięśni (G3/4: 0,6%)
|
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
Brak łaknienia (G3/4:
0,6%)
|
|
|
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
|
Zakażenie (G3/4: 6,3%); zakażenie z neutropenią
|
|
|
Nowotwory łagodne, złośliwe i
nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
|
|
Ból z powodu raka (G3/4: 0,6%)
|
|
Zaburzenia naczyniowe
|
|
Zaburzenia żylne (G3/4: 0,6%)
|
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
|
Letarg (G3/4: 3,4%);
gorączka (G3/4: 0,6%); zatrzymanie płynów; obrzęk
|
|
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
|
Nadwrażliwość (brak ciężkich przypadków)
|
|
•Chemioterapia indukcyjna a następnie chemioradioterapia (TAX
324)
Klasyfikacja układów i narządów
MedDRA
|
Bardzo często występujące działania niepożądane
|
Często występujące działania niepożądane
|
Niezbyt często występujące działania niepożądane
|
Badania diagnostyczne
|
Zmniejszenie masy ciała
|
|
Zwiększenie masy ciała
|
Zaburzenia serca
|
|
Zaburzenia rytmu (G3/4: 2,0%)
|
Niedokrwienie mięśnia sercowego
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Neutropenia (G3/4: 83,5%);
niedokrwistość (G3/4: 12,4);
trombocytopenia (G3/4:4,0%); neutropenia z gorączką
|
|
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Zaburzenia
smaku/zaburzenia węchu
(G3/4: 0,4%); obwodowa neuropatia czuciowa (G3/4: 1,2%)
|
Zawroty głowy (G3/4: 2,0%); obwodowa neuropatia czuciowa
(G3/4: 0,4%)
|
|
Zaburzenia oka
|
|
Zwiększone łzawienie
|
Zapalenie spojówek
|
Zaburzenia ucha i błędnika
|
Zaburzenia słuchu (G3/4: 1,2%)
|
|
|
Doświadczenie po wprowadzeniu leku do obrotu:
Zaburzenia serca
Zgłaszano rzadkie przypadki zawału mięśnia sercowego.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Opisywano zahamowanie czynności szpiku kostnego oraz inne
działania niepożądane ze strony układu krwiotwórczego. Zgłaszano
występowanie rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (ang.
disseminated intravascular coagulation, DIC), często w połączeniu z
posocznicą lub niewydolnością wielonarządową.
Zaburzenia układu nerwowego
Podczas podawania docetakselu obserwowano rzadkie przypadki
drgawek lub przemijającej utraty świadomości. Reakcje te niekiedy
pojawiają się podczas podawania wlewu dożylnego produktu
leczniczego.
Zaburzenia oka
Opisywano bardzo rzadkie przypadki przemijających zaburzeń
widzenia (błyski, błyskające światła, mroczki), które zwykle
występowały podczas wlewu produktu leczniczego i związane były z
reakcjami nadwrażliwości. Te działania niepożądane były
przemijające i ustępowały po zaprzestaniu wlewu. Rzadko obserwowano
przypadki łzawienia z zapaleniem spojówek lub bez zapalenia
spojówek, spowodowane niedrożnością przewodu łzowego.
U pacjentów leczonych docetakselem zgłaszano występowanie
torbielowatego obrzęku plamki żółtej (CMO).
Zaburzenia ucha i błędnika
Zgłaszano rzadkie przypadki działania ototoksycznego,
upośledzenia słuchu i (lub) utraty słuchu.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
Zgłaszano rzadkie przypadki ostrego zespołu zaburzeń oddychania
oraz przypadki śródmiąższowego zapalenia płuc, śródmiąższowej
choroby płuc, zwłóknienia płuc i niewydolności oddechowej, niekiedy
zakończone zgonem. U pacjentów otrzymujących równocześnie
radioterapię zgłaszano rzadkie przypadki popromiennego zapalenia
płuc.
Zaburzenia żołądka i jelit
Zgłaszano rzadkie przypadki odwodnienia w następstwie zaburzeń
żołądka i jelit, perforacji żołądka lub jelit, niedokrwiennego
zapalenia jelita grubego, zapalenia jelita grubego lub zapalenia
jelit w przebiegu neutropenii. Zgłaszano rzadkie przypadki
niedrożności jelit.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo rzadko po podaniu docetakselu występował skórny toczeń
rumieniowaty i wysypki pęcherzowe, takie jak: rumień
wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica
toksycznorozpływna naskórka. W niektórych przypadkach na
wystąpienie tych działań niepożądanych może mieć wpływ wiele
różnych czynników. Po zastosowaniu docetakselu były opisywane
zmiany o typie sklerodermalnym zwykle poprzedzane przez obrzęk
limfatyczny. Zgłaszano przypadki utrzymującego się łysienia.
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i
polipy)
Opisano przypadki ostrej białaczki szpikowej i mielodysplazji
związane ze stosowaniem docetakselu w skojarzeniu z innymi środkami
chemioterapeutycznymi i (lub) radioterapią.
Zaburzenia naczyniowe
Zgłaszano rzadkie przypadki zdarzeń żylnych zaburzeń
zakrzepowo-zatorowych.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Zgłaszano przypadki niewydolności nerek i zaburzeń czynności
nerek. W około 20% tych przypadków nie występowały czynniki ryzyka
ostrej niewydolności nerek, takie jak jednoczesne stosowanie
nefrotoksycznych produktów leczniczych oraz zaburzenia żołądka i
jelit.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Rzadko zgłaszano zjawisko nawrotu objawów popromiennych (ang.
radiation recall phenomena). Zatrzymaniu płynów nie towarzyszyły
ostre epizody skąpomoczu lub obniżenia ciśnienia tętniczego krwi.
Rzadko zgłaszano odwodnienie i obrzęk płuc.
Zgłaszano przypadki opóźnionych działań niepożądanych w miejscu
infuzji, o wyglądzie podobnym do poparzenia, które występowały z
nieznaną częstością.
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Zgłaszano przypadki występowania hiponatremii w większości
związanej z odwodnieniem, wymiotami oraz zapaleniem płuc.
Zaburzenia układu immunologicznego
Były opisywane przypadki wstrząsu anafilaktycznego czasami
zakończone zgonem.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zapalenia wątroby niekiedy
prowadzące do zgonu, szczególnie u pacjentów z wcześniej
występującymi chorobami wątroby.
Camitotic - ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania docetakselu u kobiet w ciąży.
Stwierdzono, że docetaksel jest embriotoksyczny i fetotoksyczny u
królików i szczurów oraz wpływa na zmniejszenie płodności u
szczurów. Podobnie jak inne cytotoksyczne produkty lecznicze,
docetaksel stosowany u kobiet ciężarnych może spowodować
uszkodzenie płodu. Dlatego też docetakselu nie wolno stosować w
ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga jego podawania.
Kobiety w wieku rozrodczym otrzymujące docetaksel należy
poinformować o konieczności zapobiegania ciąży i zobowiązać do
natychmiastowego poinformowania lekarza prowadzącego leczenie o
zajściu w ciążę.
Karmienie piersią
Docetaksel jest substancją lipofilną, lecz nie uzyskano
potwierdzenia, czy jest wydzielany z mlekiem matki. Ze względu na
ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u dziecka, należy przerwać
karmienie piersią w czasie leczenia docetakselem.
Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
Podczas leczenia należy stosować skuteczne metody
antykoncepcji.
Płodność
W badaniach nieklinicznych stwierdzono, że docetaksel wykazuje
działanie genotoksyczne i może zmieniać płodność u mężczyzn.
Dlatego zaleca się, aby mężczyźni otrzymujący docetaksel nie
płodzili dzieci w trakcie i do 6 miesięcy po okresie leczenia, oraz
przed rozpoczęciem leczenia powinni uzyskać poradę w sprawie
przechowania swojego nasienia.
Camitotic - prowadzenie pojazdów
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Produkt leczniczy Camitotic zawiera 400 mg etanolu na 1 ml
koncentratu. W wyższych dawkach (7,5 ml koncentratu (150 mg)
zawiera 3 g etanolu) ilość alkoholu może zaburzać zdolność
prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Komentarze