ATryn - dawkowanie
Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego
doświadczenie w leczeniu pacjentów z wrodzonym niedoborem
antytrombiny.
Dawkowanie
Z powodu różnic w farmakokinetyce antytrombiny alfa i
antytrombiny osoczowej leczenie produktem ATryn należy prowadzić
zgodnie z opisanymi poniżej szczególnymi zaleceniami dotyczącymi
dawkowania. W leczeniu wrodzonego niedoboru antytrombiny dawkę i
czas leczenia należy dobrać indywidualnie dla każdego pacjenta,
biorąc pod uwagę wywiad rodzinny, a zwłaszcza epizody
zakrzepowo-zatorowe, aktualne kliniczne czynniki ryzyka i wyniki
badań laboratoryjnych.
Liczba podawanych jednostek antytrombiny alfa jest wyrażona w
jednostkach międzynarodowych (j.m.), które odnoszą się do
aktualnego wzorca WHO dla koncentratu antytrombiny. Aktywność
antytrombiny (AT) w osoczu jest wyrażana w procentach (w stosunku
do osocza ludzkiego) lub w jednostkach międzynarodowych (w
odniesieniu do Wzorca Międzynarodowego antytrombiny w osoczu).
Jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) aktywności antytrombiny jest
równoważna ilości antytrombiny zawartej w jednym ml zwykłego osocza
ludzkiego. Wymagana dawka antytrombiny alfa jest obliczana na
podstawie aktywności antytrombiny w osoczu przed leczeniem i masy
ciała.
Celem leczenia produktem ATryn jest zwiększenie i utrzymanie
aktywności antytrombiny w zakresie 80 – 120% (0,8 – 1,2 j.m./ml) w
czasie leczenia.
Leczenie rozpoczyna się od podania dawki nasycającej ATryn
w celu osiągnięcia docelowej aktywności antytrombiny na poziomie
100%. Początkowa dawka nasycająca jest obliczana na podstawie masy
ciała i poziomu aktywności antytrombiny przed rozpoczęciem
leczenia.
Wymagana dawka nasycająca jest określana przy użyciu
następującego wzoru:
Dawka Nasycająca (j.m.) = [(100 –aktywność AT pacjenta przed
leczeniem w %) /2,28] x Masa Ciała w kg
Typowa dawka nasycająca u pacjentów poddawanych zabiegom
chirurgicznym (początkowa aktywność AT: 50%; masa ciała: 75 kg) z
wrodzonym niedoborem antytrombiny w sytuacjach klinicznego ryzyka
wynosi 20-25 j.m./kg masy ciała. Dawkę nasycającą należy podawać w
15-minutowej infuzji, po której należy natychmiast rozpocząć
infuzję dawki podtrzymującej.
Wymagana dawka podtrzymująca dla pacjentów poddawanych
zabiegom chirurgicznym jest podawana w ciągłej infuzji i jest
wyliczana na podstawie następującego wzoru:
Dawka Podtrzymująca (j.m./h) = [(100 –aktywność AT pacjenta
przed leczeniem w %) /10,22] x Masa Ciała w kg
Typowa dawka podtrzymująca u pacjentów poddawanych
zabiegom chirurgicznym z wrodzonym niedoborem antytrombiny w
sytuacjach klinicznego ryzyka wynosi 4-5 j.m./kg/h. W stanach
zwiększonego zapotrzebowania (np. poważna operacja chirurgiczna,
jednoczesne stosowanie heparyny) rzeczywista dawka może być
większa. Należy zapoznać się z poniższymi zaleceniami dotyczącymi
monitoringu terapeutycznego i ustalenia dawki.
Monitoring Terapeutyczny i Ustalenie Dawki
Dawkę należy ustalić na podstawie laboratoryjnych oznaczeń
aktywności antytrombiny. Odpowiedź na leczenie ATryn może różnić
się u poszczególnych pacjentów, osiągając różne poziomy w
badaniach in vivo i różne okresy półtrwania. W początkowym
okresie leczenia i bezpośrednio po zabiegu chirurgicznym może być
konieczne częste oznaczanie aktywności antytrombiny i zmiana
dawki.
Po rozpoczęciu infuzji dawki podtrzymującej i po upływie
45 minut od podania dawki nasycającej należy pobrać krew w celu
oznaczenia aktywności AT. Jeśli aktywność AT pozostanie w zakresie
pomiędzy 80% i 120% (0,8 - 1,2 j.m./ml), zmiana dawki nie będzie
konieczna. W przypadku, gdy aktywność AT będzie mniejsza niż 80%,
szybkość infuzji dawki podtrzymującej należy zwiększyć o 50%. W
przypadku, gdy aktywność AT przekroczy 120%, tempo infuzji należy
zmniejszyć o 30%. Poziom aktywności AT należy skontrolować po
upływie 30 minut od jakiejkolwiek zmiany tempa infuzji lub po
czterech godzinach, jeśli oznaczona wartość mieściła się w zakresie
docelowym. Następnie aktywność antytrombiny należy kontrolować 1-2
razy na dobę i odpowiednio dostosowywać dawkę. Jeżeli sytuacja
kliniczna nie wymaga zastosowania innego skutecznego dawkowania, to
aktywność antytrombiny należy utrzymywać powyżej 80% w czasie
leczenia.
Przeprowadzenie zabiegu chirurgicznego może wpłynąć na
aktywność AT. Z tego powodu po zakończeniu zabiegu należy dodatkowo
skontrolować aktywność AT. Jeśli aktywność będzie niższa od 80%,
można podać AT w 15-minutowym bolusie dożylnym w celu szybkiego
przywrócenia aktywności AT. Dawkę można określić podstawiając
aktywność AT zmierzoną po zabiegu chirurgicznym do podanego
wcześniej wzoru dawki nasycającej.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność ATryn u dzieci i
młodzieży (< 18 lat) nie zostały ustalone. Nie są dostępne dane.
U dzieci, a zwłaszcza u noworodków aktywność antytrombiny może
różnić się od aktywności u dorosłych.
Sposób podawania
Podanie dożylne.
Dawkę nasycającą należy podawać w 15-minutowej infuzji, po
której należy natychmiast rozpocząć infuzję dawki
podtrzymującej.
Instrukcja dotycząca rozpuszczenia produktu leczniczego przed
podaniem, patrz punkt 6.6.
ATryn - środki ostrożności
Reakcje Nadwrażliwości
Podobnie jak w przypadku innych podawanych dożylnie produktów
zawierających białko, możliwe są reakcje nadwrażliwości typu
alergicznego. Pacjenci muszą być ściśle monitorowani i uważnie
obserwowani pod kątem objawów niepożądanych podczas infuzji.
Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych objawach reakcji
nadwrażliwości takich jak wysypka, pokrzywka uogólniona, ucisk w
klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i
wstrząs anafilaktyczny. Jeśli wystąpią takie objawy po podaniu
produktu, pacjenci powinni skontaktować się z lekarzem. W przypadku
wstrząsu, należy stosować leczenie standardowe.
Pacjenci leczeni ATryn powinni być monitorowani pod kątem
możliwych klinicznych reakcji immunologicznych. Poziom przeciwciał
powinien być monitorowany i raportowany.
Doświadczenie związane z wielokrotnym podawaniem ATryn jest
bardzo ograniczone. W takich sytuacjach szczególnie ważne jest
dokładne monitorowanie pod kątem reakcji immunologicznych .
Ciąża
Zalecenia dotyczące dawkowania u kobiet w ciąży lub w okresie
okołoporodowym nie mogą być udzielone ze względu na różnice we
właściwościach farmakokinetycznych ATryn u kobiet w ciąży w
porównaniu do nie będących w ciąży.
Równoczesne zastosowanie leczenia przeciwzakrzepowego
Zasady nadzoru klinicznego i biologicznego w czasie stosowania
antytrombiny w połączeniu z heparyną, heparyną drobnocząsteczkową
lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi, które wzmagają
przeciwzakrzepową aktywność antytrombiny:
- Aby ustalić dawkę antykoagulantu
oraz zapobiec zbyt małej krzepliwości krwi, należy regularnie
kontrolować zakres antykoagulacji (APTT oraz w odpowiednich
przypadkach aktywność antyczynnika Xa) w niewielkich odstępach
czasu, a szczególnie w pierwszych minutach/godzinach od rozpoczęcia
stosowania antytrombiny.
- W celu
ustalenia dawki indywidualnej, należy codziennie oznaczać aktywność
antytrombiny. Należy wziąć pod uwagę ryzyko obniżenia aktywności
antytrombiny podczas długotrwałego leczenia heparyną
niefrakcjonowaną.
ATryn - przedawkowanie
Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania.
Komentarze