Atorlip - dawkowanie
Dawkowanie
Przed rozpoczęciem leczenia atorwastatyną pacjent powinien
stosować standardową dietę ubogocholesterolową, którą należy
utrzymywać podczas leczenia produktem Atorlip.
Dawkę należy dostosować indywidualnie w zależności od stężenia
cholesterolu LDL przed rozpoczęciem leczenia oraz założonego celu
terapeutycznego i reakcji pacjenta na leczenie.
Zwykle stosowana dawka początkowa to 10 mg na dobę. Modyfikacji
dawki należy dokonywać co 4 tygodnie lub rzadziej. Dawka maksymalna
wynosi 80 mg raz na dobę.
Pierwotna hipercholesterolemia i mieszana
hiperlipidemia
U większości pacjentów wystarcza dawka 10 mg atorwastatyny na
dobę. Skuteczność terapeutyczną obserwuje się w ciągu 2 tygodni, a
maksymalną odpowiedź osiąga się zazwyczaj w ciągu 4 tygodni.
Utrzymuje się ona podczas długotrwałego leczenia.
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Pacjenci powinni rozpocząć leczenie od 10 mg atorwastatyny na
dobę. Dawki należy ustalać indywidualnie, a zmiany dawki należy
dokonywać co 4 tygodnie, do osiągnięcia dawki 40 mg na dobę.
Następnie można albo zwiększyć dawkę do maksymalnej dawki 80 mg na
dobę albo podawać atorwastatynę w dawce 40 mg raz na dobę w
skojarzeniu z lekiem wiążącym kwasy żółciowe.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Dostępne są tylko ograniczone dane (patrz punkt 5.1).
Dawka atorwastatyny u pacjentów z homozygotyczną
hipercholesterolemią rodzinną wynosi od 10 do 80 mg na dobę (patrz
punkt 5.1). Atorwastatynę należy stosować u tych pacjentów jako
leczenie wspomagające inne sposoby terapii hipolipemizującej (np.
afereza cholesterolu LDL) lub wtedy, gdy takie sposoby leczenia są
niedostępne.
Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym
W badaniach nad prewencją pierwotną dawka wynosiła 10 mg/dobę.
Aby uzyskać stężenie cholesterolu LDL odpowiadające aktualnym
wytycznym, konieczne może być stosowanie większych dawek leku.
Upośledzenie czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawki (patrz punkt 4.4).
Upośledzenie czynności wątroby
U pacjentów z upośledzeniem czynności wątroby należy zachować
ostrożność stosując atorwastatynę (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Atorwastatyna jest przeciwwskazana u pacjentów z czynną postacią
choroby wątroby (patrz punkt 4.3).
Stosowanie u osób w podeszłym wieku
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność zalecanych dawek u
pacjentów w wieku powyżej
70 lat są podobne do występujących u populacji ogólnej.
Stosowanie u dzieci
Hipercholesterolemia
Stosowanie leku u dzieci powinno odbywać się tylko pod kontrolą
lekarzy specjalistów doświadczonych w leczeniu hiperlipidemii u
dzieci. Należy regularnie dokonywać oceny stanu zdrowia pacjentów
pod kątem skuteczności leczenia.
W populacji pacjentów w wieku 10 lat i starszych, zalecana dawka
początkowa atorwastatyny wynosi 10 mg na dobę. Dawka może być
zwiększona do 20 mg na dobę w zależności od reakcji na leczenie i
tolerancji leku u dzieci. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania
u dzieci przyjmujących dawki wyższe niż 20 mg, co odpowiada około
0,5 mg/kg, są ograniczone.
Dane dotyczące stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku
6-10 lat są ograniczone (patrz punkt 5.1). Nie należy stosować
atorwastatyny u dzieci w wieku poniżej 10 lat.
Stosowanie innych postaci farmaceutycznych/mocy może być
bardziej odpowiednie w tej grupie pacjentów.
Sposób podawania
Produkt leczniczy Atorlip podawany jest doustnie. Dawkę dobową
atorwastatyny podaje się w całości jednorazowo. Może być podawana o
każdej porze dnia, niezależnie od posiłków.
Atorlip - środki ostrożności
Wpływ na czynność wątroby
Przed rozpoczęciem leczenia, a także okresowo w czasie
stosowania produktu należy wykonać badania kontrolne czynności
wątroby. Pacjenci, u których wystąpiły jakiekolwiek objawy
przedmiotowe i podmiotowe uszkodzenia wątroby, powinni być poddani
badaniom czynności wątroby. Pacjenci, u których stwierdzono
zwiększenie aktywności aminotransferaz, powinni być monitorowani aż
do ustąpienia zaburzeń. W przypadku utrzymującego się zwiększenia
aktywności aminotransferaz, przekraczającego trzykrotnie górną
granicę normy (GGN), zalecane jest zmniejszenie dawki lub
odstawienie atorwastatyny (patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność podczas podawania atorwastatyny
pacjentom spożywającym znaczne ilości alkoholu i (lub) z chorobami
wątroby w wywiadzie.
Zapobieganie udarom przez agresywne obniżenie poziomu
cholesterolu (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in
Cholesterol Levels, SPARCL)
W dokonanej analizie post-hoc podtypów udaru u pacjentów
bez choroby niedokrwiennej serca w wywiadzie, którzy w ostatnim
czasie przebyli udar mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny
(TIA), stwierdzono częstsze występowanie udaru krwotocznego w
grupie pacjentów leczonych atorwastatyną w dawce 80 mg w porównaniu
z grupą otrzymującą placebo. Wzrost ryzyka był szczególnie
zauważalny u pacjentów, którzy w momencie rozpoczęcia badania mieli
w wywiadzie wcześniejszy udar krwotoczny lub zawał lakunarny. W
przypadku pacjentów z wcześniejszym udarem krwotocznym lub zawałem
lakunarnym, stosunek korzyści do ryzyka dla stosowania
atorwastatyny w dawce 80 mg nie jest jednoznaczny, stąd przed
rozpoczęciem leczenia należy wnikliwie rozważyć potencjalne ryzyko
wystąpienia udaru krwotocznego (patrz punkt 5.1).
Wpływ na mięśnie szkieletowe
Atorwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA,
może w rzadkich przypadkach wpływać na mięśnie szkieletowe i
powodować bóle mięśniowe, zapalenie mięśni i miopatię, która może
prowadzić do rabdomiolizy, stanu potencjalnie zagrażającego życiu,
charakteryzującego się znacznym zwiększeniem aktywności kinazy
kreatynowej (> 10 razy GGN), mioglobinemią i mioglobinurią,
które mogą prowadzić do niewydolności nerek.
Przed leczeniem
Należy zachować szczególną ostrożność przepisując atorwastatynę
pacjentom, u których występują czynniki predysponujące do
rabdomiolizy. Przed rozpoczęciem leczenia statynami należy oznaczyć
aktywność kinazy kreatynowej (CK) w następujących przypadkach:
• zaburzenia czynności nerek
• niedoczynność tarczycy
• choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób
mięśni w wywiadzie rodzinnym
• wcześniejsze wystąpienie działania uszkadzającego mięśnie
po stosowaniu statyn lub fibratów
• choroby wątroby w wywiadzie i (lub) spożywanie dużych
ilości alkoholu
• u osób w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) konieczność
wykonania takich badań powinna być rozpatrywana w kontekście innych
czynników predysponujących do wystąpienia rabdomiolizy
• w sytuacjach, w których stężenie w osoczu może być
zwiększone, np. interakcje (patrz punkt 4.5) oraz specjalne grupy
pacjentów, w tym podgrupy genetyczne (patrz punkt 5.2).
W takich sytuacjach należy rozważyć ryzyko rozpoczęcia leczenia
względem możliwych korzyści, zaleca się także kontrolowanie objawów
klinicznych.
Jeżeli aktywność CK jest w oznaczeniu początkowym istotnie
podwyższona (> 5 razy GGN), nie należy rozpoczynać leczenia.
Pomiar aktywności kinazy kreatynowej
Aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie należy oznaczać po
ciężkim wysiłku fizycznym oraz w przypadku występowania innych
przyczyn zwiększających jej aktywność, ponieważ wówczas właściwa
interpretacja wyników jest bardzo trudna. Jeżeli podczas pierwszego
oznaczania aktywność CK jest istotnie podwyższona (> 5 razy
GGN), pomiaru należy dokonać ponownie po 5-7 dniach w celu
potwierdzenia wyników.
Podczas leczenia
• Należy nakazać pacjentowi niezwłoczne zgłaszanie
wystąpienia bólów mięśniowych, kurczów lub osłabienia mięśni,
zwłaszcza jeśli objawom tym towarzyszy ogólne złe samopoczucie lub
gorączka.
• Jeśli objawy te wystąpią u pacjenta przyjmującego
atorwastatynę, należy oznaczyć aktywność CK. Jeśli jest ona
znacznie podwyższona (> 5 razy GGN), lek należy odstawić.
• Jeśli objawy ze strony mięśni są znacznie nasilone i na
co dzień wywołują dyskomfort u pacjenta, to wówczas nawet gdy
aktywność CK jest ≤ 5 razy GGN należy rozważyć przerwanie
leczenia.
• Jeśli objawy kliniczne ustąpią, a aktywność CK powróci do
normy, można rozważyć ponowne włączenie atorwastatyny lub innej
statyny w najmniejszej dawce i pod ścisłą kontrolą kliniczną.
• Leczenie atorwastatyną musi być przerwane, jeśli wystąpi
istotne podwyższenie aktywności CK (> 10 razy GGN) lub gdy
wystąpi, bądź podejrzewa się wystąpienie rabdomiolizy.
Jednoczesne leczenie innymi produktami
leczniczymi
Ryzyko wystąpienia rabdomiolizy wzrasta podczas stosowania
atorwastatyny jednocześnie z lekami, które mogą zwiększać stężenie
atorwastatyny w osoczu, takimi jak silne inhibitory CYP3A4 lub
transportera białkowego (np. cyklosporyna, telitromycyna,
klarytromycyna, delawirdyna, styrypentol, ketokonazol, worykonazol,
itrakonazol, posakonazol oraz inhibitory proteazy HIV, w tym
rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir itd.).
Ryzyko miopatii może być również zwiększone podczas jednoczesnego
stosowania gemfibrozylu i innych pochodnych kwasu fibrynowego,
erytromycyny, niacyny i ezetymibu.
W miarę możliwości należy rozważyć zastosowanie alternatywnych
leków (niewchodzących w interakcje) zamiast wymienionych
powyżej.
W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania wymienionych
leków z atorwastatyną, należy wnikliwie rozważyć korzyści i ryzyko
związane z leczeniem. Jeśli pacjenci otrzymują leki zwiększające
stężenie atorwastatyny w osoczu, zaleca się zastosowanie dawki
niższej niż maksymalna dawka atorwastatyny. Ponadto, w przypadku
silnych inhibitorów CYP3A4, należy rozważyć zastosowanie mniejszej
dawki początkowej atorwastatyny oraz zaleca się odpowiednią
obserwację kliniczną pacjenta (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania atorwastatyny i kwasu
fusydowego, dlatego też należy rozważyć tymczasowe przerwanie
stosowania atorwastatyny podczas leczenia kwasem fusydowym (patrz
punkt 4.5).
Stosowanie u dzieci
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu atorwastatyny na
rozwój dzieci (patrz punkt 4.8).
Choroba śródmiąższowa płuc
W sporadycznych przypadkach odnotowano wystąpienie choroby
śródmiąższowej płuc związane ze stosowaniem statyn, szczególnie w
długotrwałym leczeniu (patrz punkt 4.8). Do widocznych objawów
zaliczamy duszność, suchy kaszel i ogólne pogorszenie stanu zdrowia
(zmęczenie, utarta masy ciała i gorączka). Jeżeli podejrzewa się
wystąpienie choroby śródmiąższowej płuc u pacjenta, zaleca się
przerwanie leczenia statynami.
Substancje pomocnicze
Produkt ten zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką, dziedziczną
nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem
złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego
leku.
Lek ten zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadką, dziedziczną
nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni
stosować tego leku.
Atorlip - przedawkowanie
Nie jest określone specyficzne leczenie w przypadku
przedawkowania atorwastatyny. W przypadku przedawkowania należy
zastosować leczenie objawowe i, jeśli zachodzi konieczność,
zastosować środki podtrzymujące czynności życiowe. Należy
monitorować czynność wątroby i aktywność kinazy keratynowej (CK) w
surowicy. Ze względu na to, że atorwastatyna w znacznym stopniu
wiąże się z białkami osocza, hemodializa nie zwiększy w znacznym
stopniu klirensu atorwastatyny.
Atorlip - przeciwwskazania
Atorlip jest przeciwwskazany u pacjentów:
• z nadwrażliwością na substancję czynną lub na
którąkolwiek substancję pomocniczą produktu leczniczego,
• z czynną chorobą wątroby lub niewyjaśnioną, trwale
podwyższoną aktywnością aminotransferaz w surowicy krwi,
przekraczającą 3-krotnie górną granicę normy,
• w ciąży, podczas karmienia piersią oraz u kobiet w wieku
rozrodczym niestosujących skutecznych metod zapobiegania ciąży
(patrz punkt 4.6).
Atorlip - działania niepożądane
W bazie danych kontrolowanych placebo badań klinicznych
dotyczących atorwastatyny spośród 16 066 pacjentów leczonych przez
średnio 53 tygodnie (8755 atorwastatyna vs. 7311 placebo), 5,2%
pacjentów w grupie leczonej atorwastatyną w porównaniu do 4,0% w
grupie otrzymującej placebo przerwało leczenie z powodu działań
niepożądanych.
W oparciu o dane z badań klinicznych i licznych doświadczeń po
wprowadzeniu leku na rynek poniżej przedstawiono profil działań
niepożądanych atorwastatyny.
Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano
następująco: często (1/100, < 1/10); niezbyt często (1/1 000,
< 1/100); rzadko (1/10 000, < 1/1 000); bardzo rzadko (<
1/10 000).
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Często: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko:
małopłytkowość.
Zaburzenia układu immunologicznego Często: reakcje
alergiczne.
Bardzo rzadko: anafilaksja.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: hiperglikemia.
Niezbyt często: hipoglikemia, zwiększenie masy ciała,
anoreksja.
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: koszmary senne,
bezsenność.
Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy.
Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, niedoczulica,
zaburzenia smaku, amnezja.
Rzadko: neuropatia obwodowa.
Zaburzenia oczu
Niezbyt często: nieostre widzenie. Rzadko: zaburzenia
widzenia.
Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często: szum w
uszach.
Bardzo rzadko: utrata słuchu.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia Często: ból gardła i krtani, krwawienie z nosa.
Zaburzenia żołądka i jelit
Często: zaparcia, wzdęcia, dyspepsja, nudności, biegunka.
Niezbyt często: wymioty, ból w górnej i dolnej części brzucha,
odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej, zapalenie
trzustki.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: zapalenie wątroby. Rzadko: cholestaza.
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: pokrzywka, wysypka skórna, świąd, łysienie.
Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, pęcherzowe zapalenie skóry, w
tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica
toksyczno-rozpływna naskórka.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, skurcze mięśni,
obrzęk stawów, ból pleców.
Niezbyt często: ból szyi, zmęczenie mięśni.
Rzadko: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, problemy
dotyczące ścięgien czasami powikłane zerwaniem ścięgna.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Bardzo rzadko:
ginekomastia.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często:złe samopoczucie, osłabienie, ból w klatce
piersiowej, obrzęki obwodowe, zmęczenie, gorączka.
Badania diagnostyczne
Często: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby,
zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej we krwi.
Niezbyt często: obecność białych krwinek w moczu.
Tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA,
obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy krwi
u pacjentów stosujących produkt Atorlip. Zmiany te były przeważnie
łagodne, przemijające i niewymagające przerwania terapii. Istotne
klinicznie zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy krwi
(ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy) wystąpiło u 0,8%
pacjentów przyjmujących produkt Atorlip. Zwiększenie to było
zależne od dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.
Zwiększenie aktywności kinazy keratynowej w surowicy (CK)
przewyższające 3-krotnie górną granicę normy zanotowano u 2,5%
pacjentów przyjmujących produkt Atorlip. Wyniki te są podobne do
otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów
reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK 10 razy powyżej górnej
granicy normy wystąpiło u
0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt
4.4).
Dzieci
Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące
249 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów
było w wieku < 6 lat, 14 pacjentów w wieku 6-9 lat, a 228
pacjentów w wieku 10-17 lat.
Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy.
Zaburzenia żołądka i jelit Często: ból brzucha.
Badania diagnostyczne
Często: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej,
zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi.
Na podstawie dostępnych danych można spodziewać się, że
częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą
takie same jak u pacjentów dorosłych. Dane dotyczące
długoterminowego bezpieczeństwa u dzieci są ograniczone.
W trakcie leczenia niektórymi statynami zgłaszano następujące
działania niepożądane:
• zaburzenia seksualne,
• depresja,
• pojedyncze przypadki choroby śródmiąższowej płuc,
szczególnie przy długotrwałym leczeniu (patrz punkt 4.4.).
Komentarze