Areplex - ulotka preparatu
- OPIS I SKŁAD
- DAWKOWANIE
- DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
- CIĄŻA, KARMIENIE, POJAZDY
Areplex - opis
Klopidogrel wskazany jest u dorosłych w profilaktyce
przeciwzakrzepowej w objawowej miażdżycy:
- u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego (od kilku dni do
mniej niż 35 dni), z udarem niedokrwiennym (od 7 dni do mniej niż 6
miesięcy) oraz z rozpoznaną chorobą tętnic obwodowych.
- u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym:
- bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa
lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q), w tym pacjentów, którym
wszczepia się stent w czasie zabiegu przezskórnej angioplastyki
wieńcowej, w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (ang.
ASA).
- z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka
ST, w skojarzeniu z ASA, u pacjentów leczonych zachowawczo
kwalifikujących się do leczenia trombolitycznego.
W celu uzyskania dodatkowych informacji.
Areplex - skład
Każda tabletka powlekana zawiera 75 mg klopidogrelu (w postaci
wodorosiarczanu klopidogrelu).
Substancje pomocnicze: każda tabletka zawiera 2,34 mg laktozy
jednowodnej i 2,0 mg oleju rycynowego uwodornionego.
Areplex - dawkowanie
Dorośli i osoby w
podeszłym wieku
Klopidogrel należy podawać w pojedynczej dawce 75 mg na dobę, z
jedzeniem lub bez jedzenia.
U pacjentów z ostrym
zespołem wieńcowym:
- bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa
lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q): leczenie klopidogrelem
należy rozpocząć od pojedynczej dawki nasycającej 300 mg i
następnie kontynuować dawką 75 mg raz na dobę (z kwasem
acetylosalicylowym (ASA) 75 mg do 325 mg na dobę). Ponieważ większe
dawki ASA były związane z większym ryzykiem krwawienia, zaleca się
żeby dawka ASA nie była większa niż 100 mg. Optymalny czas trwania
leczenia nie został wyraźnie ustalony. Dane z badań klinicznych
potwierdzają stosowanie do 12 miesięcy, a maksymalnie korzystne
działanie obserwowano po 3 miesiącach.
- z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka
ST: leczenie klopidogrelem należy rozpocząć od dawki nasycającej
300 mg, a następnie podawać dawkę 75 mg raz na dobę w skojarzeniu z
ASA i lekami trombolitycznymi lub bez leków trombolitycznych. U
pacjentów powyżej 75. roku życia leczenie klopidogrelem należy
rozpocząć bez podawania dawki nasycającej. Leczenie skojarzone
należy rozpocząć jak najszybciej po wystąpieniu objawów i
kontynuować przez co najmniej 4 tygodnie. Nie badano korzyści z
jednoczesnego stosowania klopidogrelu i ASA w okresie powyżej 4
tygodni w tym modelu leczenia.
Farmakogenetyka
Osoby ze słabo metabolizującym izoenzymem CYP2C19 gorzej
odpowiadają na leczenie klopidogrelem. Dotąd nie ustalono
optymalnego dawkowania klopidogrelu u osób słabo
metabolizujących.
Dzieci i
młodzież
Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności
klopidogrelu u dzieci i młodzieży.
Zaburzenie czynności
nerek
Doświadczenie terapeutyczne u pacjentów z zaburzeniem czynności
nerek jest ograniczone.
Zaburzenie czynności
wątroby
Doświadczenie terapeutyczne u pacjentów z umiarkowanie
nasilonymi chorobami wątroby, którzy mogą mieć skłonności do
krwawień jest ograniczone.
Areplex - środki ostrożności
Krwawienia i zaburzenia hematologiczne
Z powodu ryzyka krwawienia i hematologicznych działań
niepożądanych należy niezwłocznie rozważyć oznaczenie morfologii
krwi i (lub) inne odpowiednie badania, kiedy tylko objawy kliniczne
sugerujące wystąpienie krwawienia pojawią się podczas przebiegu
leczenia. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpłytkowych,
należy zachować ostrożność stosując klopidogrel u pacjentów, którzy
mogą być obciążeni ryzykiem wystąpienia większego krwawienia z
powodu urazu, zabiegu chirurgicznego lub innych stanów
patologicznych, i u pacjentów otrzymujących ASA, heparynę,
inhibitory glikoprotein IIb/IIIa oraz niesteroidowe leki
przeciwzapalne, w tym inhibitory Cox-2. Pacjentów należy dokładnie
obserwować pod kątem wystąpienia jakichkolwiek objawów krwawienia,
włącznie z krwawieniem utajonym, zwłaszcza podczas pierwszych
tygodni leczenia i (lub) po inwazyjnych zabiegach kardiologicznych
lub po zabiegu chirurgicznym. Jednoczesne stosowanie klopidogrelu i
doustnych leków przeciwzakrzepowych nie jest zalecane, ponieważ
może to zwiększać intensywność krwawień.
Jeśli pacjent ma być poddany planowemu zabiegowi chirurgicznemu,
a działanie przeciwpłytkowe jest tymczasowo niepożądane, leczenie
klopidogrelem należy przerwać na 7 dni przed zabiegiem
chirurgicznym. Pacjenci powinni informować lekarzy i
lekarzy-stomatologów o przyjmowaniu klopidogrelu przed
zaplanowaniem jakiegokolwiek zabiegu chirurgicznego i przed
zastosowaniem każdego nowego produktu leczniczego. Klopidogrel
wydłuża czas krwawienia i powinien być stosowany ostrożnie u
pacjentów ze zmianami chorobowymi usposabiającymi do krwawień (
zwłaszcza z przewodu pokarmowego i wewnątrzgałkowych ).
Pacjenci powinni być poinformowani, że tamowanie krwawienia może
trwać dłużej, niż zazwyczaj, jeśli przyjmują klopidogrel (sam lub w
skojarzeniu z ASA), i że powinni informować lekarza o każdym
niecodziennym krwawieniu (miejsce oraz czas trwania).
Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP)
Bardzo rzadko donoszono o występowaniu zakrzepowej plamicy
małopłytkowej (ang. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura-TTP
) po leczeniu klopidogrelem, czasami po krótkiej ekspozycji.
Charakteryzuje się ona wystąpieniem trombocytopenii i
mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej, skojarzonej albo
ze zmianami neurologicznymi, albo z zaburzeniami czynności nerek,
lub też z gorączką. TTP jest potencjalnie śmiertelnym stanem
wymagającym natychmiastowego leczenia, włącznie z plazmaferezą.
Świeży udar niedokrwienny
Ze względu na brak danych, stosowanie klopidogrelu nie jest
zalecane podczas pierwszych 7 dni po ostrym udarze
niedokrwiennym.
Cytochrom P 450 2C19 (CYP2C19)
Farmakogenetyka: W oparciu o dane z piśmiennictwa można
stwierdzić, że u pacjentów z genetycznie uwarunkowaną słabą
aktywnością izoenzymu CYP2C19 występuje mniejsza ekspozycja na
aktywny metabolit klopidogrelu, słabsze zahamowanie agregacji
płytek krwi oraz z reguły częstsze występowanie zdarzeń
sercowo-naczyniowych po przebytym zawale mięśnia sercowego w
porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością izoenzymu
CYP2C19.
Ponieważ klopidogrel jest metabolizowany do czynnego metabolitu
częściowo przez izoenzym CYP2C19, jednoczesne stosowanie leków
hamujących aktywność tego enzymu może zmniejszać stężenie czynnego
metabolitu klopidogrelu. Znaczenie kliniczne tej interakcji nie
jest potwierdzone. Nie zaleca się jednoczesnego podawania leków
hamujących działanie CYP2C19.
Zaburzenia czynności nerek
Doświadczenie terapeutyczne w stosowaniu klopidogrelu u
pacjentów z zaburzeniem czynności nerek jest ograniczone. Dlatego
należy zachować ostrożność w przypadku stosowania klopidogrelu u
tych pacjentów.
Zaburzenia czynności wątroby
Doświadczenie ze stosowaniem klopidogrelu u pacjentów z
umiarkowanie nasilonymi chorobami wątroby, którzy mogą mieć
skłonności do krwawień, jest ograniczone. Dlatego klopidogrel
należy stosować ostrożnie w tej populacji.
Substancje pomocnicze
AREPLEX zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów
z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy,
niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
Produkt leczniczy zawiera olej rycynowy uwodorniony, który może
powodować niestrawność i biegunkę
Areplex - przedawkowanie
Przedawkowanie w następstwie podawania klopidogrelu może
prowadzić do wydłużenia czasu krwawienia i wynikających z tego
powikłań w postaci krwawień. W przypadku zaobserwowania krwawień
należy rozważyć zastosowanie odpowiedniego leczenia.
Nie znaleziono antidotum dla farmakologicznego działania
klopidogrelu. Jeśli wymagana jest szybka korekcja wydłużonego czasu
krwawienia, to przetoczenie masy płytkowej może odwrócić działania
klopidogrelu.
Areplex - przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą.
- Ciężkie zaburzenie czynności wątroby.
- Czynne patologiczne krwawienie, takie jak wrzód trawienny
lub krwotok wewnątrzczaszkowy.
Areplex - działania niepożądane
Klopidogrel był oceniany pod kątem bezpieczeństwa u więcej niż
42 000 pacjentów, którzy brali udział w badaniach klinicznych, w
tym ponad 9 000 pacjentów leczonych przez 1 rok lub dłużej.
Klinicznie istotne niepożądane reakcje obserwowane w badaniach
CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT omówiono poniżej. W sumie w badaniu
CAPRIE klopidogrel w dawce 75 mg/dobę był porównywalny z ASA w
dawce 325 mg/dobę. bez względu na wiek, płeć i rasę. W uzupełnieniu
do doświadczeń z badań klinicznych, niepożądane reakcje były
zgłaszane spontanicznie.
Krwawienie jest najczęstszą reakcją zgłaszaną zarówno w
badaniach klinicznych, jaki i po wprowadzeniu do lecznictwa, gdzie
było przeważnie zgłaszane podczas pierwszego miesiąca leczenia.
W CAPRIE, u pacjentów leczonych albo klopidogrelem albo ASA,
całkowita częstość występowania jakiegokolwiek krwawienia wynosiła
9,3%. Częstość występowania ciężkich przypadków wynosiła 1,4% dla
klopidogrelu i 1,6% dla ASA.
W CURE, częstość przypadków dużego krwawienia dla
klopidogrelu+ASA była zależna od dawki ASA (200 mg: 4,9%), podobnie
jak częstość przypadków dużego krwawienia dla placebo+ASA (200 mg:
4,0%). Ryzyko krwawienia (zagrażającego życiu, dużego,
niewielkiego, innych) zmniejszało się podczas przebiegu badania:
miesiące 0-1 (klopidogrel: 9,6%; placebo: 6,6%),, miesiące 1-3
(klopidogrel: 4,5%; placebo: 2,3%), miesiące 3-6 (klopidogrel:
3,8%; placebo: 1,6%), miesiące 6-9 (klopidogrel: 3,2%; placebo:
1,5%), miesiące 9-12 (klopidogrel: 1,9%; placebo: 1,0% ).
Nie występowało więcej dużych krwawień po klopidogrelu+ASA w
ciągu 7 dni po operacji wieńcowego przeszczepu omijającego u
pacjentów, u których zaprzestano leczenia wcześniej niż pięć dni
przed operacją (4,4% klopidogrel+ASA vs . 5,3% placebo+ASA).
U pacjentów, którzy pozostawali na leczeniu w ciągu pięciu dni do
operacji przeszczepu omijającego, częstość przypadków wynosiła 9,6%
dla klopidogrelu+ASA i 6,3% dla placebo+ASA.
W badaniu CLARITY wystąpiło ogólne zwiększenie liczby krwawień w
grupie leczonej klopidogrelem+ASA (17,4%) w porównaniu do grupy
otrzymującej placebo+ASA (12,9%). Częstość występowania dużych
krwawień była podobna w obu grupach (1,3% vs . 1,1%,
odpowiednio w grupie leczonej klopidogrelem+ASA oraz w grupie
otrzymującej placebo+ASA). Istniała zgodność pomiędzy podgrupami
pacjentów określona przez charakterystykę wyjściową oraz typ
leczenia fibrynolitycznego lub stosowanej heparyny.
W badaniu COMMIT ogólny odsetek dużych krwawień pozamózgowych
oraz krwawień mózgowych był mały i zbliżony w obu grupach (0,6%
vs . 0,5%, odpowiednio w grupie leczonej klopidogrelem+ASA
oraz w grupie otrzymującej placebo+ASA).
Niepożądane reakcje, które wystąpiły albo podczas badań
klinicznych albo były spontanicznie zgłaszane są przedstawione w
tabeli poniżej. Ich częstość jest zdefiniowana stosując następujące
konwencje:
często: (≥1/100 do < 1/10)
niezbyt często: (≥1/1000 do < 1/100)
rzadko: (≥1/10 000 do < 1/1000)
bardzo rzadko: (< 1/10 000)
Klasyfikacja układów i narządów
|
Często
|
Niezbyt często
|
Rzadko
|
Bardzo rzadko
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
|
Małopłytkowość leukopenia, eozynofilia
|
Neutropenia, w tym ciężka neutropenia
|
Zakrzepowa plamica małopłytkowa (ang. TTP), niedokrwistość
aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, ciężka małopłytkowość,
granulocytopenia, niedokrwistość
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
|
|
|
Choroba posurowicza, reakcje rzekomoanafilaktyczne
|
Zaburzenia psychiczne
|
|
|
|
Omamy, stan splątania
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
|
Krwawienie wewnątrzczaszkow e (zgłaszano, że niektóre przypadki
były śmiertelne), bóle głowy parestezje, zawroty głowy
|
|
Zaburzenia smaku
|
Zaburzenia oka
|
|
Krwawienia do oka (dospojówkowe, wewnątrzgałkowe,
dosiatkówkowe)
|
|
|
Zaburzenia ucha i błędnika
|
|
|
Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
|
|
Zaburzenia naczyniowe
|
Krwiak
|
|
|
Ciężki krwotok, krwotok z ran operacyjnych, zapalenie naczyń,
niedociśnienie tętnicze
|
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Krwawienia z nosa
|
|
|
Krwawienie z dróg oddechowych (krwioplucie, krwotok płucny),
skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc,
|
Klasyfikacja układów i narządów
|
Często
|
Niezbyt często
|
Rzadko
|
Bardzo rzadko
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Krwotok z przewodu pokarmowego,
biegunka, bóle brzucha, niestrawność
|
Wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy, zapalenie błony śluzowej
żołądka, wymioty, nudności,
zaparcie, wzdęcie z oddawaniem gazów
|
Krwotok pozaotrzewnowy
|
Krwotok z przewodu pokarmowego i pozaotrzewnowy zakończony
zgonem, zapalenie trzustki, zapalenie jelita grubego (w tym
wrzodziejące oraz limfocytowe zapalenie jelita grubego), zapalenie
błony śluzowej jamy ustnej
|
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
|
|
|
|
Ostra niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, nieprawidłowe
wyniki testów czynności wątroby
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Siniak
|
Wysypka, świąd, krwawienie do skóry (plamica)
|
|
Pęcherzowe zapalenie skóry (toksyczne martwicze oddzielanie się
naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy), obrzęk
naczynioruchowy, wysypka rumieniowa, pokrzywka, wyprysk, liszaj
płaski,
|
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
|
|
|
|
Krwawienia w obrębie układu mięśniowoszkieletowego (krwawienia
dostawowe), zapalenie stawów, bóle stawów, bóle mięśniowe
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
|
|
Krwiomocz
|
|
Zapalenie kłębuszkowe nerek, zwiększenie stężenia kreatyniny we
krwi,
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
Krwawienie w miejscu wkłucia
|
|
|
Gorączka
|
Badania diagnostyczne
|
|
Wydłużenie czasu krwawienia, zmniejszenie liczby neutrofili,
zmniejszenie liczby płytek
|
|
|
Areplex - ciąża i karmienie piersią
Ponieważ kliniczne dane na temat ekspozycji na klopidogrel
podczas ciąży nie są dostępne, z powodu ostrożności lepiej jest nie
stosować klopidogrelu podczas ciąży.
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub
pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka
lub płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy.
Nie wiadomo, czy klopidogrel przenika do mleka kobiecego.
Badania na zwierzętach wykazały, że klopidogrel przenika do mleka.
Z powodu ostrożności nie należy kontynuować karmienia piersią
podczas leczenia produktem leczniczym AREPLEX.
Areplex - prowadzenie pojazdów
Klopidogrel nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na
zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu
Komentarze