Ancotil - dawkowanie
Dawkowanie u
pacjentów z prawidłową czynnością nerek
Dawka standardowa flucytozyny wynosi od 37,5 do 50 mg/kg
mc. Podaje się ją w szybkiej infuzji (20 do 40 minut) cztery razy
na dobę, dokładnie co sześć godzin. Dawka dobowa wynosi od 150 do
200 mg/kg mc. W leczeniu kandydozy dróg moczowych wystarcza
zazwyczaj dawka 100 mg/kg mc./dobę.
W ostrych zakażeniach, np. posocznicy wywołanej
drożdżakami Candida , leczenie trwa od 2 do 4 tygodni. W
zakażeniach podostrych i przewlekłych trwa najczęściej
dłużej.
W razie konieczności dłuższego leczenia, jednocześnie z
flucytozyną podaje się amfoterycynę B.
Dawkowanie u
pacjentów z niewydolnością nerek
Klirens kreatyniny Przerwa pomiędzy podaniem
pojedynczych dawek produktu, wynoszących 50 mg/kg mc. (dawka
maksymalna)
40-20 ml/min 12 godzin
20-10 ml/min 24 godziny
Poniżej 10 ml/min 12 godzin
po podaniu pierwszej dawki oznacza się stężenie flucytozyny w
surowicy. Następne dawki podaje się z taką częstotliwością, aby w
surowicy utrzymywało się terapeutyczne stężenie flucytozyny
wynoszące od 25 do 50 m g/ml.
Leczenie skojarzone
z amfoterycyną B
Na podstawie badań eksperymentalnych ustalono, że
flucytozyna z amfoterycyną B wykazuje działanie synergiczne, a co
najmniej addycyjne.
Również badania kliniczne potwierdziły większą skuteczność
leczenia skojarzonego.
Możliwe jest wówczas zmniejszenie dawki oraz działań
niepożądanych amfoterycyny B, a także skrócenie czasu leczenia.
Skojarzone działanie tych dwóch substancji zapobiega lub opóźnia
czas wystąpienia wtórnej oporności, obserwowanej podczas stosowania
flucytozyny w monoterapii. Leczenie skojarzone jest
szczególnie ważne w kryptokokozie oraz w podostrych i przewlekłych
zapaleniach grzybiczych (zapalenie opon mózgowych i mózgu,
zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie błony naczyniowej oka
wywołane drożdżakami rodzaju Candida itp.).
Zaleca się następujący schemat dawkowania w leczeniu
skojarzonym (w kryptokokozie ośrodkowego układu
nerwowego):
Flucytozyna 150 mg/kg mc.
na dobę, doustnie, w czterech dawkach (infuzja - tylko w razie
konieczności).
U pacjentów z niewydolnością
nerek dawkę należy zmienić w zależności od klirensu
kreatyniny.
Amfoterycyna B 0,3 mg/kg
mc. na dobę (w dawkach stopniowo zwiększanych). Produkt podawany
jest w infuzji (czas infuzji od 3 do 4 godzin) zgodnie z
następującym schematem:
dzień 1.: dawka próbna 1 mg.
Monitorowanie temperatury ciała, tętna, liczby oddechów
i ciśnienia tętniczego przez 3 godziny.
Jeżeli nie obserwuje się działań niepożądanych, leczenie
należy rozpocząć niezwłocznie, stosując dawkę 0,3 mg/kg mc. na
dobę.
Jeśli wystąpią słabe działania niepożądane, podaje się
0,3 mg/kg mc. i 25 mg hydrokortyzonu w dniu
1.
Jeśli wystąpią nasilone działania niepożądane, dawkę
należy zwiększać stopniowo:
dzień 1.: 0,1 mg/kg mc. +
50 mg hydrokortyzonu
dzień 2.: 0,2 mg/kg mc. + 50 mg
hydrokortyzonu
dzień 3.: 0,3 mg/kg mc. + 50 mg
hydrokortyzonu
Dawki hydrokortyzonu należy zmniejszać i odstawić go tak
szybko, jak jest to możliwe.
Dawkę amfoterycyny B można zwiększać do 0,5-0,6 mg/kg mc.
w ciężkich, trudno poddających się leczeniu
zakażeniach.
W zależności od wskazań oraz
tolerancji produktów przez pacjenta, leczenie może być prowadzone
przez 6 tygodni lub nawet dłużej.
Roztwory do infuzji produktu Ancotil i amfoterycyny B są
niezgodne.
Jeżeli Ancotil podawany jest w infuzji, nie należy go mieszać z
roztworem amfoterycyny B.
Zgodnie z powyższym schematem,
pacjenci z prawidłową czynnością nerek otrzymują pełną dawkę
flucytozyny oraz połowę zwykle stosowanej dawki amfoterycyny B.
Jednakże nawet takie dawki amfoterycyny B mogą prowadzić do
zmniejszenia klirensu kreatyniny, a w konsekwencji
zmniejszyć wydalanie flucytozyny. W takiej sytuacji należy
zmodyfikować dawkę flucytozyny zgodnie ze schematem (patrz:
“Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek”).
W trakcie leczenia należy kontrolować obraz krwi oraz
regularnie kontrolować czynność nerek w celu oceny stężenia
kreatyniny i jej klirensu. Należy również brać pod uwagę typowe
przeciwwskazania oraz schematy leczenia amfoterycyną B.
Ancotil - środki ostrożności
Przed zastosowaniem produktu
Ancotil oraz w czasie terapii należy u pacjenta kontrolować
czynność nerek, najlepiej przez określenie klirensu endogennej
kreatyniny. Jeżeli jest to konieczne, dawkę produktu należy
zmieniać zgodnie z zaleceniami dotyczącymi pacjentów z
niewydolnością nerek. U pacjentów przyjmujących Ancotil należy
również kontrolować obraz krwi i czynność wątroby, początkowo
codziennie, a następnie dwa razy w
tygodniu.
Szczególną ostrożność należy zachować, stosując Ancotil u
pacjentów z zaburzoną czynnością szpiku kostnego lub
nieprawidłowościami w składzie morfotycznym krwi (kontrolowanie
obrazu krwi oraz czynności nerek i wątroby jest szczególnie ważne w
tej grupie pacjentów).
Krew do oznaczania stężenia
flucytozyny należy pobierać bezpośrednio przed podaniem kolejnej
dawki produktu.
Obliczając podaż wody i
elektrolitów u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek,
niewydolnością serca i zaburzeniami elektrolitowymi, należy
uwzględnić ilość wody oraz sodu (138 mmol/l), jakie otrzymują razem
z produktem Ancotil.
Flucytozyna jest metabolizowana do fluorouracylu.
Dehydrogenaza dihydropirymidynowa (DPD) jest enzymem pełniącym
kluczową rolę w procesie metabolizowania i eliminacji
fluorouracylu. Z tego powodu, jeśli Ancotil jest stosowany u
pacjentów z niedoborem DPD, występuje zwiększone ryzyko ciężkiej,
ogólnoustrojowej toksyczności leku.
U pacjentów, u których stwierdzono, bądź podejrzewa
się wystąpienie ogólnoustrojowej toksyczności fluorouracylu, można
rozważyć oznaczenie aktywności DPD.
Jeśli podejrzewa się wystąpienie ogólnoustrojowego
działania toksycznego leku, należy rozważyć odstawienie produktu
Ancotil.
Należy zachować co najmniej czterotygodniowy odstęp
pomiędzy zakończeniem stosowania brywudyny, sorywudyny lub ich
analogów a rozpoczęciem podawania produktu Ancotil.
U pacjentów leczonych jednocześnie fenytoiną i produktem
Ancotil należy regularnie oznaczać stężenie fenytoiny w
osoczu
Ancotil - przedawkowanie
Nie są znane przypadki
świadomego przedawkowania produktu. U pacjentów z zaburzeniami
czynności nerek może dojść do względnego przedawkowania produktu,
co z kolei może spowodować zwiększenie intensywności i
częstotliwości występowania objawów niepożądanych – dotyczy to
szczególnie zmian w obrazie krwi obwodowej.
W przebiegu przewlekłego
przedawkowania, gdy stężenie flucytozyny
w osoczu przez dłuższy czas przekracza 100
m g/ml, mogą pojawić się również zaburzenia
żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty) oraz zaburzenia
czynności wątroby.
Powyższe objawy z reguły szybko ustępują po zmniejszeniu
dawki produktu lub jego odstawieniu.
Postępowanie po przedawkowaniu
Nie są znane żadne specyficzne antidota. Postępowanie po
przedawkowaniu obejmuje:
· w celu zmniejszenia wchłaniania - wywołanie
wymiotów lub płukanie żołądka (o ile produkt został przyjęty
doustnie);
· w celu zwiększenia eliminacji – zapewnienie
odpowiedniej podaży płynów (dożylnie), a jeśli to konieczne
zastosowanie hemodializy lub dializy otrzewnowej;
· leczenie objawowe.
Ancotil - przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą .
Jednoczesne stosowanie leków
przeciwwirusowych z grupy nukleozydów, np. brywudyny, sorywudyny i
ich analogów.
Ancotil - działania niepożądane
Ancotil stosowany w zalecanych dawkach jest na ogół dobrze
tolerowany przez pacjenta.
Poniżej przedstawiono działania niepożądane, jakie mogą
wystąpić podczas stosowania produktu Ancotil. Dokładna częstość ich
występowania jest nieznana (nie może być określona na podstawie
dostępnych danych).
Zaburzenia żołądka i jelit:
przemijające nudności, wymioty i biegunka.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
przemijająca wysypka.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
zapalenie wątroby, martwica komórek wątrobowych;
w pojedynczych przypadkach obserwowano ostre uszkodzenie
wątroby, mogące u wycieńczonych pacjentów prowadzić do
zgonu.
Zaburzenia układu nerwowego: drgawki,
bóle i zawroty głowy, nadmierne uspokojenie.
Zaburzenia psychiczne: omamy, uczucie
splątania.
Zaburzenia serca: uszkodzenie mięśnia
sercowego.
Zaburzenia układu immunologicznego:
reakcje alergiczne, zespół Lyella.
Badania diagnostyczne: przemijające
zaburzenia aktywności enzymów wątrobowych (zależne od
dawki).
Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
zmiany w obrazie krwi obwodowej, związane z zahamowaniem
czynności szpiku kostnego, głównie leukopenia i trombocytopenia
oraz agranulocytoza i niedokrwistość aplastyczna - zmiany te
występują głównie u pacjentów z niewydolnością nerek, u
których flucytozyna może osiągać wysokie stężenia w surowicy krwi
oraz u osób przyjmujących jednocześnie amfoterycynę B; w
pojedynczych przypadkach zahamowanie czynności szpiku kostnego może
być nieodwracalne i prowadzić do śmierci pacjentów, u których
wcześniej występowało zahamowanie czynności układu
odpornościowego.
Należy poinformować pacjenta,
że w przypadku wystąpienia następujących objawów niepożądanych:
omamów, drgawek, nadmiernego uspokojenia, uczucia splątania,
zażółcenia skóry, łatwego przeziębiania się i trudnego gojenia się
ran, tendencji do krwawień, tworzenia się obrzęków, duszności,
dużych pęcherzy na skórze, należy odstawić Ancotili natychmiast
skontaktować się z lekarzem.
Komentarze