Alexan - ulotka preparatu
- OPIS I SKŁAD
- DAWKOWANIE
- DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
- CIĄŻA, KARMIENIE, POJAZDY
Alexan - opis
Cytarabina może być stosowana zarówno w monoterapii jak i w
skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami w leczeniu początkowym
oraz podtrzymującym:
- ostrych białaczek
szpikowych,
- ostrych
białaczek limfoblastycznych,
- nacieków
białaczkowych w ośrodkowym układzie nerwowym,
- złośliwych
chłoniaków nieziarniczych (Non-Hodgkin's
lymphoma),
Leczenie dużymi dawkami:
- opornych na
leczenie chłoniaków nieziarniczych (Non -Hodgkin's
lymphoma),
- opornych na
leczenie ostrych białaczek szpikowych, - opornych na leczenie
ostrych białaczek limfoblastycznych, - przełomu blastycznego
w przewlekłej białaczce szpikowej.
Alexan - skład
1 ml zawiera 20,0 mg cytarabiny
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Alexan - dawkowanie
Cytarabina może być podawana wyłącznie w specjalistycznych
klinikach, przez lekarzy z dużym doświadczeniem w chemioterapii,
którzy mogą zaproponować odpowiednie leczenie wspomagające.
Cytarabina podana doustnie jest nieaktywna. Dawkowanie i metody
podawania są uzależnione od schematu leczenia.
Przed rozpoczęciem chemioterapii, lekarz powinien zapoznać się z
fachową literaturą, działaniami niepożądanymi, środkami
ostrożności, przeciwwskazaniami i ostrzeżeniami dotyczącymi
produktów włączonych do programu leczenia.
Cytarabina może być podawana jako lek pojedynczy lub
równocześnie z innymi lekami cytotoksycznymi, a czasami z
kortykosteroidami.
Możliwe jest podanie wyłącznie ogólnych zaleceń odnośnie
dawkowania, ponieważ białaczka jest często leczona równocześnie
kilkoma (2-5) lekami cytotoksycznymi. Różne schematy leczenia są
podane w literaturze fachowej.
Produkt Alexan może być podawany zarówno dożylnie (w postaci
infuzji lub wstrzykiwań), jak i podskórnie. W celu przygotowania
roztworu do infuzji produkt Alexan należy dodać do 0,9% roztworu
chlorku sodu i 5% roztworu glukozy.
Podawanie cytarabiny w postaci szybkich wlewów dożylnych jest
lepiej tolerowane przez pacjentów niż podawanie cytarabiny w tej
samej dawce w postaci ciągłych wlewów dożylnych. Wskutek szybkiego
podawania następuje szybka utrata aktywności leku, oraz krótkie
narażenie na działanie znaczących stężeń leku zarówno w zdrowych
jak i komórkach nowotworowych.
Dawkowanie
Leczenie indukujące remisję
Zazwyczaj stosowaną dawką w leczeniu indukującym remisję jest
100 do 200 mg cytarabiny/m2 pc. ciała na dobę, w
większości przypadków w ciągłym wlewie dożylnym lub w szybkim
wlewie przez 5 do 10 dni.
Czas trwania leczenia zależy od wyników badań klinicznych i
morfologicznych (badań szpiku kostnego). Leczenie może trwać do 7
dni, po czym następuje 7-9 dniowa przerwa, aż do uzyskania remisji
w szpiku kostnym; następnie cykle terapii (których liczba jest
często ograniczona) mogą trwać do uzyskania remisji lub do
wystąpienia działań toksycznych. Alternatywą jest kontynuacja
leczenia, aż do wystąpienia hipoplazji szpiku, co należy uznać za
próg tolerancji.
Przed powtórzeniem cykli terapii (których liczba jest często
ograniczona), należy zapewnić przerwę w leczeniu trwającą 14 dni, a
najlepiej, do chwili uzyskania normalizacji obrazu szpiku
kostnego.
Leczenie podtrzymujące remisję
Dawką podtrzymującą remisję jest zwykle 70 do 200 mg
cytarabiny/m2 pc. na dobę w szybkim wstrzyknięciu
dożylnym lub podskórnym przez 5 dni, podawane co 4 tygodnie lub raz
na tydzień.
Leczenie chłoniaków nieziarniczych (Non-Hodgkin's
lymphoma) Leczenie dorosłych:
Przypadki te są zwykle leczone z zastosowaniem chemioterapii
skojarzonej według schematów; i tak np. w schemacie PROMACE-CYTABOM
cytarabina w dawce 300 mg/ m2 pc. na dobę jest stosowana
8. dnia cyklu leczenia.
Leczenie dzieci:
Zastosowanie cytarabiny w chłoniaku nieziarniczym u dzieci
zależy od stopnia zaawansowania choroby i jej typu histologicznego.
Cytarabinę stosuje się w różnych protokołach leczenia i różnych
dawkach. Poniżej przedstawiono dawkowanie w wybranych terapiach
skojarzonych, które zgodnie z dzisiejszą wiedzą uważa się za
skuteczne. Dokładne informacje można znaleźć we właściwym
piśmiennictwie medycznym.
150 mg cytarabiny/m2 pc., podane w 1-godzinnym wlewie
dożylnym, co 12 godzin w 4. i 5. dniu terapii, zwanej w protokole
„częścią A” lub „częścią AA” (w sumie 4 wlewy dożylne); w
skojarzeniu z innymi lekami cytotoksycznymi (protokoły BMF dla
chłoniaka z komórek B w stadium II i III lub w stadium IV).
75 mg cytarabiny/m2 pc. w dniach od 31 do 34, od 38
do 41, od 45 do 48 oraz od 52 do 55 terapii indukcyjnej; w
skojarzeniu z innymi lekami cytotoksycznymi (protokół BMF dla
chłoniaków nie B-komórkowych w stadium I i II).
Leczenie dużymi dawkami
W leczeniu dużymi dawkami stosuje się zwykle 1 do 3 g
cytarabiny/m2 pc. we wlewie dożylnym trwającym od 1 do 3
godzin, podawanym, co 12 godzin przez 4 do 6 dni.
Leczenie białaczek zlokalizowanych w obrębie ośrodkowego
układu nerwowego (OUN)
Leczenie dokanałowe
Dokanałowo zaleca się podawanie produktu Alexan w stężeniu 20
mg/ml.
Zwykle stosowana dawka wynosi od 5 do 30 mg
cytarabiny/m2 pc., co 2 do 7 dni.
Częstość podawania i dawkowanie różni się w zależności od
zastosowanego sposobu leczenia. Najczęściej podaje się 30
mg/m2 raz na cztery dni, do czasu aż płyn
mózgowordzeniowy nie zawiera podwyższonej liczby komórek
złośliwych.
W sytuacji, gdy roztwór do wstrzykiwań do podawania dokanałowego
musi być rozcieńczony należy zastosować 0,9% roztwór chlorku sodu
bez konserwantów.
Alexan - środki ostrożności
Produkt Alexan należy podawać tylko pod nadzorem specjalisty
doświadczonego w chemioterapii nowotworów złośliwych.
Produkt Alexan jest cytotoksyczny, dlatego pacjenci poddawani
terapii wymagają ścisłej obserwacji.
Podawanie leku w postaci szybkich wstrzyknięć dożylnych powoduje
mniej działań niepożądanych ze strony żołądka i jelit niż podawanie
leku w tych samych dawkach w postaci powolnych wlewów
dożylnych.
W związku z faktem, że produkt w dużym stopniu ulega rozpadowi w
wątrobie, lek należy podawać z największą ostrożnością i w małych
dawkach pacjentom z zaburzoną czynnością wątroby.
Cytarabiny nie należy podawać pacjentom z ostrymi i(lub)
ciężkimi infekcjami.
Zarówno mężczyźni jak i kobiety w wieku rozrodczym powinni
stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia produktem Alexan
i przez sześć miesięcy po zakończeniu terapii.
Nie stwierdzono żadnych działań w wyniku ekspozycji na lek
podczas jego przygotowania. Możliwe jest niewielkie podrażnienie
oczu. Powtarzany lub stały kontakt ze skórą może prowadzić do
podrażnienia. Po przypadkowym kontakcie z produktem powierzchnię
skóry należy zmyć obwicie wodą z mydłem.
Każde leczenie pacjentów z ciężką białaczką, z przyczyn
obiektywnych, spowoduje bardziej lub mniej ciężkie – ale tymczasowe
– zahamowanie czynności szpiku kostnego.
Kontrolowanie liczby płytek i granulocytów we krwi ma na celu
ustalenie czy konieczne jest leczenie wspomagające. Skuteczność
leczenia określa się przez oznaczenie liczby białaczkowych komórek
blastycznych we krwi i szpiku kostnym.
Konieczne jest regularne monitorowanie czynności wątroby i
nerek.
Stosowanie cytarabiny może prowadzić do zwiększenia stężenia
kwasu moczowego we krwi, w wyniku rozpadu komórek neoblastycznych.
Dlatego zaleca się regularne monitorowanie stężenia kwasu moczowego
we krwi. W razie potrzeby można zastosować środki wspomagające i
leczenie farmakologiczne w celu kontroli hiperurykemii. U pacjentów
z dużą liczbą komórek blastycznych lub dużą masą guza (chłoniaki
nieziarnicze) konieczna jest profilaktyka hiperurykemii.
Oprócz przewidywalnych toksycznych działań hematologicznych, w
niektórych przypadkach mogą wystąpić ciężkie lub zagrażające życiu
działania niepożądane na OUN, układ pokarmowy lub płuca.
Pacjenci z chorobą wrzodową przewodu pokarmowego, oraz pacjenci,
którzy w ostatnim czasie przebyli zabieg chirurgiczny powinni
pozostawać pod ścisłą obserwacją w celu wykluczenia objawów
sugerujących krwotok, a w razie potrzeby konieczności przetoczenia
płytek krwi.
Toksyczne działanie dużych dawek cytarabiny
Toksyczne działanie dużych dawek cytarabiny może być cięższe niż
toksyczne działanie dawek mniejszych. Cytarabina w dużych dawkach
może wywoływać toksyczne działanie na móżdżek i mózg, zapalenie
spojówek (należy upewnić się, że podczas terapii cytarabiną pacjent
otrzymuje steroidowe krople do oczu), zapalenie rogówki, wysypkę,
hiperbilirubinemię, uszkodzenie wątroby, perforację przewodu
pokarmowego, zapalenie trzustki, odmę płuc, zapalenie osierdzia i
tamponadę.
Alexan - przedawkowanie
W przypadku przedawkowania należy przerwać terapię, a następnie
zastosować leczenie zahamowania czynności szpiku, w tym
przetoczenie krwi lub płytek krwi i podanie antybiotyków, jeśli
zajdzie taka potrzeba.
W przypadku przedawkowania leku podawanego dokanałowo, należy
natychmiast zastąpić płyn mózgowo-rdzeniowy izotonicznym roztworem
soli.
Cytarabinę można usunąć z organizmu hemodializą.
Alexan - przeciwwskazania
Nadwrażliwość na cytarabinę lub na którykolwiek składnik
produktu.
Produktem Alexan nie należy leczyć pacjentów, którzy już
otrzymali lek wywołujący supresję szpiku kostnego, chyba, że lekarz
klinicysta zdecyduje, że terapia ma istotne znaczenie dla
pacjenta.
Alexan - działania niepożądane
Działania niepożądane cytarabiny są zależne od dawki. Do
najczęstszych należą objawy ze strony przewodu pokarmowego,
cytarabina wywiera także toksyczne działanie na szpik kostny
(mielosupresja) oraz powoduje zaburzenia hematologiczne.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Często 1% - 10%
Niedokrwistość, megaloblastoza, leukopenia,
granulocytopenia, trombocytopenia, krwawienie.
Niezbyt często 0,1% - 1% Posocznica,
immunosupresja.
Zaburzenia układu
immunologicznego
Bardzo często
10%
Zespół cytarabinowy (Ara-C): gorączka, bóle
mięśniowe, bóle kości, incydentalne bóle w klatce piersiowej,
wysypka, zapalenie spojówek oraz nudności mogą wystąpić w ciągu 6
do 12 godzin od rozpoczęcia leczenia. Profilaktycznie i leczniczo
można podać steroidy. Jeśli okażą się one skuteczne terapię
cytarabiną można kontynuować. Działanie mielosupresyjne może być
nasilone i długotrwałe.
Niezbyt często 0,1% -
1%
Obrzęk alergiczny, anafilaksja. Znane jest
jedno doniesienie o anafilaksji, która spowodowała zatrzymanie
pracy serca i płuc wymagające resuscytacji. Objawy te wystąpiły
bezpośrednio po dożylnym podaniu cytarabiny.
Zaburzenia układu
nerwowego
Ryzyko toksycznych działań na OUN wzrasta,
jeśli cytarabinę podaje się dokanałowo, gdy dokanałowe leczenie
cytarabiną jest połączone z innymi rodzajami terapii o toksycznym
działaniu na OUN takimi jak radioterapia, leczenie wysokimi dawkami
innych leków lub dokanałowe podanie metotreksatu, lub jeśli
cytarabinę podaje się dokanałowo z zachowaniem niewielkich przerw
lub w dawkach przekraczających 30 mg/m2.
Często 1%
- 10%
U pacjentów otrzymujących duże dawki,
działania toksyczne na mózg lub móżdżek z obniżeniem świadomości,
dyzartria, oczopląs, drgawki (po podaniu dokanałowym), bóle głowy,
zawroty głowy, zapalenie nerwów.
Niezbyt często 0,1% - 1% Paraplegia po
podaniu dokanałowym.
Bardzo rzadko
0,01%
Po podaniu dokanałowym donoszono o
przypadkach leukoencefalopatii prowadzącej do martwicy, paraplegii
lub porażenia czterokończynowego.
Zaburzenia oka
Często 1%
- 10%
Odwracalne krwotoczne zapalenie spojówek
(światłowstręt, parzący ból, zaburzenia widzenia, wzmożone
łzawienie), zapalenie rogówki. Zaleca się miejscowe podanie
glikokortykosteroidów w profilaktyce krwotocznego zapalenia
spojówek.
Bardzo rzadko
0,01%
Po podaniu dokanałowym donoszono o
przypadkach ślepoty.
Zaburzenia serca
Niezbyt często 0,1% -
1%
Zapalenie osierdzia, ból w klatce
piersiowej.
Bardzo rzadko
0,01%
Arytmia, po leczeniu cytarabiną donoszono o
przypadkach kardiomiopatii.
Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej
i śródpiersia
Niezbyt często 0,1% -
1%
Zapalenie płuc, duszność, ból gardła,
śródmiąższowe zapalenie płuc, zespół nagłych zaburzeń oddechowych
prowadzących do odmy płuc.
Zaburzenia żołądka i
jelit
Działania niepożądane na układ pokarmowy
można ograniczyć podając cytarabinę we wlewie.
Często 1%
- 10%
Zapalenie śluzówki, zapalenie jamy ustnej,
brak apetytu, dysfagia, ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka,
stany zapalne lub owrzodzenia jamy ustnej/odbytu.
Niezbyt często 0,1% -
1%
Zapalenie przełyku, owrzodzenia przełyku,
odma tkankowa, odma pęcherzykowa jelit, martwiejące zapalenie
okrężnicy, perforacja w obrębie przewodu pokarmowego, nudności,
wymioty po podaniu dokanałowym.
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Często 1%
- 10%
Odwracalne działania na wątrobę ze wzrostem
aktywności enzymów wątrobowych.
Niezbyt często 0,1% - 1%
Żółtaczka.
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często 1%
- 10%
Odwracalne działania niepożądane na skórę
takie jak rumień, zmiany pęcherzowe, pokrzywka, zapalenie naczyń,
łysienie.
Niezbyt często 0,1% -
1%
Piegi, zapalenie tkanki łącznej w miejscu
podania, owrzodzenia skóry, świąd, piekący ból dłoni i podeszew
stóp.
Bardzo rzadko
0,01%
Neutrofilowe zapalenie gruczołów potowych
ekrynowych.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, tkanki
łącznej i kości
Niezbyt często 0,1% - 1% Bóle mięśniowe,
bóle stawów.
Bardzo rzadko
0,01%
Po terapii cytarabiną donoszono o
przypadkach rozpadu mięśni prążkowanych.
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Niezbyt często 0,1% -
1%
Zaburzenia czynności nerek, zatrzymanie
moczu.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Często 1%
- 10%
Gorączka, zakrzepowe zapalenie żył w
miejscu podania, nadmierne stężenie kwasu moczowego we
krwi.
Niezbyt często 0,1% - 1% Gorączka po
podaniu dokanałowym.
Alexan - ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Podczas ciąży cytarabinę można podawać wyłącznie, jeśli istnieją
ścisłe wskazania, w których korzyści dla matki wynikające z
zastosowania leku przewyższają możliwe ryzyko dla płodu. Z badań na
zwierzętach wynika, że cytarabina wykazuje działanie
embriotoksyczne i teratogenne (patrz punkt 5.3).
Podczas terapii oraz przez sześć miesięcy po jej zakończeniu
konieczne jest stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez
kobiety i mężczyzn leczonych cytarabiną.
Laktacja
Nie jest jasne, czy cytarabina jest wydzielana z mlekiem
kobiecym. Ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiet karmiących,
a cytarabina może powodować poważne działania niepożądane u
noworodków karmionych piersią, podczas leczenia produktem Alexan
karmienie naturalne należy przerwać.
Alexan - prowadzenie pojazdów
Cytarabina nie ma wpływu na sprawność psychoruchową. Jednak
pacjenci otrzymujący chemioterapię mają ograniczoną zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, o czym należy ich
poinformować i odradzić podejmowanie tego typu zajęć.
Pacjentów, u których występują działania niepożądane, takie jak
wymioty, zawroty głowy czy dolegliwości oczne, należy poinformować,
że nie powinni prowadzić pojazdów i obsługiwać urządzeń
mechanicznych.
Komentarze