Zavedos - dawkowanie
Zavedos w postaci rozcieńczonego roztworu z proszku, można
podawać wyłącznie dożylnie (patrz punkt 6.6.). Wlew należy
wykonywać w ciągu 5 do 10 minut przez wprowadzone wcześniej cewniki
do dożylnego wlewu, przez które przepływa roztwór 0,9% chlorku sodu
lub 5% dekstrozy.
Bezpośrednie szybkie wstrzyknięcie produktu nie jest zalecane,
ze względu na ryzyko wynaczynienia, które może nastąpić nawet
pomimo prawidłowego umieszczenia igły w żyle, potwierdzonego
obecnością krwi podczas aspiracji (patrz punkt 4.4). Technika ta
ogranicza ryzyko zakrzepicy i wynaczynienia produktu leczniczego
wokół żyły, co mogłoby prowadzić do poważnych powikłań w postaci
zapalenia tkanki podskórnej lub martwicy.
Po wykonaniu wstrzyknięcia do małych naczyń krwionośnych lub po
wykonaniu powtarzanych wstrzyknięć do tej samej żyły, może dojść do
stwardnienia żył.
Ostra białaczka nielimfoblastyczna (ANLL)/ ostra białaczka
szpikowa (AML)
W przypadku ANLL/AML u dorosłych, zalecana dawka produktu
Zavedos wynosi 12 mg/m2 pc. na dobę, dożylnie, przez 3
dni, zgodnie ze schematem leczenia skojarzonego z cytarabiną.
Inny schemat dawkowania stosowany w przypadku ANLL w monoterapii
i w leczeniu skojarzonym, to 8 mg/m2 pc. na dobę,
dożylnie, przez 5 dni.
Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)
Zalecana dawka dla dorosłych wynosi 12 mg/m2 pc. na
dobę, dożylnie, przez 3 dni, podczas gdy u dzieci wynosi 10
mg/m2 pc. na dobę, dożylnie, przez 3 dni w przypadku
stosowania produktu w monoterapii.
Konieczne jest jednak dostosowanie zalecanego dawkowania do
zaburzeń hematologicznych u danego pacjenta, a w przypadku leczenia
skojarzonego – do dawek pozostałych leków cytotoksycznych.
Na ogół dawkę oblicza się na podstawie całkowitej powierzchni
ciała pacjenta.
Niewydolność wątroby oraz nerek
Ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących
stosowania produktu u pacjentów z niewydolnością wątroby i (lub)
nerek, nie ustalono odpowiedniej dawki produktu w tych grupach
pacjentów. Należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów, u
których poziom bilirubiny i (lub) kreatyniny przekracza 2 mg%
(patrz punkt 4.4).
Nie należy stosować produktu Zavedos u pacjentów z ciężką
niewydolnością wątroby i (lub) nerek (patrz punkt 4.3).
Zavedos - środki ostrożności
Ogólne
Idarubicynę należy stosować pod nadzorem lekarza doświadczonego
w podawaniu cytostatyków (chemioterapii).
Zapewni to podjęcie natychmiastowego i skutecznego leczenia
ciężkich powikłań choroby i (lub) jej leczenia (tj. krwotoki,
ciężkie zakażenia).
Leczenie idarubicyną można rozpocząć po ustąpieniu ostrych
objawów toksyczności wcześniej stosowanych leków cytotoksycznych
(takich jak: zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, neutropenia,
małopłytkowość oraz uogólnione zakażenia).
Czynność serca
Leczenie antracyklinami niesie ze sobą ryzyko
kardiotoksyczności, która może objawiać się powikłaniami wczesnymi
(tj. ostrymi) lub późnymi (tj. opóźnionymi).
Wczesne (tj. ostre) powikłania: wczesne objawy
toksycznego wpływu idarubicyny na serce to głównie: tachykardia
zatokowa i (lub) nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak
niespecyficzne zmiany odcinka ST-T.
Opisywano również przypadki tachyarytmii, w tym przedwczesnych
skurczów komorowych i tachykardii komorowej, bradykardii oraz bloku
przedsionkowo-komorowego i bloku odnogi pęczka Hisa. Objawy te z
reguły nie zwiększają ryzyka kardiotoksyczności późnej, rzadko są
istotne klinicznie i zazwyczaj nie stanowią wskazania do przerwania
leczenia idarubicyną.
Późne (tj. opóźnione) powikłania: kardiotoksyczność późna
zwykle rozwija się w późniejszym okresie leczenia lub w ciągu 2 - 3
miesięcy po jego zakończeniu. Jej objawy obserwowano jednak również
po kilku miesiącach, a nawet latach po zakończeniu terapii. Późna
kardiomiopatia manifestuje się obniżoną frakcją wyrzutową lewej
komory (LVEF) i (lub) objawami przedmiotowymi i podmiotowymi
zastoinowej niewydolności serca (CHF), takimi jak duszność, obrzęk
płuc, obrzęki ortostatyczne, powiększenie serca i wątroby,
oliguria, wodobrzusze, wysięk opłucnowy oraz rytm cwałowy serca.
Obserwowano również podostre objawy w postaci zapalenia osierdzia i
(lub) mięśnia sercowego. Najcięższą postacią kardiomiopatii
wywołanej stosowaniem antracyklin jest zagrażająca życiu zastoinowa
niewydolność serca, będąca efektem toksyczności zależnej od
wielkości dawki kumulacyjnej.
Nie określono granicznej dawki kumulacyjnej idarubicyny
podawanej dożylnie. Kardiomiopatię spowodowaną leczeniem
idarubicyną obserwowano jednak u 5% pacjentów, w przypadku których
dawki kumulacyjne dożylnej idarubicyny wynosiły 150–290
mg/m2 pc. Dostępne dane dotyczące pacjentów, którym
podawano doustnie całkowite dawki kumulacyjne do 400
mg/m2 pc. sugerują małe prawdopodobieństwo wystąpienia
kardiotoksyczności.
Aby zminimalizować ryzyko ciężkiego uszkodzenia serca, przed
rozpoczęciem leczenia idarubicyną należy ocenić czynność serca, a
następnie monitorować ją w trakcie terapii. Można to uzyskać
poprzez regularne określanie frakcji wyrzutowej lewej komory w
czasie leczenia oraz natychmiastowe przerwanie podawania produktu w
momencie stwierdzenia pierwszych objawów uszkodzenia serca.
Odpowiednimi metodami ilościowej oceny czynności serca (oceny
frakcji wyrzutowej lewej komory) są wentrykulografia izotopowa
(MUGA) oraz echokardiografia (ECHO). Zaleca się, by wyjściowej
oceny funkcji serca dokonywać przy użyciu EKG oraz wentrykulografii
lub echokardiografii, szczególnie u pacjentów ze zwiększonym
ryzykiem kardiotoksyczności. Należy powtarzać ocenę frakcji
wyrzutowej lewej komory (badania MUGA lub ECHO), zwłaszcza gdy
kumulacyjna dawka antracyklin przyjęta przez pacjenta jest
zwiększona. Przez cały czas obserwacji pacjenta, ocenę należy
dokonywać tą samą metodą.
Czynnikami ryzyka kardiotoksyczności są: aktywna lub utajona
choroba sercowo-naczyniowa, uprzednie lub jednoczesne
napromienianie śródpiersia i (lub) okolicy osierdzia, wcześniejsze
leczenie innymi antracyklinami lub antracenodionami, oraz
jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które mogą upośledzać
kurczliwość mięśnia sercowego lub działać kardiotoksycznie (np.
trastuzumab). Nie należy podawać antracyklin, w tym idarubicyny w
skojarzeniu z innymi substancjami kardiotoksycznymi, chyba że
czynność serca pacjenta jest ściśle monitorowana. U pacjentów
otrzymujących antracykliny po zakończeniu leczenia innymi
substancjami kardiotoksycznymi, szczególnie tymi z długim okresem
półtrwania, takimi jak trastuzumab, może również wystąpić
zwiększone ryzyko rozwoju kardiotoksyczności. Okres półtrwania
trastuzumabu wynosi około 28,5 dnia i może utrzymywać się w
krwiobiegu do 24 tygodni. Dlatego należy unikać terapii opartej na
antracyklinie przez okres do 24 tygodni od zakończenia podawania
trastuzumabu, jeżeli jest to możliwe. W przypadku zastosowania
antracyklin przed upływem tego czasu, zaleca się ścisłe
monitorowanie czynności serca.
Monitorowanie czynności serca musi być szczególnie dokładne u
pacjentów, u których osiągnięto wysokie kumulacyjne dawki produktu
oraz u pacjentów obciążonych czynnikami ryzyka. Jednak idarubicyna
może działać kardiotoksycznie już przy mniejszych dawkach
kumulacyjnych, niezależnie od występowania czynników ryzyka.
U niemowląt oraz dzieci podatność na kardiotoksyczność
antracyklin wydaje się być większa, dlatego też konieczne jest
prowadzenie długoterminowych, okresowych badań czynności serca u
tych pacjentów.
Toksyczność idarubicyny i innych antracyklin lub antracenodionów
prawdopodobnie sumuje się.
Toksyczność hematologiczna
Idarubicyna wykazuje nasilone działanie mielosupresyjne. U
wszystkich pacjentów, którzy otrzymali terapeutyczną dawkę
produktu, dochodzi do ciężkiej mielosupresji.
Przed każdym cyklem leczenia idarubicyną oraz w czasie jego
trwania, należy oceniać parametry hematologiczne, w tym liczbę
białych krwinek wraz z rozmazem.
Głównym objawem toksyczności hematologicznej idarubicyny oraz
najczęstszym ostrym powikłaniem zmuszającym do zmniejszenia dawki
produktu jest zależna od dawki, odwracalna leukopenia i (lub)
granulocytopenia (neutropenia).
Leukopenia i neutropenia zwykle mają ciężki przebieg. Może
również wystąpić małopłytkowość i niedokrwistość. Liczba
neutrofilów i płytek krwi jest najmniejsza zwykle 10–14 dni po
podaniu produktu i wraca do normy w trzecim tygodniu od zakończenia
leczenia. W trakcie fazy ciężkiej mielosupresji zgłaszano przypadki
zgonów z powodu zakażeń i (lub) krwotoków.
Powikłaniami klinicznymi ciężkiej mielosupresji mogą być:
gorączka, zakażenia, posocznica, wstrząs septyczny, krwotok,
niedotlenienie tkanek lub zgon. W przypadku wystąpienia gorączki
neutropenicznej zaleca się dożylne leczenie antybiotykami.
Wtórne białaczki
Donoszono o przypadkach wtórnych białaczek u pacjentów leczonych
antracyklinami, w tym idarubicyną (z poprzedzającym stanem
przedbiałaczkowym lub bez). Wtórne białaczki występują częściej w
przypadku jednoczesnego stosowania produktów z tej grupy z
produktami leczniczymi przeciwnowotworowymi uszkadzającymi DNA u
pacjentów intensywnie leczonych w przeszłości produktami
cytotoksycznymi oraz przy zwiększaniu dawek antracyklin. Okres
utajenia w przypadku tych białaczek może wynosić 1–3 lat.
Przewód pokarmowy
Idarubicyna może powodować wymioty. Po podaniu produktu zwykle
szybko dochodzi do zapalenia śluzówek (głównie błony śluzowej jamy
ustnej, rzadziej przełyku), które w ciężkich postaciach mogą w
ciągu kilku dni spowodować powstanie owrzodzeń błony śluzowej. U
większości pacjentów ustępuje ono w trzecim tygodniu leczenia.
Bardzo rzadko obserwowano przypadki ciężkich zdarzeń
żołądkowo-jelitowych (takich jak perforacja lub krwawienie) u
pacjentów otrzymujących doustnie idarubicynę, z ostrą białaczką lub
innymi zaburzeniami w wywiadzie albo przyjmujących produkty
prowadzące do powikłań żołądkowojelitowych. U pacjentów z ostrą
chorobą układu pokarmowego ze zwiększonym ryzykiem krwawienia i
(lub) perforacji, należy oszacować stosunek korzyści do ryzyka
doustnego stosowania idarubicyny.
Czynność wątroby i (lub) nerek
Zaburzenie czynności wątroby i (lub) nerek może mieć wpływ na
wydalanie idarubicyny, dlatego czynność tych narządów należy
oceniać przed rozpoczęciem oraz w trakcie terapii, przy użyciu
standardowych testów laboratoryjnych (stosując jako parametry
stężenie bilirubiny i kreatyniny w surowicy). W czasie licznych
badań klinicznych III fazy leku nie podawano, jeśli stężenie
bilirubiny i (lub) kreatyniny w surowicy przekraczało 2 mg%. Jeżeli
stężenie bilirubiny mieści się w zakresie 1,2–2 mg%, dawki innych
antracyklin zwykle redukuje się o 50% (patrz punkt 4.2).
Objawy w miejscu wstrzyknięcia
W wyniku wstrzyknięcia produktu do małego naczynia lub
wielokrotnego jego podawania do tej samej żyły może dojść do
stwardnienia ścian naczynia żylnego. Podawanie produktu w sposób
zgodny z zaleceniami może zminimalizować ryzyko zapalenia żyły,
zakrzepowego zapalenia żyły w miejscu wstrzyknięcia produktu (patrz
punkt 4.2).
Wynaczynienie
Wynaczynienie idarubicyny w czasie wstrzyknięcia dożylnego może
spowodować miejscowy ból, poważne uszkodzenia tkanek (powstawanie
pęcherzy, ciężkie zapalenie tkanki łącznej) oraz martwicę. Jeśli
podczas dożylnego podania produktu wystąpią objawy przedmiotowe i
podmiotowe wynaczynienia, należy natychmiast przerwać wlew
produktu.
W przypadku wystąpienia wynaczynienia można podać deksrazoksan,
aby zapobiec lub zmniejszyć uszkodzenie tkanki.
Zespół rozpadu guza
Idarubicyna może powodować hiperurykemię, która jest wynikiem
nasilonego katabolizmu puryn, towarzyszącego gwałtownemu rozpadowi
komórek nowotworowych pod wpływem produktu („zespół lizy guza”). Po
rozpoczęciu leczenia należy ocenić stężenie kwasu moczowego,
potasu, fosforanu wapnia i kreatyniny. Nawodnienie, alkalizacja
moczu oraz profilaktyczne podawanie allopurynolu w celu
zapobieżenia hiperurykemii może zminimalizować potencjalne
powikłania zespołu lizy guza.
Działanie immunosupresyjne i (lub) zwiększona podatność na
zakażenia
Podawanie szczepionek z żywych lub żywych atenuowanych
drobnoustrojów (np. szczepionka przeciw żółtej febrze) pacjentom z
obniżoną odpornością na skutek podawania chemioterapii, w tym
idarubicyny, może prowadzić do ciężkich infekcji lub zgonu. Należy
unikać szczepienia za pomocą żywych szczepionek u pacjentów
przyjmujących idarubicynę. Można podawać szczepionki inaktywowane
(tzw. martwe), ale reakcja na takie szczepionki może być
osłabiona.
Układ rozrodczy
Mężczyznom leczonym idarubicyną należy doradzić stosowanie
antykoncepcji w trakcie terapii oraz poinformować o możliwości
przechowania nasienia zebranego przed rozpoczęciem terapii, ze
względu na możliwość nieodwracalnej niepłodności spowodowanej
leczeniem (patrz punkt 4.6).
Inne
Podobnie jak w przypadku innych produktów cytostatycznych,
podczas stosowania idarubicyny obserwowano epizody zakrzepowego
zapalenia żył oraz powikłania zakrzepowo-zatorowe, w tym zatorowość
płucną.
Należy poinformować pacjentów o tym, że produkt może spowodować
czerwone zabarwienie moczu przez 1–2 dni po podaniu produktu.
Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy
(typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Zavedos - przedawkowanie
Bardzo wysokie dawki idarubicyny mogą wywierać ostry wpływ
toksyczny na mięsień sercowy w ciągu 24 godzin i wywołują ciężkie
zahamowanie czynności szpiku kostnego w ciągu od jednego do dwóch
tygodni. W takich przypadkach należy wdrożyć leczenie
podtrzymujące, w tym przetoczenie krwi i izolację pacjenta.
Przypadki opóźnionego pojawienia się niewydolności serca zgłaszano
nawet po kilku miesiącach od przedawkowania antracyklin. Pacjentów
należy poddawać ścisłej obserwacji – przy wystąpieniu objawów
niewydolności serca, należy ich leczyć tradycyjnymi metodami.
Zavedos - przeciwwskazania
Zavedos jest przeciwwskazany u pacjentów:
- z nadwrażliwością na substancję czynną lub na
którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, inne
antracykliny lub antracenodiony,
- z ciężką niewydolnością wątroby,
- z ciężką niewydolnością nerek,
- z ciężką kardiomiopatią,
- z ciężką niewydolnością mięśnia sercowego,
- z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego,
- z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca,
- z utrzymującą się supresją szpiku kostnego,
- wcześniej leczonych maksymalną kumulacyjną dawką
idarubicyny i (lub) innymi antracyklinami lub antracenodionami
(patrz punkt 4.4),
- w okresie karmienia piersią (patrz punkt 4.6).
Zavedos - działania niepożądane
Działania niepożądane opisano zgodnie z klasyfikacją układów i
narządów MedDRA, a ich częstość oszacowano na podstawie danych
dostępnych po wprowadzeniu idarubicyny do obrotu.
Częstość występowania działań niepożądanych uporządkowano w
następujący sposób: bardzo często
(> 1/10), często (> 1/100 do < 1/10), niezbyt często
(> 1/1000 do < 1/100), rzadko ( > 1/10 000 do <
1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i nieznana (częstość nie
może być określona na podstawie dostępnych danych).
Klasyfikacja układów i narządów
MedDRA
|
Bardzo często
|
Często
|
Niezbyt często
|
Rzadko
|
Bardzo rzadko
|
Nieznana
|
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
|
zakażenia
|
|
posocznica
|
|
|
|
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i
polipy)
|
|
|
wtórna białaczka (ostra białaczka szpikowa i zespół
mielodysplastyczn y)
|
|
|
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
małopłytkowoś
ć, ciężka leukopenia,
|
|
|
|
|
pancytopeni
a
|
Klasyfikacja układów i narządów
MedDRA
|
Bardzo często
|
Często
|
Niezbyt często
|
Rzadko
|
Bardzo rzadko
|
Nieznana
|
|
neutropenia, niedokrwistość
|
|
|
|
|
|
Zaburzenia układu immunologicz nego
|
|
|
|
|
anafilaksja
|
|
Zaburzenia
endokrynolog iczne
|
jadłowstręt
|
|
odwodnienie
|
|
|
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
|
|
hiperurykemia
|
|
|
zespół lizy guza
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
|
|
|
krwotok mózgowy
|
|
|
Zaburzenia serca
|
|
zastoinowa niewydolno
ść serca,
bradykardi
a,
tachykardia zatokowa,
tachyarytm
ia,
bezobjawo we zmniejszen
ie frakcji
wyrzutowej lewej
komory serca,
kardiomiop
atia2
|
zawał mięśnia sercowego, nieprawidłowości w zapisie
EKG1
|
|
zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, blok
przedsionkowokomorowy i blok odnogi pęczka
Hisa
|
|
Zaburzenia naczyniowe
|
|
krwotoki, miejscowe zapalenie
żył,
zakrzepow
e zapalenie żył
|
wstrząs
|
|
powikłania zakrzepowozatorowe, uderzenia gorąca
|
|
Zaburzenia
żołądka i jelit
|
nudności, wymioty, zapalenie błony
śluzowej jamy ustnej i (lub) żołądka, biegunka, ból brzucha lub
uczucie pieczenia
|
krwawienie
z przewodu pokarmowe go, ból brzucha
|
zapalenie przełyku, zapalenie okrężnicy3
|
|
nadżerki lub owrzodzenie żołądka
|
|
Klasyfikacja układów i narządów
MedDRA
|
Bardzo często
|
Często
|
Niezbyt często
|
Rzadko
|
Bardzo rzadko
|
Nieznana
|
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
|
|
zwiększeni
e stężenia
enzymów
wątrobowy
ch i bilirubiny
|
|
|
|
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
łysienie
|
wysypka, świąd, nadwrażliw ość podrażnion ej
skóry4
|
pokrzywka, hiperpigmentacja skóry i paznokci, zapalenie tkanki
łącznej5, martwica tkanek
|
|
rumień dystalnych części ciała
|
reakcje miejscowe
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
|
czerwony kolor moczu przez 1– 2 dni po podaniu produktu
|
|
|
|
|
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
gorączka, ból głowy, dreszcze
|
|
|
|
|
|
1
Niespecyficzne zmiany odcinka ST-T.
2
Towarzyszące objawy podmiotowe i przedmiotowe, patrz punkt
4.4.
3 W tym ciężkie zapalenie jelit i (lub) neutropeniczne zapalenie
jelit z perforacją.
4
„Nawrót objawów niepożądanych radioterapii”.
5
Zdarzenie może mieć ciężki przebieg.
Układ krwiotwórczy
Najcięższym działaniem niepożądanym idarubicyny jest nasilona
mielosupresja. Jednak jest to konieczne do zniszczenia komórek
białaczki (patrz punkt 4.4).
Kardiotoksyczność
Najcięższą postacią kardiomiopatii wywołanej stosowaniem
antracyklin jest zagrażająca życiu zastoinowa niewydolność serca,
będąca efektem toksyczności zależnej od wielkości dawki
kumulacyjnej (patrz punkt 4.4).
Żołądek i jelita
Zapalenie błony śluzowej żołądka oraz w ciężkich przypadkach
owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, odwodnienie spowodowane
ciężkimi wymiotami i biegunką; ryzyko perforacji okrężnicy itp.
Miejsce podania
Zapalenie żył i (lub) zakrzepowe zapalenie żył oraz środki
prewencji opisane w punkcie 4.2; niezamierzone wycieki z żyły mogą
spowodować ból, ciężkie zapalenie tkanki łącznej i martwicę
tkanek.
Inne działania niepożądane: hiperurykemia
Zapobieganie objawom poprzez nawodnienie, alkalizację moczu oraz
profilaktyczne podawanie allopurynolu może zminimalizować
potencjalne powikłania zespołu lizy guza.
Komentarze