Uvadex 20mcg/ml roztw.do frakcjonowania krwi - dawkowanie
Nie wstrzykiwać pacjentom bezpośrednio.
W procesie fotoferezy pacjent jest podłączony do aparatu
THERAKOS CELLEX lub UVAR XTS za pośrednictwem cewnika. Czerwone
krwinki są oddzielone w wirówce od białych krwinek i osocza.
Czerwone krwinki i nadmiar osocza powracają do pacjenta, natomiast
?kożuszek" (ang. buffy coat, krew wzbogacona w leukocyty) i część
osocza jest zbierana do worka fotoaktywacji, umieszczonego z boku
aparatu. Gromadzenie kożuszka jest powtarzane trzy do sześciu razy,
zależnie od wielkości wirówki zastosowanej w aparacie.
Podczas każdej sesji zabiegu fotoferezy z użyciem produktu
Uvadex jego dawka jest obliczana zgodnie z objętością, podlegającą
leczeniu (wyświetlaną na panelu aparatu) za
pomocą wzoru:
Objętość, podlegająca zabiegowi x 0,017 ml produktu Uvadex
dla każdego zabiegu Przykład: Objętość, podlegająca zabiegowi = 240
ml x 0,017 = 4,1 ml produktu Uvadex
Wskazana ilość produktu Uvadex zostaje wstrzyknięta do
worka recyrkulacji przed fazą fotoaktywacji. Podczas fotoaktywacji
krew wzbogacona w leukocyty nieustannie krąży w komorze
fotoaktywacyjnej (fotoceptor) przez maksymalnie 90 minut przy
jednoczesnym wystawieniu jej na działanie światła ultrafioletowego
UVA (1-2 J/cm2) z jednego zespołu (THERAKOS CELLEX) lub z dwóch
zespołów (UVAR XTS) lamp UVA.
Po zakończeniu cyklu fotoaktywacji fotoaktywowane komórki
podlegają reinfuzji do pacjenta za pomocą sił grawitacji przy
zalecanym czasie wlewu od 15 do 20 minut. Pełny zabieg fotoferezy
trwa najwyżej 3 godziny.
Pacjent powinien być poddawany zabiegowi przez dwa kolejne
dni raz w miesiącu przez sześć miesięcy. U pacjentów, u których
brak odpowiedniej reakcji na leczenie po wykonaniu ośmiu zabiegów,
można zwiększyć schemat leczenia do dwóch kolejnych dni, co dwa
tygodnie przez kolejne trzy miesiące.
Za ?odpowiednią reakcję" uważa się 25% poprawę oceny
skóry1 (patrz poniżej), utrzymującą się przez przynajmniej 4
tygodnie.
Określenie oceny skóry: Nasilenie zmian skóry powinno być
określane dla 29 obszarów powierzchni ciała (podobnie do
stosowanych w ocenie uszkodzeń po oparzeniu).
0 = skóra normalna
0,5 = tło normalne, z rozrzuconymi grudkami
rumieniowymi
1 = minimalny rumień i obrzęk; brak łuszczenia i
pęknięć
2 = znaczny rumień i obrzęk; brak łuszczenia i
pęknięć
3 = submaksymalny rumień, łuszczenie i obrzęk; brak
pęknięć i odwinięcia błony
śluzowej (ectropion)
4 = najpoważniejsze; szerokie występowanie z
maksymalnym rumieniem, obrzękiem
i łuszczeniem; mogą występować pęknięcia i odwinięcia
błony śluzowej
Każda ocena nasilenia jest mnożona przez procent łącznej
powierzchni ciała, jaką zajmuje ten obszar, w celu uzyskania oceny
regionu. Ogólna ocena zmian skóry jest sumą ocen wszystkich
regionów.
Poprawa o 25% stanowi klinicznie istotną zmianę, która
jest najczęściej związana z zakresem całego obciążenia chorobą
(stopień udziału krwi i węzłów chłonnych ze złośliwymi limfocytami
T), poprawą objawów skórnych choroby, której towarzyszy równoległa
poprawa choroby układowej. Dla uniknięcia pomylenia krótkotrwałych,
umiarkowanych, pojawiających się i zanikających zmian skórnych z
prawdziwą poprawą, wszelkie pozytywne zmiany w obrębie objawów
skórnych powinny utrzymywać się przynajmniej przez cztery tygodnie,
aby można je uznać za zmiany o znaczeniu klinicznym.
1 Edelson RL, Berger C, Gasparro F, et al. Treatment of
cutaneous T-cell lymphoma by extracorporeal
photochemotherapy.
N Eng J Med
1987;316(6):297-303.
|
Liczba zastosowanych zabiegów fotoferezy nie powinna
przekraczać 20 zabiegów w ciągu sześciu miesięcy.
Specjalne grupy
pacjentów
Nie oceniano działania klinicznego leku Uvadex u dzieci i
pacjentów z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby (patrz punkt
4.4).
Uvadex 20mcg/ml roztw.do frakcjonowania krwi - środki ostrożności
Produkt Uvadex powinni stosować wyłącznie lekarze,
posiadający odpowiednie doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu
T-komórkowego chłoniaka skóry, którzy odbyli specjalne szkolenie i
posiadają praktykę w stosowaniu aparatury do fotoferezy THERAKOS
CELLEX lub UVAR XTS. Leczenie za pomocą psoralenu i naświetlania
promieniowaniem ultrafioletowym powinno być prowadzone pod stałą
kontrolą takiego lekarza. W związku z możliwością uszkodzenia oczu
lekarz powinien dokładnie poinformować pacjenta o zagrożeniu
związanym z terapią. Produkt Uvadex można stosować jedynie ex vivo,
podając go bezpośrednio do worka fotoaktywacji. Jeśli istnieje
prawdopodobieństwo nieplanowanego uszkodzenia krwi podczas zabiegu
(np. alarm dźwiękowy > 43°C) reinfuzję krwi u pacjenta powinno
się wykonać wyłącznie wówczas, gdy nie nastąpiła
hemoliza.
Środki ostrożności, dotyczące
antykoncepcji: Zarówno kobiety, jak i mężczyźni
leczeni lekiem Uvadex powinni stosować odpowiednie metody
antykoncepcji w trakcie trwania oraz po zakończeniu leczenia za
pomocą fotoferezy.
Możliwość powodowania
zaćmy: Wystawienie na działanie dużych dawek
promieniowania UVA powoduje zaćmę u zwierząt. Działanie to jest
wzmacniane przez podanie doustne metoksalenu. W związku z tym, że
stężenie metoksalenu w soczewkach oka ludzkiego jest proporcjonalne
do poziomu w surowicy, stężenie będzie zdecydowanie niższe po
leczeniu metoksalenem (z użyciem leku Uvadex) ex vivo w porównaniu
do stężenia po podaniu doustnym. Niemniej jednak, jeżeli soczewki
są wystawione na działanie promieniowania UVA w czasie, gdy
metoksalen jest obecny w soczewkach, wówczas działanie
fotochemiczne może prowadzić do nieodwracalnego wiązania
metoksalenu z białkiem i elementami DNA soczewek. Z tego powodu
należy chronić oczy pacjenta przed działaniem światła UVA przez
noszenie podczas cyklu leczenia oraz przez kolejne 24 godziny po
zabiegu okularów słonecznych z boczną osłoną, nieprzepuszczających
promieni UVA.
Niepożądane działanie na
skórę: Po podaniu doustnym psoralenu, gdy stężenie w
surowicy może przekraczać 200 ng/ml, wystawienie na działanie
światła słonecznego lub promieniowanie ultrafioletowe (nawet przez
szyby okienne) może powodować poważne oparzenia, a w dalszej
perspektywie ?przedwczesne starzenie" skóry. Z pozaustrojowym
stosowaniem leku Uvadex wiąże się dużo mniejsza układowa ekspozycja
na metoksalen (w ponad 80% próbkach krwi pobranych 30 minut po
reinfuzji foto-uaktywnionego kożuszka stężenie metoksalenu było
< 10 ng/ml, a średnie stężenie metoksalenu w osoczu wynosiło 25
ng/ml). Wielkość fototoksyczności, związana z tymi stężeniami nie
była jednak systematycznie badana. Dlatego też, dla ostrożności
pacjenci powinni unikać wystawienia na działanie światła
słonecznego w ciągu 24 godzin, następujących po zabiegu
fotoferezy.
Na ocenę skóry może mieć wpływ niedawne opalanie się przez
pacjenta.
Pacjenci z zaburzoną
czynnością nerek: Pomimo, że u kilku pacjentów po
transplantacji nerki z zaburzoną czynnością stosowano fotoferezę z
użyciem produktu Uvadex, to dodatkowych informacji na temat
stosowania produktu Uvadex u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek
jest niewiele. U pacjentów po transplantacji nerki, u których
zastosowano zabieg fotoferezy, nie stosowano żadnych dodatkowych
środków ostrożności takich, jak zmniejszenie dawki lub wydłużenie
okresu ochrony przed światłem ultrafioletowym, a zabiegi były
dobrze tolerowane i skuteczne.
Pacjenci z chorobami
wątroby: Nie ma żadnych szczególnych informacji o
stosowaniu fotoferezy z użyciem produktu Uvadex u pacjentów z
zaburzoną czynnością wątroby. W związku z tym, że dla wydalania z
moczem konieczna jest biotransformacja wątrobowa, możliwe, że w
przypadku zaburzonej czynności wątroby może następować wydłużenie
okresu półtrwania metoksalenu. Może to prowadzić do długotrwałej
nadwrażliwości na światło i wymaga ciągłego stosowania środków
ostrożności, zapobiegających ekspozycji na światło słoneczne po
upłynięciu 24 godzin od wykonania zabiegu fotoferezy. Przed
rozpoczęciem zabiegu należy rozważyć, czy spodziewane korzyści
związane z zabiegiem fotoferezy przewyższają możliwe
ryzyko.
Zastosowanie u dzieci:
Zastosowanie produktu Uvadex u dzieci nie było poddawane
ocenie klinicznej.
Zawartość alkoholu:
Produkt zawiera 5% etanolu, a każda dawka zawiera do 0,41 g
alkoholu. Przy stosowaniu pozaustrojowym podatność układowa powinna
być mała, a działanie kliniczne nie powinno być widoczne. Mimo to,
lekarz przepisujący musi być świadomy możliwych skutków interakcji
z innymi lekami, a w przypadku chorób wątroby, alkoholizmu,
padaczki, urazów lub chorób mózgu należy zachować
ostrożność.
Uvadex 20mcg/ml roztw.do frakcjonowania krwi - przedawkowanie
Doświadczenia, wynikające z badań toksyczności ostrej na
zwierzętach sugerują, że istnieje duży margines bezpieczeństwa oraz
niezmiernie małe prawdopodobieństwo wystąpienia niebezpiecznego
przedawkowania.
Chociaż brak doświadczenia z przedawkowaniem leku Uvadex u
ludzi, w literaturze medycznej donoszono o jednym przypadku
przedawkowania doustnego metoksalenu. 25-letnia kobieta połknęła
dawkę, odpowiadającą około 85 mg/kg masy ciała (tj. około
140-krotną dawkę terapeutyczną doustnego metoksalenu). Do głównych
objawów zatrucia należały nudności, wymioty i zawroty głowy.
Pacjentka przebywała w zaciemnionym pomieszczeniu, gdzie prowadzono
obserwację czynności układu sercowo-naczyniowego. Stan zdrowia
pacjentki powrócił do normy bez następstw i po 36 godzinach od
przyjęcia pacjentkę wypisano ze szpitala.
W przypadku przedawkowania metoksalenu pacjent powinien
przebywać w zaciemnionym pomieszczeniu przez przynajmniej 24
godziny.
Aparaty THERAKOS CELLEX i UVAR XTS zostały zaprojektowane
tak, aby dostarczać optymalny poziom energii UVA do frakcji krwi,
wzbogaconej w leukocyty, gdy czas wystawienia na działanie
promieniowania UVA jest ustawiony na 1,5 godziny do końca zbiórki
krwi. W przypadku nadmiernego wystawienia na działanie
promieniowania UVA na frakcję krwi, wzbogaconej w leukocyty przez
ponad 30 dodatkowych minut nie należy prowadzić reinfuzji
fotoaktywowanych komórek do pacjenta.
Uvadex 20mcg/ml roztw.do frakcjonowania krwi - przeciwwskazania
Przeciwwskazania do stosowania produktu Uvadex:
Wcześniejsze występowanie reakcji idiosynkrazji lub
reakcji nadwrażliwości na metoksalen, związki psoralenu lub
którąkolwiek substancję pomocniczą.
Współistniejący czerniak, podstawnokomórkowy lub
płaskonabłonkowy rak skóry.
Stosowanie leku u aktywnych seksualnie mężczyzn i kobiet w
wieku rozrodczym, jeśli podczas leczenia nie są stosowane skuteczne
metody antykoncepcji (patrz punkt 4.6).
Ciąża i laktacja
Afakia
Przeciwwskazania dla zabiegu fotoferezy:
Uczulenie na światło (np. porfiria, układowe liszaje
rumieniowate lub bielactwo uogólnione). Brak możliwości tolerowania
pozaustrojowej utraty krwi (np. w związku z poważną chorobą serca,
poważną anemią itp.).
Liczba białych krwinek powyżej 25 000 mm3.
Wcześniejsze usunięcie śledziony.
Zaburzenia krzepnięcia.
Uvadex 20mcg/ml roztw.do frakcjonowania krwi - działania niepożądane
Podczas badania klinicznego fotoferezy/Uvadex (CTCL 3)
działania niepożądane były zwykle łagodne i przemijające i w
większości przypadków były związane z chorobą leżącą u ich podłoża.
Nudności i wymioty (zwykle związane z doustnie podawanym
metoksalenem) były zgłaszane tylko raz przez każdego z dwóch
pacjentów, co stanowi 3,9% badanych przypadków.
Działania niepożądane, związane z zabiegiem fotoferezy
stosowanej w leczeniu CTCL były następujące:
Zdarzenie
|
CTCL 3
|
CTCL 1 i 2
|
|
Uvadex
|
Doustny
|
metoksalen
|
|
Liczba pacjentów (%)
|
Łączna liczba przypadków w
odniesieniu do
|
Liczba pacjentów (%)
|
Łączna liczba przypadków w
odniesieniu do
|
|
N=51
|
zabiegów
Liczba zabiegów =
1032
|
N=96
|
zabiegów
Liczba zabiegów =
4319
|
Niedociśnienie
|
0
|
0
|
7 (7,3)
|
7 (< 0,2)
|
Przemijająca gorączka 6-8 godz. po reinfuzji
fotoaktywowanych komórek
|
0
|
0
|
8 (8,3)
|
17 (< 0,4)
|
Komplikacje w dostępie naczyniowym
|
9 (17,6)
|
10 (< 0,1)
|
0
|
0
|
Infekcja
|
1 (2,0)
|
1 (< 0,1)
|
5 (5,2)
|
5 (< 0,2)
|
Działania niepożądane, związane z zabiegiem fotoferezy,
wynikające z doświadczenia klinicznego (badań klinicznych),
związanego z zastosowaniem produktu Uvadex z innych wskazań zostały
przedstawione poniżej.
Zdarzenie
|
Inne doświadczenia z prób
klinicznych z lekiem Uvadex
|
Według liczny
pacjentów
|
Według liczby
zabiegów
|
Niedociśnienie
|
< 2/100
|
< 8/10.000
|
Przemijająca gorączka 6-8 godz. Po reinfuzji
fotoaktywowanych komórek
|
< 1/100
|
< 2 /10.000
|
Komplikacje w dostępie naczyniowym
|
< 5/100*
|
< 4/1000**
|
Infekcja / infekcja związana z cewnikiem /
posocznica
|
< 4/100
|
< 2/1000
|
* dwie trzecie pacjentów z
postępującą twardziną układową
** dwie trzecie przypadków
wystąpiło u pacjentów z postępującą twardziną układową
Podane powyżej zdarzenia, wynikające z zastosowania
zabiegu fotoforezy bez związku z badaniem klinicznym po
dopuszczeniu produktu do obrotu są rzadkie (< 1/1 000
pacjentów).
Podczas leczenia CTCL z użyciem leku Uvadex nastąpiły
małe, lecz statystycznie znamienne, zmiany kilku parametrów
biochemicznych i hematologicznych. Nie są one uważane za istotne
klinicznie i zostały przedstawione poniżej.
Znamienne statystycznie zmiany
wartości laboratoryjnych Średnia ? SD
Parametr
|
N
|
Pomiar wyjściowy
|
Końcowy
|
Delta
|
Albumina (g/l)
|
51
|
13,8 ? 16,8
|
12,8 ? 15,6
|
-1,0
|
Wapń (mg/dl)
|
51
|
7,8 ? 3,2
|
7,5 ? 3,1
|
-0,3
|
Hematokryt (%)
|
51
|
41,1 ? 4,3
|
38,0 ? 4,7
|
-3,1
|
Hemoglobina (g/dl)
|
51
|
13,8 ? 1,4
|
12,7 ? 1,6
|
-1,1
|
Potas (mEq/l)
|
48
|
4,4 ? 0,5
|
4,1 ? 0,4
|
-0,3
|
Krwinki czerwone (x1012/l)
|
51
|
4,6 ? 0,5
|
4,4 ? 0,6
|
-0,2
|
Częstość zgłoszonych poniżej działań niepożądanych (bardzo
częste > 10%, częste 1-10%, niezbyt częste 0,1-1%, rzadkie
0,01-0,1% i bardzo rzadkie < 0,01%) jest podana na podstawie
danych uzyskanych w trakcie prób klinicznych.
Zaburzenia serca
Częste: niedociśnienie
Zaburzenia żołądka i
jelit Częste: nudności i wymioty
Zakażenia Częste:
zakażenia
Powikłania po
zabiegu
Częste: przemijająca gorączka
Częste: powikłania w miejscu dostępu
naczyniowego
Komentarze