Thymoglobuline 5mg/ml - dawkowanie
Dawkowanie
Dawkowanie zależy od wskazania, schematu podawania i
jednoczesnego stosowania innych leków immunosupresyjnych.
Przedstawione dawkowanie może być traktowane, jako zalecane.
Leczenie można przerwać bez konieczności stopniowego zmniejszania
dawki.
- Immunosupresja w transplantologii:
• Zapobieganie odrzuceniu przeszczepu:
1,0 do 1,5 mg/kg mc./dobę przez 2 do 9 dni po przeszczepieniu
nerki, trzustki lub wątroby, oraz przez 2 do 5 dni po
przeszczepieniu serca, co odpowiada dawce sumarycznej od 2,0 do 7,5
mg/kg mc. po przeszczepieniu serca i od 2,0 do 13,5 mg/kg mc. po
przeszczepieniu innych narządów. Leczenie można przerwać bez
konieczności stopniowego zmniejszania dawki.
• Leczenie ostrego odrzucenia:
1,5 mg/kg mc./dobę przez do 14 dni, co odpowiada sumarycznej
dawce 4,5 do 21 mg/kg mc.
- Zapobieganie wystąpieniu ostrej i przewlekłej choroby
przeszczep przeciw gospodarzowi: Przeszczepiając komórki (szpiku
kostnego lub macierzyste komórki krwiotwórcze z krwi obwodowej) od
dawcy niezgodnego spokrewnionego lub zgodnego niespokrewnionego u
pacjentów dorosłych zaleca się profilaktyczne podanie produktu
leczniczego Thymoglobuline 5 mg/ml w dawce 2,5 mg/kg mc./dobę od
dnia –4 do dnia –2 lub dnia –1, co odpowiada sumarycznej dawce 7,5
– 10 mg/kg mc.
- Niedokrwistość aplastyczna:
2,5 do 3,5 mg/kg mc./dobę przez 5 kolejnych dni, co odpowiada
dawce sumarycznej 12,5 do 17,5 mg/kg mc.
Stosowanie tego produktu w leczeniu niedokrwistości aplastycznej
nie zostało ustalone na podstawie kontrolowanych badań
klinicznych.
- Leczenie ostrej, sterydoopornej choroby przeszczep
przeciw gospodarzowi: Dawkowanie powinno być ustalone indywidualnie
dla każdego pacjenta. Zazwyczaj jest to od 2 do 5 mg/kg mc./dobę
przez 5 dni.
Sposób podawania
Immunoglobulina królicza przeciw ludzkim tymocytom jest
zazwyczaj stosowana, jako jeden z leków wchodzących w skład
schematu złożonego z kilku produktów immunosupresyjnych.
Przed podaniem immunoglobuliny króliczej przeciw ludzkim
tymocytom należy zastosować dobowe dawki leków przeciwgorączkowych,
dożylnych kortykosteroidów i (lub) leków przeciwhistaminowych.
Immunoglobulinę króliczą przeciw ludzkim tymocytom podaje się w
postaci infuzji dożylnej po rozcieńczeniu w izotonicznym (0,9%)
roztworze soli fizjologicznej lub 5% roztworze glukozy. Podaje się
w powolnej infuzji do dużej żyły. Szybkość infuzji należy ustawić w
taki sposób, aby całkowity czas infuzji był nie krótszy niż 4
godziny.
Ze względu na naturę białkową produktu leczniczego w odtworzonym
roztworze i docelowych workach do infuzji mogą powstawać cząstki
stałe. Dlatego podczas podawania należy stosować wbudowany filtr o
średnicy porów 0,2 µm i niskiej zdolności wiązania białek.
Wykazano, że zastosowanie filtra o średnicy porów 0,2 µm usuwa
widoczne cząstki stałe i nie wpływa na istotną utratę białek lub
ich aktywność.
Dawkowanie produktu leczniczego Thymoglobuline 5 mg/ml różni się
od dawkowania innych produktów zawierających immunoglobulinę
przeciw tymocytom, ponieważ różnią się one rodzajem i stężeniem
białka. Lekarz powinien zachować ostrożność i upewnić się, że
przepisana dawka produktu jest odpowiednia.
Thymoglobuline 5mg/ml - środki ostrożności
Produkt leczniczy Thymoglobuline 5 mg/ml należy podawać w
szpitalu pod ścisłym nadzorem lekarza. Produkt leczniczy
Thymoglobuline 5 mg/ml musi być podawany zgodnie z zaleceniami
lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu immunosupresyjnym
pacjentów otrzymujących przeszczep. Należy uważnie obserwować
pacjentów podczas infuzji produktu leczniczego. Należy szczególnie
uważnie obserwować pacjentów pod kątem wystąpienia jakichkolwiek
objawów wstrząsu anafilaktycznego. Należy kontynuować ścisłą
obserwację pacjenta w trakcie infuzji i przez pewien czas po
zakończeniu infuzji do momentu, gdy stan pacjenta będzie
stabilny.
Przed podaniem produktu leczniczego Thymoglobuline 5 mg/ml
wskazane jest, aby określić, czy pacjent jest uczulony na białko
królicze. Personel medyczny i wyposażenie itp. muszą być łatwo
dostępne w pierwszych dniach leczenia w celu umożliwienia
zastosowania leczenia doraźnego, gdyby było ono konieczne.
Specjalne ostrzeżenia
Reakcje związane z układem immunologicznym
Po podaniu produktu leczniczego Thymoglobuline 5 mg/ml w
rzadkich przypadkach zgłaszano wystąpienie ciężkich reakcji
immunologicznych, takich jak reakcja anafilaktyczna lub ciężki
zespół uwalniania cytokin (CRS, ang. Cytokine Release
Syndrome).
Bardzo rzadko zgłaszano wystąpienie reakcji anafilaktycznej
zakończonej zgonem (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”). W
przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej należy natychmiast
przerwać infuzję i wdrożyć odpowiednie leczenie. Sprzęt
umożliwiający leczenie doraźne wstrząsu anafilaktycznego powinien
być łatwo dostępny. Decyzja o ponownym podaniu produktu leczniczego
Thymoglobuline 5 mg/ml u pacjentów, u których w przeszłości
wystąpiła reakcja anafilaktyczna po podaniu tego produktu powinna
być dokładnie rozważona.
Ciężkie, ostre reakcje związane z infuzją (IAR, ang. Infusion
Associated Reactions) mają związek z zespołem uwalniania
cytokin, którego powstawanie przypisywane jest procesowi uwolnienia
cytokin przez pobudzone monocyty i limfocyty. W rzadkich
przypadkach te zgłaszane reakcje były związane z poważnymi
zdarzeniami sercowo-oddechowymi i (lub) ze zgonem (patrz podpunkt
„Środki ostrożności” i punkt 4.8).
Zakażenie
Produkt leczniczy Thymoglobuline 5 mg/ml jest zwykle stosowany w
skojarzeniu z wieloma lekami immunosupresyjnymi. Po podaniu tego
produktu leczniczego w skojarzeniu z różnymi lekami
immunosupresyjnymi zgłaszano przypadki zakażeń (bakteryjnych,
grzybiczych, wirusowych i pierwotniakowych), wznowy zakażeń
[zwłaszcza wirusem cytomegalii (ang. CMV)] oraz posocznicy. W
rzadkich przypadkach zakażenia te zakończyły się zgonem.
Środki ostrożności
Ogólne
Dawkowanie produktu leczniczego Thymoglobuline 5 mg/ml różni się
od dawkowania innych produktów leczniczych zawierających
immunoglobuliny przeciw tymocytom (ATG, ang.
anti-thymocyte globulin), ponieważ różnią się one
rodzajem i stężeniem białka w zależności od użytego źródła ATG.
Dlatego lekarz powinien zachować ostrożność i upewnić się, że
przepisana dawka jest odpowiednia dla podawanego produktu ATG.
Produkt leczniczy Thymoglobuline 5 mg/ml należy stosować w
szpitalu pod ścisłym nadzorem lekarza. Należy uważnie obserwować
pacjentów podczas infuzji i przez pewien czas po zakończeniu
infuzji do momentu, gdy stan pacjenta będzie stabilny. Ścisłe
przestrzeganie zalecanego dawkowania i czasu infuzji może
zmniejszyć częstość występowania i stopień ciężkości reakcji
związanych z infuzją (IAR). Ponadto, zmniejszenie szybkości infuzji
może zminimalizować wiele tego typu działań niepożądanych.
Premedykacja z zastosowaniem leków przeciwgorączkowych,
kortykosteroidów i (lub) leków przeciwhistaminowych może zmniejszyć
zarówno częstość występowania, jak i stopień nasilenia działań
niepożądanych.
Zgłaszane przypadki zespołu uwalniania cytokin (CRS) były
konsekwencją szybkiej infuzji. W rzadkich przypadkach, ciężki CRS
może prowadzić do zgonu.
Wpływ na wskaźniki hematologiczne
Obserwowano przypadki małopłytkowości i (lub) leukopenii (w tym
limfopenię i neutropenię), które ustępowały po zmianie dawki.
Jeżeli małopłytkowość i (lub) leukopenia nie są objawem choroby
podstawowej lub nie są związane z chorobą, z powodu której podawany
jest produkt leczniczy Thymoglobuline 5 mg/ml, sugeruje się
następujące zmniejszenie dawki:
• zmniejszenie dawki musi być brane pod uwagę, jeżeli
liczba płytek krwi wynosi pomiędzy 50 000 a 75 000
komórek/mm3 lub jeżeli liczba białych krwinek wynosi
pomiędzy 2000 a 3000 komórek/mm3.
• należy rozważyć przerwanie leczenia produktem leczniczym
Thymoglobuline 5 mg/ml, jeżeli występuje utrzymująca się i ciężka
małopłytkowość (< 50 000 komórek/mm3) lub jeśli
wystąpi leukopenia (< 2000 komórek/mm3).
Należy kontrolować liczbę białych krwinek i płytek krwi podczas
leczenia i po zakończeniu leczenia produktem leczniczym
Thymoglobuline 5mg/ml. Pacjenci z ciężką neutropenią i
niedokrwistością aplastyczną wymagają bardzo uważnej obserwacji,
odpowiedniej profilaktyki oraz leczenia gorączki i zakażeń, a w
razie potrzeby także transfuzji płytek krwi.
Zakażenie
Po podaniu produktu leczniczego Thymoglobuline 5mg/ml w
skojarzeniu z wieloma lekami immunosupresyjnymi zgłaszano
zakażenia, nawroty zakażeń (zwłaszcza CMV) oraz posocznicę.
Dlatego zaleca się uważne obserwowanie pacjenta oraz stosowanie
odpowiedniej profilaktyki zakażeń.
Zmiany o charakterze nowotworowym
Stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym produktu leczniczego
Thymoglobuline 5 mg/ml, może zwiększać częstość występowania zmian
o charakterze nowotworowym, chłoniaków lub zaburzeń
limfoproliferacyjnych (które mogą być zależne od wirusa).
Te działania niepożądane mogą czasem prowadzić do zgonu (patrz
punkt 4.8).
Ryzyko przeniesienia czynników zakaźnych
W procesie wytwarzania produktu leczniczego Thymoglobuline 5
mg/ml wykorzystuje się składniki ludzkiej krwi (traktowane
formaldehydem czerwone krwinki), jak również tymocyty. Standardowe
działania mające na celu zapobieganie zakażeniom spowodowanym
stosowaniem produktów leczniczych przygotowanych z wykorzystaniem
składników ludzkiej krwi obejmują wybór dawców, badania przesiewowe
poszczególnych dawców pod kątem określonych markerów zakażenia oraz
wdrożenie skutecznych działań w procesie wytwarzania, które
pozwalają na inaktywację i (lub) usunięcie wirusów.
Pomimo to, podczas podawania produktów leczniczych
przygotowanych z wykorzystaniem składników ludzkiej krwi, nie można
całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych.
Dotyczy to również nieznanych lub dopiero poznawanych wirusów i
innych patogenów.
Działania podjęte dla produktu leczniczego Thymoglobuline 5
mg/ml uważane są za skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich
jak: HIV, HBV i HCV oraz wobec wirusów bezotoczkowych takich jak:
HAV i parwowirus B19.
Zaleca się, aby za każdym razem, gdy podaje się produkt
leczniczy Thymoglobuline 5 mg/ml pacjentowi, zarejestrować jego
imię i nazwisko oraz numer serii produktu w celu umożliwienia
powiązania pacjenta z daną serią produktu.
Specjalne zalecania dotyczące infuzji produktu leczniczego
Thymoglobuline 5 mg/ml
Podobnie, jak w przypadku każdej infuzji mogą wystąpić reakcje w
miejscu podania, takie jak ból, obrzęk i rumień.
Zalecaną drogą podania produktu leczniczego Thymoglobuline 5
mg/ml jest infuzja do żyły o dużym przepływie, jakkolwiek możliwe
jest również podanie do żyły obwodowej. W przypadku podawania
produktu leczniczego Thymoglobuline 5 mg/ml do żyły obwodowej,
jednoczesne stosowanie heparyny i hydrokortyzonu w roztworze
infuzyjnym 0,9% chlorku sodu może zminimalizować potencjalne ryzyko
zakrzepowego zapalenia żył powierzchownych oraz zakrzepicy żył
głębokich.
Zaobserwowano, że skojarzenie produktu leczniczego
Thymoglobuline 5 mg/ml z heparyną i hydrokortyzonem w roztworze
infuzyjnym glukozy powoduje wytrącanie się osadu i dlatego nie jest
zalecane
Szczepienia
Nie badano bezpieczeństwa stosowania atenuowanych żywych
szczepionek po leczeniu produktem leczniczym Thymoglobuline 5
mg/ml. Dlatego nie zaleca się stosowania tych szczepionek u
pacjentów, którzy byli niedawno leczeni produktem leczniczym
Thymoglobuline 5 mg/ml.
Thymoglobuline 5mg/ml - przedawkowanie
Przypadkowe przedawkowanie może powodować leukopenię (w tym
limfopenię i neutropenię) i małopłytkowość. Przedłużone stosowanie
(powyżej 3 tygodni) immunoglobuliny króliczej przeciw ludzkim
tymocytom może sprzyjać ciężkim zakażeniom i zwiększać ryzyko
chłoniaków.
Thymoglobuline 5mg/ml - przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną (białko królicze) lub
na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Aktywne ostre lub przewlekłe zakażenia, które stanowią
bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania jakiegokolwiek
dodatkowego leczenia immunosupresyjnego.
Thymoglobuline 5mg/ml - działania niepożądane
Zdarzenia niepożądane zaobserwowane podczas francuskiego
wieloośrodkowego badania po wprowadzeniu produktu leczniczego do
obrotu
Od czerwca 1997 do marca 1998 roku, 18 francuskich ośrodków
transplantacyjnych uczestniczyło we francuskim wieloośrodkowym
badaniu po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (badanie
00PTF0).
W tym prospektywnym, prowadzonym w jednej grupie, obserwacyjnym
badaniu kohortowym uczestniczyło łącznie 240 pacjentów. Wszyscy
pacjenci otrzymywali produkt leczniczy
Thymoglobuline 5 mg/ml jako profilaktykę ostrego odrzucenia
przeszczepu nerki.
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania przedstawione w tabeli
reprezentują wszystkie zdarzenia niepożądane zgłoszone w trakcie
badania, niezależnie od związku ze stosowaniem produktu leczniczego
Thymoglobuline 5 mg/ml.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Bardzo często**: limfopenia, neutropenia, małopłytkowość
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Często*: biegunka, zaburzenia połykania, nudności, wymioty
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
Bardzo często: gorączka
|
Często: dreszcze
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
Często: choroba posurowicza
|
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
|
Bardzo często: zakażenia
|
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
|
Często: ból mięśni
|
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i
polipy)
|
Często: zmiany o charakterze nowotworowym
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Często: duszność
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Często: świąd, wysypka
|
Zaburzenia naczyniowe
|
Często: niedociśnienie tętnicze
|
*Często: (≥1/100 do < 1/10)
**Bardzo często: (≥1/10)
Działania niepożądane, które zostały omówione w innych punktach
Charakterystyki Produktu Leczniczego, są wymienione poniżej według
zaburzeń klinicznych. Ponieważ te działania niepożądane pochodzą z
badania po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, ich
rzeczywista częstość występowania nie jest znana.
Reakcje związane z infuzją i zaburzenia układu
immunologicznego
Po podaniu produktu leczniczego Thymoglobuline 5 mg/ml mogą
wystąpić reakcje związane z infuzją (IAR), nawet po podaniu
pierwszej lub drugiej dawki. W przebiegu klinicznym IAR mogą
wystąpić następujące objawy przedmiotowe i podmiotowe: gorączka,
dreszcze, duszność, nudności i (lub) wymioty, biegunka,
niedociśnienie lub nadciśnienie tętnicze, złe samopoczucie,
wysypka, pokrzywka
i (lub) bóle głowy. Reakcje IAR po zastosowaniu produktu
leczniczego Thymoglobuline 5 mg/ml są zazwyczaj łagodne i
przemijające oraz można im zapobiec poprzez zmniejszenie szybkości
infuzji i (lub) podanie odpowiednich produktów leczniczych. Podczas
stosowania produktu leczniczego Thymoglobuline 5 mg/ml zgłaszano
także przemijające i odwracalne zwiększenie aktywności
aminotransferaz bez jednoczesnych przedmiotowych lub podmiotowych
objawów klinicznych. Obserwowano ciężkie, a w bardzo rzadkich
przypadkach zakończone zgonem, reakcje anafilaktyczne (patrz punkt
4.4). Przypadki śmiertelne dotyczyły pacjentów, którzy nie
otrzymali adrenaliny podczas tego zdarzenia.
Obserwowano również reakcje IAR będące skutkiem zespołu
uwalniania cytokin (CRS). Rzadko zgłaszano ciężkie i
potencjalnie zagrażające życiu przypadki CRS. Przypadki zespołu
uwalniania cytokin, zgłaszane po wprowadzeniu produktu leczniczego
do obrotu, były związane z zaburzeniami sercowo-oddechowymi [w tym
niedociśnienie, zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS),
obrzęk płuc, zawał mięśnia sercowego, tachykardia i (lub)
zgon].
Choroba posurowicza
Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano
działania niepożądane, takie jak: gorączka, wysypka, pokrzywka, ból
stawów i (lub) ból mięśni, które wskazywały na możliwość
wystąpienia choroby posurowiczej. Choroba posurowicza zazwyczaj
występuje pomiędzy
5 a 15 dniem po rozpoczęciu leczenia produktem leczniczym
Thymoglobuline 5 mg/ml. Objawy mają zazwyczaj charakter
samoograniczający lub szybko ustępują po zastosowaniu
kortykosteroidów.
Zdarzenia niepożądane wywołane immunosupresją
Po podaniu produktu leczniczego Thymoglobuline 5 mg/ml w
skojarzeniu z wieloma lekami immunosupresyjnymi obserwowano
zakażenia, nawroty zakażeń, gorączkę neutropeniczną i posocznicę. W
rzadkich przypadkach zakażenia te prowadziły do zgonu. Obserwowano
również zmiany o charakterze nowotworowym, w tym między innymi
zaburzenia limfoproliferacyjne (LPD) i inne chłoniaki (które mogą
być zależne od wirusa), a także guzy lite. Powyższe zdarzenia
niepożądane czasami prowadziły do zgonu (patrz punkt 4.4).
Te zdarzenia niepożądane były zawsze związane ze skojarzonym
użyciem wielu leków immunosupresyjnych.
Ryzyko przeniesienia czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
Zgłaszano również działania niepożądane w miejscu podania takie
jak ból, obrzęk i rumień. Po jednoczesnym podaniu do żyły obwodowej
produktu leczniczego Thymoglobuline 5 mg/ml, heparyny i
hydrokortyzonu w roztworze infuzyjnym 0,9% chlorku sodu można
zredukować ryzyko zakrzepowego zapalenia żył powierzchniowych oraz
zakrzepicy żył głębokich.
W czasie podawania i po podaniu króliczej immunoglobuliny
przeciw ludzkim tymocytom odnotowano działania niepożądane takie
jak neutropenia i małopłytkowość związane z obecnością przeciwciał
indukujących reakcje krzyżowe. Reakcje te mogą być szczególnie
nasilone w czasie dwóch pierwszych dni leczenia i po jego
zakończeniu. Ich mechanizm jest związany z obecnością przeciwciał
powodujących reakcje krzyżowe z neutrofilami i płytkami.
Kontrolowanie liczby leukocytów i płytek pozwala na zmniejszenie
nasilenia i częstości wystąpienia tych reakcji (patrz punkt
4.4).
Komentarze