Simvacard 20 - dawkowanie
Zakres dawkowania to 5 mg do 80 mg podawane raz na dobę,
doustnie, wieczorem. Jeśli jest to konieczne, dawkę należy
korygować w odstępach co najmniej 4 tygodni do maksymalnie 80 mg
podawanych raz na dobę, wieczorem. Dawka 80 mg na dobę jest
zalecana tylko pacjentom z ostrą hipercholesterolemią i dużym
ryzykiem powikłań ze strony układu sercowo-naczyniowego.
Hipercholesterolemia
Pacjent powinien stosować standardową niskocholesterolową dietę,
którą należy kontynuować podczas leczenia produktem Simvacard.
Zazwyczaj dawka początkowa wynosi 10 do 20 mg raz na dobę,
wieczorem. U pacjentów, u których konieczne jest znaczne obniżenie
LDL-C (o ponad 45%), można rozpocząć od dawki 20 mg do 40 mg raz na
dobę, podawanej wieczorem. Jeśli konieczna jest korekta dawki,
należy ją przeprowadzić tak, jak opisano powyżej.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
W oparciu o wyniki kontrolowanych badań klinicznych, zalecane
dawkowanie produktu Simvacard to
40 mg raz na dobę, wieczorem, lub 80 mg na dobę w trzech
dawkach: rano i w południe po 20 mg, a wieczorem 40 mg. W tej
grupie pacjentów, produkt Simvacard należy stosować jako lek
uzupełniający inne metody leczenia zmniejszające stężenie lipidów
(np. afereza LDL) lub jeśli takie leczenie jest niedostępne lub
niewłaściwe.
Zapobieganie zdarzeniom ze strony układu
sercowo-naczyniowego
Zalecana dawka produktu Simvacard u pacjentów z dużym ryzykiem
wystąpienia zdarzeń wieńcowych (choroba wieńcowa, z hiperlipidemią
lub bez) wynosi 20 do 40 mg raz na dobę, wieczorem.
Leczenie może być rozpoczęte jednocześnie ze stosowaniem diety i
ćwiczeniami fizycznymi. Jeśli konieczna jest korekta dawkowania,
należy ją przeprowadzić tak, jak opisano powyżej.
Jednoczesne stosowanie z innymi lekami zmniejszającymi
stężenie lipidów.
Simvacard jest skuteczny w monoterapii lub w skojarzeniu z
produktami wiążącymi kwasy żółciowe. Symwastatynę należy podawać
albo nie później niż 2 godziny przed lub nie wcześniej niż 4
godziny po podaniu produktów wiążących kwasy żółciowe.
Pacjenci przyjmujący jednocześnie z produktem Simvacard
cyklosporynę, danazol, gemfibrozyl, inne fibraty (z wyjątkiem
fenofibratu) lub niacynę w dawce zmniejszającej stężenie lipidów (
≥ 1g na dobę) nie mogą stosować dobowej dawki produktu Simvacard
większej niż 10 mg na dobę. Pacjenci przyjmujący jednocześnie z
produktem Simvacard amiodaron lub werapamil, nie mogą stosować
dobowej dawki produktu Simvacard większej niż 20 mg na dobę (patrz
punkt 4.4 i 4.5).
Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek
Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z łagodną lub
umiarkowaną niewydolnością nerek. U pacjentów z ciężką
niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min), należy
bardzo starannie rozważyć podawanie dawki większej niż 10 mg na
dobę i jeśli jest to niezbędne, bardzo ostrożnie rozpocząć
leczenie.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku Nie ma potrzeby
dostosowania dawkowania.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci.
Produktu nie należy stosować u dzieci i młodzieży.
Simvacard 20 - środki ostrożności
Miopatia/rabdomioliza (rozpad mięśni poprzecznie
prążkowanych)
Symwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA,
wywołuje niekiedy miopatię objawiającą się bólami mięśni,
tkliwością lub osłabieniem, z towarzyszącym zwiększeniem aktywności
kinazy kreatynowej (CK) do ponad 10 razy powyżej górnej granicy
wartości uznanej za prawidłową. Miopatia czasem przekształca się w
rabdomiolizę z ostrą niewydolnością nerek spowodowaną mioglobinurią
lub bez. Odnotowano bardzo rzadko przypadki zgonów. Duża aktywność
inhibitorów reduktazy HMG-CoA w osoczu zwiększa ryzyko wystąpienia
miopatii.
Ryzyko wystąpienia miopatii i (lub) rabdomiolizy zależy od
dawki. W badaniach klinicznych, w trakcie których pacjenci byli pod
ścisłą kontrolą oraz nie otrzymywali niektórych leków powodujących
interakcje, częstość wystąpienia miopatii i (lub)
rabdomiolizywynosiła około 0,03% w grupie przyjmującej symwastatynę
w dawce 20 mg, 0,08% w grupie przyjmującej symwastatynę w dawce 40
mg i 0,4% w grupie przyjmującej symwastatynę w dawce 80 mg.
Pomiar aktywności kinazy kreatynowej
Kinaza kreatynowa (CK) nie powinna być oznaczana po męczącym
wysiłku lub jeśli istnieją jakiekolwiek inne przyczyny powodujące
zwiększenie aktywności CK, ponieważ może to spowodować trudności w
interpretacji oznaczanej wartości. Jeżeli aktywność CK jest
znacznie większa od górnej granicy wartości uznanej za prawidłową
(ponad pięciokrotnie powyżej górnej granicy wartości uznanej za
prawidłową), należy w celu potwierdzenia wyników powtórzyć badanie
w ciągu 5 do 7 dni.
Przed rozpoczęciem leczenia
Przed rozpoczęciem stosowania symwastatyny lub w przypadku
zwiększenia dawki symwastatyny, należy poinformować wszystkich
pacjentów o możliwości wystąpienia miopatii i zalecić szybkie
zgłoszenie się do lekarza w razie odczuwania trudnych do
wyjaśnienia bólów mięśni, ich nadmiernej wrażliwości na dotyk lub
osłabienia.
Ostrożnie należy stosować u pacjentów z czynnikami
predysponującymi do wystąpienia rabdomiolizy. Aby ustalić
referencyjną wartość wyjściową, aktywność CK należy oznaczać przed
rozpoczęciem leczenia w następujących przypadkach: § osoby w
podeszłym wieku (> 70 lat);
- osoby z zaburzoną czynnością nerek;
- osoby z oporną na leczenie lub nieleczoną niedoczynnością
tarczycy;
- osoby z indywidualnym lub rodzinnym wywiadem świadczącym o
dziedzicznych zaburzeniach ze strony układu mięśniowego;
- pacjenci u których w przeszłości wystąpiło toksyczne działanie
statyn lub fibratów na mięśnie;
- pacjenci uzależnieni od alkoholu.
W powyższych przypadkach należy rozważyć spodziewane korzyści
leczenia i związane z tym ryzyko. Zalecane jest monitorowanie stanu
zdrowia pacjenta. Jeśli w przeszłości u pacjenta wystąpił szkodliwy
wpływ statyn lub fibratów na mięśnie, leczenie należy rozpocząć
bardzo ostrożnie. Jeśli aktywność CK jest znacznie powyżej górnej
granicy wartości uznanej za prawidłową (pięciokrotnie powyżej
górnej wartości uznanej za prawidłową), nie należy rozpoczynać
leczenia symwastatyną.
Podczas leczenia
Jeśli podczas leczenia u pacjenta otrzymującego statyny wystąpią
bóle mięśni, osłabienie lub kurcze mięśni, należy oznaczyć
aktywność CK. Podawanie symwastatyny należy przerwać, jeśli
aktywność CK badana u pacjenta, który nie był po forsownym wysiłku
fizycznym, jest znacznie podwyższona
(ponad pięciokrotnie powyżej górnej granicy wartości uznanej za
prawidłową).
Należy rozważyć odstawienie symwastatyny, nawet jeśli aktywność
CK nie przekracza pięciokrotnie górnej granicy wartości uznanej za
prawidłową, ale niepożądane objawy ze strony mięśni są nasilone i
powodują codzienny dyskomfort. Jeśli z jakichkolwiek powodów
podejrzewana jest miopatia, lek należy odstawić. Jeśli objawy ze
strony mięśni ustąpiły i wartość CK powróciła do normy, można
rozważyć powtórne podanie statyny w najmniejszej skutecznej dawce
przy ścisłej kontroli stanu zdrowia pacjenta.
Leczenie symwastatyną należy przerwać na kilka dni przed
planowanym dużym zabiegiem chirurgicznym i (lub) jeśli konieczne
jest podjęcie leczenia internistycznego lub chirurgicznego.
Środki zaradcze zmniejszające ryzyko wystąpienia miopatii
spowodowanej interakcją produktów leczniczych (patrz także
punkt 4.5).
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy znacznie wzrasta podczas
jednoczesnego stosowania symwastatyny z innymi silnymi inhibitorami
CYP3A4 (takimi jak: itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna,
klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy wirusa HIV,
nefazodon), jak również gemfibrozyl, cyklosporyna i danazol (patrz
punkt 4.2).
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy wzrasta również podczas
jednoczesnego stosowania innych fibratów, niacyny w dawkach
zmniejszających stężenie lipidów (≥ 1g na dobę) lub podczas
jednoczesnego stosowania amiodaronu lub werapamilu z dużymi dawkami
symwastatyny (patrz punkty 4.2 i 4.5). Ryzyko miopatii wzrasta
również nieznacznie podczas jednoczesnego stosowania diltiazemu i
symwastatyny w dawce 80 mg.
Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie symwastatyny z
inhibitorami CYP3A4: itrakonazolem,
ketokonazolem, inhibitorami proteazy wirusa HIV, erytromycyną,
klarytromycyną, telitromycyną i nefazodonem (patrz punkty 4.3 i
4.5). Jeśli leczenie itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycyną,
klarytromycyną lub telitromycyną jest konieczne, należy w tym
czasie przerwać stosowanie symwastatyny. Należy ponadto zachować
ostrożność podczas podawania symwastatyny z inhibitorami CYP3A4 o
słabszym działaniu: cyklosporyną, werapamilem, diltiazemem (patrz
punkty 4.2 i 4.5). Należy unikać jednoczesnego przyjmowania
symwastatyny i soku grejpfrutowego.
Nie należy przekraczać dawki 10 mg na dobę u pacjentów
przyjmujących jednocześnie cyklosporynę, danazol, gemfibrozyl, inne
fibraty lub niacynę w dawkach zmniejszających stężenie lipidów (≥1
g na dobę). Należy unikać jednoczesnego stosowania symwastatyny z
gemfibrozylem, chyba że spodziewane korzyści leczenia przewyższają
ryzyko jednoczesnego podania tych leków.
Należy bardzo starannie rozważyć korzyści jednoczesnego
stosowania symwastatyny w dawce 10 mg na dobę z innymi fibratami (z
wyjątkiem fenofibratu), niacyną, danazolem lub cyklosporyną wobec
potencjalnego ryzyka takich połączeń (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania
fenofibratu z symwastatyną, ponieważ każdy z tych produktów
podawany w monoterapii może spowodować miopatię.
Należy unikać jednoczesnego stosowania symwastatyny w dawkach
większych niż 20 mg na dobę z amiodaronem lub werapamilem, chyba że
spodziewane korzyści kliniczne przewyższą zwiększone ryzyko
wystąpienia miopatii (patrz punkty 4.2 i 4.5)
Wpływ na wątrobę
Podczas badań klinicznych, u kilku dorosłych pacjentów leczonych
symwastatyną doszło do utrzymującego się zwiększenia aktywności
aminotransferaz w surowicy (ponad trzykrotnie powyżej górnej
granicy wartości uznanej za prawidłową). Po odstawieniu
symwastatyny, aktywność aminotransferaz u tych pacjentów zwykle
wracała powoli do wartości sprzed leczenia.
Zaleca się wykonywanie badań określających czynność wątroby u
wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem stosowania leku a
następnie, gdy będzie to wskazane klinicznie. U pacjentów, u
których wymagane jest stosowanie symwastatyny w dawce 80 mg należy
wykonać dodatkowe badanie przed zmianą dawkowania, 3 miesiące po
zmianie dawkowania na 80 mg, a następnie co pewien czas (np. co pół
roku) w pierwszym roku leczenia. Należy zwrócić szczególną uwagę na
pacjentów, u których stwierdzono zwiększenie aktywności
aminotransferaz. U tych pacjentów należy niezwłocznie powtórzyć
badania, a następnie przeprowadzać je częściej. Jeśli następuje
dalsze zwiększanie aktywności aminotransferaz, zwłaszcza do
wartości trzykrotnie większych od górnej granicy normy i utrzymuje
się, lek należy odstawić.
Lek należy stosować ostrożnie u osób pijących znaczne ilości
alkoholu.
Po zastosowaniu symwastatyny, podobnie jak po zastosowaniu
innych leków zmniejszających stężenie lipidów, obserwowano
umiarkowane zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy
(mniej niż trzykrotnie powyżej górnej granicy wartości uznawanej za
prawidłową). Zwiększenie to występowało wkrótce po rozpoczęciu
leczenia symwastatyną, często było przemijające i nie towarzyszyły
mu żadne dodatkowe objawy. Odstawienie leku nie było konieczne.
Produkt zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów
z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy,
niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania
glukozygalaktozy.
Śródmiąższowa choroba płuc
Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc po
zastosowaniu niektórych leków z grupy statyn, szczególnie podczas
długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Objawy mogą obejmować
duszność, kaszel bez odkrztuszania oraz ogólne pogorszenie stanu
zdrowia pacjenta (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała oraz
gorączka). Jeśli u pacjenta istnieje podejrzenie śródmiąższowej
choroby płuc należy przerwać leczenie statynami.
Simvacard 20 - przedawkowanie
Opisano kilka przypadków przedawkowania symwastatyny; przyjęta
maksymalna dawka to 3,6 g. U wszystkich pacjentów nastąpiło
wyzdrowienie bez powikłań. Nie ma specyficznych metod leczenia w
przypadku przedawkowania. Należy zastosować leczenie objawowe i
inne wspomagające środki.
Simvacard 20 - przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Czynna choroba wątroby lub utrzymujące się, niewyjaśnione
zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy.
- Ciąża i okres karmienia piersią (patrz punkt 4.6).
- Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np.
itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy wirusa HIV,
erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon) (patrz
punkt 4.5).
Simvacard 20 - działania niepożądane
Działania niepożądane, o których informowano w czasie trwania
badań klinicznych i po wprowadzeniu symwastatyny do obrotu,
uszeregowano w oparciu o częstość ich występowania, w szeroko
zakrojonych, długookresowych, kontrolowanych placebo badaniach
klinicznych, w tym HPS i 4S z udziałem odpowiednio 20 536 i 4444
pacjentów (patrz punkt 5.1). W badaniu HPS, odnotowano poważne
działania niepożądane jak również bóle mięśni, zwiększenie
aktywności aminotransferaz i CK w surowicy. W badaniu 4S odnotowano
wszystkie poniżej wymienione działania niepożądane. Jeśli częstość
występowania działań niepożądanych po symwastatynie była mniejsza
lub podobna do tej, jaka występuje w badaniach po podaniu placebo
oraz jeśli spontanicznie zgłaszane działania niepożądane były
przypuszczalnie przyczynowo związane ze stosowaniem symwastatyny,
takie działania niepożądane klasyfikowano jako występujące
rzadko.
W badaniu HPS (patrz punkt 5.1), w którym uczestniczyło 20 536
pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n = 10 269)
lub placebo (n = 10 267), parametry bezpieczeństwa były
porównywalne wśród pacjentów przyjmujących symwastatynę lub
placebo, przez okres wynoszący średnio 5 lat obserwacji. Wskaźniki
przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były w tych
grupach porównywalne (4,8% w grupie pacjentów leczonych
symwastatyną, w porównaniu z 5,1% w grupie placebo).
Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (< 0,1%) u
pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg. Zwiększenie
aktywności aminotransferaz (więcej niż trzykrotnie powyżej górnej
granicy uznanej za prawidłową, potwierdzone powtórnym badaniem)
wystąpiło u 0,21% pacjentów (n = 21) leczonych
symwastatyną w dawce 40 mg, w porównaniu do 0,09%
pacjentów (n = 9) otrzymujących placebo.
Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowano zgodnie
z następującą klasyfikacją: Bardzo często (> 1/10), często
(≥1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥1/1000 do < 1/100),
rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) w
tym pojedyncze przypadki.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Rzadko: niedokrwistość
Zaburzenia układu nerwowego
Rzadko: ból głowy, parestezje, zawroty głowy, neuropatia
obwodowa
Zaburzenia żołądka i jelit Rzadko: zaparcia, bóle
brzucha, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, niestrawność, biegunka,
nudności, wymioty, zapalenie trzustki
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Rzadko: zapalenie wątroby, żółtaczka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Rzadko: wysypka, świąd, łysienie
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Rzadko: miopatia, rabdomioliza (patrz punkt 4.4), bóle
mięśniowe, kurcze mięśni
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Rzadko: astenia
W rzadkich przypadkach opisywano objawy zespołu nadwrażliwości,
przebiegającego z jednym lub więcej spośród objawów, takich jak:
obrzęk naczynioruchowy, bóle mięśni typu reumatoidalnego, zapalenie
mięśni i skóry, zapalenie naczyń, małopłytkowość, eozynofilia,
podwyższone OB, zapalenie stawów, bóle stawów, pokrzywka,
nadwrażliwość na światło, gorączka, uderzenia gorąca, duszność, złe
samopoczucie.
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych
Rzadko: zwiększenie aktywności aminotransferaz (aminotransferaza
alaninowa, aminotransferaza asparaginowa,
gamma-glutamylotranseptydaza (patrz punkt 4.4), podwyższenie
aktywności fosfatazy zasadowej, zwiększenie aktywności CK w
surowicy (patrz punkt 4.4).
Po zastosowaniu niektórych leków z grupy statyn zgłaszano
następujące działania niepożądane: − zaburzenia snu, w tym
bezsenność i koszmary senne
− utrata pamięci
− zaburzenia seksualne − depresja
− pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, szczególnie
podczas długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.4)
Komentarze