Remodulin - dawkowanie
Produkt leczniczy REMODULIN podaje się w ciągłej infuzji
podskórnej lub dożylnej. W związku z ryzykiem towarzyszącym
długotrwałemu założeniu na stałe centralnych cewników żylnych
obejmującym m.in. ciężkie zakażenia krwi, preferowaną drogą
podawania jest infuzja podskórna (nierozcieńczona), a ciągła
infuzja dożylna powinna być zastrzeżona dla pacjentów ze
stabilizacją infuzji dożylnej treprostynilu, u których nastąpiła
nietolerancja podawania podskórnego i u których akceptuje się takie
ryzyko.
Leczenie powinno być rozpoczynane i monitorowane jedynie przez
lekarzy, mających doświadczenie w leczeniu nadciśnienia
płucnego.
U osób dorosłych
Rozpoczęcie leczenia u pacjentów, którzy nie są obecnie
leczeni żadną formą prostacykliny
Leczenie należy rozpocząć pod ścisłym nadzorem lekarskim w
warunkach umożliwiających zapewnienie intensywnej opieki
medycznej.
Zalecana początkowa dawka infuzji wynosi 1,25 ng/kg mc./min.
Jeśli dawka początkowa nie jest dobrze tolerowana powinna być
zmniejszona do 0,625 ng/kg mc./min.
Zmiany dawkowania :
Dawkę infuzji należy zwiększać, pod nadzorem lekarza, w
przyrostach 1,25 ng/kg mc./min na tydzień przez pierwsze cztery
tygodnie leczenia, a następnie w przyrostach 2,5 ng/kg mc./min na
tydzień.
Dawka powinna być dostosowywana indywidualnie pod nadzorem
lekarza, w celu osiągnięcia dawki podtrzymującej, po której objawy
choroby się zmniejszają i, która jest dobrze tolerowana przez
pacjenta.
W trakcie głównych, 12-tygodniowych badań, skuteczność utrzymano
jedynie w przypadku zwiększania dawki przeciętnie 3 do 4 razy w
miesiącu. Celem ciągłych zmian dawkowania jest ustalenie dawki, po
której następuje poprawa objawów związanych z nadciśnieniem płucnym
(ang. PAH), przy jednoczesnym zminimalizowaniu nadmiernego
działania farmakologicznego produktu leczniczego Remodulin.
Występowanie niepożądanych objawów takich jak: zaczerwienienie
twarzy, ból głowy, niedociśnienie tętnicze, nudności, wymioty i
biegunka uzależnione jest na ogół od stosowanej dawki
treprostynilu. Działania niepożądane mogą ustąpić w miarę
kontynuacji leczenia, natomiast, gdy trwają lub nie są tolerowane
przez pacjenta, wówczas w celu ich złagodzenia, szybkość infuzji
może zostać zmniejszona.
W próbach klinicznych średnia dawka podawana pacjentom po 12
miesiącach wynosiła 26 ng/kg mc./min, po 24 miesiącach 36 ng/kg
mc./min, a po 48 miesiącach 42 ng/kg mc./min.
U pacjentów z nadwagą (ważących ≥ 30% ponad normę masy ciała)
wstępną dawkę i następne zwiększenia dawki należy ustalić w oparciu
o normę masy ciała.
Nagłe odstawienie lub nagłe zmniejszenie dawek produktu
Remodulin może spowodować zwiększenie „z odbicia” tętniczego
nadciśnienia płucnego. W związku z tym zaleca się unikanie
przerywania leczenia produktem Remodulin oraz jak najszybsze
wznowienie infuzji po nagłym przypadkowym zmniejszeniu dawki lub
przerwie. Personel z przygotowaniem medycznym powinien ustalać
optymalną strategię wznowienia infuzji produktu Remodulin
indywidualnie u każdego pacjenta. W większości przypadków, po
kilkugodzinnej przerwie wznowienie infuzji produktu Remodulin można
wykonać stosując taką samą dawkę. Dłuższe przerwy w podawaniu
produktu Remodulin mogą wymagać ponownego dobierania dawki.
Pacjenci w podeszłym wieku
Badania kliniczne produktu leczniczego Remodulin nie obejmują
wystarczającej liczby pacjentów w wieku ponad 65 lat, aby można
było stwierdzić, czy ich reakcje różnią się od reakcji młodszych
pacjentów. W analizie farmakokinetycznej osoczowy klirens
treprostynilu zmniejszył się o 20%. Należy zachować ostrożność
ustalając dawkę dla pacjenta w podeszłym wieku, biorąc pod uwagę
większą częstotliwość zaburzenia czynności wątroby, nerek lub
układu sercowo-naczyniowego oraz współwystępowanie innych zaburzeń
lub terapii innym produktem leczniczym.
U dzieci i młodzieży
Istnieje niewiele danych dotyczących pacjentów w wieku poniżej
18 lat. Dostępne badania kliniczne nie ustalają, czy można
ekstrapolować na dzieci i dorastającą młodzież zalecany dla
dorosłych pacjentów schemat dawkowania produktu leczniczego, w
zakresie skuteczności i bezpieczeństwa dawkowania.
Dawkowanie w grupach ryzyka
Zaburzenia czynności wątrob y
Stężenie treprostynilu w osoczu (wyrażone jako obszar pod krzywą
stężenia treprostynilu zależnego od czasu, AUC) zwiększa się o: od
260% do 510% u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem
czynności wątroby, odpowiednio stopień A i B wg skali Child-Pugh.
Osoczowy klirens treprostynilu był zmniejszony do 80%, u pacjentów
z zaburzeniem czynności wątroby, łagodnym do umiarkowanego. W
związku z powyższym zaleca się ostrożność podczas terapii pacjentów
z zaburzeniem czynności wątroby, ze względu na ryzyko zwiększenia
ogólnoustrojowego narażenia na działanie produktu leczniczego, co
może zmniejszyć tolerancję i spowodować zwiększenie działań
niepożądanych zależnych od dawki.
W takich przypadkach początkową dawkę produktu leczniczego
Remodulin należy zmniejszyć do 0,625 ng/kg mc./min oraz z większą
ostrożnością należy tę dawkę zwiększać.
Zaburzeni a czynności nerek
Ze względu na brak badań klinicznych u pacjentów z zaburzeniem
czynności nerek, nie ma ustalonych zaleceń leczenia takich
pacjentów. Ponieważ treprostynil oraz jego metabolity wydalane są
głównie w moczu, zaleca się zachowanie ostrożności podczas leczenia
pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, tak, aby zapobiec
następstwom związanym z ewentualnym zwiększeniem narażenia
organizmu na niepożądane działanie produktu leczniczego.
Metoda przejścia do leczenia dożylnego epoprostenolem
Podczas konieczności przejścia do dożylnego podawania
epoprostenolu w okresie przejściowym konieczna jest ścisła kontrola
lekarska. Można uwzględnić jako wskazówkę następujący schemat
leczenia w okresie przejściowym.
Początkowo powolne zmniejszanie infuzji treprostynilu o 2,5
ng/kg mc./min. Po co najmniej 1 godzinie podawania nowej dawki
treprostynilu można wprowadzić epoprostenol w maksymalnej dawce 2
ng/kg mc./min. Następnie dawkę treprostynilu należy zmniejszać w
kolejnych odstępach wynoszących przynajmniej 2 godziny, z
jednoczesnym zwiększaniem dawki epoprostenolu po utrzymaniu dawki
początkowej przez przynajmniej 1 godzinę.
Sposób podawania
Podawanie w ciągł ej infuzji podskórnej
Produkt leczniczy REMODULIN jest podawany w ciągłej infuzji
podskórnej za pomocą podskórnego cewnika z użyciem przenośnej pompy
infuzyjnej.
Dla uniknięcia ewentualnych przerw w podawaniu produktu
leczniczego pacjent musi mieć zapewniony dostęp do rezerwowej pompy
infuzyjnej i zestawów do podskórnej infuzji.
Przenośna pompa infuzyjna stosowana do podawania podskórnie
nierozcieńczonego produktu leczniczego REMODULIN powinna spełniać
następujące wymagania:
1) niewielkie rozmiary i waga,
2) możliwość dostosowania szybkości infuzji w przyrostach
około 0,002 ml/h,
3) sygnały alarmowe w przypadku zatkania, słabej baterii,
błędu programowania i niesprawności silnika,
4) dokładność w granicach +/- 6% programowanej szybkości
podawania5) napęd (ciągły lub pulsujący) zapewniający
nadciśnienie
Zbiornik musi być sporządzony z polichlorku winylu,
polipropylenu lub szkła.
Pacjentów należy dokładnie poinstruować, w jaki sposób
posługiwać się pompą, jak ją programować oraz jak podłączać i dbać
o zestaw do infuzji.
Nagłe zalanie przewodu podłączonego do pacjenta może spowodować
przypadkowe przekroczenie dawki.
Szybkości infuzji ∇ (ml/h) oblicza się na podstawie
następującego wzoru:
∇ (ml/godz.) = D (ng/kg mc./min) x W (kg) x [0,00006/REMODULIN
stężenie (mg/ml)]
|
D = przepisana dawka w ng/kg mc./min
W = masa ciała pacjenta w kg
Produkt leczniczy REMODULIN jest dostępny w stężeniach 1 mg/ml,
2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml.
Produkt leczniczy REMODULIN, stosowany w ciągłej infuzji
podskórnej, podawany jest bez rozcieńczenia w z prędkością
ustaloną na podstawie dawki (ng/kg mc./min), masy ciała (kg) i
rodzaju zastosowanego stężenia fiolki produktu leczniczego
Remodulin. W czasie wlewu podskórnego jedna strzykawka, wypełniona
nierozcieńczonym produktem leczniczym REMODULIN, nie może być
używana dłużej niż 72 godziny w temperaturze 37°C. Szybkość
ciągłego wlewu podskórnego jest obliczana w następujący
sposób:
Dawka
Masa
Szybkość (ng/kg mc./ x ciała (kg) x 0,00006*
ciągłej infuzji = min)
(ml/h) Stężenie fiolki REMODULINU
(mg/ml) *Współczynnik przeliczeniowy 0,00006 = 60 min/h x
0,000001 mg/ng
Przykłady obliczania prędkości ciągłej infuzji
podskórnej:
Przykład 1:
Dla pacjenta, którego masa ciała wynosi 60 kg, rekomendowana
dawka początkowa wynosi 1,25 ng/kg/min. Jeżeli użyta zostanie
fiolka produktu leczniczego REMODULIN o stężeniu 1 mg/ml, to
szybkość ciągłego wlewu podskórnego zostanie obliczona w
następujący sposób:
Szybkość
ciągłej infuzji 1,25 ng/kg/min x 60 kg x
0,00006
= = 0,005 ml/h
podskórnej 1 mg/ml
(ml/h)
Przykład 2:
Dla pacjenta, którego masa ciała wynosi 65 kg, i który leczony
jest produktem leczniczym
REMODULIN w dawce 40 ng/kg mc./min, z wykorzystaniem fiolki
produktu leczniczego REMODULIN o stężeniu 5 mg/ml, szybkość ciągłej
infuzji podskórnej zostanie obliczona w następujący sposób:
Szybkość 40 ng/kg mc./min x
65 kg x 0,00006 ciągłej infuzji
= 5 mg/ml = 0,031 ml/h podskórnej
(ml/h)
Tabela 1 podaje wskazówki w zakresie szybkości podskórnej
infuzji produktu leczniczego REMODULIN 10 mg/ml dla pacjentów o
różnej masie ciała, które odpowiadają dawkom do 155 ng/kg
mc./min.
Tabela 1
Ustawienia szybkości infuzji podskórnej w pompie (ml/h) dla
produktu leczniczego REMODULIN o stężeniu treprostynilu 10
mg/ml
Masa ciała pac jenta (kg)
Dawka
(ng/kg mc. /
min) 35 100
50 0.011 0.030
55 0.012 0.013 0.015 0.017 0.018 0.020 0.021 0.023 0.025
0.026 0.028 0.030 0.031 0.033
60 0.013 0.014 0.016 0.018 0.020 0.022 0.023 0.025 0.027
0.029 0.031 0.032 0.034 0.036
65 0.014 0.016 0.018 0.020 0.021 0.023 0.025 0.027 0.029
0.031 0.033 0.035 0.037 0.039
70 0.015 0.017 0.019 0.021 0.023 0.025 0.027 0.029 0.032
0.034 0.030 0.038 0.040 0.042
75 0.016 0.018 0.020 0.023 0.025 0.027 0.029 0.032 0.034
0.036 0.038 0.041 0.043 0.045
80 0.017 0.019 0.022 0.024 0.026 0.029 0.031 0.034 0.036
0.038 0.041 0.043 0.046 0.048
85 0.018 0.020 0.023 0.026 0.028 0.031 0.033 0.036 0.038
0.041 0.043 0.046 0.048 0.051
90 0.019 0.022 0.024 0.027 0.030 0.032 0.035 0.038 0.041
0.043 0.046 0.049 0.051 0.054
95 0.020 0.023 0.026 0.029 0.031 0.034 0.037 0.040 0.043
0.046 0.048 0.051 0.054 0.057
100 0.021 0.024 0.027 0.030 0.033 0.036 0.039 0.042 0.045
0.048 0.051 0.054 0.057 0.060
105 0.022 0.025 0.028 0.032 0.035 0.038 0.041 0.044 0.047
0.050 0.054 0.057 0.060 0.063
110 0.023 0.026 0.030 0.033 0.036 0.040 0.043 0.046 0.050
0.053 0.056 0.059 0.063 0.066
115 0.024 0.028 0.031 0.035 0.038 0.041 0.045 0.048 0.052
0.055 0.059 0.062 0.066 0.069
120 0.025 0.029 0.032 0.036 0.040 0.043 0.047 0.050 0.054
0.058 0.061 0.065 0.068 0.072
125 0.026 0.030 0.034 0.038 0.041 0.045 0.049 0.053 0.056
0.060 0.064 0.068 0.071 0.075
130 0.027 0.031 0.035 0.039 0.043 0.047 0.051 0.055 0.059
0.062 0.066 0.070 0.074 0.078
135 0.028 0.032 0.036 0.041 0.045 0.049 0.053 0.057 0.061
0.065 0.069 0.073 0.077 0.081
140 0.029 0.034 0.038 0.042 0.046 0.050 0.055 0.059 0.063
0.067 0.071 0.076 0.080 0.084
145 0.030 0.035 0.039 0.044 0.048 0.052 0.057 0.061 0.065
0.070 0.074 0.078 0.083 0.087
150 0.032 0.036 0.041 0.045 0.050 0.054 0.059 0.063 0.068
0.072 0.077 0.081 0.086 0.090
155 0.033 0.037 0.042 0.047 0.051 0.056 0.060 0.065 0.070
0.074 0.079 0.084 0.088 0.093
Zaciemnione pola wskazują największą szybkość infuzji za
pomocą jednej strzykawki zmienianej co trzy dni
Podawanie w ciągłej infuzji dożylnej
Remodulin jest podawany w ciągłej infuzji dożylnej za pomocą
cewnika założonego do żyły centralnej przy użyciu przenośnej pompy
infuzyjnej. Może być również tymczasowo podawany za pomocą kaniuli
założonej do żyły obwodowej, najlepiej umieszczonej w dużej żyle.
Podawanie infuzji obwodowej dłużej niż kilka godzin może wiązać się
ze zwiększonym ryzykiem zakrzepowego zapalenia żył (patrz punkt
4.8).
Dla uniknięcia ewentualnych przerw w podawaniu produktu
leczniczego w związku z usterkami sprzętu pacjent musi mieć
zapewniony dostęp do rezerwowej pompy infuzyjnej i zestawów do
infuzji.
Generalnie przenośna pompa infuzyjna stosowana do podawania
dożylnie nierozcieńczonego produktu leczniczego Remodulin powinna
spełniać następujące wymagania:
1) niewielkie rozmiary i waga,
2) możliwość dostosowania szybkości infuzji w przyrostach
około 0,05 ml/h. Zwykle szybkość infuzji wynosi od 0,4 ml do 2 ml
na godzinę.
3) sygnały alarmowe w przypadku zatkania, słabej baterii,
błędu programowania i niesprawności silnika
4) dokładność w granicach +/- 6% programowanej szybkości
podawania w ciągu godziny
5) napęd zapewniający nadciśnienie. Zbiornik musi być
sporządzony z polichlorku winylu, polipropylenu lub szkła.
Remodulin należy rozcieńczyć jałową wodą do
wstrzykiwań lub 0,9% (w/v) chlorkiem sodu do wstrzykiwań i
podawać dożylnie w infuzji ciągłej za pośrednictwem cewnika
chirurgicznie założonego na stałe do żyły centralnej lub tymczasowo
za pośrednictwem kaniuli założonej do żyły obwodowej przy użyciu
pompy infuzyjnej przeznaczonej do podawania leku dożylnego.
W przypadku stosowania odpowiedniej pompy infuzyjnej i zbiornika
należy najpierw wybrać wcześniej ustaloną szybkość infuzji
dożylnej, która ma być stosowana w żądanym okresie podawania
infuzji. Maksymalny czas stosowania rozcieńczonego produktu
Remodulin nie powinien przekraczać 24 godzin (patrz punkt 6.3).
Zbiorniki typowych zestawów do infuzji dożylnej mają objętość
20, 50 lub 100 ml. Po określeniu wymaganej szybkości infuzji
dożylnej (ml/h) i dawki pacjenta (ng/kg/min) i masy ciała (kg)
można obliczyć stężenie rozcieńczonego produktu Remodulin do
podania dożylnego (mg/ml) z następującego wzoru:
Krok 1 Dawka (ng/ Masa
Stężenie kg mc./min) x ciała (kg) x 0,00006
rozcieńczonego
produktu
=
Remodulin do
podania Szybkość podawania infuzji (ml/h)
dożylnego (mg/ml)
Następnie za pomocą powyższego wzoru można obliczyć ilość
produktu Remodulin wymaganą do przygotowania wymaganego stężenia
rozcieńczonego produktu Remodulin do podania dożylnego dla
określonej wielkości zbiornika:
Step 2
Ilość produktu Remodulin
|
=
|
Remodulin do podania dożylnego (mg/ml)
|
x
|
Łączna objętość rozcieńczonego roztworu produktu Remodulin
w
|
Stężenie rozcieńczonego produktu
zbiorniku (ml)
(ml) Stężenie fiolki
Remodulin
(mg/ml)
Następnie obliczona ilość produktu Remodulin zostaje dodana do
zbiornika wraz z odpowiednią objętością rozcieńczalnika (jałowa
woda do wstrzykiwań lub 0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań) w celu
osiągnięcia w zbiorniku żądanej łącznej objętości.
Przykładowe obliczenia dla infuzji dożylnej:
Przykład 3:
Dla osoby o masie ciała 60 kg przy dawce 5 ng/kg mc./min i
wstępnie ustalonej szybkości infuzji dożylnej 1 ml/h oraz objętości
zbiornika 50 ml, stężenie rozcieńczonego roztworu produktu
Remodulin do podania dożylnego zostanie obliczone w następujący
sposób:
Krok 1 5 ng/kg
Stężenie mc./min x 60 kg x 0,00006
rozcieńczonego 1 ml/h
produktu = 0,018 mg/ml
=
Remodulin do (18 000 ng/ml) podania
dożylnego (mg/ml)
Ilość produktu Remodulin (przy użyciu mocy fiolki 1 mg/ml)
wymagana dla łącznego stężenia rozcieńczonego produktu Remodulin
wynoszącego 0,018 mg/ml i łącznej objętości 50 ml zostanie
obliczona w następujący sposób:
Krok 2
Ilość produktu 0,018 mg/ml
= x 50 ml = 0,9 ml Remodulin 1
mg/ml
(ml)
Zatem stężenie rozcieńczonego produktu Remodulin do podania
dożylnego dla osoby w przykładzie 3 zostanie przygotowane za pomocą
dodania 0,9 ml produktu Remodulin o mocy 1 mg/ml do odpowiedniego
zbiornika wraz z odpowiednią objętością rozcieńczalnika w celu
otrzymania łącznej objętości 50 ml w zbiorniku. Szybkość przepływu
pompy w tym przykładzie zostanie ustawiona jako 1 ml/h.
Przykład 4:
Dla osoby o masie ciała 75 kg przy dawce 30 ng/kg mc./min i
wstępnie ustalonej szybkości infuzji dożylnej 2 ml/h oraz objętości
zbiornika 100 ml, stężenie rozcieńczonego roztworu produktu
Remodulin do podania dożylnego zostanie obliczone w następujący
sposób:
Krok 1
rozcieńczonego produktu
Remodulin do
|
=
|
2 ml/h
|
= 0,0675 mg/ml (67 500 ng/ml)
|
Stężenie 30 ng/kg mc./min x 75 kg x
0,00006
podania
dożylnego
(mg/ml)
Ilość produktu Remodulin (przy użyciu fiolki o mocy 2,5 mg/ml)
wymagana dla łącznego stężenia rozcieńczonego produktu Remodulin
wynoszącego 0,0675 mg/ml i łącznej objętości 100 ml zostanie
obliczona w następujący sposób:
Krok 2
Ilość produktu 0,0675 mg/ml
= x 100 ml = 2,7 ml Remodulin 2,5 mg/ml
(ml)
Zatem stężenie rozcieńczonego produktu Remodulin do podania
dożylnego dla osoby w przykładzie 4 zostanie przygotowane za pomocą
dodania 2,7 ml produktu Remodulin o mocy 2,5 mg/ml do odpowiedniego
zbiornika wraz z odpowiednią objętością rozcieńczalnika w celu
otrzymania łącznej objętości 100 ml w zbiorniku. Szybkość przepływu
pompy w tym przykładzie zostanie ustawiona jako 2 ml/h.
Tabela 2 podaje wskazówki odnośnie produktu Remodulin 10 mg/ml w
zakresie objętości (ml) produktu Remodulin do rozcieńczenia w
zbiorniku o objętości 20 ml, 50 ml lub 100 ml (odpowiednio szybkość
infuzji 0,4, 1 lub 2 ml/h) dla pacjentów o różnej masie ciała,
które odpowiadają dawkom do 100 ng/kg mc./min.
Tabela 2
Objętość (ml) produktu Remodulin 10 mg/ml do rozcieńczenia w
kasetach lub strzykawkach
kaseta o objętości 20 ml (szybkość infuzji 0,4 ml/h), 50 ml
(szybkość infuzji 1 ml/h), 100 ml (szybkość infuzji 2 ml/h)
|
Dawka
(ng/ kg mc./
min)
50
|
Masa ciała pacjenta (kg)
|
25
|
30
|
35
|
40
|
45
|
50
|
55
|
60
|
65
|
70
|
75
|
80
|
85
|
90
|
95
|
100
|
0,375 0,450 0,525 0,600 0,675 0,750 0,825 0,900 0,975 1,050
1,125 1,200 1,275 1,350 1,425 1,500
|
55
|
0,413 0,495 0,578 0,660 0,743 0,825 0,908 0,990 1,073 1,155
1,238 1,320 1,403 1,485 1,568 1,650
|
60
|
0,450 0,540 0,630 0,720 0,810 0,900 0,990 1,080 1,170 1,260
1,350 1,440 1,530 1,620 1,710 1,800
|
65
|
0,488 0,585 0,683 0,780 0,878 0,975 1,073 1,170 1,268 1,365
1,463 1,560 1,658 1,755 1,853 1,950
|
70
|
0,525 0,630 0,735 0,840 0,945 1,050 1,155 1,260 1,365 1,470
1,575 1,680 1,785 1,890 1,995 2,100
|
75
|
0,563 0,675 0,788 0,900 1,013 1,125 1,238 1,350 1,463 1,575
1,688 1,800 1,913 2,025 2,138 2,250
|
80
|
0,600 0,720 0,840 0,960 1,080 1,200 1,320 1,440 1,560 1,680
1,800 1,920 2,040 2,160 2,280 2,400
|
85
|
0,638 0,765 0,893 1,020 1,148 1,275 1,403 1,530 1,658 1,785
1,913 2,040 2,168 2,295 2,423 2,550
|
90
|
0,675 0,810 0,945 1,080 1,215 1,350 1,485 1,620 1,755 1,890
2,025 2,160 2,295 2,430 2,565 2,700
|
95
|
0,713 0,855 0,998 1,140 1,283 1,425 1,568 1,710 1,853 1,995
2,138 2,280 2,423 2,565 2,708 2,850
|
100
|
0,750 0,900 1,050 1,200 1,350 1,500 1,650 1,800 1,950 2,100
2,250 2,400 2,550 2,700 2,850 3,000
|
Szkolenie dla pacjentów otrzymujących ciągłą infuzję
dożylną
Zespół kliniczny odpowiedzialny za leczenie musi zapewnić, że
pacjent otrzymał pełne szkolenie i jest przygotowany do korzystania
z wybranego zestawu do podawania infuzji. Okres indywidualnych
instrukcji i nadzoru powinien trwać dopóki pacjent nie zostanie
uznany za odpowiednio przygotowanego do zmiany infuzji, zmiany
szybkości przepływu/ dawek zgodnie z instrukcjami oraz do radzenia
sobie ze zwykłymi sygnałami alarmowymi. Pacjenci muszą być
przeszkoleni w zakresie prawidłowej metody aseptycznej podczas
przygotowywania zbiornika infuzji produktu Remodulin oraz
odpowietrzania drenów i podłączeń zestawu do podawania infuzji.
Pacjent musi otrzymać pisemne wskazówki opracowane przez producenta
pompy lub specjalnie dostosowane dla pacjenta przez lekarza
przepisującego infuzję. Wskazówki obejmują wymagane działania
związane z normalnym podawaniem leku, postępowanie w przypadku
zatkania lub innych stanów alarmowych oraz informacje kontaktowe w
nagłych przypadkach.
Minimalizowanie ryzyka zakażeń krwi związanych z używaniem
cewnika
Należy zwracać szczególna uwagę na następujące kwestie w celu
zminimalizowania ryzyka zakażeń krwi związanych ze stosowaniem
cewnika u pacjentów otrzymujących Remodulin za pomocą infuzji
dożylnej (patrz punkt 4.4). Te zalecenia są zgodne z aktualnymi
wskazówkami najlepszej praktyki w zakresie zapobiegania zakażeniom
krwi związanym z cewnikiem i obejmują:
Zasady ogólne
- używanie centralnego cewnika żylnego z mankietem i
tunelizowanego z minimalną liczbą portów.
- wprowadzenie centralnego cewnika żylnego przy użyciu
metod bariery jałowej.
- stosowanie odpowiedniej higieny rak (mycie) i metod
aseptycznych podczas wprowadzania, wymiany, dostępu, naprawy
cewnika lub oceny wzrokowej i/lub zakładania opatrunku w miejscu
wprowadzenia cewnika.
- do zakrycia miejsca wprowadzenia cewnika należy stosować
gazik jałowy (wymieniany co dwa dni) lub jałowy przezroczysty
półprzepuszczalny opatrunek (wymieniany co najmniej co siedem
dni).
- opatrunek należy wymieniać zawsze, gdy przesiąknie,
będzie poluzowany, ulegnie zabrudzeniu lub po ocenie wzrokowej
miejsca wprowadzenia cewnika.
- nie należy stosować miejscowo kremów ani maści z
antybiotykiem, ponieważ mogą sprzyjać zakażeniom grzybiczym i
bakteriom odpornym na antybiotyki.
Okres czasu stosowania rozcieńczonego roztworu produktu
Remodulin
- maksymalny czas stosowania rozcieńczonego produktu nie
powinien przekraczać 24 godzin.
Należy stosować wbudowany filtr 0,2 mikronowy
- filtr 0,2 mikronowy należy umieścić pomiędzy drenem
infuzji i złączką cewnika i wymieniać co 24 godziny w czasie
wymiany zbiornika zestawu infuzyjnego.
Dwa kolejne zalecenia które mogą być ważne w zapobieganiu
przenoszonych z wodą Gram ujemnych zakażeń krwi dotyczą
postępowania ze złączką cewnika. Obejmują one:
Stosowanie zamkniętego systemu złączki z przegrodą
rozdzielającą
- stosowanie zamkniętego systemu złączki (preferowana jest
przegroda rozdzielająca zamiast mechanicznego kranika)
zapewniającego, że kanał cewnika jest zamknięty zawsze, gdy system
do podawania infuzji jest odłączony. Zapobiega to ryzyku narażenia
na skażenie mikrobiologiczne.
- zamknięty system złączki należy wymieniać co 7 dni.
Wewnętrzne połączenia typu luer lock systemu do podawania
infuzji
Ryzyko skażenia przenoszonymi z wodą drobnoustrojami Gram
ujemnymi może być większe, jeśli połączenie typu luer lock jest
mokre w czasie wymiany linii infuzyjnej lub zamkniętej złączki. W
związku z tym:
- należy odradzić pacjentowi pływanie i zanurzanie systemu
infuzyjnego w miejscu połączenia ze złączką cewnika.
- w czasie wymiany zamkniętej złączki nie powinna być
widoczna woda w odprowadzeniach połączeń typu luer lock.
- linię infuzyjną można odłączać od zamkniętej złączki
tylko co 24 godziny w czasie wymiany.
Remodulin - środki ostrożności
Podczas podejmowania leczenia z zastosowaniem produktu
leczniczego REMODULIN należy uwzględnić wysoki stopień
prawdopodobieństwa konieczności kontynuowania ciągłej infuzji. W
związku z tym należy wszechstronnie i dokładnie uwzględnić zdolność
pacjenta do zaakceptowania i wzięcia odpowiedzialności za założony
na stałe cewnik i urządzenie infuzyjne.
Treprostynil jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia płucne
i ogólnoustrojowe. U pacjentów wykazujących niskie ogólnoustrojowe
ciśnienie tętnicze, leczenie treprostynilem może zwiększyć ryzyko
wystąpienia niedociśnienia tętniczego systemowego. Nie zaleca się
leczenia treprostynilem w przypadku pacjentów mających skurczowe
ciśnienie tętnicze poniżej 85 mmHg.
Zaleca się monitorowanie ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego
krwi i tętna podczas zmiany dawki, z poleceniem zaprzestania
infuzji, jeżeli pojawią się oznaki rozwoju niedociśnienia
tętniczego albo stwierdzone zostanie skurczowe ciśnienie tętnicze
krwi poniżej 85 mmHg.
Nagłe odstawienie produktu leczniczego lub nagłe wyraźne
zmniejszenie dawki produktu leczniczego REMODULIN może wywołać
nawrót nadciśnienia płucnego (patrz punkt 4.2).
Jeśli podczas leczenia produktem leczniczym REMODULIN wystąpi u
pacjenta obrzęk płuc, należy rozważyć związaną z tym możliwość
wystąpienia choroby zarostowej żył płucnych. Leczenie należy
przerwać.
U pacjentów z otyłością (ang. BMI powyżej 30 kg pc./m²)
wydalanie treprostynilu następuje wolniej.
Nie ustalono korzyści podskórnej terapii z zastosowaniem
produktu leczniczego REMODULIN u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem
płucnym ( w IV klasie czynnościowej wg NYHA).
Nie badano wskaźnika skuteczności i bezpieczeństwa stosowania
dla produktu leczniczego REMODULIN, w przypadkach nadciśnienia
płucnego, związanego z lewo-prawym przeciekiem sercowym,
nadciśnieniem wrotnym lub zakażeniem wirusem HIV.
Dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek należy
ustalać dawkę z większą ostrożnością (patrz punkt 4.2).
Treprostynil i jego metabolity wydalane są głównie w moczu,
dlatego zaleca się ostrożność w przypadku leczenia pacjentów, u
których występują zaburzenia czynności nerek, tak, aby zapobiec
następstwom związanym z ewentualnym zwiększeniem narażenia
organizmu na niepożądane działanie produktu leczniczego. (patrz
punkt 4.2).
Ostrożność zaleca się w sytuacjach, w których treprostynil może
zwiększyć ryzyko krwawienia poprzez zmniejszanie agregacji płytek
krwi.
20-ml fiolka produktu leczniczego REMODULIN 10 mg/ml zawiera
55,1 mg sodu. Należy to uwzględnić w przypadku pacjentów
stosujących dietę niskosodową.
Zdarzenia niepożądane związane z systemem dożylnego podawania
leku:
U pacjentów otrzymujących Remodulin w infuzji dożylnej zgłaszano
zakażenia krwi i posocznicę związane z centralnym cewnikiem żylnym.
Ryzyko wiąże się ze stosowaniem systemu do podawania leku. W
retrospektywnym badaniu Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób
siedmiu ośrodków w Stanach Zjednoczonych, w których stosowano
dożylnie Remodulin w leczeniu TNP, stwierdzono częstość
występowania zakażeń krwi związanych ze stosowaniem cewników
wynoszącą 1,10 zdarzeń na 1000 dni stosowania cewnika. Klinicyści
powinni pamiętać o skali Gram dodatnich i Gram ujemnych
drobnoustrojów, które mogą powodować zakażenia u pacjentów z
długotrwale używanym centralnym cewnikiem żylnym. W związku z tym
preferowanym sposobem podawania jest ciągła infuzja podskórna
nierozcieńczonego produktu Remodulin.
Zespół kliniczny odpowiedzialny za leczenie musi zapewnić, że
pacjent otrzymał pełne szkolenie i jest przygotowany do korzystania
z wybranego zestawu do podawania infuzji (patrz punkt 4.2).
Remodulin - przedawkowanie
Objawy przedawkowania produktu leczniczego REMODULIN są podobne
do działań, których występowanie ogranicza na ogół zwiększanie
dawki i obejmują zaczerwienienie, ból głowy, niedociśnienie
tętnicze, mdłości, wymioty i biegunkę. Pacjenci, u których wystąpią
objawy przedawkowania powinni natychmiast zmniejszyć dawkę lub
całkowicie odstawić treprostynil w zależności od nasilenia objawów,
aż do momentu ich ustąpienia. Zaleca się ostrożne dawkowanie pod
kontrolą lekarza, pacjentów należy uważnie monitorować ze względu
na nawrót niepożądanych objawów.
Nie jest znane antidotum.
Komentarze