Prothromplex Total NF - opis
- Leczenie krwawień lub profilaktyka krwawień
okołooperacyjnych w nabytym niedoborze czynników zespołu
protrombiny, tj. spowodowanym przez leczenie antagonistami witaminy
K lub ich przedawkowaniem, w przypadku gdy konieczne jest szybkie
wyrównanie tego niedoboru.
- Leczenie krwotoków lub profilaktyka krwawień
okołooperacyjnych we wrodzonym niedoborze któregokolwiek z
czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, gdy produkty
pojedynczych oczyszczonych czynników nie są dostępne.
Prothromplex Total NF jest wskazany do stosowania u dorosłych.
Stosowanie Prothromplex Total NF u dzieci i młodzieży nie zostało
ustalone w badaniach klinicznych.
Prothromplex Total NF - skład
Substancja czynna: koncentrat wszystkich ludzkich czynników
zespołu protrombiny
Prothromplex Total NF jest proszkiem do sporządzenia roztworu do
podawania dożylnego. Każda fiolka zawiera nominalnie podaną poniżej
liczbę jednostek międzynarodowych (j.m.) ludzkich czynników
krzepnięcia.
|
Po rozpuszczeniu w 20 ml wody
Zawartość w fiolce do wstrzykiwań j.m.
j.m./ml
|
Ludzki czynnik krzepnięcia II
|
480 - 900 24 - 45
|
Ludzki czynnik krzepnięcia VII
|
500 25
|
Ludzki czynnik krzepnięcia IX
|
600 30
|
Ludzki czynnik krzepnięcia X
|
600 30
|
Całkowita zawartość białka w fiolce wynosi 300 - 750 mg.
Aktywność swoista produktu, wyrażona aktywnością czynnika IX,
wynosi co najmniej 0,6 j.m./mg.
Każda fiolka zawiera co najmniej 400 j.m. białka C,
współoczyszczonego z czynnikami krzepnięcia krwi.
Aktywność (j.m.) czynnika IX oznaczana jest za pomocą
jednostopniowego testu wykrzepiania, opisanego w Farmakopei
Europejskiej, wobec międzynarodowego wzorca Światowej Organizacji
Zdrowia (WHO) dla koncentratów czynnika IX.
Aktywność (j.m.) czynnika II, czynnika VII i czynnika X
oznaczana jest metodą chromogenną, opisaną w Farmakopei
Europejskiej, wobec międzynarodowych wzorców Światowej Organizacji
Zdrowia (WHO) dla koncentratów czynnika II, czynnika VII i czynnika
X.
Aktywność (j.m.) białka C oznaczana jest metodą chromogenną,
opisaną w Farmakopei Europejskiej, wobec międzynarodowego wzorca
Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla koncentratów białka C.
Substancje pomocnicze: Prothromplex Total NF zawiera 80 mg sodu
na fiolkę, wartość wyliczona. Ponadto każda fiolka zawiera heparynę
sodową (max. 0,5 j.m./j.m. czynnika IX).
Pełny wykaz substancji pomocniczych - patrz punkt 6.1
Prothromplex Total NF - dawkowanie
Dawkowanie
Poniżej podano jedynie ogólne zalecenia dotyczące dawkowania.
Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza posiadającego
doświadczenie w leczeniu zaburzeń krzepnięcia. Dawkowanie oraz czas
leczenia substytucyjnego zależą od stopnia zaburzenia krzepnięcia,
umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz od stanu klinicznego
pacjenta.
Dawkę i częstość podawania należy obliczać indywidualnie dla
każdego pacjenta.
Odstępy pomiędzy dawkami muszą być ustalane z uwzględnieniem
różnych okresów półtrwania poszczególnych czynników zespołu
protrombiny (patrz punkt 5.2).
Wyznaczenie indywidualnego dawkowania, zgodnie z
zapotrzebowaniem pacjenta, możliwe jest jedynie podczas regularnego
monitorowania poziomów właściwych czynników krzepnięcia w osoczu
pacjenta lub regularnego oznaczania poziomów danych czynników
krzepnięcia, lub też dzięki testom oceniającym ogółem poziom
wszystkich czynników zespołu protrombiny (np. wskaźnik Quicka, czas
protrombinowy INR) oraz stałemu monitorowaniu stanu klinicznego
pacjenta.
W przypadku dużych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest
precyzyjne monitorowanie leczenia substytucyjnego za pomocą testów
krzepnięcia (oznaczanie czynników krzepnięcia i (lub) testów
oceniających ogółem poziom wszystkich czynników zespołu
protrombiny).
Krwawienia lub profilaktyka krwawień okołooperacyjnych
podczas leczenia antagonistami witaminy K:
W ciężkich krwotokach lub przed zabiegami chirurgicznymi z
wysokim ryzykiem krwawienia należy dążyć do normalizacji wskaźników
krzepnięcia (wskaźnik Quicka 100%, INR 1,0). Ma tu zastosowanie
praktyczna zasada, że 1 j.m./kg masy ciała podnosi wartość
wskaźnika Quicka o około 1%.
Krwawienia lub profilaktyka krwawień okołooperacyjnych we
wrodzonym niedoborze któregokolwiek z czynników krzepnięcia
zależnych od witaminy K, gdy koncentrat specyficznego czynnika nie
jest dostępny:
Wymagana do leczenia dawka obliczana jest na podstawie danych
empirycznych, że 1 j.m. czynnika IX na kg masy ciała podnosi
aktywność czynnika IX o około 0,8% wartości prawidłowej, 1 j.m.
czynnika VII na kg masy ciała podnosi aktywność czynnika VII w
osoczu o około 2% wartości prawidłowej, a 1 j.m. czynnika II lub X
na kg masy ciała podnosi aktywność czynnika II lub X w osoczu,
odpowiednio, o około 1,5% wartości prawidłowych.
Podawana dawka danego czynnika wyrażana jest w jednostkach
międzynarodowych (j.m.), które odnoszą się do aktualnego wzorca WHO
dla każdego czynnika. Aktywność czynnika w osoczu wyrażana jest
albo jako procent (względem osocza prawidłowego) albo w jednostkach
międzynarodowych (względem międzynarodowego wzorca dla danego
czynnika krzepnięcia).
Jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) czynnika krzepnięcia jest
równoważna zawartości w 1 ml prawidłowego ludzkiego osocza.
Wymagana dawka jest ustalana według następującego wzoru:
Zasada obliczenia dawki początkowej czynnika IX:
Wymagana liczba jednostek (j.m.) = masa ciała (kg) x pożądany
wzrost czynnika IX (%) x 1,2
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Prothromplex Total NF u
dzieci i młodzieży nie były ustalone w badaniach klinicznych
prowadzonych przez Baxter.
Sposób podawania
Instrukcje dotyczące przygotowania produktu leczniczego do
podania, patrz punkt 6.6.
Produkt należy podawać powoli dożylnie. Zaleca się, aby szybkość
podawania nie przekraczała 2 ml/min (60 j.m./min).
Prothromplex Total NF - środki ostrożności
Należy zasięgnąć porady specjalisty posiadającego doświadczenie
w leczeniu zaburzeń krzepnięcia.
U pacjentów z nabytym niedoborem czynników krzepnięcia zespołu
protrombiny (np. wywołanym leczeniem antagonistami witaminy K),
Prothromplex Total NF należy stosować jedynie w przypadku, gdy
konieczne jest nagłe skorygowanie poziomu czynników zespołu
protrombiny, takim jak silne krwawienie lub zabieg chirurgiczny w
nagłym wypadku. W innych przypadkach, zmniejszenie dawki
antagonisty witaminy K i (lub) podanie witaminy K jest zazwyczaj
wystarczające.
Pacjenci przyjmujący antagonistę witaminy K mogą w
rzeczywistości cierpieć na stan zwiększonej krzepliwości krwi i
podanie ludzkich czynników zespołu protrombiny może ten stan
nasilić.
We wrodzonym niedoborze któregokolwiek z czynników krzepnięcia
zależnych od witaminy K, należy stosować produkt specyficznego
czynnika krzepnięcia, jeżeli jest dostępny.
Podczas stosowania Prothromplex Total NF odnotowano występowanie
reakcji nadwrażliwości, w tym reakcji anafilaktycznych i wstrząsu
anafilaktycznego.
W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej lub reakcji typu
anafilaktycznego należy natychmiast przerwać wstrzyknięcie/infuzję.
W przypadku wstrząsu należy zastosować standardowe zasady leczenia
wstrząsu.
Podczas leczenia pacjentów z wrodzonymi lub nabytymi
zaburzeniami krzepnięcia, koncentratami ludzkich czynników zespołu
protrombiny, w tym Prothromplex Total NF, istnieje ryzyko
zakrzepicy i rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego (DIC),
zwłaszcza podczas podawania wielokrotnego.
Podczas stosowania Prothromplex Total NF odnotowywano incydenty
zakrzepowo-zatorowe naczyń tętniczych i żylnych, w tym zawał
mięśnia sercowego, przypadek mózgowo- naczyniowy (np. udar),
zatorowość płucną, a także DIC.
Ryzyko to może być większe podczas leczenia wybiórczego
niedoboru czynnika VII, ponieważ inne czynniki krzepnięcia zależne
od witaminy K, z dłuższymi okresami półtrwania, mogą ulegać
akumulacji do poziomów znacząco przekraczających normę.
Pacjentów przyjmujących koncentraty czynników zespołu
protrombiny należy poddawać uważnej obserwacji w kierunku oznak i
objawów wykrzepiania śródnaczyniowego lub zakrzepicy. Z uwagi na
ryzyko powikłań zatorowo-zakrzepowych, należy prowadzić ścisłe
obserwacje zwłaszcza podczas podawania koncentratów ludzkich
czynników zespołu protrombiny:
• pacjentom z chorobą wieńcową w wywiadzie,
• pacjentom z chorobami wątroby,
• pacjentom w okresie około- i pooperacyjnym,
• noworodkom,
• innym pacjentom z ryzykiem stanów zatorowo-zakrzepowych
lub rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego.
W każdym z wymienionych przypadków należy rozważyć potencjalne
korzyści leczenia i ryzyko powikłań.
Standardowe środki zapobiegania zakażeniom związanym z
zastosowaniem produktów leczniczych otrzymywanych z ludzkiej krwi
lub osocza obejmują selekcję dawców, badania przesiewowe
poszczególnych donacji i całych pul osocza w kierunku obecności
swoistych markerów zakażenia oraz włączenie do procesu produkcji
etapów skutecznej inaktywacji/usuwania wirusów. Pomimo tego nie
można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników
zakaźnych podczas podawania produktów leczniczych otrzymanych z
ludzkiej krwi lub osocza. Dotyczy to także wirusów nieznanych i
nowo odkrytych oraz innych patogenów.
Podejmowane środki uznawane są za skuteczne wobec wirusów
otoczkowych, takich jak HIV, HBV, HCV, a także bezotoczkowego
wirusa HAV.
Podejmowane środki mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec
wirusów bezotoczkowych, takich jak parwowirus B19. Zakażenie
parwowirusem B19 może mieć poważne skutki u kobiet w ciąży oraz u
pacjentów z zaburzoną odpornością lub nasiloną erytropoezą (np. z
niedokrwistością hemolityczną).
U pacjentów przyjmujących regularnie lub wielokrotnie produkty
otrzymywane z ludzkiego osocza lub krwi należy rozważyć
przeprowadzenie odpowiednich szczepień (przeciwko wirusowemu
zapaleniu wątroby typu A i B).
Dla dobra pacjenta, zaleca się, aby każde podanie pacjentowi
Prothromplex Total NF odnotować w dokumentacji medycznej pacjenta
za pomocą dołączonej samoprzylepnej etykiety.
Prothromplex Total NF zawiera 80 mg sodu na fiolkę, wartość
wyliczona. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów na diecie
niskosodowej.
Heparyna może wywoływać reakcje alergiczne i obniżać liczbę
komórek krwi, co może wpłynąć na układ krzepnięcia krwi. Pacjenci,
u których wcześniej wystąpiły reakcje alergiczne wywołane heparyną,
powinni unikać stosowania leków zawierających heparynę.
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych
Wykonując testy krzepnięcia, które są wrażliwe na heparynę, u
pacjentów otrzymujących duże dawki ludzkiego zespołu protrombiny,
należy brać pod uwagę zawartość heparyny w podawanym produkcie.
Dzieci i młodzież
Informacja dotycząca dzieci i młodzieży patrz punkt 4.2.1.
Prothromplex Total NF - przedawkowanie
Stosowanie dużych dawek produktów ludzkiego osoczowego zespołu
protrombiny może wiązać się z przypadkami zawałów mięśnia
sercowego, rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego, zakrzepicy
żylnej i zatorowości płucnej. Dlatego też w przypadku
przedawkowania ryzyko wystąpienia powikłań zatorowo-zakrzepowych
lub rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego jest zwiększone.
Prothromplex Total NF - przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek
substancję pomocniczą.
- Stwierdzona alergia na heparynę lub małopłytkowość
indukowana heparyną w wywiadzie.
Prothromplex Total NF - działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Po podaniu ludzkiego zespołu protrombiny istnieje ryzyko
wystąpienia epizodów zatorowozakrzepowych, rozsianego wykrzepiania
śródnaczyniowego (DIC) oraz reakcji nadwrażliwości typu
alergicznego, w tym reakcji anafilaktycznych i wstrząsu
anafilaktycznego (patrz punkt
4.4).
Leczenie zastępcze koncentratami ludzkiego zespołu protrombiny,
w tym Prothromplex Total NF, mające na celu uzupełnienie niedoborów
czynników, może prowadzić do wytworzenia krążących inhibitorów
jednego lub więcej czynników krzepnięcia. Pojawienie się takich
inhibitorów przejawia się niedostateczną odpowiedzią kliniczną.
Informacje na temat bezpieczeństwa w zakresie przenoszenia
czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
Tabelaryczna lista działań niepożądanych
Podane niżej działania niepożądane były zgłaszane po
wprowadzeniu Prothromplex Total NF do obrotu.
Kategorie częstości występowania zdefiniowane są jako: bardzo
często (≥1/10), często (≥1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥1/1
000 do < 1/100); rzadko (≥1/10 000 do < 1/1 000); bardzo
rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona
na podstawie dostępnych danych).
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA
|
Działanie niepożądane
|
Kategoria częstości występowania
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe,
Inhibitory jednego lub więcej czynników zespołu protrombiny
(czynnika II, VII, IX, X)
|
Nieznana
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
Wstrząs anafilaktyczny,
Reakcje anafilaktyczne,
Nadwrażliwość
|
Nieznana
Nieznana
Nieznana
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Incydent mózgowo-naczyniowy, Ból głowy
|
Nieznana
Nieznana
|
Zaburzenia serca
|
Niewydolność serca,
Zawał serca,
Częstoskurcz
|
Nieznana
Nieznana
Nieznana
|
Zaburzenia naczyń
|
Zakrzepica tętnicza,
Zakrzepica żylna,
Niedociśnienie,
Nagłe zaczerwienienie twarzy
|
Nieznana
Nieznana
Nieznana
Nieznana
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Zatorowość płucna,
Duszność,
Świszczący oddech
|
Nieznana
Nieznana
Nieznana
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Wymioty, Nudności
|
Nieznana
Nieznana
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Pokrzywka,
Wysypka rumieniowata,
Świąd
|
Nieznana
Nieznana
Nieznana
|
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
|
Zespół nerczycowy
|
Nieznana
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
Gorączka
|
Nieznana
|
Działania klasy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: obrzęk naczynioruchowy,
zburzenia czucia,
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: reakcja w miejscu
wlewu
Zaburzenia układu nerwowego: ospałość
Zaburzenia psychiczne: niepokój
Dzieci i młodzież
Informacja dotycząca dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2.1.
Komentarze