Neulasta - ulotka preparatu
- OPIS I SKŁAD
- DAWKOWANIE
- DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
- CIĄŻA, KARMIENIE, POJAZDY
Neulasta - opis
Skrócenie czasu trwania neutropenii i częstości
występowania neutropenii z gorączką u pacjentów leczonych
chemioterapią cytotoksyczną z powodu choroby nowotworowej (z
wyjątkiem przewlekłej białaczki szpikowej i zespołów
mielodysplastycznych).
Neulasta - skład
Każda ampułkostrzykawka zawiera 6 mg pegfilgrastymu* w 0,6
ml roztworu do wstrzykiwań. Uwzględniając jedynie zawartość białka
stężenie wynosi 10 mg/ml**.
*Wytwarzany w komórkach Escherichia coli za pomocą
techniki rekombinacji DNA, a następnie łączony z glikolem
polietylenowym (PEG).
** Po uwzględnieniu cząsteczek glikolu polietylenowego
stężenie wynosi 20 mg/ml.
Mocy produktu Neulasta nie należy porównywać z innymi
pegylowanymi lub niepegylowanymi białkami z tej samej grupy
terapeutycznej. Więcej informacji, patrz punkt 5.1.
Substancje pomocnicze:
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sorbitol E420,
octan sodu (patrz punkt 4.4). Pełny wykaz substancji pomocniczych,
patrz punkt 6.1.
Neulasta - dawkowanie
Leczenie produktem Neulasta powinno być wdrożone i
nadzorowane przez lekarzy z doświadczeniem w dziedzinie onkologii i
(lub) hematologii.
Zaleca się stosowaniejednej dawki zawierającej 6 mg
produktu Neulasta (jedna ampułkostrzykawka) w każdym cyklu
chemioterapii. Lek należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym,
około 24 godziny po zakończeniu chemioterapii
cytotoksycznej.
Dzieci i
młodzież
Doświadczenie dotyczące stosowania u dziecijest
ograniczone (patrz punkt 4.8, 5.1 i 5.2). Niewydolność nerek
Nie zaleca się zmiany dawkowania u pacjentów z
niewydolnością nerek, w tym w schyłkowym stadium
niewydolności.
Neulasta - środki ostrożności
Ograniczone dane kliniczne sugerują porównywalny czas do
uzyskania poprawy w przebiegu ciężkiej neutropenii dla
pegfilgrastymu i filgrastymu u pacjentów z ostrą białaczką szpikową
występującą de novo (patrz punkt 5.1). Nie określonojednak
długotrwałych skutków działania produktu Neulasta w ostrej
białaczce szpikowej, tak więc w tej grupie pacjentów należy
stosować go ostrożnie.
Czynnik wzrostu granulocytów może stymulować wzrost
komórek szpiku in vitro; podobny efekt in vitro może
wystąpić dla niektórych komórek niepochodzących ze
szpiku.
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu Neulasta
nie były badane u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym,
przewlekłą białaczką pochodzenia szpikowego oraz u pacjentów z
wtórną ostrą białaczką szpikową (ang. acute myeloid leukaemia,
AML); dlatego nie należy go stosować w tych grupach pacjentów.
Szczególną uwagę należy zwrócić na rozróżnienie przemiany
blastycznej w przewlekłej białaczce szpikowej od tej w ostrej
białaczce szpikowej.
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu Neulasta
nie były ustalone u pacjentów z ostrą białaczką szpikową
występującą de novo w wieku < 55 lat z wynikiem badania
cytogenetycznego t (15; 17).
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności
produktu Neulasta u pacjentów otrzymujących wysokie dawki
chemioterapii. Nie należy stosować produktu Neulasta w celu
zwiększenia dawki chemioterapii cytotoksycznej poza ustalone
schematy dawkowania.
Po podaniu G-CSF odnotowywano niezbyt częste przypadki
(> = 1/1000 do < 1/100) objawów niepożądanych w obrębie płuc,
w szczególności śródmiąższowego zapalenia płuc. Ryzyko ich
wystąpienia może być większe u pacjentów z ostatnio przebytymi
zapalnymi zmianami naciekowymi w płucach lub zapaleniem płuc (patrz
punkt 4.8).
Objawy płucne, takiejak kaszel, gorączka i duszność,
występujące razem z objawami radiologicznymi świadczącymi o
naciekach zapalnych w płucach, pogorszenie wydolności oddechowej
oraz zwiększenie liczby granulocytów obojętnochłonnych mogą
świadczyć o rozpoczynającym się zespole ostrej niewydolności
oddechowej u dorosłych (ang. adult respiratory distress syndrome,
ARDS). W takim przypadku lekarz podejmuje decyzję o przerwaniu
stosowania produktu Neulasta i rozpoczęciu odpowiedniego leczenia
(patrz punkt 4.8).
Po podaniu czynnika wzrostu kolonii granulocytów
odnotowano występowanie zespołu przesiąkania włośniczek, który
charakteryzuje się następującymi objawami: niedociśnienie tętnicze,
niedobory albumin we krwi, obrzęki i zagęszczenie krwi. Pacjentów,
u których wystąpią objawy zespołu przesiąkania włośniczek należy
uważnie obserwować i zapewnić im standardowe leczenie objawowe,
które może obejmować intensywną opiekę medyczną (patrz punkt
4.8).
Po podaniu pegfilgrastymu odnotowano niezbyt częste (>
= 1/1000 do < 1/100), ale zwykle bezobjawowe przypadki
powiększenia śledziony oraz niezbyt częste (> = 1/1000 do <
1/100) przypadki pęknięcia śledziony, w tym kilka śmiertelnych
(patrz punkt 4.8). W związku z tym należy uważnie kontrolować
wielkość śledziony (np. badanie lekarskie, ultrasonografia).
Rozpoznanie pęknięcia śledziony należy rozważyć u pacjentów
zgłaszających ból w lewym nadbrzuszu lub na szczycie
barku.
Podawanie samego produktu Neulasta nie zapobiega
wystąpieniu trombocytopenii ani niedokrwistości spowodowanej
stosowaniem pełnej dawki chemioterapii mielosupresyjnej, zgodnie z
przepisanym schematem dawkowania. Zaleca się regularne
monitorowanie liczby płytek krwi i hematokrytu. Należy zachować
szczególną ostrożność podczas podawania chemioterapeutyków
(pojedynczo lub w skojarzeniu), które mogą powodować ciężką
trombocytopenię.
U pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową
przełomy choroby były związane z używaniem pegfilgrastymu (patrz
punkt 4.8). Dlatego lekarze powinni zachować ostrożność stosując
produkt Neulasta u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową
- należy monitorować właściwe parametry kliniczne oraz
laboratoryjne i uwzględnić możliwość wystąpienia związku pomiędzy
podawaniem produktu Neulasta, a powiększeniem śledziony i
przełomami spowodowanymi zamknięciem naczyń
krwionośnych.
U mniej niż 1% pacjentów otrzymujących produkt Neulasta
liczba krwinek białych wynosiła 100 x 109/1 lub więcej. Nie opisano
zdarzeń niepożądanych, bezpośrednio związanych z takim stopniem
leukocytozy. Takie zwiększenie liczby krwinek białych jest
przemijające - najczęściej występuje w okresie od 24 do 48 godzin
po podaniu leku i jest związane z efektem farmakodynamicznym
produktu Neulasta. W związku z klinicznym działaniem produktu
Neulasta i możliwością wystąpienia leukocytozy, podczas trwania
terapii należy regularnie oznaczać liczbę białych krwinek. Jeśli
liczba leukocytów przekroczy 50 x 109/1 po osiągnięciu
spodziewanego nadiru, stosowanie produktu Neulasta należy
natychmiast przerwać.
Jeśli wystąpią ciężkie reakcje alergiczne, należy
zastosować odpowiednie leczenie, ze ścisłą obserwacją pacjenta
przez kilka dni. Leczenie produktem Neulasta należy trwale przerwać
u pacjentów, u których wystąpiła ciężka reakcja alergiczna (patrz
punkt 4.8).
Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących
bezpieczeństwa i skuteczności działania produktu Neulasta
podawanego w celu mobilizacji prekursorowych komórek krwi u
pacjentów ani u zdrowych dawców.
Osłonka na igłę w ampułkostrzykawce zawiera suchą,
naturalną gumę (pochodną lateksu), która może powodować reakcje
alergiczne.
Zwiększenie aktywności krwiotwórczej szpiku w odpowiedzi
na terapię powodującą wzrost komórek było związane z przemijającym
patologicznym gromadzeniem znacznika w scyntygraficznym obrazie
kości. Należy brać to pod uwagę podczas interpretowania wyników
obrazowych szpiku.
Neulasta zawiera sorbitol. Pacjenci z rzadką dziedziczną
nietolerancją fruktozy nie powinni stosować tego
produktu.
Produkt Neulasta zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na
6 mg dawki, tj. zasadniczo ?wolny od sodu".
W celu poprawienia kontroli nad przepisywanymi pacjentom
czynnikami wzrostu kolonii granulocytów (G-CSFs), należy w karcie
pacjenta wyraźnie zanotować nazwę handlową podawanego
produktu.
Neulasta - przedawkowanie
Brak doniesień dotyczących przedawkowania produktu
Neulasta u ludzi.
Neulasta - przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą.
Neulasta - działania niepożądane
a. Podsumowanie
profilu bezpieczeństwa
Najczęściej opisywanymi działaniami niepożądanymi były
bóle kości [bardzo częste (> = 1/10)] i bóle
mięśniowo-szkieletowe [bardzo częste (> = 1/10)]. Bóle kości
były najczęściej przemijające i miały nasilenie od łagodnego do
umiarkowanego; u większości pacjentów ustępowały po podaniu
standardowych leków przeciwbólowych.
Po podaniu produktu Neulasta, w początkowej lub
późniejszej fazie leczenia występowały reakcje nadwrażliwości, w
tym wysypka na skórze, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, duszność,
rumień, uderzenia gorąca i spadek ciśnienia [niezbyt często (> =
1/1000 do < 1/100)]. U pacjentów otrzymujących produkt Neulasta
mogą wystąpić ciężkie reakcje alergiczne, w tym anafilaksja
[niezbyt często (> = 1/1000 do < 1/100)] (patrz punkt
4.4).
U pacjentów poddawanych chemioterapii, po podaniu czynnika
wzrostu kolonii granulocytów odnotowano rzadko (> = 1/10 000 do
< 1/1000) występowanie zespołu przesiąkania włośniczek, który
może zagrażać życiu w przypadku opóźnienia leczenia, patrz punkt
4.4 i podpunkt C w punkcie 4.8.
Niezbyt często (> = 1/1000 do < 1/100) występowało
powiększenie śledziony, głównie bezobjawowe (patrz punkt
4.4).
Niezbyt często (> = 1/1000 do < 1/100) po podaniu
pegfilgrastymu były raportowane pęknięcia śledziony, w tym
śmiertelne (patrz punkt 4.4).
Niezbyt często (> = 1/1000 do < 1/100) zgłaszano
działania niepożądane dotyczące płuc, takie jak śródmiąższowe
zapalenie płuc, obrzęk płuc, zmiany naciekowe w płucach i
zwłóknienia w płucach. Niezbyt często (> = 1/1000 do < 1/100)
prowadziło to do niewydolności oddechowej lub zespołu ostrej
niewydolności oddechowej u dorosłych (ARDS), w tym zakończonych
zgonem (patrz punkt 4.4).
U pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową
zgłaszano pojedyncze przypadki przełomów choroby [niezbyt częste
(> = 1/1000 do < 1/100)] (patrz punkt 4.4).
b. Tabelaryczne
zestawienie działań niepożądanych
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane
raportowane w trakcie badań klinicznych oraz zgłaszane
spontanicznie. W obrębie każdej grupy o określonej częstości
występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze
zmniejszającą się ciężkością.
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA
|
Działania niepożądane
|
Bardzo często (> = 1/10)
|
Często (> = 1/100 do < 1/10)
|
Niezbyt Często (> = 1/1000 do <
1/100)
|
Rzadko (> = 1/10 000
do < 1/1000)
|
Bardzo rzadko (< 1/10 000)
|
Zaburzenia układu
krwionośnego i limfatycznego
|
Trombocytopenia1
|
Przełom niedokrwistości sierpowatokrwinkowej2
Leukocytoza1
|
Zaburzenia układu
immunologiczne g°
|
Reakcje nadwrażliwości Anafilaksja
|
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
|
Zwiększenie stężenia kwasu moczowego
|
Zaburzenia
układu
nerwowego
|
Ból głowy1
|
Zaburzenia naczyniowe
|
Zespół
przesiąkania
włośniczek1
|
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Ostra niewydolność oddechowa u dorosłych2 Działania
niepożądane w obrębie płuc
(śródmiąższowe zapalenie płuc, obrzęk płuc, nacieki
zapalne i zwłóknienia w płucach)
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Nudności1
|
Powiększenie śledziony2 Pęknięcie śledziony2
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Zespół Sweeta (ostra dermatoza z gorączką)1'2 Zapalenie
naczyń krwionośnych skóry1'2
|
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki
łącznej
|
Ból kości Ból kostno -mięśniowy (ból mięśni, ból stawów,
ból kończyn, ból pleców, ból mięśniowo-szkieletowy, ból
szyi)
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podawania
|
Reakcje w miejscu wystrzyknięcia (w tym ból w miejscu
wstrzyknięcia)1
|
Niekardiologiczny ból w klatce piersiowej
|
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA
|
Działania niepożądane
|
Bardzo często (> = 1/10)
|
Często (> = 1/100 do < 1/10)
|
Niezbyt Często (> = 1/1000 do <
1/100)
|
Rzadko (> = 1/10 000
do < 1/1000)
|
Bardzo rzadko (< 1/10 000)
|
Badania diagnostyczne
|
Zwiększona aktywność dehydrogenazy mleczanowej i fosfatazy
zasadowej1 Przemijające
podwyższenie aktywności AlaT lub AspAT1
|
1 Patrz podpunkt C.
2 To działanie niepożądane zostało
zidentyfikowane w badaniach po wprowadzeniu produktu do obrotu, ale
nie zostało zaobserwowane w randomizowanych, kontrolowanych
badaniach klinicznych przeprowadzonych u dorosłych, przed
wprowadzeniem produktu do obrotu. Kategoria częstości została
oszacowana na podstawie obliczeń statystycznych opartych na
wynikach uzyskanych od 932 pacjentów otrzymujących produkt
Neulasta, w siedmiu randomizowanych badaniach
klinicznych.
c. Omówienie
wybranych działań niepożądanych
Niezbyt często (> = 1/1000 do < 1/100) zgłaszano
występowanie zespołu Sweeta, chociaż w niektórych przypadkach mogło
odgrywać rolę jednoczesne występowanie nowotworów układu
krwiotwórczego.
U pacjentów otrzymujących produkt Neulasta raportowano
niezbyt często (> = 1/1000 do < 1/100) zapalenie naczyń
krwionośnych skóry. Mechanizm zapalenia naczyń u tych pacjentów nie
jest znany.
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym ból w miejscu
wstrzyknięcia oraz zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia [częste
(> = 1/100 do < 1/10)] występowały w początkowym lub
podtrzymującym leczeniu produktem Neulasta.
Zgłaszano niezbyt często (> = 1/1000 do < 1/100)
leukocytozę (liczba białych krwinek > 100 * 109 /1) (patrz punkt
4.4).
U pacjentów otrzymujących produkt Neulasta po zakończeniu
chemioterapii cytotoksycznej występowały: niezbyt często (> =
1/1000 do < 1/100), lekkie do umiarkowanego zwiększenie stężenia
kwasu moczowego i aktywności fosfatazy zasadowej oraz niezbyt
często (> = 1/1000 do < 1/100), lekkie do umiarkowanego
zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej. Wszystkie
powyższe zmiany były przemijające i nie powodowały objawów
klinicznych.
Stwierdzono bardzo częste występowanie nudności oraz bólu
głowy u pacjentów otrzymujących chemioterapię.
U pacjentów otrzymujących pegfilgrastym po chemioterapii
cytotoksycznej obserwowano niezbyt często (> = 1/1000 do <
1/100) zwiększenie wartości wyników prób wątrobowych: aktywności
aminotransferazy alaninowej (A1AT) lub aminotransferazy
asparaginianowej (AspAT). To zwiększenie jest przemijające i
aktywności wracają do wartości początkowych.
Zgłaszano często (> = 1/100 do < 1/10)
trombocytopenię.
Przypadki występowania zespołu przesiąkania włośniczek w
związku ze stosowaniem czynnika wzrostu kolonii granulocytów
zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu. Na ogół dotyczyło to
pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową, posocznicą,
przyjmujących wielokrotnie chemioterapię lub pacjentów, u których
jest wykonywana afereza (patrz punkt 4.4).
d. Dzieci i
młodzież
Doświadczenie w stosowaniu produktu Neulasta u dzieci jest
ograniczone. Zaobserwowano, że ciężkie zdarzenia niepożądane u
młodszych dzieci w wieku 0-5 lat występowały z większą
częstotliwością (92%) niż u dorosłych i niż u dzieci starszych w
wieku 6-11 i 12-21 lat, u których częstotliwość ciężkich zdarzeń
niepożądanych wynosiła odpowiednio 80% i 67%. Najczęściej
występującą reakcją niepożądaną był ból kości (patrz punkt 5.1 i
5.2).
Neulasta - ciąża i karmienie piersią
Brak dostatecznych danych dotyczących stosowania
pegfilgrastymu u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach
stwierdzono toksyczny wpływ na procesy rozrodcze (patrz punkt 5.3).
Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.
Produktu Neulasta nie należy stosować u kobiet w ciąży,
jeśli nie jest to zdecydowanie konieczne.
Z uwagi na brak doświadczeń klinicznych dotyczących kobiet
karmiących piersią, produktu Neulasta nie należy podawać w tej
grupie kobiet.
Neulasta - prowadzenie pojazdów
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność
prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu.
Komentarze