Myozyme - ulotka preparatu
- OPIS I SKŁAD
- DAWKOWANIE
- DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
- CIĄŻA, KARMIENIE, POJAZDY
Myozyme - opis
Produkt leczniczy Myozyme jest wskazany w długotrwałej,
enzymatycznej terapii zastępczej (ang. Enzyme Replacement
Therapy – ERT) u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem choroby
Pompego (niedoborem kwaśnej alfa-glukozydazy).
Produkt leczniczy Myozyme jest wskazany do stosowania u
pacjentów dorosłych, dzieci i młodzieży w każdym wieku.
U pacjentów z późną postacią choroby Pompego dane dotyczące
skuteczności są ograniczone (patrz punkt 5.1).
Myozyme - skład
Jedna fiolka zawiera 50 mg alglukozydazy alfa.
Po rozpuszczeniu roztwór zawiera 5 mg alglukozydazy alfa* na ml,
a po rozcieńczeniu stężenie wynosi od 0,5 mg/ml do 4 mg/ml.
*Ludzka kwaśna -glukozydaza jest wytwarzana metodą
rekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego
(CHO).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt
6.1.
Myozyme - dawkowanie
Leczenie produktem leczniczym Myozyme powinno być prowadzone pod
nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z
chorobą Pompego lub innymi wrodzonymi chorobami metabolicznymi lub
nerwowo-mięśniowymi.
Dawkowanie
Zalecana dawka alglukozydazy alfa wynosi 20 mg/kg masy ciała.
Dawka jest podawana raz na dwa tygodnie.
Odpowiedź na leczenie należy regularnie oceniać na podstawie
pełnej analizy wszystkich objawów klinicznych choroby.
Dzieci i osoby w podeszłym wieku:
Nie ma dowodów na to, aby należało stosować specjalne zasady
podawania produktu leczniczego Myozyme dzieciom i młodzieży w
każdym wieku lub pacjentom w wieku podeszłym.
Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Nie oceniono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu
leczniczego Myozyme u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek lub
wątroby, dlatego nie można zalecić specjalnego sposobu dawkowania
leku u tych pacjentów.
Sposób podawania
Produkt leczniczy Myozyme należy podawać w postaci infuzji
dożylnej.
Lek należy podawać stopniowo. Zaleca się rozpoczęcie infuzji z
szybkością początkową 1 mg/kg mc./h i stopniowe jej zwiększanie o 2
mg/kg mc./h co 30 minut, aż do osiągnięcia maksymalnej szybkości 7
mg/kg mc./h, o ile nie wystąpią objawy reakcji związanych z
infuzją. Reakcje związane z infuzją opisane są w punkcie 4.8.
Instrukcja dotycząca odtworzenia i rozcieńczania produktu
leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Myozyme - środki ostrożności
Nadwrażliwość/reakcje anafilaktyczne
Podczas infuzji produktu leczniczego Myozyme u pacjentów z
wczesną postacią i późną postacią choroby zgłaszano poważne i
zagrażające życiu reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs
anafilaktyczny (patrz punkt 4.8). Ze względu na możliwość
wystąpienia ciężkich reakcji związanych z infuzją podczas podawania
produktu leczniczego Myozyme należy zapewnić dostępność
odpowiednich leczniczych środków zapobiegawczych, włącznie ze
sprzętem do resuscytacji krążeniowo- oddechowej. Jeżeli wystąpi
ciężka nadwrażliwość lub reakcje anafilaktyczne, należy rozważyć
natychmiastowe przerwanie infuzji produktu leczniczego Myozyme i
rozpocząć odpowiednie leczenie. Należy przestrzegać aktualnych
standardów medycznych obowiązujących w leczeniu nagłych reakcji
anafilaktycznych.
Reakcje związane z infuzją
W badaniach klinicznych wczesnej postaci choroby u około połowy
pacjentów leczonych produktem leczniczym Myozyme wystąpiły reakcje
związane z infuzją (ang . Infusion-Associated Reactions –
IAR), natomiast w badaniach klinicznych późnej postaci choroby u
28% pacjentów. IAR są definiowane jako jakiekolwiek reakcje
niepożądane, które występują podczas infuzji lub w ciągu
najbliższych godzin po jej zakończeniu. Niektóre reakcje były
ciężkie (patrz punkt 4.8). U pacjentów z wczesną postacią choroby,
leczonych większą dawką (40 mg/kg mc.), stwierdzono tendencję do
zwiększania się ilości objawów towarzyszących reakcjom związanym z
infuzją. Wydaje się, że ryzyko pojawienia się reakcji związanych z
infuzją jest większe u pacjentów z rozpoznaniem postaci
niemowlęcej, u których występuje wzrost miana przeciwciał IgG.
Większe ryzyko wystąpienia reakcji związanych z infuzją obserwowano
u pacjentów, którzy podczas infuzji produktu leczniczego Myozyme
byli chorzy na ostrą chorobę (np. zapalenie płuc, posocznicę).
Przed podaniem produktu leczniczego Myozyme należy starannie ocenić
stan kliniczny pacjenta. Należy ściśle monitorować stan pacjentów i
zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu posiadającemu pozwolenie na
dopuszczenie do obrotu wszystkie przypadki reakcji związanych z
infuzją, reakcji opóźnionych i możliwych reakcji
immunologicznych.
Należy zachować ostrożność podczas ponownego podawania produktu
leczniczego Myozyme pacjentom, u których wystąpiły reakcje związane
z infuzją (a w szczególności reakcja anafilaktyczna) (patrz punkty
4.3 i 4.8). W przypadku wystąpienia reakcji łagodnych i
przemijających pomoc lekarska i przerwanie infuzji mogą nie być
konieczne. Większość reakcji związanych z infuzją skutecznie
leczono zmniejszając szybkości infuzji, chwilowo ją przerywając lub
podając przed jej rozpoczęciem doustne leki przeciwhistaminowe i
(lub) przeciwgorączkowe i (lub) kortykosteroidy. Reakcje związane z
infuzją mogą wystąpić w każdej chwili podczas podawania produktu
leczniczego Myozyme, zwykle do 2 godzin po podaniu. Ich wystąpienie
jest bardziej prawdopodobne przy większych szybkościach
infuzji.
U pacjentów z zaawansowaną chorobą Pompego mogą wystąpić
zaburzenia czynności serca i układu oddechowego, co może stwarzać
większe ryzyko ciężkich powikłań wynikających z reakcji związanych
z infuzją. Z tego względu podczas podawania produktu leczniczego
Myozyme należy dokładniej monitorować stan takich pacjentów.
Immunogenność
W badaniach klinicznych u większości pacjentów stwierdzono
powstanie przeciwciał IgG przeciwko alglukozydazie alfa, zwykle w
ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia. Dlatego u większości
pacjentów leczonych produktem leczniczym Myozyme spodziewane jest
wystąpienie serokonwersji. U pacjentów z wczesną postacią choroby
leczonych większą dawką (40 mg/kg mc.) stwierdzono tendencję do
powstawania przeciwciał IgG o większych mianach. Nie wydaje się,
aby istniała korelacja pomiędzy początkiem reakcji związanych z
infuzją i czasem powstania przeciwciał IgG. W badaniach in
vitro u ograniczonej liczby pacjentów, u których powstały
przeciwciała IgG, nastąpiło zahamowanie aktywności leku. Ze względu
na rzadkie występowanie tego stanu i ograniczone doświadczenia,
wpływ powstawania przeciwciał IgG na bezpieczeństwo i skuteczność
leczenia nie jest obecnie w pełni znany. Wydaje się, że
prawdopodobieństwo niekorzystnego przebiegu choroby i wytworzenia
się stałych, wysokich mian przeciwciał IgG jest większe wśród
pacjentów z ujemnym wynikiem badania CRIM (ang. Cross Reactive
Immunologic Material ), u których endogenne białko GAA nie
zostało wykryte przy zastosowaniu analizy Western blot, niż wśród
pacjentów z dodatnim wynikiem badania CRIM (u których endogenne
białko GAA zostało wykryte przy zastosowaniu tej samej analizy).
Jednak wysokie, utrzymujące się miana przeciwciał IgG również
występują u niektórych pacjentów z dodatnim wynikiem badania CRIM.
Uważa się, że niepomyślny przebieg choroby i wysokie, utrzymujące
się miano przeciwciał IgG mają etiologię wieloczynnikową. Należy
regularnie monitorować miana przeciwciał IgG.
Pacjenci, u których występują reakcje nadwrażliwości, mogą być
badani na obecność przeciwciał IgE przeciwko alglukozydazie alfa i
innych mediatorów reakcji anafilaktycznej. Pacjenci, u których
występują przeciwciała IgE przeciwko alglukozydazie alfa mogą być
bardziej zagrożeni wystąpieniem IAR po ponownym podaniu produktu
(patrz punkt 4.8). Z tego powodu takich pacjentów podczas podawania
produktu Myozyme należy starannie obserwować. Niektórym pacjentom z
potwierdzoną obecnością przeciwciał IgE skutecznie powtórnie
podawano produkt Myozyme zmniejszając szybkość infuzji i
zmniejszając dawkę początkową, a dalsze stosowanie produktu Myozyme
prowadząc pod ścisłą kontrolą lekarską.
Reakcje o podłożu immunologicznym
W przypadku alglukozydazy alfa donoszono o poważnych reakcjach
skórnych, przypuszczalnie o podłożu immunologicznym, w tym
wrzodziejących i martwiczych zmianach skórnych (patrz punkt 4.8). U
kilku pacjentów z chorobą Pompego leczonych alglukozydazą alfa, u
których obserwowano wysokie miano przeciwciał IgG (≥102 400) (patrz
punkt 4.8), stwierdzono zespół nerczycowy. U tych pacjentów biopsja
nerki wykazała odkładanie się kompleksów immunologicznych. Stan
pacjentów poprawił się po przerwaniu leczenia. Dlatego zaleca się,
aby u pacjentów z wysokim mianem przeciwciał IgG przeprowadzać
okresowe badania moczu.
Podczas przyjmowania alglukozydazy alfa pacjenci powinni być
monitorowani pod kątem oznak i objawów reakcji ogólnoustrojowych o
podłożu immunologicznym obejmujących skórę i inne narządy. Jeżeli
wystąpią reakcje immunologiczne, należy rozważyć przerwanie
podawania alglukozydazy alfa i rozpoczęcie odpowiedniego leczenia.
Należy rozważyć ewentualne ryzyko i korzyści związane z ponownym
podawaniem alglukozydazy alfa oraz wystąpieniem reakcji
immunologicznych. Niektórym pacjentom pomyślnie ponownie podano
alglukozydazę alfa, a leczenie prowadzono pod stałym nadzorem
klinicznym.
Myozyme - przedawkowanie
Nie odnotowano przypadku przedawkowania alglukozydazy alfa. W
badaniach klinicznych stosowano dawki do 40 mg/kg mc.
Myozyme - przeciwwskazania
Zagrażająca życiu nadwrażliwość (reakcja anafilaktyczna) na
substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą po
ponownej nieudanej próbie podania produktu (patrz punkty 4.4 oraz
4.8).
Myozyme - działania niepożądane
Postać wczesna choroby Pompego
W badaniach klinicznych, 39 pacjentów z rozpoznaniem wczesnej
postaci choroby leczono produktem leczniczym Myozyme przez ponad 3
lata (168 tygodni, mediana 121 tygodni; patrz punkt 5.1). Działania
niepożądane, zgłoszone u przynajmniej 2 pacjentów, zostały
wymienione w Tabeli 1 z podaniem układu i narządu, którego dotyczą.
Działania niepożądane miały przeważnie przebieg łagodny do
umiarkowanego i prawie wszystkie wystąpiły w trakcie infuzji lub w
ciągu 2 godzin po jej zakończeniu (reakcje związane z infuzją,
IAR). Opisywano poważne reakcje związane z infuzją, w tym
pokrzywkę, rzężenia, tachykardię, zmniejszenie saturacji krwi
tlenem, skurcz oskrzeli, zwiększenie się częstotliwości oddechów,
obrzęk tkanek okołogałkowych i nadciśnienie tętnicze.
Późna postać choroby Pompego
W badaniu kontrolowanym placebo trwającym 78 tygodni, 90
pacjentów z późną postacią choroby Pompego, będących w wieku od 10
do 70 lat, było leczonych produktem Myozyme lub placebo po
randomizacji w stosunku 2:1 (patrz punkt 5.1). W sumie liczba
pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane i poważne
działania niepożądane, była porównywalna pomiędzy obiema grupami.
Najczęściej obserwowanymi reakcjami niepożądanymi były IAR. W
grupie stosującej produkt Myozyme liczba pacjentów, u których
wystąpiły IAR była nieznacznie większa niż w grupie placebo (28%
wobec 23%). Większość z tych reakcji była niegroźna, miała
nasilenie łagodne do umiarkowanego i ustępowała samoistnie.
Działania niepożądane, które wystąpiły u co najmniej 2 pacjentów,
zostały wymienione w Tabeli 1. Poważne działania niepożądane, które
wystąpiły u 4 pacjentów leczonych produktem Myozyme to: obrzęk
naczynioruchowy, ból w klatce piersiowej, uczucie zaciskania w
gardle, ból w klatce piersiowej inny niż pochodzenia sercowego oraz
tachykardia nadkomorowa. Reakcje u 2 z tych pacjentów miały podłoże
uczuleniowe z udziałem IgE jako mediatora.
Tabela 1: Działania niepożądane (zgłoszone u przynajmniej 2
pacjentów) oraz działania niepożądane zgłoszone po dopuszczeniu
leku do obrotu, w trakcie programów rozszerzonego dostępu i
niekontrolowanych badań klinicznych, zgodnie z klasyfikacją układów
i narządów według częstości występowania: bardzo często (≥1/10),
często (≥1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <
1/100), rzadko (≥1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (<
1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na
podstawie dostępnych danych). Ze względu na małą liczbę pacjentów
działanie niepożądane, które wystąpiło u 2 pacjentów, jest
klasyfikowane jako częste. W każdej grupie częstości działania
niepożądane są uporządkowane według ciężkości, w kolejności
rosnącej.
Klasyfikacja układów i narządów
|
Częstość występowania
|
Działanie niepożądane (Preferred Term Level)
|
Dodatkowe działania niepożądane 4
|
Postać wczesna choroby Pompego 1
|
Późna postać choroby Pompego 2
|
Wczesna i późna postać choroby
Pompego
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
często
|
|
Nadwrażliwość
|
|
Zaburzenia psychiczne
|
często
|
Niepokój
|
| |
nieznana
|
|
|
Niepokój ruchowy
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
często
|
Drżenie
|
Zawroty głowy
Drętwienia
Ból głowy 3
|
|
nieznana
|
|
|
Drżenie Ból głowy
|
Zaburzenia oka
|
nieznana
|
|
|
Zapalenie spojówek
|
Zaburzenia serca
|
bardzo często
|
Tachykardia
|
| |
często
|
Sinica
|
| |
nieznana
|
|
|
Zatrzymanie akcji
serca
Bradykardia
Tachykardia
Sinica
|
Zaburzenia naczyniowe
|
bardzo często
|
Uderzenia gorąca
|
| |
często
|
Nadciśnienie tętnicze Bladość
|
Uderzenia gorąca
|
|
nieznana
|
|
|
Nadciśnienie tętnicze Niedociśnienie tętnicze Skurcz naczyń
Bladość
|
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
|
bardzo często
|
Przyspieszenie oddechu Kaszel
|
| |
często
|
|
Ucisk w gardle
|
|
nieznana
|
|
|
Zatrzymanie oddechu Bezdech
Niewydolność oddechowa
Skurcz oskrzeli
Świszczący oddech Obrzęk gardła
Duszność
|
|
|
|
|
Przyspieszenie oddechu Ucisk w gardle
Świst krtaniowy
Kaszel
|
Zaburzenia
żołądka i jelit
|
bardzo często
|
Wymioty
|
| |
często
|
Odbijanie Nudności
|
Biegunka
Wymioty
Nudności 3
|
|
nieznana
|
|
|
Ból brzucha Odbijanie
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
bardzo często
|
Pokrzywka Wysypka
|
| |
często
|
Rumień Wysypka plamkowogrudkowa
Wysypka plamkowa
Wysypka grudkowa
Świąd
|
Pokrzywka
Wysypka grudkowa
Świąd
Nadmierna potliwość
|
|
nieznana
|
|
|
Obrzęk okołooczodołowy Siność siatkowata Zwiększone
łzawienie
Wysypka
Rumień Nadmierna potliwość
|
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
|
często
|
|
Skurcze mięśni
Drżenie mięśni
Bóle mięśni
|
|
nieznana
|
|
|
Bóle stawów
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
|
nieznana
|
|
|
Zespół nerczycowy Białkomocz
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
|
bardzo często
|
Gorączka
|
| |
często
|
Drażliwość
Dreszcze
|
Gorączka
Dyskomfort w klatce piersiowej
Obrzęk obwodowy Obrzęk miejscowy Zmęczenie 3
Uczucie gorąca
|
|
nieznana
|
|
|
Ból w klatce piersiowej Obrzęk twarzy
Uczucie gorąca
Gorączka
Dreszcze
Dyskomfort w klatce
piersiowej Drażliwość Uczucie zimna w obwodowych
|
|
|
|
|
częściach ciała Ból w miejscu
infuzji
Reakcja w miejscu infuzji
|
Badania diagnostyczne
|
Bardzo często
|
Zmniejszenie nasycenia krwi tlenem
|
| |
często
|
Przyspieszenie rytmu serca Zwiększenie ciśnienia tętniczego
Podwyższenie temperatury ciała
|
Zwiększenie ciśnienia tętniczego
|
|
nieznana
|
|
|
Zmniejszenie nasycenia krwi tlenem
Przyspieszenie rytmu serca
|
1 Działania zgłoszone u 39 pacjentów z wczesną postacią
choroby Pompego w dwóch badaniach klinicznych.
2
Działania zgłoszone u 60 pacjentów z późną postacią choroby Pompego
w badaniu klinicznym kontrolowanym placebo. 3 Działania
zgłoszone częściej w grupie z placebo niż w grupie z produktem
Myozyme u pacjentów z późną postacią choroby
Pompego.
4 Dodatkowe działania
niepożądane zgłoszone po dopuszczeniu leku do obrotu, w trakcie
programów rozszerzonego dostępu i niekontrolowanych badań
klinicznych.
U niewielkiego odsetka pacjentów (< 1%)
w badaniach klinicznych i doświadczeniach po wprowadzeniu do obrotu
podczas infuzji produktu leczniczego Myozyme doszło do wstrząsu
anafilaktycznego i (lub) zatrzymania akcji serca, wymagającego
resuscytacji. Na ogół reakcje występowały wkrótce po rozpoczęciu
infuzji. U pacjentów stwierdzano różnorodne objawy przedmiotowe i
podmiotowe, zwłaszcza ze strony układu oddechowego, układu
krążenia, obrzęki i (lub) objawy skórne (patrz punkt
4.4).
U pacjentów, u których odnotowano
umiarkowane, ciężkie lub nawracające reakcje związane z infuzją,
oznaczono przeciwciała klasy IgE, swoiste dla alglukozydazy alfa;
dodatni wynik badania otrzymano u kilku pacjentów, w tym u kilku, u
których wystąpiła reakcja anafilaktyczna.
W przypadku alglukozydazy alfa donoszono o
zespole nerczycowym i poważnych reakcjach skórnych, przypuszczalnie
o podłożu immunologicznym, w tym wrzodziejących i martwiczych
zmianach skórnych (patrz punkt 4.4).
Myozyme - ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania alglukozydazy alfa u kobiet w
ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na
reprodukcję (patrz punkt 5.3.). Zagrożenie dla człowieka nie jest
znane. Produktu leczniczego Myozyme nie podawać w okresie ciąży,
jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
Karmienie piersią
Alglukozydaza alfa może przenikać do mleka kobiecego. Ponieważ
brak danych dotyczących oddziaływania alglukozydazy alfa na
niemowlęta karmione mlekiem matki, w trakcie leczenia produktem
leczniczym Myozyme zaleca się przerwanie karmienia piersią.
Płodność
Brak danych klinicznych dotyczących wpływu alglukozydazy alfa na
płodność. Dane niekliniczne nie wykazały żadnych niekorzystnych
wyników (patrz punkt 5.3).
Myozyme - prowadzenie pojazdów
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność
prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu. Ponieważ wśród reakcji związanych z infuzją
zgłaszano zawroty głowy, produkt może wpływać na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn w dniu infuzji.
Komentarze