Mirtazapine Aurobindo - dawkowanie
Dorośli
Skuteczna dawka dobowa wynosi od 15 do 45 mg; leczenie należy
rozpocząć od dawki początkowej wynoszącej 15 mg lub 30 mg.
Efekt działania mirtazapiny zwykle zaczyna być widoczny po 1-2
tygodniach stosowania. Leczenie właściwą dawką powinno dawać
pozytywną reakcję po 2-4 tygodniach. W przypadku braku odpowiedniej
odpowiedzi klinicznej dawkę można zwiększyć do dawki maksymalnej.
Jeśli w ciągu następnych 2-4 tygodni nie nastąpi poprawa kliniczna,
należy lek odstawić.
Osoby w podeszłym wieku
Zaleca się taką samą dawkę jak u osób dorosłych. U osób w
podeszłym wieku zwiększenie dawki należy prowadzić pod ścisłą
kontrolą, aby uzyskać zadowalającą i bezpieczną odpowiedź
kliniczną.
Dzieci i młodzież poniżej 18. roku życia
Nie należy stosować produktu Mirtazapine u dzieci i młodzieży w
wieku poniżej 18 lat, ponieważ w dwóch trwających przez krótki czas
badaniach klinicznych (patrz punkt 5.1) nie wykazano skuteczności
oraz ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa stosowania (patrz
punkty 4.4, 4.8 i 5.1).
Zaburzenia czynności nerek
U osób z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek
klirens mirtazapiny może być zmniejszony (klirens kreatyniny <
40 ml/min). Należy to uwzględnić w przypadku przepisywania produktu
Mirtazapine pacjentom z takimi zaburzeniami (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia czynności wątroby
U osób z zaburzeniami czynności wątroby klirens mirtazapiny może
być zmniejszony. Należy to uwzględnić przy przepisywaniu produktu
Mirtazapine pacjentom z takimi zaburzeniami, w szczególności z
ciężkimi zaburzeniami wątroby, gdyż nie badano pacjentów z ciężkimi
zaburzeniami wątroby (patrz punkt 4.4).
Okres półtrwania eliminacji mirtazapiny wynosi 20-40 godzin,
dlatego produkt Mirtazapine można podawać w jednorazowej dawce
dobowej, najlepiej wieczorem, przed udaniem się na spoczynek.
Mirtazapine można również podawać w dwóch dawkach podzielonych
(jedna dawka rano i druga, większa dawka wieczorem).
Tabletki należy przyjmować doustnie, jeżeli zachodzi taka
potrzeba popijając płynem i połykać bez rozgryzania.
U pacjentów z depresją leczenie powinno być kontynuowane aż do
całkowitego ustąpienia objawów, co trwa zazwyczaj przez okres co
najmniej 6 miesięcy.
Aby uniknąć objawów nagłego odstawienia leku doradza się
stopniowe zakończenie leczenia mirtazapiną (patrz punkt 4.4).
Mirtazapine Aurobindo - środki ostrożności
Stosowanie u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku
życia
Produkt Mirtazapine nie powinien być stosowany w leczeniu dzieci
i młodzieży poniżej 18. roku życia. W toku prób klinicznych
zachowania samobójcze (próby samobójstwa oraz myśli samobójcze)
oraz wrogość (szczególnie agresję, zachowania buntownicze i
przejawy gniewu) obserwowano częściej u dzieci i młodzieży
leczonych lekami przeciwdepresyjnymi niż u grupy, której podawano
placebo. Jeśli, w oparciu o istniejącą potrzebę kliniczną podjęta
jednak zostanie decyzja o leczeniu, pacjent powinien być uważnie
obserwowany pod kątem wystąpienia zachowań samobójczych. Ponadto,
nie ma długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa
stosowania u dzieci i młodzieży dotyczących wzrostu, dojrzewania
oraz rozwoju poznawczego i behawioralnego.
Samobójstwo/myśli samobójcze lub pogorszenie stanu
klinicznego
Depresja jest związana ze zwiększonym ryzykiem myśli
samobójczych, samookaleczenia oraz samobójstwa. Ryzyko to utrzymuje
się do czasu uzyskania pełnej remisji. Ponieważ poprawa może nie
nastąpić w ciągu kilku pierwszych tygodni leczenia lub dłużej,
pacjentów należy poddać ścisłej obserwacji do czasu wystąpienia
poprawy. Z doświadczeń klinicznych wynika, że ryzyko samobójstwa
może zwiększyć się we wczesnym etapie powrotu do zdrowia. Pacjenci
z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub pacjenci przejawiający
przed rozpoczęciem leczenia znacznego stopnia skłonności
samobójcze, należą do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia myśli
samobójczych lub prób samobójczych i należy ich poddać ścisłej
obserwacji w czasie leczenia. Metaanaliza kontrolowanych placebo
badań klinicznych nad lekami przeciwdepresyjnymi, stosowanymi u
dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, wykazała
zwiększone (w porównaniu z placebo) ryzyko zachowań samobójczych u
pacjentów w wieku poniżej 25 lat, stosujących leki
przeciwdepresyjne.
W trakcie leczenia, zwłaszcza na początku terapii i w przypadku
zmiany dawki, należy ściśle obserwować pacjentów, szczególnie z
grupy podwyższonego ryzyka. Pacjentów (oraz ich opiekunów) należy
uprzedzić o konieczności zwrócenia uwagi na każdy objaw klinicznego
nasilenia choroby, wystąpienie zachowań lub myśli samobójczych oraz
nietypowych zmian w zachowaniu, a w razie ich wystąpienia, o
konieczności niezwłocznego zwrócenia się do lekarza.
Ze względu na możliwość samobójstwa, szczególnie na początku
leczenia, pacjent powinien otrzymać tylko ograniczoną liczbę
tabletek produktu Mirtazapine.
Zahamowanie czynności szpiku kostnego
Podczas leczenia produktem Mirtazapine obserwuje się przypadki
zahamowania czynności szpiku, występujące zwykle w postaci
granulocytopenii lub agranulocytozy. Odwracalna agranulocytoza była
opisywana jako rzadko występująca w badaniach klinicznych z
produktem Mirtazapine. W okresie po wprowadzeniu produktu
Mirtazapine do obrotu opisano bardzo rzadkie przypadki
agranulocytozy, najczęściej odwracalne, ale w niektórych
przypadkach śmiertelne. Wszystkie śmiertelne przypadki dotyczyły
pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Lekarz powinien być wyczulony na
takie objawy jak gorączka, ból gardła, zapalenie jamy ustnej bądź
inne objawy infekcji; w razie wystąpienia takich objawów należy
zaprzestać leczenia i wykonać badanie krwi.
Żółtaczka
Leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia żółtaczki.
Stany wymagające nadzoru
Ostrożne dawkowanie, jak również systematyczna i ścisła kontrola
są konieczne w przypadku pacjentów z:
• padaczką i organicznym uszkodzeniem mózgu: choć
doświadczenia kliniczne wskazują, że tak jak w przypadku innych
leków przeciwdepresyjnych podczas stosowania mirtazapiny napady
padaczkowe występują rzadko, Mirtazapine należy stosować ostrożnie
u pacjentów, u których występowały napady padaczkowe w przeszłości.
W przypadku pojawienia się napadów padaczkowych lub zwiększenia
częstości ich występowania w trakcie leczenia, lek należy
odstawić.
• zaburzeniami czynności wątroby: po podaniu doustnym 15 mg
mirtazapiny w dawce pojedynczej u pacjentów z zaburzeniami wątroby,
łagodnymi do umiarkowanych, klirens mirtazapiny może być w
przybliżeniu 35 % zmniejszony w porównaniu do pacjentów z
prawidłową czynnością wątroby. Średnie stężenie mirtazapiny w
osoczu było zwiększone o około 55 %.
• zaburzeniami czynności nerek: po podaniu doustnym 15 mg
mirtazapiny w dawce pojedynczej u pacjentów z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 40 ml/min) i
ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 10
ml/min) klirens mirtazapiny był zmniejszony odpowiednio o 30 % i 50
% w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Średnie
stężenie mirtazapiny w osoczu było zwiększone odpowiednio o około
55 % i 115 %. Nie było znaczących różnic u pacjentów z łagodnymi
zaburzeniami czynności nerek (klirens mirtazapiny < 80 ml/min) w
porównaniu do grupy kontrolnej.
• chorobami serca - zaburzeniami przewodzenia, dławicą
piersiową czy przebytym ostatnio zawałem mięśnia sercowego, należy
podjąć zwykłe środki ostrożności i starannie dobrać dawki
stosowanych jednocześnie leków.
• niskim ciśnieniem krwi.
• cukrzycą: u pacjentów z cukrzycą leki przeciwdepresyjne
mogą zmienić kontrolę glikemiczną. Może być konieczna zmiana dawki
insuliny i (lub) doustnych leków hipoglikemizujących. Doradza się
stały nadzór lekarza.
Podobnie też, jak w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych,
należy zwrócić uwagę na:
• Stosowanie leków przeciwdepresyjnych u pacjentów ze
schizofrenią lub innymi zaburzeniami psychotycznymi może pogorszyć
ich stan; objawy paranoidalne mogą ulec nasileniu
• Podczas leczenia fazy depresji w przypadku zaburzeń
afektywnych dwubiegunowych, może nastąpić przejście w fazę
maniakalną; Pacjenci z historią manii/hipomanii powinni być
starannie obserwowani. Należy zaprzestać podawania mirtazapiny u
każdego pacjenta wchodzącego w fazę maniakalną
• Choć Mirtazapine nie powoduje uzależnienia, doświadczenia
po wprowadzeniu produktu do obrotu wykazują, że nagłe zakończenie
podawania leku po dłuższym okresie jego stosowania może czasem
powodować objawy abstynencji po odstawieniu leku. Większość objawów
abstynencji po odstawieniu leku jest łagodnych i samoistnie
ustępujących. Wśród różnych opisywanych objawów abstynencji po
odstawieniu leku najczęściej opisywano zawroty głowy, pobudzenie,
niepokój, bóle głowy i nudności. Choć były opisane jako objawy
abstynencji po odstawieniu leku, mogą one być związane z samą
chorobą. Jak zalecono w punkcie 4.2, wskazane jest stopniowe
zakończenie leczenia mirtazapiną.
• Ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami
oddawania moczu jak w przypadku przerostu gruczołu krokowego oraz u
pacjentów z ostrą jaskrą z wąskim kątem przesączania oraz
podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, (chociaż w tym przypadku
Mirtazapine nie będzie miał większego wpływu ze względu na bardzo
słabe działanie przeciwcholinergiczne).
• Akatyzja/niepokój psychoruchowy: Stosowanie leków
przeciwdepresyjnych związane jest z występowaniem akatyzji,
charakteryzującej się nieprzyjemnym lub wyczerpującym niepokojem
oraz potrzebą ruchu często związaną z niemożnością utrzymania
jednej pozycji, siedzącej lub stojącej. W większości przypadków
występuje ona w pierwszych tygodniach leczenia. U pacjentów, u
których występują takie objawy zwiększenie dawki może być
szkodliwe.
Hiponatremia
Bardzo rzadko podczas stosowania mirtazapiny raportowano
występowanie hiponatremii wywołanej prawdopodobnie niewłaściwym
wydzielaniem hormonu antydiuretycznego (zespół nieadekwatnego
wydzielania ADH – ang. Syndrome of inappropriate ADH secretion –
SIADH). Należy zachować ostrożność u pacjentów z grupy ryzyka
takich jak w podeszłym wieku lub u pacjentów stosujących
równocześnie leki znane jako wywołujące hiponatremię.
Zespół serotoninowy
Interakcje z lekami serotoninergicznymi: zespół serotoninowy
może wystąpić podczas skojarzonego podawania leków selektywnie
hamujących wychwyt zwrotny serotoniny i innych leków
serotoninergicznych (patrz punkt 4.5). Objawy zespołu
serotoninowego to: hipertermia, sztywność mięśni, mioklonie,
zaburzenia funkcji wegetatywnych z możliwymi szybkimi zmianami
czynności życiowych, zaburzenia świadomości w tym dezorientacja,
pobudliwość, narastająca agitacja prowadząca do majaczenia i
śpiączki. Z doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu wynika,
że u pacjentów przyjmujących tylko Mirtazapine zespół serotoninowy
występuje bardzo rzadko (patrz punkt 4.8).
Pacjenci w podeszłym wieku
Pacjenci w podeszłym wieku są często bardziej wrażliwi,
szczególnie na działania niepożądane leków przeciwdepresyjnych. Z
badań klinicznych z produktem Mirtazapine wynika, iż działania
niepożądane u osób w podeszłym wieku nie występują częściej niż w
innych grupach wiekowych.
Aspartam
Mirtazapine Aurobindo zawiera aspartam - pochodną fenyloalaniny.
Każda tabletka zawierająca 15 mg, 30 mg i 45 mg mirtazapiny zawiera
odpowiednio do 3 mg, 6 mg i 9 mg fenyloalaniny. Może to mieć
szkodliwe działanie u pacjentów z fenyloketonurią.
Mirtazapine Aurobindo - przedawkowanie
Dotychczasowe doświadczenia wskazują, że objawy przedawkowania
samego produktu Mirtazapine są zwykle łagodne. Odnotowano hamowanie
czynności ośrodkowego układu nerwowego z dezorientacją i
przedłużonym uspokojeniem polekowym, z tachykardią i łagodnym
nadciśnieniem lub niedociśnieniem. Jednak istnieje możliwość
bardziej ciężkich zdarzeń (w tym śmiertelnych) w dawkach dużo
większych niż dawka terapeutyczna, szczególnie w mieszanych
przedawkowaniach.
W przypadku przedawkowania należy zastosować odpowiednie
leczenie objawowe i podtrzymujące czynności życiowe oraz rozważyć
podanie węgla aktywowanego lub zastosować płukanie żołądka.
Mirtazapine Aurobindo - przeciwwskazania
Nadwrażliwość na mirtazapinę lub którąkolwiek substancję
pomocniczą produktu Mirtazapine.
Równoczesne stosowanie mirtazapiny z inhibitorami
monoaminooksydazy (MAO) (patrz punkt 4.5).
Mirtazapine Aurobindo - działania niepożądane
Pacjenci z depresją wykazują liczne objawy wiążące się z samą
chorobą. Dlatego trudno jest nieraz ustalić, czy występujące objawy
spowodowane są samą chorobą, czy też podawaniem produktu
Mirtazapine.
Najczęściej raportowane działania niepożądane występujące u
więcej niż 5 % pacjentów przyjmujących Mirtazapine w
randomizowanych kontrolowanych placebo badaniach (patrz poniżej) to
senność, uspokojenie, suchość w ustach, zwiększenie masy ciała,
zwiększenie apetytu, zawroty głowy i zmęczenie.
Wszystkie randomizowane kontrolowane placebo badania u pacjentów
(włączając wskazania inne niż leczenie depresji) były oceniane w
aspekcie działań niepożądanych produktu Mirtazapine. Metaanaliza
dotyczyła 20 badań, w których planowany czas leczenia wynosił do 12
tygodni, z udziałem 1501 pacjentów (134 osobo-lat) przyjmujących
mirtazapinę w dawce do 60 mg i 850 pacjentów
(79 osobo-lat) przyjmujących placebo. Fazy przedłużenia tych
badań zostały wyłączone, aby zachować porównanie z podawaniem
placebo.
Tabela 1 pokazuje dane dotyczące kategorii częstości
występowania działań niepożądanych, które wystąpiły znamiennie
statystycznie częściej podczas leczenia produktem Mirtazapine w
porównaniu do placebo. Dodano również działania niepożądane
raportowane spontanicznie. Częstość występowania działań
niepożądanych raportowanych spontanicznie oparto o częstość ich
występowania w badaniach klinicznych. Częstość występowania działań
niepożądanych raportowanych spontanicznie, których nie obserwowano
u pacjentów w randomizowanych kontrolowanych placebo badaniach z
mirtazapiną sklasyfikowano jako częstość „nieznana”.
Tabela 1. Działania niepożądane produktu Mirtazapine
Klasyfikacja układów i narządów
|
Bardzo często
(> 1/10)
|
Często
(> 1/100 do <
1/10)
|
Niezbyt często
(> 1/1000 do <
1/100)
|
Rzadko
(> 1/10000 do <
1/1000)
|
Częstość nieznana
|
Badania diagnostyczne
|
-Zwiększenie masy ciała1
|
|
|
|
|
Zaburzenia krwi i
układu chłonnego
|
|
|
|
|
-Depresja szpiku kostnego
(granulocytopenia, agranulocytoza, anemia aplastyczna,
trombocytopenia) -Eozynofilia.
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
-Senność1,4
-Uspokojenie1,4
-Ból głowy2
|
Letarg1
Zawroty głowy
Drżenie
|
-Parestezja2 -Zespół niespokojnych nóg -Omdlenie,
|
-Mioklonie
|
-Drgawki (napady padaczki) -Zespół serotoninowy, -Parestezja
jamy ustnej.
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
-Suchość w jamie ustnej
|
-Nudności3
-Biegunka2
-Wymioty2
|
-Niedoczulica jamy ustnej
|
|
-Obrzęk jamy ustnej
|
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
|
|
-Wysypka2
|
|
|
|
Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
|
|
-Ból stawów
-Ból mięśni
-Ból pleców1
|
|
|
|
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
|
-Zwiększony apetyt1
|
|
|
|
-Hiponatremia
|
Zaburzenia naczyniowe
|
|
-Hipotonia ortostatyczna
|
-Niedociśnienie2
|
|
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
|
|
-Obrzęki obwodowe1 -Zmęczenie
|
|
|
|
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
|
|
|
|
-Zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy
|
|
Zaburzenia psychiczne
|
|
-Nietypowe sny -Dezorientacja Lęk2,5
-Bezsenność3,5
|
-Koszmary senne2 -Mania
-Agitacja2
-Halucynacje -Niepokój psychoruchowy (w tym akatyzja,
hiperkinezja)
|
|
-Myśli samobójcze6 -Zachowania
samobójcze6
|
Zaburzenia endokrynologiczne
|
|
|
|
|
-Niewłaściwe wydzielanie hormonu antydiuretycznego
|
1 w badaniach klinicznych te działania
występowały znamiennie statystycznie częściej podczas stosowania
produktu Mirtazapine niż placebo
2 w badaniach klinicznych te działania
występowały częściej podczas stosowania placebo niż produktu
Mirtazapine jakkolwiek nie było to częściej znamienne
statystycznie
3 w badaniach klinicznych te działania
występowały znamiennie statystycznie częściej podczas stosowania
placebo niż produktu Mirtazapine
4 Uwaga: zwykle zmniejszenie dawki nie prowadzi
do zmniejszenia senności/uspokojenia, ale może wpływać ujemnie na
skuteczność działania przeciwdepresyjnego.
5 Zwykle podczas stosowania leków
przeciwdepresyjnych niepokój i bezsenność (które mogą być objawami
depresji) mogą się rozwinąć lub pogorszyć. W czasie leczenia
mirtazapiną raportowano pojawienie się po raz pierwszy lub
pogorszenie niepokoju i bezsenności.
6 Przypadki myśli samobójczych i zachowań
samobójczych raportowano podczas stosowania mirtazapiny lub krótko
po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.4)
W ocenie laboratoryjnej badań klinicznych obserwowano
przemijajace zwiększenie aktywności aminotransferaz i
gamma-glutamylotransferazy (jakkolwiek związanych z tym zdarzeń
niepożądanych nie raportowano znamiennie statystycznie częściej niż
w grupie placebo).
Dzieci i młodzież
Następujące zdarzenia niepożądane były obserwowane często w
badaniach klinicznych z udziałem dzieci: zwiększenie masy ciała,
pokrzywka i hipertriglicerydemia (patrz także punkt 5.1).
Komentarze