Lonquex - ulotka preparatu
- OPIS I SKŁAD
- DAWKOWANIE
- DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
- CIĄŻA, KARMIENIE, POJAZDY
Lonquex - opis
Skrócenie czasu trwania neutropenii i zmniejszenie częstości
występowania neutropenii z gorączką u dorosłych pacjentów leczonych
chemioterapią cytotoksyczną z powodu nowotworów złośliwych (z
wyjątkiem przewlekłej białaczki szpikowej i zespołów
mielodysplastycznych).
Lonquex - skład
Każda ampułko-strzykawka zawiera 6 mg lipegfilgrastymu* w 0,6 ml
roztworu. Każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 10 mg
lipegfilgrastymu.
Substancja czynna jest kowalencyjnym połączeniem filgrastymu** z
metoksypolietylenoglikolem (PEG) poprzez węglowodanowy łącznik.
*W oparciu tylko o zawartość białka. Stężenie wynosi 20,9 mg/ml
(tzn. 12,6 mg na ampułko-strzykawkę), jeśli uwzględniona jest część
PEG i łącznik węglowodanowy.
**Filgrastym (rekombinowany metioninowy ludzki czynnik
stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [ang.
granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF]) jest
wytwarzany w komórkach Escherichia coli techniką
rekombinacji DNA.
Mocy produktu leczniczego nie należy porównywać z mocą innych
białek pegylowanych lub niepegylowanych z tej samej grupy
terapeutycznej. Więcej informacji, patrz punkt 5.1.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Każda ampułko-strzykawka zawiera 30 mg sorbitolu.
Każda ampułko-strzykawka zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)
sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Lonquex - dawkowanie
Leczenie produktem Lonquex powinno być rozpoczęte i nadzorowane
przez lekarzy z doświadczeniem w dziedzinie onkologii lub
hematologii.
Dawkowanie
Zalecane jest stosowanie jednej dawki 6 mg lipegfilgrastymu
(jedna ampułko-strzykawka produktu Lonquex) w każdym cyklu
chemioterapii, podawanej około 24 godziny po chemioterapii
cytotoksycznej.
Specjalne grupy pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku
W badaniach klinicznych z udziałem ograniczonej liczby pacjentów
w podeszłym wieku nie obserwowano istotnej, związanej z wiekiem
różnicy odnośnie skuteczności lub bezpieczeństwa stosowania
lipegfilgrastymu. Z tego powodu nie jest konieczne dostosowanie
dawki dla pacjentów w podeszłym wieku.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.2, ale brak zaleceń
dotyczących dawkowania. Pacjenci z zaburzeniami czynności
wątroby
Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.2, ale brak zaleceń
dotyczących dawkowania. Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i
skuteczności produktu Lonquex u dzieci i młodzieży w wieku do 17
lat. Brak dostępnych danych.
Sposób podawania
Roztwór jest wstrzykiwany podskórnie (sc.). Wstrzyknięcia należy
wykonywać w brzuch, ramię lub udo.
Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed
podaniem, patrz punkt 6.6.
Samodzielne podawanie produktu Lonquex może być wykonywane tylko
przez pacjentów, którzy mają silną motywację, zostali odpowiednio
przeszkoleni i mają dostęp do fachowej porady. Pierwsze
wstrzyknięcie produktu Lonquex powinno być wykonane pod
bezpośrednim nadzorem lekarza.
Lonquex - środki ostrożności
Informacje ogólne
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu
Lonquex u pacjentów otrzymujących duże dawki chemioterapeutyków.
Produktu Lonquex nie należy stosować w celu zwiększenia dawki
cytotoksycznych chemioterapeutyków poza ustalone schematy
dawkowania.
W celu poprawy możliwości identyfikacji, w dokumentacji pacjenta
należy wyraźnie odnotować nazwę handlową i numer serii podanego
produktu .
Reakcje alergiczne i immunogenność
Pacjenci z nadwrażliwością na G-CSF lub pochodne są również
zagrożeni wystąpieniem reakcji nadwrażliwości na lipegfilgrastym z
powodu możliwej reaktywności krzyżowej. Nie należy rozpoczynać
leczenia lipegfilgrastymem u tych pacjentów z powodu ryzyka
wystąpienia reakcji krzyżowej.
Większość biologicznych produktów leczniczych wywołuje pewien
stopień odpowiedzi w postaci wytworzenia przeciwciał
przeciwlekowych. Taka odpowiedź może w niektórych przypadkach
prowadzić do działań niepożądanych lub utraty skuteczności. Jeśli
pacjent nie odpowiada na leczenie, należy go poddać dalszym
badaniom.
Jeśli wystąpi ciężka reakcja alergiczna, należy rozpocząć
odpowiednie leczenie z kilkudniową ścisłą obserwacją pacjenta.
Układ krwiotwórczy
Leczenie lipegfilgrastymem nie wyklucza wystąpienia
małopłytkowości i niedokrwistości, wywołanych stosowaniem
chemioterapii mielosupresyjnej. Lipegfilgrastym może również
powodować odwracalną małopłytkowość (patrz punkt 4.8). Zaleca się
systematyczne monitorowanie liczby płytek krwi i hematokrytu.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania w
monoterapii lub w skojarzeniu chemioterapeutycznych produktów
leczniczych, o których wiadomo, że wywołują ciężką
małopłytkowość.
Może wystąpić leukocytoza (patrz punkt 4.8). Nie zgłaszano
działań niepożądanych bezpośrednio związanych z leukocytozą.
Zwiększenie liczby krwinek białych jest zgodne z farmakodynamicznym
działaniem lipegfilgrastymu. Podczas leczenia należy systematycznie
oznaczać liczbę białych krwinek z powodu efektów klinicznych
lipegfilgrastymu i możliwości wystąpienia leukocytozy. Jeśli liczba
białych krwinek będzie większa niż 50 x 109/l po wystąpieniu
przewidywanego nadiru, należy natychmiast przerwać podawanie
lipegfilgrastymu.
Zwiększenie aktywności krwiotwórczej szpiku w odpowiedzi na
leczenie czynnikiem wzrostu było związane z przemijającym
gromadzeniem znacznika w obrazowaniu kości. Należy brać to pod
uwagę podczas interpretowania wyników badań obrazowych kości.
Pacjenci z białaczką szpikową lub zespołami
mielodysplastycznymi
Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów może pobudzać
wzrost komórek szpikowych i niektórych komórek pozaszpikowych in
vitro.
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu
Lonquex u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, zespołami
mielodysplastycznymi lub wtórną ostrą białaczką szpikową. Z tego
powodu nie należy go stosować u takich pacjentów. Należy zwrócić
szczególną uwagę na odróżnienie przemiany blastycznej w przewlekłej
białaczce szpikowej od ostrej białaczki szpikowej.
Działania niepożądane dotyczące śledziony
Po podaniu G-CSF lub pochodnych zgłaszano częste, ale zazwyczaj
bezobjawowe przypadki powiększenia śledziony i niezbyt częste
przypadki pęknięcia śledziony, w tym przypadki śmiertelne (patrz
punkt 4.8). Z tego powodu należy starannie monitorować wielkość
śledziony (np. podczas badania lekarskiego, badania
ultrasonograficznego). Należy wziąć pod uwagę możliwość pęknięcia
śledziony u pacjentów zgłaszających ból w lewej górnej części
brzucha lub na szczycie barku.
Działania niepożądane dotyczące płuc
Po podaniu lipegfilgrastymu zgłaszano przypadki działań
niepożądanych dotyczących płuc, zwłaszcza śródmiąższowe zapalenie
płuc (patrz punkt 4.8). Pacjenci z naciekami w płucach lub
zapaleniem płuc w niedalekiej przeszłości mogą być w grupie
większego ryzyka.
Wystąpienie takich objawów płucnych jak kaszel, gorączka i
duszność w powiązaniu z objawami radiologicznymi świadczącymi o
naciekach w płucach i pogorszeniem czynności płuc wraz ze
zwiększeniem liczby neutrofili mogą świadczyć o rozwijającym się
zespole ostrej niewydolności oddechowej (ang. Acute Respiratory
Distress Syndrome, ARDS) (patrz punkt 4.8). W takich
przypadkach należy zaprzestać stosowania produktu Lonquex i
rozpocząć odpowiedniego leczenia.
Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową
U pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, ze
stosowaniem G-CSF lub pochodnych był powiązany przełom
sierpowatokrwinkowy (patrz punkt 4.8). Lekarze powinni więc
zachować ostrożność podając Lonquex pacjentom z niedokrwistością
sierpowatokrwinkową, monitorować parametry kliniczne i wyniki
laboratoryjne oraz brać pod uwagę możliwe powiązanie
lipegfilgrastymu z powiększeniem śledziony i przełomem spowodowanym
zamknięciem naczyń krwionośnych.
Hipokaliemia
Może wystąpić hipokaliemia (patrz punkt 4.8). W przypadku
pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia hipokaliemii z powodu
choroby zasadniczej lub jednocześnie przyjmowanych leków, zalecane
jest dokładne monitorowanie stężenia potasu w surowicy i w razie
potrzeby substytucja potasu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Lek zawiera sorbitol. Nie stosować u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy.
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na ampułko-strzykawkę,
to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu".
Lonquex - przedawkowanie
Brak doświadczenia z przedawkowaniem lipegfilgrastymu. W
przypadku przedawkowania należy regularnie wykonywać badanie liczby
białych krwinek i płytek krwi oraz dokładnie monitorować rozmiar
śledziony (np. badanie kliniczne, USG).
Lonquex - przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Lonquex - działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są bóle
mięśniowo-szkieletowe. Bóle mięśniowo-szkieletowe mają zazwyczaj
łagodne lub umiarkowane nasilenie, są przemijające i można je
zwalczyć u większości pacjentów standardowymi lekami
przeciwbólowymi.
Tabelaryczne podsumowanie działań niepożądanych
Bezpieczeństwo stosowania lipegfilgrastymu oceniano w oparciu o
wyniki badań klinicznych z udziałem 506 pacjentów i 76 zdrowych
ochotników, leczonych co najmniej raz lipegfilgrastymem.
Wymienione poniżej w tabeli 1 działania niepożądane są
sklasyfikowane według klasyfikacji układów
i narządów. Częstość występowania jest określona przy użyciu
następującej konwencji:
Bardzo często: ≥ 1/10
Często: ≥ 1/100 do < 1/10
Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100
Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1 000
Bardzo rzadko: < 1/10 000
Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania
objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się
nasileniem.
Tabela 1: Działania niepożądane
|
Klasyfikacja układów i narządów
|
Częstość
|
Działanie niepożądane
|
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
|
Często
|
Małopłytkowość*
|
Niezbyt często
|
Leukocytoza*
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
Niezbyt często
|
Reakcje nadwrażliwości*
|
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
|
Często
|
Hipokaliemia*
|
Zaburzenia układu nerwowego
|
Często
|
Bóle głowy
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Niezbyt często
|
Działania niepożądane dotyczące płuc*
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Często
|
Reakcje skórne*
|
Niezbyt często
|
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia*
|
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
|
Bardzo często
|
Bóle mięśniowo-szkieletowe*
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
Często
|
Ból w klatce piersiowej
|
Badania diagnostyczne
|
Niezbyt często
|
Zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej we krwi*,
zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi*
|
*Patrz podpunkt „Opis wybranych
|
i działań niepożądanych" poniżej
|
Opis wybranych działań niepożądanych
Zgłaszano występowanie małopłytkowości i leukocytozy (patrz
punkt 4.4).
Mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, takie jak alergiczne
reakcje skórne, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy i poważne reakcje
alergiczne.
Zgłaszano występowanie hipokaliemii (patrz punkt 4.4).
Zgłaszano występowanie działań niepożądanych dotyczących płuc,
zwłaszcza śródmiąższowego zapalenia płuc (patrz punkt 4.4).
Działania niepożądane dotyczące płuc mogą również obejmować obrzęk
płuc, nacieki w płucach, zwłóknienie w płucach, niewydolność
oddechową lub ARDS (patrz punkt 4.4).
Mogą wystąpić reakcje skórne, takie jak rumień i wysypka.
Mogą wystąpić reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak
stwardnienie miejsca wstrzyknięcia i ból w miejscu
wstrzyknięcia.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są bóle
mięśniowo-szkieletowe, takie jak ból kości i ból mięśni. Bóle
mięśniowo-szkieletowe mają zazwyczaj łagodne lub umiarkowane
nasilenie, są przemijające i można je zwalczyć u większości
pacjentów standardowymi lekami przeciwbólowymi.
Mogą wystąpić odwracalne, łagodne lub umiarkowane zwiększenia
aktywności fosfatazy alkalicznej i dehydrogenazy mleczanowej bez
powiązanych efektów klinicznych. Zwiększenie aktywności fosfatazy
zasadowej i dehydrogenazy mleczanowej najprawdopodobniej wywodzi
się ze zwiększenia liczby neutrofili.
Niektórych działań niepożądanych nie obserwowano dotychczas
podczas stosowania lipegfilgrastymu, ale są one ogólnie uznawane za
związane z G-CSF i pochodnymi:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
- Powiększenie śledziony, zazwyczaj bezobjawowe (patrz punkt
4.4)
- Pęknięcie śledziony, w tym niektóre przypadki śmiertelne
(patrz punkt 4.4)
- Przełom sierpowatokrwinkowy u pacjentów z niedokrwistością
sierpowatokrwinkową (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
- Ostra dermatoza neutrofilowa z gorączką (zespół Sweeta)
- Zapalenie naczyń skórnych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest
zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to
nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania
niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania
wymienionego w załączniku V.
Lonquex - ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Istnieją tylko bardzo ograniczone dane (mniej niż 300 kobiet w
ciąży) dotyczące stosowania lipegfilgrastymu u kobiet w okresie
ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na
reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca
się unikanie stosowania produktu Lonquex w okresie ciąży.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy lipegfilgrastym/metabolity przenikają do mleka
ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego
piersią. Podczas leczenia produktem Lonquex należy przerwać
karmienie piersią.
Płodność
Brak dostępnych danych. Badania na zwierzętach z G-CSF i
pochodnymi nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt
5.3).
Lonquex - prowadzenie pojazdów
Lonquex nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Komentarze