Etopozyd Accord

Etopozyd Accord - dawkowanie

Leczenie z zastosowaniem etopozydu powinno zostać rozpoczęte przez lub po konsultacji z lekarzem posiadającym doświadczenie w stosowaniu cytostatycznych produktów leczniczych. Produkt leczniczy Etopozyd Accord przeznaczony jest do podawania drogą powolnej infuzji dożylnej, produktu nie podawać w szybkich wstrzyknięciach dożylnych.

Dawkowanie: Dorośli

Zazwyczaj stosowana dawka etopozydu to 60 do 100 mg/m² pc., podawane w powolnym wlewie dożylnym przez 5 kolejnych dni. W związku z tym, że etopozyd powoduje mielosupresję, pomiędzy kolejnymi etapami leczenia należy zachować 10-20 dniowa przerwę.

Przy wskazaniach niehematologicznych etapy leczenia można powtarzać z zachowaniem co najmniej 21 dniowej przerwy. Powtarzające się etapy leczenia można kontynuować tylko wtedy, jeśli badania morfologii krwi przeprowadzone z uwzględnieniem objawów zahamowania czynności szpiku kostnego dadzą zadowalający wynik.

Często stosowany schemat dawkowania to 100 mg/m² przez 5 kolejnych dni, lub 120 mg/m² co drugi dzień przyjmowane w dniach 1, 3 i 5.

W celu uzyskania końcowego stężenia etopozydu 0,2-0,4 mg/ml należy dawkę rozcieńczyć 5% roztworem glukozy lub 0,9% roztworem chlorku sodu (tj. 1 ml lub 2 ml koncentratu rozcieńczyć 100 ml rozcieńczalnika w celu uzyskania odpowiednio stężeń 0,2 mg/ml i 0,4 mg/ml. Roztwór podaje się we wlewie dożylnym trwającym nie krócej niż 30 minut i nie dłuższym niż 2 godziny.

Środki ostrożności podczas podawania:

Zgłaszano przypadki nagłego zmniejszenia ciśnienia wskutek szybkiego podania dożylnego, dlatego też zaleca się podawanie etopozydu w powolnym wlewie trwającym od 30 do 60 minut. W zależności od tolerancji pacjenta na lek konieczny może być dłuższy czas infuzji. Tak jak w przypadku innych toksycznych związków należy zachować ostrożność podczas postępowania z lekiem i podczas przygotowywania roztworu. Wskutek niezamierzonego kontaktu z etopozydem mogą wystąpić reakcje skórne. Zaleca się stosowanie rękawiczek ochronnych. W przypadku kontaktu roztworu ze skórą, zanieczyszczone miejsce należy natychmiast przemyć wodą z mydłem.

Dostosowanie dawki:

Dawka należy dostosować biorąc pod uwagę skutki mielosupresyjnego działania leków stosowanych w terapii skojarzonej lub wcześniejszej radio- lub chemoterapii, które mogą doprowadzić do zmniejszenia rezerwy szpiku kostnego. Nie należy rozpoczynać leczenia etopozydem jeśli liczba neutrofili jest mniejsza niż 1500 komórek/m³ lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 100 000 /m³ , chyba, że to zmniejszenie jest spowodowane chorobą nowotworową.

Jeśli po podaniu pierwszej dawki leku liczba neutrofili jest mniejsza niż 500 komórek/m³ i utrzymuje się dłużej niż 5 dni lub gdy to zmniejszenie związane jest z wystąpieniem gorączki lub zakażenia dawka powinna zostać dostosowana. Należy tego dokonać również w przypadku jeśli liczba płytek krwi jest mniejsza niż 25 000/mm³ , jeśli wystąpią inne objawy toksyczności 3 lub 4 stopnia lub gdy klirens jest mniejszy niż 50 ml/min.

W przypadku terapii skojarzonej dawkowanie etopozydu powinno zostać ustalone zgodnie z odpowiednim planem leczenia.

Czas trwania leczenia jest ustalany przez lekarza z uwzględnieniem choroby podstawowej, zastosowanej terapii skojarzonej (jeśli dotyczy) a także indywidualnych okoliczności dotyczących pacjenta.

W przypadku progresji choroby, braku skuteczności leczenia guza oraz wystąpienia trudnych do zniesienia działań niepożądanych należy przerwać podawanie etopozydu.

Należy szczególnie unikać pozażylnego podania leku. Leku nie podawać dotętniczo oraz do jam ciała. Dzieci

Bezpieczeństwo oraz skuteczność stosowania produktu leczniczego u dzieci i młodzieży nie została ustalona.

Pacjenci w podeszłym wieku

Dawka leku nie musi być dostosowywana.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, początkowa dawka powinna być dostosowana do wartości klirensu kreatyniny w następujący sposób:

Wartości klirensu kreatyniny (ml/min) Dawka etopozydu

> 50 ml/min 100% dawki

15-50 ml/min 75% dawki

Kolejne dawki powinny być dostosowywane z uwzględnieniem skuteczności klinicznej i indywidualnej tolerancji pacjenta na lek. Szczegółowe dane dotyczące pacjentów z klirensem kreatyniny < 15 ml/min nie są dostępne. W takich przypadkach zaleca się dodatkowe zmniejszenie dawki.

Informacje dotyczące rozcieńczania koncentratu przed podaniem, patrz punk 6.6.

Etopozyd Accord - środki ostrożności

Etopozyd powinien być podawany wyłącznie pod ścisłym nadzorem wykwalifikowanego lekarza onkologa, doświadczonego w stosowaniu cytostatyków. Lekarz powinien być świadomy, że leczenie etopozydem może prowadzić do wystąpienia reakcji anafilaktycznej objawiającej się dreszczami, gorączką, uderzeniami gorąca, tachykardią, skurczem oskrzeli, dusznością i niedociśnieniem tętniczym, które mogą powodować zgon (patrz punkt 4.8). Leczenie jest objawowe. Wlew należy przerwać, a następnie podać środki o działaniu wazopresyjnym, kortykosteroidy, leki przeciwhistaminowe lub środki zwiększające objętość osocza. W trakcie podawania leku mogą wystąpić reakcje alergiczne w miejscu podania.

W związku z tym, że etopozyd przeznaczony jest do podawania dożylnego należy szczególnie unikać innej drogi podania leku. Zaleca się uważne monitorowanie miejsca wkłucia na wypadek możliwego wynaczynienia w trakcie podawania leku. Specyficzne metody leczenia w przypadku wynaczynienia nie są znane.

Podawanie leku wiąże się z ryzykiem wystąpienia ciężkiej mielosupresji skutkującej zakażeniem lub krwawieniem. Zgłaszano przypadki zgonów wskutek mielosupresji po podaniu etopozydu. W trakcie leczenia oraz po jego zakończeniu pacjenci leczeni etopozydem powinni być uważnie i często monitorowani czy nie występują u nich objawy mielosupresji. Ograniczające dawkę zahamowanie czynności szpiku kostnego jest najbardziej znaczącą reakcją toksyczności związaną z leczeniem etopozydem. Na początku leczenia i przed podaniem kolejnej dawki etopozydu należy dokonywać oznaczeń liczby płytek krwi, stężenia hemoglobiny, ogólnej liczby i różnicy ilości leukocytów. Jeżeli przed rozpoczęciem leczenia etopozydem stosowana jest radioterapia lub chemioterapia, należy zachować odpowiednią przerwę pomiędzy terapiami, aby umożliwić powrót prawidłowej czynności układu krwiotwórczego.

Jeśli po podaniu pierwszej dawki leku liczba neutrofili jest mniejsza niż 500 komórek/mm³ i utrzymuje się dłużej niż 5 dni lub gdy to zmniejsznie związane jest z wystąpieniem gorączki lub zakażenia należy dostosować dawkę. Należy tego dokonać również w przypadku jeśli liczba płytek krwi jest mniejsza niż 25 000/mm³ , jeśli wystąpią inne objawy toksyczności 3 lub 4 stopnia lub gdy klirens jest mniejszy niż 50 ml/min. Dawkę należy dostosować biorąc pod uwagę skutki mielosupresyjnego działania leków stosowanych w terapii skojarzonej lub wcześniejszej radio- lub chemoterapii, które mogą doprowadzić do zmniejszenia rezerwy szpiku kostnego.

Rzadko zgłaszano przypadki ostrej białaczki, która może występować z fazą przedbiałaczkową lub bez niej, u pacjentów jednocześnie leczonych produktami leczniczymi zawierającymi etopozyd i innymi produktami przeciwnowotworowymi.

Skumulowane ryzyko oraz czynniki predysponujące do rozwoju wtórnej białaczki nie są znane. Wskazuje się wpływ stosowanych schematów dawkowania oraz skumulowanych dawek etopozydu, jednak ich rola nie została jasno określona.

W niektórych przypadkach wtórnej białaczki u pacjentów otrzymujących epipodofilotoksyny zgłaszano przypadki aberracji chromosomu 11q23. Anomalia ta występuje również u pacjentów z wtórną białaczką, których schemat leczenia chemioterapeutycznego nie zawierał epipodofilotoksyn, jak również u pacjentów u których białaczka rozwinęła się de novo. Inną cechą charakterystyczną związaną z wystąpieniem wtórnej białaczki u pacjentów, którzy otrzymywali epipodofilotoksyny jest krótki okres utajenia ze średnią medianą do czasu rozwoju choroby około 32 miesięcy.

Lekarz powinien być świadomy, że leczenie etopozydem może prowadzić do wystąpienia reakcji anafilaktycznej objawiającej się dreszczami, gorączką, uderzeniami gorąca, tachykardią, skurczem oskrzeli, dusznością i niedociśnieniem tętniczym, które mogą spowodować zgon (patrz punkt 4.8). Leczenie jest objawowe. Wlew należy przerwać, a następnie podać środki o działaniu wazopresyjnym, kortykosteroidy, leki przeciwhistaminowe lub środki zwiększające objętość osocza.

Przed rozpoczęciem podawania etopozydu należy wyleczyć zakażenia bakteryjne.

Wlew należy prowadzić powoli, od 30 do 60 minut, aby uniknąć nagłego zmniejszenia ciśnienia i skurczu oskrzeli.

We wszystkich przypadkach, kiedy rozważa się zastosowanie etopozydu w leczeniu chemioterapeutycznym lekarz musi ocenić potrzebę i korzyści płynące z zastosowania leku oraz ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Większość występujących działań niepożądanych jest przemijajaca jeśli zostaną wcześnie wykryte. Jeśli wystąpią ciężkie reakcje niepożądane należy zmniejszyć dawkę lub przerwać podawanie leku i zastosować odpowiednie środki zaradcze zgodnie z oceną kliniczną lekarza. Wznowienie leczenia etopozydem należy prowadzić z dużą ostrożnością z uwzględnieniem dalszego zapotrzebowania pacjenta na lek oraz możliwością nawrotu objawów toksyczności.

U pacjentów z niższym poziomem albumin w surowicy ryzyko toksyczności spowodowanej podawaniem etopozydu może być podwyższone. Przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie jego trwania, a także przed rozpoczęciem każdego kolejnego cyklu należy wykonać morfologię krwi (liczba białych krwinek, płytek krwi oraz stężenie hemoglobiny). Należy również ocenić czynność nerek, wątroby oraz funkcje neurologiczne. Leczenie etopozydem można rozpocząć tylko w sytuacji, gdy nerki i wątroba pacjenta funkcjonują prawidłowo. U pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby funkcje tych narządów powinny być regularnie monitorowane ze względu na ryzyko akumulacji. Ponadto leczenie etopozydem można prowadzić pod warunkiem prawidłowego funkcjonowania obwodowego układu nerwowego.

Etopozyd wykazuje właściwości mutagenne i rakotwórcze, należy wziąć to pod uwagę podczas długotrwałej terapii.

W związku z mutagennym działaniem etopozydu zarówno kobiety jak i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia oraz do 6 miesięcy po jego zakończeniu. Zaleca się, aby zasięgnąć porady genetycznej, jeśli para planuje mieć dziecko po zakończeniu leczenia. Ponieważ etopozyd może obniżać płodność u mężczyzn należy rozważyć przekazanie nasienia do przechowania (patrz punkt 4.6).

Dzieci

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania u dzieci nie były systematycznie badane.

Zgłaszano przypadki reakcji anafilaktycznych u dzieci otrzymujących Etopozyd Accord.

Lekarz powinien być świadomy, że lek zawiera następujące składniki: Etanol

Etopozyd Accord zawiera 30,5% alkoholu (etanolu) co odpowiada 240,64 mg etanolu w przeliczeniu na ml koncentratu tj. do 1,2 mg etanolu we fiolce o objętości 5ml, ekwiwalent 30 ml piwa lub 12,55 ml wina i do 3 mg etanolu we fiolce o objętości 12,5 ml, ekwiwalent 75 ml piwa lub 31,4 ml wina. Jest to szkodliwe dla pacjentów z chorobą alkoholową, uszkodzeniem mózgu, kobiet w ciąży oraz karmiących piersią, dzieci oraz pacjentów z grup ryzyka takich jak pacjenci z chorobami wątroby lub padaczką. Ponadto działanie innych leków może być wzmocnione lub osłabione.

Alkohol benzylowy

Ze względu na zawartość alkoholu benzylowego leku Etopozyd Accord nie podawać wcześniakom lub noworodkom. Lek może powodować reakcje toksyczne i alergiczne u niemowląt i dzieci do lat 3.

Polisorbat 80

Etopozyd Accord zawiera polisorbat 80. Podawanie noworodkom iniekcji witaminy E zawierających polisorbat 80 związane było z występowaniem zagrażających życiu zaburzeń funkcjonowania wątroby i nerek, cholestazy, pogorszenia czynności płuc, małopłytkowości i wodobrzusza.

Etopozyd Accord - przedawkowanie

Przedawkowanie może prowadzić do wystąpienia w ciągu 1 do 2 tygodni ciężkiej mielosupresji. Dożylne podawanie dawki 2,4 do 3,5 mg/m² przez 3 dni powodowało zapalenie błony śluzowej i mielotoksyczność. Zgłaszano przypadki ciężkiej toksyczności dla wątroby oraz kwasicy metabolicznej po podawaniu dawki większej niż zalecana. Nie ma specyficznego antidotum. Leczenie powinno być objawowe i wspomagające, a pacjent powinien być pod ścisłą obserwacją.