Cyrdanax

Cyrdanax - przeciwwskazania

- Dzieci i młodzież poniżej 18 lat (patrz punkty 4.4 i 4.8)

- Pacjenci z nadwrażliwością na deksrazoksan

- Karmienie piersią (patrz punkt 4.6)

Cyrdanax - działania niepożądane

Produkt leczniczy Cyrdanax jest stosowany w skojarzeniu z chemioterapią opartą o antracykliny, dlatego względny udział antracyklin i produktu Cyrdanax w występowaniu działań niepożądanych może być niejasny. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi są reakcje hematologiczne i gastroenterologiczne, głównie niedokrwistość, leukopenia, nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej oraz osłabienie i łysienie. Działanie mielosupresyjne produktu Cyrdanax może występować dodatkowo z działaniami wywołanymi przez chemioterapię (patrz punkt 4.4). Odnotowano również występowanie zwiększonego ryzyka rozwoju wtórnych nowotworów, a w szczególności AML.

Działania niepożądane

W tabeli zamieszczono działania niepożądane zgłaszane w okresie trwania badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Ze względu na spontaniczny charakter zgłoszeń w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, częstość występowania tych zdarzeń określa się jako „nieznaną”, jeśli nie zostały one już zgłoszone podczas trwania badań klinicznych.

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości ich występowania (najczęstsze działania wymieniono w pierwszej kolejności) w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 to < 1/100); częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często Zakażenie, posocznica.

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Niezbyt często Ostra białaczka szpikowa. Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Bardzo często Niedokrwistość, leukopenia.

Często Neutropenia, małopłytkowość, neutropenia z gorączką, granulocytopenia.

Niezbyt często Aplazja szpiku kostnego z gorączką, zwiększenie liczby eozynofilów, zwiększenie liczby neutrofilów, zwiększenie liczby płytek krwi, zwiększenie liczby białych krwinek, limfopenia, zmniejszenie liczby monocytów.

Zaburzenia układu immunologicznego

Nieznana Reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Często Brak apetytu.

Zaburzenia układu nerwowego

Często Parestezje, zawroty głowy, ból głowy, neuropatia obwodowa.

Niezbyt często Omdlenie.

Zaburzenia oka

Często Zapalenie spojówek.

Zaburzenia ucha i błędnika

Niezbyt często Zawroty głowy, zakażenie ucha.

Zaburzenia serca

Często Zmniejszenie frakcji wyrzutowej, tachykardia. Zaburzenia naczyniowe

Często Zapalenie żył.

Niezbyt często Zakrzepica żył, obrzęk limfatyczny.

Nieznana Zator.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często Duszności, kaszel, zapalenie gardła.

Niezbyt często Zakażenia układu oddechowego.

Nieznana Zatorowość płucna.

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często Nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej.

Często Biegunka, zaparcie, ból brzucha, niestrawność.

Niezbyt często Zapalenie dziąseł, kandydoza jamy ustnej.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Często Zwiększenie aktywności aminotransferaz.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często Wypadanie włosów.

Często Zaburzenia paznokci, rumień.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często Osłabienie.

Często Zapalenie błony śluzowej, gorączka, uczucie zmęczenia, złe samopoczucie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w tym ból, obrzęk, uczucie pieczenia, zaczerwienienie, świąd, zakrzepica).

Niezbyt często Obrzęk, pragnienie.

Dane pochodzące z badań klinicznych

W powyższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych, mające uzasadnione prawdopodobieństwo związku przyczynowo-skutkowego z produktem leczniczym Cyrdanax. Dane te pochodzą z badań klinicznych u pacjentów z nowotworami złośliwymi, w których produkt leczniczy Cyrdanax stosowano w skojarzeniu z chemioterapią opartą o antracykliny, a w niektórych przypadkach badania te posiadały grupę kontrolną stosującą chemioterapię jako samodzielne leczenie.

Pacjenci otrzymujący chemioterapię w skojarzeniu z produktem Cyrdanax (n = 375):

• Z tej grupy 76% to pacjenci poddawani leczeniu raka piersi, a 24% z powodu innych zaawansowanych nowotworów.

• Leczenie produktem Cyrdanax: średnia dawka 1010 mg/m² pc.(mediana: 1000 mg/m²pc.) w skojarzeniu z doksorubicyną oraz średnia dawka 941 mg/m² pc. (mediana: 997 mg/m² pc.) w skojarzeniu z epirubicyną.

• Leczenie z zastosowaniem chemioterapii u pacjentów z rakiem piersi: 45% pacjentów otrzymywało leczenie skojarzone z doksorubicyną 50 mg/m² pc. (głównie z 5-fluorouracyem i cyklofosfamidem); 17% wyłącznie z epirubicyną; 14% leczenie skojarzone z epirubicyną 60 mg/ m² pc. lub 90 mg/m² pc. (głównie z 5-fluorouracylem i cyklofosfamidem).

Pacjenci otrzymujący wyłącznie chemioterapię (n = 157) • Wszystkich leczono na raka piersi.

• Zastosowana chemioterapia: 43% pacjentów otrzymywało jedynie epirubicynę 120 mg/m²pc.; 33% otrzymywało 50 mg/m²pc. doksorubicyny w skojarzeniu głównie z 5-fluorouracylem i cyklofosfamidem; 24% otrzymywało 60 mg/m²pc. lub 90 mg/m²pc. epirubicyny w skojarzeniu głównie z 5-fluorouracylem i cyklofosfamidem.

Wtórne nowotwory

U dzieci i młodzieży z chłoniakiem Hodgkina (chłoniakiem złośliwym) lub ostrą białaczką limfoblastyczną otrzymujących deksrazoksan w skojarzeniu z chemioterapią, obserwowano przypadki wtórnej ostrej białaczki szpikowej (ang. Acute myeloid leukaemia - AML) i (lub) zespołu mielodysplastycznego (ang. Myelodysplastic syndrome - MDS) (patrz punkt 4.4). Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano niezbyt często występowanie AML u dorosłych pacjentów z rakiem piersi.

Profil bezpieczeństwa po zastosowaniu maksymalnej tolerowanej dawki

Nie badano maksymalnej tolerowanej dawki deksrazoksanu (MTD) podawanej w monoterapii w krótkiej infuzji co trzy tygodnie w celu kardioprotekcji. W badaniach cytotoksyczności deksrazoksanu wartość MTD wykazywała zależność od dawki i schematu dawkowania i zmieniała się od 3750 mg/m²pc. podczas krótkich infuzji podawanych w podzielonych dawkach w ciągu 3 dni do 7420 mg/m²pc. podawanych raz w tygodniu przez 4 tygodnie. Zahamowanie czynności szpiku i nieprawidłowe wyniki prób czynnościowych wątroby stanowiły o ograniczeniu dawki. Wartość MTD jest mniejsza u pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej instensywną chemioterapię oraz u pacjentów z istniejącą wcześniej obniżoną odpornością (np. pacjenci z AIDS).

Działania niepożądane, które występowały po podaniu produkt leczniczy Cyrdanax w dawce zbliżonej do MTD: neutropenia, trombocytopenia, nudności, wymioty, zwiększenie wartości parametrów czynnościowych wątroby. Inne objawy toksyczności to złe samopoczucie, niewielka gorączka, zwiększone wydalanie żelaza i cynku z moczem, anemia, zaburzenia krzepnięcia krwi, przemijające zwiększenie stężenia trójglicerydów i amylazy w surowicy, przemijające zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy.