BCG- medac prątki BCG do immunoterapii - dawkowanie
Dawkowanie
Zawartość jednej fiolki stanowi pojedynczą dawkę do podania do
pęcherza moczowego.
Czas trwania
leczenia Rak in
situ
Standardowy schemat leczenia składa się z pojedynczej dawki
produktu raz w tygodniu przez sześć kolejnych tygodni, jako
leczenie wprowadzające. Leczenia bakteriami BCG nie można rozpocząć
przed upływem 2 - 3 tygodni od resekcji przezcewkowej (TUR, ang.
transurethral resection). Po 4 tygodniach przerwy należy
kontynuować leczenie podtrzymujące opisane poniżej, przez co
najmniej rok. Schematy leczenia podtrzymującego zostały opisane
poniżej.
Leczenie wprowadzające
(leczenie profilaktyczne w celu zapobiegania
nawrotom)
Leczenie bakteriami BCG należy rozpocząć po około 2 - 3
tygodniach po resekcji przezcewkowej lub po biopsji pęcherza
moczowego i po bezurazowym cewnikowaniu i powtarzać co tydzień
przez 6 tygodni. W przypadku guzów o umiarkowanym i wysokim ryzyku
należy zastosować leczenie podtrzymujące.
Leczenie
podtrzymujące
Schemat pojedynczego cyklu leczenia to podanie produktu raz w
miesiącu przez 12 miesięcy. Inny schemat leczenia to 3 podania z
tygodniową przerwą w 3, 6, 12, 18, 24, 30 i 36 miesiącu od
rozpoczęcia leczenia. Podczas stosowania tego schematu leczenia
trwającego trzy lata podaje się 27 dawek produktu.
Metody leczenia według różnych schematów, z zastosowaniem
różnych szczepów BCG, były oceniane w badaniach klinicznych
obejmujących dużą grupę pacjentów. W chwili obecnej nie można
jednoznacznie stwierdzić, czy jeden z opisanych schematów jest
najkorzystniejszy.
Sposób
podawania
Produkt BCG-medac należy podawać w warunkach wymaganych podczas
przeprowadzenia wziernikowania pęcherza moczowego. Pacjent nie
powinien przyjmować płynów cztery godziny przed i dwie godziny po
podaniu produktu. Pęcherz moczowy musi być opróżniony przed
podaniem bakterii BCG. Produkt BCG-medac wprowadza się do pęcherza
za pomocą cewnika przez cewkę moczową pod małym ciśnieniem. Jeżeli
jest to możliwe, podaną do pęcherza moczowego zawiesinę produktu
BCG-medac należy pozostawić w pęcherzu na 2 godziny. W tym czasie,
zawiesina powinna mieć dostateczny kontakt z całą powierzchnią
błony śluzowej pęcherza. Dlatego też pacjenci powinni wstać po
zabiegu tak szybko jak to możliwe. Po 2 godzinach pacjent powinien
opróżnić pęcherz (zaleca się oddanie moczu w pozycji
siedzącej).
Jeżeli nie ma przeciwwskazań, zaleca się silne nawadnianie
pacjentów przez 48 godzin po podaniu każdej dawki.
Produktu BCG-medac nie należy stosować u dzieci, ponieważ nie
ustalono warunków bezpiecznego i skutecznego stosowania.
Nie ma specjalnych zaleceń lub przeciwwskazań dotyczących
stosowania produktu u pacjentów w podeszłym wieku.
BCG- medac prątki BCG do immunoterapii - środki ostrożności
Produktu BCG-medac nie należy stosować podskórnie,
śródskórnie, domięśniowo dożylnie lub jako szczepionki przeciw
gruźlicy.
Działania niepożądane po podaniu bakterii BCG występują często,
lecz zazwyczaj są łagodne i przemijające. Liczba działań
niepożądanych zazwyczaj rośnie wraz ze wzrostem liczby podanych
dawek bakterii BCG.
Ciężkie ogólnoustrojowe zakażenia lub reakcje związane z
podaniem bakterii BCG.
Zakażenia lub reakcje związane z podaniem bakterii BCG zdarzają
się rzadko i opisywane są jako wzrost temperatury ciała powyżej
39,5°C przez co najmniej 12 godzin, powyżej 38,5°C przez co
najmniej 48 godzin, prosówkowe zapalenie płuc, ziarniniakowe
zapalenie wątroby, zmiany w wynikach badań oceniających czynność
wątroby, zaburzenia funkcji narządów (innych niż układ
moczowo-płciowy) z zapaleniem ziarniniakowym stwierdzonym w
materiale biopsyjnym, zespół Reitera. Przed rozpoczęciem
terapii należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia ciężkich
infekcji ogólnoustrojowych.
W przypadku urazu podczas podawania bakterii BCG może wystąpić
posocznica z możliwym wstrząsem septycznym oraz śmierć.
Przed każdym podaniem produktu BCG-medac należy wykluczyć
zakażenia układu moczowego (zapalenie błony pęcherza moczowego może
zwiększać ryzyko rozprzestrzeniania się bakterii BCG poprzez krew).
Jeśli zakażenie zostanie stwierdzone podczas trwania kuracji,
należy przerwać leczenie do czasu normalizacji wyników badania
moczu oraz ukończenia leczenia antybiotykami. U pacjentów z np.
tętniakiem lub z protezami zgłaszano występowanie zakażeń wszczepów
i przeszczepów.
Przeżywalność bakterii BCG
W pojedynczych przypadkach zgłaszano, że bakterie BCG mogą
przeżywać w układzie moczowym dłużej niż 16 miesięcy.
Gorączka lub krwiomocz o dużym nasileniu
Leczenie należy przerwać do czasu unormowania się temperatury
ciała i wyleczenia krwiomoczu.
Mała pojemność pęcherza moczowego
U pacjentów z pęcherzem o małej pojemności występuje zwiększone
ryzyko wystąpienia marskości pęcherza moczowego.
HLA-B27
U pacjentów z antygenem zgodności tkankowej HLA-B27 mogą nasilić
się objawy choroby reumatycznej lub objawy zespołu Reitera.
Ostrzeżenia dotyczące przygotowywania
Produkt nie powinien być przygotowywany do podania przez ten sam
personel i w tym samym pomieszczeniu, w którym przygotowywane są
inne dożylne leki cytotoksyczne.. Produkt BCG-medac nie powinien
być przygotowywany przez osobę z obniżonym poziomem odporności.
Należy unikać kontaktu produktu BCG-medac ze skórą lub błonami
śluzowymi. Kontakt może prowadzić do reakcji nadwrażliwości lub
zakażenia zanieczyszczonego miejsca.
Pacjenci z obniżoną odpornością
Pacjenci z obniżoną odpornością nie powinni kontaktować się z
pacjentami leczonymi produktem BCG-medac.
Próba tuberkulinowa
Podanie produktu BCG-medac do pęcherza moczowego może wywoływać
wrażliwość na tuberkulinę, co może skomplikować interpretację
skórnych prób tuberkulinowych, stosowanych w celu diagnozowania
zakażenia prątkami z rodzaju Mycobacterium . W związku z tym
analiza reaktywności na tuberkulinę może być wykonana przed
podaniem produktu BCG-medac.
Ciąża
Nie zaleca się stosowania produktu BCG-medac u kobiet w
ciąży.
Przenoszenie drogą płciową
Zaleca się stosowanie prezerwatyw podczas stosunków płciowych
przez tydzień od podania bakterii BCG, jakkolwiek nie ma doniesień
o przenoszeniu bakterii BCG drogą płciową.
Ogólne warunki w zakresie higieny
Po oddaniu moczu zaleca się umycie rąk oraz okolic genitaliów.
Ma to szczególne zastosowanie po pierwszym oddaniu moczu po podaniu
bakterii BCG. Jeżeli dojdzie do zanieczyszczenia zmian skórnych,
zaleca się stosowanie odpowiedniego środka dezynfekującego.
Rozlanie produktu BCG-medac
W przypadku rozlania produktu,
zanieczyszczone miejsce należy zmyć środkiem dezynfekcyjnym o
potwierdzonym działaniu przeciwko mykobakteriom. Skażoną skórę
należy zdezynfekować odpowiednim środkiem odkażającym.
BCG- medac prątki BCG do immunoterapii - przedawkowanie
Istnieje małe prawdopodobieństwo przedawkowania, ponieważ
zawartość jednej fiolki produktu BCG-medac odpowiada jednej
dawce.
Nie ma danych wskazujących na możliwość wystąpienia innych
objawów po przedawkowaniu niż opisane działania niepożądane.
BCG- medac prątki BCG do immunoterapii - przeciwwskazania
Nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu
Produktu BCG-medac nie należy stosować u pacjentów z zaburzoną
czynnością układu immunologicznego, z wrodzonym lub nabytym
niedoborem odporności, spowodowanym współistniejącymi chorobami
(np. u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV,
białaczką, chłoniakiem), leczonych przeciwnowotworowo (np.
cytostatykami, radioterapią) lub leczonych lekami
immunosupresyjnymi (np. kortykosteroidami).
Produktu BCG-medac nie należy stosować u pacjentów z czynną
gruźlicą w wywiadzie. Należy wykluczyć ryzyko istnienia czynnej
gruźlicy u pacjenta, poprzez przeprowadzenie odpowiedniego wywiadu
i, jeżeli są wskazania, wykonanie diagnostycznego testu zgodnie z
lokalnymi zasadami.
Radioterapia pęcherza moczowego w przeszłości.
Stosowanie produktu BCG-medac jest przeciwwskazane u kobiet
karmiących piersią.
Produktu BCG nie można podawać przed upływem 2 - 3 tygodni po
resekcji przezcewkowej, biopsji pęcherza moczowego lub po urazie
podczas cewnikowania.
Perforacja pęcherza moczowego
Ostra infekcja układu moczowego
BCG- medac prątki BCG do immunoterapii - działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania
objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się
nasileniem.
Układy i narządy
|
Częstość występowania objawów
niepożądanych
|
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
|
Bardzo często ( ≥ 1/10):
Zapalenie pęcherza moczowego i reakcje zapalne
(ziarniniak)
Niezbyt często ( ≥ 1/1 000 do <
1/100):
Zakażenia w obrębie pęcherza moczowego, zapalenie jąder, ciężkie
reakcje ogólnoustrojowe lub zakażenia bakteriami BCG, posocznica
BCG, prosówkowe zapalenie płuc, ropień skórny, zespół Reitera
(zapalenie spojówek, asymetryczne zapalenie kilku stawów oraz
zapalenie pęcherza moczowego)
Rzadko ( ≥ 1/10 000 do < 1/1
000):
Zakażenia naczyniowe (np. zakażenie w obrębie tętniaka), ropień
w obrębie nerki
Bardzo rzadko (< 1/10 000):
Zakażenia bakteriamii BCG implantów oraz tkanki otaczającej (np.
zakażenie wszczepu aorty, rozrusznika pracy serca, plastyka biodra
lub kolana), zapalenie szyjnych węzłów chłonnych, lokalne zapalenia
węzłów chłonnych, zapalenie kości i szpiku, zakażenie szpiku
kostnego, ropień w obrębie mięśnia lędźwiowo-udowego, zakażenia w
obrębie żołędzia prącia, oporne na leczenie przeciwgruźlicze
zapalenie jąder lub najądrza
|
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
|
Niezbyt często (
≥ 1/1 000 do < 1/100):
Cytopenia, niedokrwistość
|
Zaburzenia układu immunologicznego
|
Bardzo często ( ≥ 1/10):
Przejściowa reakcja na bakterie BCG (gorączka < 38,5°C,
objawy grypopodobne (złe samopoczucie, gorączka, dreszcze, ogólne
poczucie dyskomfortu)
Bardzo rzadko (< 1/10 000):
Reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk powiek, kaszel)
|
Zaburzenia oka
|
Bardzo rzadko (< 1/10 000):
Zapalenie naczyniówki i siatkówki, zapalenie spojówek, zapalenie
błony naczyniowej oka
|
Zaburzenia naczyniowe
|
Bardzo rzadko (< 1/10 000):
Przetoka naczyniowa
|
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
|
Niezbyt często ( ≥ 1/1 000 do <
1/100):
Ziarniniak płuc
|
Zaburzenia żołądka i jelit
|
Bardzo często ( ≥ 1/10):
Nudności
Bardzo rzadko (< 1/10 000):
Wymioty, przetoka jelitowa, zapalenie otrzewnej
|
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
|
Niezbyt często ( ≥ 1/1 000 do <
1/100):
Zapalenie wątroby
|
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
|
Niezbyt często ( ≥ 1/1 000 do <
1/100):
Wysypka skórna
|
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
|
Niezbyt często ( ≥ 1/1 000 do <
1/100):
Zapalenie stawów, ból stawów
|
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
|
Bardzo często ( ≥ 1/10):
Częste oddawanie moczu z uczuciem dyskomfortu i bólu
Niezbyt często ( ≥ 1/1 000 do <
1/100):
Widoczny krwiomocz, retrakcja pęcherza moczowego, niedrożność
układu moczowego, przykurcz pęcherza moczowego
|
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
|
Bardzo często ( ≥ 1/10):
Bezobjawowe, ziarniakowe zapalenie gruczołu krokowego
Niezbyt często ( ≥ 1/1 000 do <
1/100):
Zapalenie najądrza, objawowe, ziarniakowe zapalenie gruczołu
krokowego
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych):
Zaburzenia układu rozrodczego (np. ból w obrębie pochwy,
dyspareunia)
|
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
|
Często ( ≥ 1/100 do < 1/10):
Gorączka > 38,5°C
Niezbyt często ( ≥ 1/1 000 do <
1/100):
Niedociśnienie
|
Działania niepożądane w trakcie trwania leczenia bakteriami BCG
występują często, ale są na ogół łagodne i mają charakter
przemijający. Działania niepożądane ulegają nasileniu
proporcjonalnie do liczby dawek.
W rzadkich przypadkach może wystąpić zapalenie stawów, ból
stawów oraz wysypka skórna. Przypadki te można przypisać reakcji
nadwrażliwości pacjenta na bakterie BCG. W niektórych przypadkach
konieczne może być przerwanie podawania produktu BCG-medac.
Miejscowe działania niepożądane:
Uczucie dyskomfortu i ból podczas oddawania moczu oraz częste
oddawanie moczu występuje u 90% pacjentów. Zapalenie pęcherza i
odczyny zapalne (ziarniniak) mogą być podstawowym skutkiem
działania przeciwnowotworowego. Inne miejscowe działania
niepożądane obserwowane są niezbyt często: widoczny krwiomocz,
zakażenie układu moczowego, retrakcja pęcherza moczowego, skurcz
pęcherza moczowego, niedrożność układu moczowego, zapalenie jąder i
zapalenie najądrzy. W rzadkich przypadkach obserwowano ropnie w
obrębie nerek. Ponadto, z nieznaną częstością wystąpić mogą
zaburzenia narządów płciowych (np. ból w obrębie pochwy,
dyspareunia).
Przemijające, ogólnoustrojowe działania niepożądane bakterii
BCG:
Niewielkie podwyższenie temperatury ciała, objawy grypopodobne i
ogólnie złe samopoczucie. Objawy te zwykle ustępują w ciągu 24 - 48
godzin i należy je leczyć stosując standardowe leczenie objawowe.
Reakcje te są także objawami przedmiotowymi rozpoczynającej się
reakcji immunologicznej. Wszyscy pacjenci otrzymujący produkt
powinni być uważnie monitorowani i pouczeni o zgłaszaniu wszystkich
przypadków wystąpienia wysokiej temperatury i innych zdarzeń poza
układem moczowym.
Ciężkie ogólnoustrojowe działania niepożądane/zakażenia:
Ogólnoustrojowe działania niepożądane/zakażenia definiuje się
jako: wzrost temperatury ciała powyżej 39,5°C przez co najmniej 12
godzin, powyżej 38,5°C przez co najmniej 48 godzin, prosówkowe
zapalenie płuc wywołane prątkami BCG, ziarniniakowe zapalenie
wątroby, zmiany w wynikach badań oceniających czynność wątroby,
zaburzenia czynności narządów (innych niż układ moczowo-płciowy) z
zapaleniem ziarniniakowym, stwierdzonym w materiale biopsyjnym,
zespół Reitera. Ciężkie, ogólnoustrojowe reakcje/zakażenia,
związane ze stosowaniem bakterii BCG, mogą prowadzić do rozwoju
posocznicy wywołanej przez BCG, która jest stanem zagrożenia
życia.
Zalecane leczenie, patrz: tabela poniżej.
Leczenie objawów, oznak i
zespołów objawowych
|
Objawy, oznaki i zespoły objawowe
|
Leczenie
|
Objawy podrażnienia pęcherza moczowego
trwające krócej niż 48 godzin
|
Leczenie objawowe.
|
Objawy podrażnienia pęcherza moczowego trwające 48 godzin lub
dłużej
|
Należy przerwać leczenie produktem BCG-medac i rozpocząć
leczenie chinolonami. Jeśli po 10 dniach nie nastąpi całkowite
wyleczenie, należy podawać izoniazyd (INH)* przez 3 miesiące. W
przypadku leczenia lekami przeciwgruźliczymi, leczenie produktem
BCG-medac należy przerwać.
|
Równoczesne, bakteryjne zakażenia układu moczowego
|
Należy przełożyć leczenie produktem BCG-medac do czasu, aż
wyniki badania moczu unormują się i leczenie antybiotykami zostanie
zakończone.
|
Inne objawy niepożądane ze strony układu moczowo-płciowego:
objawowe ziarniniakowe zapalenie
gruczołu krokowego, zapalenie jąder i najądrzy, niedrożność
cewki moczowej, ropnie w obrębie nerek
|
Przerwać leczenie produktem BCG-medac.
Podawać izoniazyd (INH)* i rifampicynę* przez 3 do 6 miesięcy w
zależności od wskazań.
W przypadku stosowania leków przeciwgruźliczych, leczenie
produktem BCG-medac powinno być przerwane.
|
Gorączka poniżej 38,5°C trwająca krócej niż 48 godzin
|
Objawowe leczenie paracetamolem.
|
Zmiany skórne, zapalenie stawów, ból stawów, zespół Reitera
|
Należy przerwać leczenie produktem BCG-medac. Podawać leki
przeciwhistaminowe lub niesteroidowe leki przeciwzapalne.
Jeśli nie ma skutku należy podawać przez 3 miesiące izoniazyd
(INH)*.
W przypadku stosowania leków
przeciwgruźliczych, leczenie produktem BCG-medac należy
przerwać.
|
Ogólnoustrojowe reakcje/zakażenia na prątki BCG** bez objawów
wstrząsu septycznego
**patrz: definicja ogólnoustrojowych reakcji/zakażeń na bakterie
BCG
|
Należy przerwać leczenie produktem BCG-medac.
Należy rozważyć konsultację ze specjalistą od chorób zakaźnych.
Podawać trzy leki przeciwgruźlicze* przez 6 miesięcy.
|
Ogólnoustrojowe reakcje na bakterie BCG/zakażenia z objawami
wstrząsu septycznego
|
Należy przerwać leczenie produktem BCG-medac.
Natychmiast podać trzy leki przeciwgruźlicze* w połączeniu z
wysokimi dawkami krótko działających kortykosteroidów.
Należy uzyskać opinię specjalisty chorób zakaźnych.
|
*Uwaga: bakterie BCG są wrażliwe na obecnie stosowane leki
przeciwgruźlicze z wyjątkiem pyrazinamidu. Jeśli jest konieczne
skojarzone leczenie przeciwgruźlicze, najczęściej zalecanymi lekami
są: izoniazyd (INH) rifampicyna i etambutol.
Komentarze